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DNA编码化合物库在药物筛选和发现中的研究与应用

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国际药学研究杂志 2018年第10期45卷 736-742页

作者：徐力昆张东娜窦媛媛宋亚彬王保刚王洪权军事科学院军事医学研究院微生物流行病研究所感染免疫与防治研究室北京100071

如用传统化合物库进行高通量筛选得到先导化合物,需要储存和处理成千上万化合物,识别与靶蛋白特异性结合的分子通常工作量巨大。而DNA编码化学库(DEL)是有机小分子的集合,它们以共价键方式与DNA标签偶联,带有独特DNA分子编码。该技术可... 详细信息

如用传统化合物库进行高通量筛选得到先导化合物,需要储存和处理成千上万化合物,识别与靶蛋白特异性结合的分子通常工作量巨大。而DNA编码化学库(DEL)是有机小分子的集合,它们以共价键方式与DNA标签偶联,带有独特DNA分子编码。该技术可以构建和筛选规模空前的组合化合物库,通过对蛋白质靶标亲和筛选以及高通量测序解码,从而高效、低耗地发现许多不同的亲和配体分子。本文综述了DEL技术特点,其构建和筛选方法以及在学术及工业领域的应用,并对其发展及未来进行展望。

关键词： DNA编码化合物库组合化学先导物发现药物筛选

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高效液相色谱法测定巴罗沙星药物含量的研究

武警医学 2009年第8期20卷 685-687页

作者：窦媛媛丁建新王洪权军事医学科学院微生物流行病研究所北京100071

目的探讨应用高效液相色谱(HPLC)法测定巴罗沙星药物含量的方法。方法采用HPLC法,设定色谱柱为Agilent ZORBAX SB-C18(4.6×150 mm,5μm),流动相为乙腈-1.25%三乙胺溶液(用磷酸调pH至4.5)(22:78),检测波长为254mm。进行精密度试验和回... 详细信息

目的探讨应用高效液相色谱(HPLC)法测定巴罗沙星药物含量的方法。方法采用HPLC法,设定色谱柱为Agilent ZORBAX SB-C18(4.6×150 mm,5μm),流动相为乙腈-1.25%三乙胺溶液(用磷酸调pH至4.5)(22:78),检测波长为254mm。进行精密度试验和回收率试验并做线性关系分析。结果线性范围:巴罗沙星在0.0247～0.987 mg/ml范围内,浓度与峰面积呈良好线性关系(r=1.0000);重复性试验:西多福韦RSD为0.20%;巴罗沙星的平均回收率为101.23%,RSD为1.46%(n=9)。结论HPLC法结果准确,操作简便,可作为巴罗沙星含量的测定方法。

关键词： HPLC法巴罗沙星药物含量

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基于小波变换的轨道车辆轮轨力处理方法

城市轨道交通研究 2019年第7期22卷 165-168,172页

作者：张永胜李永生丁鑫马晓龙王洪权付輝钧中车长春轨道客车股份有限公司

轨道车辆轮轨力的计算精度直接影响车辆运行安全性及舒适性的评估,并影响车辆正向设计数据基础的准确性。基于小波法,利用LABVIEW软件图形化编程语言对间断式测力轮对测试数据进行零线漂移、去噪重构及峰值提取等操作,最终通过测试数据... 详细信息

轨道车辆轮轨力的计算精度直接影响车辆运行安全性及舒适性的评估,并影响车辆正向设计数据基础的准确性。基于小波法,利用LABVIEW软件图形化编程语言对间断式测力轮对测试数据进行零线漂移、去噪重构及峰值提取等操作,最终通过测试数据计算得到精确的轮轨作用力。计算结果可为车辆状态评估和车辆设计提供参考性数据基础。

关键词：轨道车辆间断式测力轮对轮轨力小波变换峰值提取

PDCA循环在北京大学航天临床医学院国家自然科学基金申报过程中的应用

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中国医药导报 2020年第29期17卷 184-188页

作者：高原时瀚焦静轩王洪权航天中心医院(北京大学航天临床医学院)科研处北京100049

国家自然科学基金立项的数量和资助金额是衡量医院科技影响力的重要指标之一。北京大学航天临床医学院将PDCA循环理论运用到国家自然科学基金申报管理工作中,通过分析影响基金申报的因素,制订管理计划,采取修订科研奖励政策、提升科研... 详细信息

国家自然科学基金立项的数量和资助金额是衡量医院科技影响力的重要指标之一。北京大学航天临床医学院将PDCA循环理论运用到国家自然科学基金申报管理工作中,通过分析影响基金申报的因素,制订管理计划,采取修订科研奖励政策、提升科研重视程度、加深申报过程精细化管理、加强人才梯队建设、发展医院特色学科、完善培训体系等措施,经过基金中标反馈,最终进行总结。此次实践说明,PDCA循环管理方法提升了基金申报和立项的质量和数量,实现了管理工作的持续改进。

关键词： PDCA 国家自然科学基金基金申报科研管理

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抗GABAB受体脑炎一例报道并文献复习

中华神经医学杂志 2017年第2期16卷 190-192页

作者：赵伟丽林福虹王洪权王迎春郑纪平许海霞任海涛关鸿志赤峰学院附属医院神经内科赤峰024005 北京协和医院神经科北京100730

自身免疫性脑炎（autoimmune ***）泛指一大类由自身免疫反应引起的中枢神经系统（central nervous systern，CNS）炎性疾病。其是临床上以癫痫发作、精神行为异常和认知功能减退为特点的一组疾病。严格意义的“AE”是指抗神经元细胞内... 详细信息

自身免疫性脑炎（autoimmune ***）泛指一大类由自身免疫反应引起的中枢神经系统（central nervous systern，CNS）炎性疾病。其是临床上以癫痫发作、精神行为异常和认知功能减退为特点的一组疾病。严格意义的“AE”是指抗神经元细胞内或细胞表面抗原抗体介导的脑炎。在发现与认识这一疾病之前。一些病例被误诊为“病毒性脑炎”或“精神疾病”。随着脑脊液和血清抗体检查方法的发展，越来越多的AE病例得以确诊。目前国内外报道的AE以抗N-甲基坷-天冬氨酸（N-methyl-D-aspartic acid，NMDA）受体脑炎相对常见，而抗y氨基丁酸B型（γ-aminobutyric acid receptor typeB，GABAB）受体脑炎属于AE的一种少见类型，国内少有报道。笔者现将遇到的1例抗GABA。受体脑炎病例进行报道并文献回顾，以期提高对抗GABA。受体脑炎的认识。

关键词：抗γ氨基丁酸B型受体脑炎肺癌免疫治疗

基于多线程技术的高校教务语音自助查询系统的研究

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福建电脑 2012年第8期28卷 92-93页

作者：孙德兵尚凯莉王洪权王金伟崔圆天津师范大学计算机与信息工程学院天津300387

本文通过两方面阐述了一种方便其沟通方式的原理———基于多线程的高校教务语音自助查询系统:1.系统总体设计;2.系统相关线程设计与实现。通过定时器在程序中利用大循环轮询各个通道的方式实现对通道状态的检测、数据库查询和交互操作... 详细信息

本文通过两方面阐述了一种方便其沟通方式的原理———基于多线程的高校教务语音自助查询系统:1.系统总体设计;2.系统相关线程设计与实现。通过定时器在程序中利用大循环轮询各个通道的方式实现对通道状态的检测、数据库查询和交互操作等方法让家长最终了解各种相关信息。这项研究充分利用了计算机和通讯两大技术,把电话的便利性和计算机超强的数据处理能力有机的整合在一起。

关键词： CTI 语音自助查询多线程技术

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萘酚喹衍生物的合成及体内抗疟活性评价

军事医学 2013年第5期37卷 368-371,375页

作者：唐玲徐力昆宋亚彬王红贝祝春赵彩亮王洪权中南大学药学院长沙410013 军事医学科学院微生物流行病研究所药物研究室北京100071

目的通过对萘酚喹进行改造,以发现活性更高的抗疟药。方法用3-羟基丙胺、4-羟基丁胺、N-(2-氨基乙基)吗啉、3,5-二甲基哌啶、3,5-二甲基哌嗪替代萘酚喹特丁氨基,采用曼尼希反应与关键中间体7缩合,得到目标化合物,结构经1H-NMR和ESI-MS... 详细信息

目的通过对萘酚喹进行改造,以发现活性更高的抗疟药。方法用3-羟基丙胺、4-羟基丁胺、N-(2-氨基乙基)吗啉、3,5-二甲基哌啶、3,5-二甲基哌嗪替代萘酚喹特丁氨基,采用曼尼希反应与关键中间体7缩合,得到目标化合物,结构经1H-NMR和ESI-MS验证。采用4日抑制法对衍生物进行体内抗疟活性评价,计算ED50。结果合成的5个萘酚喹衍生物为新化合物,均未见报道。体内活性结果显示化合物8、9、11具有抗疟活性,其中化合物9的抗疟活性较好。结论萘酚喹的特丁氨基被不同的含氮六元环取代会影响化合物的体内抗疟活性。

关键词：萘酚喹衍生物 4-氨基喹啉体内抗疟活性伯氏疟原虫K173株合成

阿尔茨海默病患者日常生活能力下降影响因素分析

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阿尔茨海默病及相关病杂志 2020年第1期3卷 37-41页

作者：肖天祎王洪权李延峰航天中心医院神经内科北京协和医院神经内科

目的:对影响轻中度阿尔茨海默病患者日常生活能力下降的因素进行分析。方法:对64例轻中度阿尔茨海默病患者进行16周的随访调查,调查开始及16周后均行简易智能状态量表(MMSE)、蒙特利尔认知评估量表(MoCA)、日常生活能力量表(ADCS-ADL)... 详细信息

目的:对影响轻中度阿尔茨海默病患者日常生活能力下降的因素进行分析。方法:对64例轻中度阿尔茨海默病患者进行16周的随访调查,调查开始及16周后均行简易智能状态量表(MMSE)、蒙特利尔认知评估量表(MoCA)、日常生活能力量表(ADCS-ADL)、阿尔茨海默病评价量表-认知分量表(ADAS-cog)等评估。结果:未用药组入组前MMSE评分、MoCA评分、ADCS-ADL评分及ADAS-cog评分分别为20.50±3.53分、18.67±7.01分、17.50±11.73分及45.17±4.28分,16周观察期后分别为18.25±6.23分、17.92±6.96分、18.67±12.23分及43.67±7.72分,均有恶化趋势,但前后差异没有统计学意义;单用药组入组前MMSE评分、MoCA评分、ADCS-ADL评分及ADAS-cog评分分别为19.50±4.50分、17.30±5.47分、16.13±9.24分及46.50±5.59分,16周观察期后分别为22.73±4.88分、17.83±6.34分、14.50±8.20分及48.58±5.63分,在MMSE评分、ADAS-cog评分和ADCS-ADL评分较前有改善,差异有统计学意义;联用药组入组前MMSE评分、MoCA评分、ADCS-ADL评分及ADAS-cog评分分别为18.75±2.63分、18.58±5.02分、19.08±18.00分及42.58±6.59分,16周观察期后分别为24.83±6.22分、19.67±4.10分、16.42±15.54分及48.00±5.83分,16周后的评分较入组前的评分均有改善,差异有统计学意义。多元线性回归分析显示,受教育程度、基础ADCS-ADL评分、抗痴呆治疗方案及照料对于ADCS-ADL评分变化有影响,P<0.05。结论:尽早联合应用抗痴呆类药物及加强照料具有改善AD患者日常生活能力的作用,而受教育程度也在其中起到积极的作用。

关键词：阿尔茨海默病多元线性回归分析

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深井开采煤自燃预测及防控关键技术研究

中国科技成果 2022年第7期23卷 F0002-F0002,I0001页

作者：无马砺邓军王伟峰王洪权文虎郭英周建易欣魏高明孙学峰张铎郭睿智盛友杰刘尚明简俊常韩力曹晓静西安科技大学全国高等学校公安技术类专业教学指导委员会中国煤炭工业协会技术委员会通风安全专业委员会不详

由于我国煤炭资源分布不均衡,整体呈现浅部资源较少,而深部储备量丰富的特征。深部煤层埋藏较深,埋深在1000 m以下的储量约为2.95万亿吨,占煤炭资源总量的53%。矿井开采每年以8-12 m的速度向深部发展,东部矿井每年10~25m,开采深度超过8... 详细信息

由于我国煤炭资源分布不均衡,整体呈现浅部资源较少,而深部储备量丰富的特征。深部煤层埋藏较深,埋深在1000 m以下的储量约为2.95万亿吨,占煤炭资源总量的53%。矿井开采每年以8-12 m的速度向深部发展,东部矿井每年10~25m,开采深度超过800m已有200多处,超过1000m已有47处,仅山东省就占21处。开采深度达到600m以上即称之为深井,深井开采带来了地温高、矿压显现等一系列问题。

关键词：深井开采储备量分布不均衡煤炭资源深部煤层开采深度矿压显现山东省