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脑靶向载RAGE拮抗肽纳米递释系统的构建研究

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脑靶向载RAGE拮抗肽纳米递释系统的构建研究

作者：王汕暨南大学

学位级别：硕士

目的:RP-1是一种晚期糖基化终末产物受体(RAGE)拮抗肽,体外试验表明其具有缓解Aβ诱导的神经细胞毒性的功能。本论文探讨以聚乳酸羟基乙酸共聚物(PLGA)纳米粒作为RP-1的载体,以穿膜肽TAT和脑靶向肽Angiopep-2修饰纳米粒表面,构建脑靶向... 详细信息

目的:RP-1是一种晚期糖基化终末产物受体(RAGE)拮抗肽,体外试验表明其具有缓解Aβ诱导的神经细胞毒性的功能。本论文探讨以聚乳酸羟基乙酸共聚物(PLGA)纳米粒作为RP-1的载体,以穿膜肽TAT和脑靶向肽Angiopep-2修饰纳米粒表面,构建脑靶向载RP-1纳米粒,为将RP-1用于阿尔茨海默症(AD)治疗的后续研究提供实验基础。方法:采用乳化溶媒蒸发法制备PLGA空白纳米粒,对纳米粒制备条件进行单因素考察,进而确定对纳米粒粒径有影响的4个因素,每个因素设定3个水平,以纳米粒粒径为评价指标,建立四因素三水平正交表进行正交试验,通过极差分析确定纳米粒的最佳制备工艺条件,并对最佳工艺进行验证,测定空白纳米粒(NP)的粒径、Zeta电位和多分散系数(PdI)。以最佳制备工艺制备纳米粒,通过透射电镜(TEM)进行形态观察;对纳米粒表面采用穿膜肽TAT和脑靶向肽Angiopep-2进行修饰,得到TAT-NP和ANG-NP,采用总巯基检测试剂盒分别测定穿膜肽TAT与脑靶向Angiopep-2的修饰效率,并对修饰后的纳米粒进行表征,测定其粒径和Zeta电位。建立香豆素-6的HPLC分析方法,采用离心取样法测定载香豆素-6纳米粒(Cou-6/NP)的包封率(Entrapping efficiency,EE)和载药量(Drug loading capacity,DLC),并测定纳米粒48 h内体外释放特性;建立RP-1的HPLC体外分析方法,测定载RP-1纳米粒(RP-1/NP)的包封率(EE)和载药量(DLC);制备NP、TAT-NP、ANG-NP、TAT/ANG-NP四种纳米粒,CCK-8法考察纳米粒对脑血管内皮细胞(***3细胞)的体外毒性。制备载近红外染料Di R的纳米粒(Di R/NP),考察Di R不同投药量对Di R/NP包封率(EE)和载药量(DLC)的影响;采用离心取样法考察48 h内Di R/NP的体外释放特性;选择C57BL/6小鼠为实验动物,分别等剂量尾静脉注射Di R/NP、ANG-Di R/NP和TAT/ANG-Di R/NP三种不同纳米粒,活体荧光成像考察1 h后不同纳米粒入脑情况。结果:PLGA-PEG-Mal和PLGA-Me PEG的总量、超声时间、分散相胆酸钠溶液的浓度以及内水相胆酸钠溶液的浓度对纳米粒的粒径具有不同程度的影响;通过正交试验进行条件优化,最佳工艺条件制备所得的纳米粒粒径为142.8 nm,Zeta电位为-11.93 m V,多分散系数(Pd I)为0.161。对纳米粒进行形态观察,在透射电镜下,纳米粒大小均一,外观圆整;TAT-NP和ANG-NP的修饰率分别为65.4%和71.1%;经修饰后的纳米粒,表面Zeta电位发生了变化。制备Cou-6/NP、TAT-Cou-6/NP和ANG-Cou-6/NP三种纳米粒,得到纳米粒的包封率分别为38.210%、27.311%和38.377%,载药量分别为0.229%、0.164%和0.230%;测定纳米粒48 h内体外释药特性,结果香豆素-6在48 h内的累积释放率小于8%;制备载RP-1的纳米粒,其包封率为33.847%,载药量为0.847%;通过CCK-8法考察NP、TAT-NP、ANG-NP、TAT/ANG-NP四种纳米粒的体外细胞毒性,纳米粒在12.5-800μg/ml的浓度范围内基本无细胞毒性。按照不同Di R投药量制备Di R/NP,结果表明在投药量为2%时,载药量和包封率均较大;对Di R/NP的体外释药特性进行考察,在48 h内,Di R/NP的累积释放率约为30%;通过活体荧光成像实验观察Di R/NP、ANG-Di R/NP和TAT/ANG-Di R/NP在给药1 h时的入脑情况,结果在1 h时,三种纳米粒的入脑量分别为TAT/ANG-Di R/NP>ANG-Di R/NP>Di R/NP。结论:1.通过单因素试验及正交试验对纳米粒的制备工艺条件进行筛选,纳米粒的最佳制备工艺条件是:内水相中胆酸钠浓度为1.5%,PLGA-Me PEG与PLGA-PEG-Mal总用量为5 mg,PLGA-PEG-Mal与Me PEG-PLGA比例为1:9,分散相胆酸钠浓度为0.1%。2.采用TAT和Angiopep-2对纳米粒成功进行表面修饰,修饰率分别为65.4%和71.1%。3.单位时间内载药纳米粒的累积释放率较低,其稳定性较好。4.在12.5-800μg/ml的浓度范围内无细胞毒性,制备所得的纳米粒可以作为安全的脑靶向药物载体。5.经TAT和Angiopep-2修饰的纳米粒脑靶向性能较好,适合作为药物脑靶向递送的载体。

关键词：纳米递释系统聚乳酸-羟基乙酸共聚物脑靶向肽穿膜肽

计算机辅助翻译结合译后编辑模式的可行性报告

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计算机辅助翻译结合译后编辑模式的可行性报告

作者：王汕华中师范大学

学位级别：硕士

经济社会的快速发展对翻译行业提出了更高的要求,无论是翻译的量,还是翻译速度。与此同时,计算机科学技术的日新月异也给机器翻译和计算机辅助翻译带来了新生,大量机器翻译系统和计算机辅助翻译平台及软件涌现出来。但即便是性能最强大... 详细信息

经济社会的快速发展对翻译行业提出了更高的要求,无论是翻译的量,还是翻译速度。与此同时,计算机科学技术的日新月异也给机器翻译和计算机辅助翻译带来了新生,大量机器翻译系统和计算机辅助翻译平台及软件涌现出来。但即便是性能最强大的计算机翻译软件也会带有其自身的局限性,尤其是当处理的内容涉及到中文的时候。因此有必要采用译后编辑的补救办法来对机器译文进行调整,从而提高译文准确性。为了让更多的人信赖从而推行计算机辅助翻译配合译后编辑这种翻译方法,本报告首先对机器翻译的整个发展过程进行了介绍,让读者明白机器翻译的科学性和专业性。同时也对机器翻译和计算机辅助翻译进行了区分,是读者能够体会到计算机辅助翻译是在机器翻译的基础上发展出来的一种更科学专业的翻译方法,最后本文中笔者结合自身的翻译实践来对这一模式进行详解,从而说明计算机辅助翻译结合译后编辑模式的可行性。

关键词：机器翻译计算机辅助翻译译后编辑计算机辅助翻译软件

IPO准入管制与上市前后业绩变化 ——基于2006-2018年的经验数据

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IPO准入管制与上市前后业绩变化 ——...

作者：王汕厦门大学

学位级别：硕士

我国资本市场的IPO由政府控制,政府对于IPO的时机、IPO数量及IPO公司具有控制权,会根据经济层面的发展及市场情绪等宏观因素来调控IPO准入管制的力度,以及IPO的速度,以维持市场的稳定。然而,“IPO效应”仍广泛存在于我国资本市场中,公... 详细信息

我国资本市场的IPO由政府控制,政府对于IPO的时机、IPO数量及IPO公司具有控制权,会根据经济层面的发展及市场情绪等宏观因素来调控IPO准入管制的力度,以及IPO的速度,以维持市场的稳定。然而,“IPO效应”仍广泛存在于我国资本市场中,公司在上市一段时间后股价可能会大幅下跌,或者在上市后几年内发生“业绩变脸”。本文对中国IPO发行制度,尤其是“保荐制”阶段进行了详细的制度描述,并从准入管制的角度进行分析,同时对IPO准入管制可能造成的经济后果进行了假设和检验。研究结果发现,过会率与公司上市前后的业绩变化具有正相关关系。也就是说,IPO审核力度越强的时候,公司上市后的业绩下滑越严重。但这个现象只在中小板和创业板公司中找到了证据,在主板公司中未发现显著的影响。本文对2006-2018年间IPO审核制度改革进行了总结描述,对IPO准入管制可能对公司业绩的造成的影响进行了数据分析和实证检验,研究结果对于未来注册制的实施具有重要的实践意义。

关键词： IPO准入管制上市前后业绩变化 IPO发行制度

夏季外周静脉留置针留置时间与细菌定植的相关性研究

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夏季外周静脉留置针留置时间与细菌定植的相关性研究

作者：王汕珊吉林大学

学位级别：硕士

本文通过对夏季外周静脉留置针留置时间与导管细菌定植关系的研究,从细菌感染角度探讨夏季留置针留置的最佳时间。将符合纳入标准的病人按留置时间分为四组,每组随机选取20例。对每位病人消毒前、消毒后、拔针时皮肤采样及血管内导管作... 详细信息

本文通过对夏季外周静脉留置针留置时间与导管细菌定植关系的研究,从细菌感染角度探讨夏季留置针留置的最佳时间。将符合纳入标准的病人按留置时间分为四组,每组随机选取20例。对每位病人消毒前、消毒后、拔针时皮肤采样及血管内导管作细菌培养,比较菌落数和菌群分布。记录并比较不同留置时间穿刺部位疼痛程度、肿胀率、红润率、触痛发生率以及有无脓性分泌物。研究结果表明,留置针长时间留置后敷贴下穿刺部位皮肤有细菌定植,留置时间越长,细菌定植阳性率越高;留置时间超过96小时后,静脉导管会有细菌定植(10%),超过120小时,导管细菌定植阳性率(40%)明显升高。敷贴下穿刺部位采样培养出血浆凝固酶阴性葡萄球菌、不动杆菌、革兰氏阴性球菌,导管培养均为血浆凝固酶阴性葡萄球菌。得出结论:夏季高温季节外周静脉留置针留置时间超过96小时,导管有细菌定植,增加感染危险,因此夏季最佳留置时间为726小时。

关键词：静脉内导管留置细菌时间

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手卫生消毒剂的研究现状

护理研究 2018年第13期32卷 2020-2023页

作者：谭茗惠王汕珊天津中医药大学护理学院

通过对常用的手卫生消毒剂的消毒机制、有效成分、剂型、消毒效果的影响因素进行分析,指出理想的手卫生消毒剂应具有快速降低手部菌落数、长效抑菌及杀菌作用,且在污染液中不会减弱消毒效果、无毒无害、使用方便、易推广的特点。

关键词：手卫生消毒剂种类消毒效果进展综述

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夏季外周静脉留置针与细菌定植的相关性研究

中华医院感染学杂志 2007年第6期17卷 678-680页

作者：王汕珊刘仲梅吉林大学中日联谊医院吉林长春130033

目的研究夏季外周静脉留置针留置时间与细菌定植关系,探讨夏季留置针留置的最佳时间。方法将符合纳入标准的患者按留置时间分为4组,每组选取20例,对每例患者消毒前、消毒后、拔针时皮肤采样及血管内导管作细菌培养,比较菌落数和菌种分... 详细信息

目的研究夏季外周静脉留置针留置时间与细菌定植关系,探讨夏季留置针留置的最佳时间。方法将符合纳入标准的患者按留置时间分为4组,每组选取20例,对每例患者消毒前、消毒后、拔针时皮肤采样及血管内导管作细菌培养,比较菌落数和菌种分布。结果留置时间越长,穿刺部位细菌定植阳性率越高;〉96 h,静脉导管有细菌定植（10%）,〉120 h,阳性率（40%）明显升高。结论夏季外周静脉留置针最佳留置时间为72~96 h。

关键词：静脉内导管留置细菌时间

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B公司房地产成本控制研究

经营管理者 2017年第19期 189-190页

作者：王汕陕西金泰恒业房地产有限公司

随着房地产行业竞争的日益激烈,加之行业宏观调控力度的加大,中小房地产公司的盈利空间收缩,迫切需要进行成本控制,以提升竞争力。本文以B房地产公司为研究对象,从分析公司成本管理现状入手,阐述其成本控制存在的问题及原因,并有针对性... 详细信息

随着房地产行业竞争的日益激烈,加之行业宏观调控力度的加大,中小房地产公司的盈利空间收缩,迫切需要进行成本控制,以提升竞争力。本文以B房地产公司为研究对象,从分析公司成本管理现状入手,阐述其成本控制存在的问题及原因,并有针对性提出优化公司成本管控措施,以期促进其持续健康发展。

关键词：房地产成本管理控制

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XX房地产开发公司财务风险管控研究

经营管理者 2017年第18期 83-84页

作者：王汕陕西金泰恒业房地产有限公司

房地产企业财务风险贯穿其所有环节,随着企业发展壮大,财务风险成为其核心风险。经过三十年突飞猛进的发展,XX房地产开发公司的企业规模不断扩展,财务风险逐步被推高,如何进行防范并管控公司的财务风险,以实现康持续发展就成为重点议题... 详细信息

房地产企业财务风险贯穿其所有环节,随着企业发展壮大,财务风险成为其核心风险。经过三十年突飞猛进的发展,XX房地产开发公司的企业规模不断扩展,财务风险逐步被推高,如何进行防范并管控公司的财务风险,以实现康持续发展就成为重点议题。本文通过分析XX房地产开发公司财务风险控制现状,存在的问题,在此基础上,结合XX公司实际情况,有针对性地提出加强公司财务风险控制的有效措施。

关键词：房地产财务风险问题措施

文创产品设计改进研究——以湖北博物馆文创产品设计为例

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上海包装 2024年第2期 172-174页

作者：王汕杉韩瑞大学韩国瑞山31962

以湖北博物馆文创产品设计为例,深入探讨了湖北博物馆文创产品设计的创新性、设计缺陷与改进、文创产品与文化传承、市场反馈与调整策略等方面的内容,以期为博物馆文创产品设计提供有价值的参考和启示。

关键词：博物馆文创产品设计创新性设计设计缺陷