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新型双食欲素受体拮抗剂上市药物的药动学与药效学研究进展

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中国新药杂志 2024年第12期33卷 1243-1249页

作者：陈香王汇泽余果中国药科大学基础医学与临床药学学院南京211198

食欲素是一种由下丘脑合成和分泌的神经肽,食欲素及其受体的相互作用参与睡眠活动的中枢生理调节。双食欲素受体拮抗剂是一种具有新型药理作用机制的失眠治疗药物,该类药物通过阻断食欲素与食欲素受体结合发挥促眠作用,其选择性高,不良... 详细信息

食欲素是一种由下丘脑合成和分泌的神经肽,食欲素及其受体的相互作用参与睡眠活动的中枢生理调节。双食欲素受体拮抗剂是一种具有新型药理作用机制的失眠治疗药物,该类药物通过阻断食欲素与食欲素受体结合发挥促眠作用,其选择性高,不良反应较少。目前已有3种双食欲素受体拮抗剂达利雷生、苏沃雷生和莱博雷生获批上市,用于治疗以入睡困难和睡眠维持困难为特征的成人失眠。本文从药动学和药效学角度对这3种双食欲素受体拮抗剂进行综述,总结三者的药物处置(吸收、分布、代谢、排泄)、药物相互作用、临床疗效、不良反应和药物滥用等,为失眠症患者的临床治疗提供参考和用药证据。

关键词：双食欲素受体拮抗剂达利雷生苏沃雷生莱博雷生药动学药效学

免疫检查点分子VISTA对巨噬细胞M1型极化的影响及其机制的初步研究

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免疫检查点分子VISTA对巨噬细胞M1型极化的影响及其机制的初步研究

作者：王汇贤中国人民解放军海军军医大学

学位级别：硕士

研究目的脓毒症是导致危重症患者死亡的主要原因,其中最易累及的器官是肺。巨噬细胞是固有免疫反应的重要组成部分,其可通过自身的模式识别受体（pattern recognition receptors,PRRs）结合病原体的病原体相关分子模式（pathogen-associ... 详细信息

研究目的脓毒症是导致危重症患者死亡的主要原因,其中最易累及的器官是肺。巨噬细胞是固有免疫反应的重要组成部分,其可通过自身的模式识别受体（pattern recognition receptors,PRRs）结合病原体的病原体相关分子模式（pathogen-associated molecular patterns,PAMPs）启动固有免疫反应清除病原体。巨噬细胞自身具有较高的可塑性,在特定组织微环境变化刺激下可极化为M1型或M2型巨噬细胞,其中M1型巨噬细胞具有促炎和杀灭病原菌的作用。新型免疫检查点分子T细胞激活抑制物免疫球蛋白可变区结构域（V-domain immunoglobin suppressor of T-cell activation,VISTA）在巨噬细胞上呈组成性表达,其存在可有效调控免疫反应激活与免疫抑制之间的平衡。根据课题组前期研究表明VISTA基因敲除加重脂多糖（lipopolysaccharide,LPS）致小鼠急性肺损伤（acute lung injury,ALI）的肺组织损伤严重程度,故本课题拟进一步探讨VISTA在脓毒症ALI时对巨噬细胞M1型极化的影响与可能作用,并初步探讨其潜在机制,从而为救治脓毒症急性肺损伤提供新思路。研究方法1、体外实验（1）使用小鼠单核巨噬细胞白血病细胞（RAW264.7细胞）,探究VISTA表达变化与LPS诱导巨噬细胞向M1型极化之间的关系首先使用0ng/ml、10ng/ml、100ng/ml、500ng/ml、1000ng/ml LPS刺激6h,转录水平检测Vsir m RNA表达变化;使用100ng/ml LPS刺激0h、1h、3h、6h、9h、12h,转录水平检测Vsir、il-6、tnfαm RNA表达变化以及使用酶联免疫吸附法检测培养基上清中炎症因子IL-6浓度变化;使用100ng/ml LPS刺激0h、12h、18h、24h、48h,蛋白水平检测VISTA表达变化。（2）使用C57BL/6背景野生型小鼠骨髓来源巨噬细胞（bone marrow derived macrophage,BMDM）,探究VISTA表达变化与LPS诱导巨噬细胞向M1型极化之间的关系使用100ng/ml LPS刺激0h、1h、3h、6h、9h、12h,转录水平检测Vsir m RNA表达变化;使用100ng/ml LPS刺激0h、24h,蛋白水平检测VISTA表达变化。（3）使用siRNA干扰RAW264.7细胞VISTA的表达,探究在LPS诱导巨噬细胞向M1型极化时,VISTA基因干扰对巨噬细胞向M1型极化的影响实验分组分为siNC对照组、siNC+LPS组、siVsir对照组、siVsir+LPS组,使用VISTA siRNA干扰40h后再使用100ng/ml LPS刺激9h,转录水平检测il-6、ccl2m RNA表达变化;使用VISTA siRNA干扰56h后再使用100ng/ml LPS刺激24h,蛋白水平检测i NOS表达变化。（4）使用C57BL/6背景VISTA全身性基因敲除小鼠BMDM,探究在LPS诱导巨噬细胞向M1型极化时,VISTA基因敲除对巨噬细胞向M1型极化的影响实验分组分为WT对照组、WT+LPS组、KO对照组、KO+LPS组,使用100ng/ml LPS刺激9h,转录水平检测il-6、inos m RNA表达变化;使用100ng/ml LPS刺激24h,蛋白水平检测i NOS表达变化。2、体内实验（1）使用C57BL/6背景野生型小鼠,探究在气管内注射LPS致小鼠ALI模型中,肺组织损伤严重程度、肺组织炎症反应变化以及VISTA在该模型中的表达变化使用6～8周龄雄性小鼠,气管内注射LPS（5mg/kg）致小鼠ALI,随机分为造模0h、3h、6h、12h、21h、24h组,每组各6只,转录水平检测Vsir、il-1βm RNA表达变化,酶联免疫吸附法检测肺组织中炎症因子IL-6浓度变化;蛋白水平检测VISTA表达变化;根据所检测到的肺组织炎症反应有显著变化的时间点,再随机分为造模0h、6h、12h组,每组各6只,使用H&E病理染色进一步观察肺组织损伤严重程度。（2）使用C57BL/6背景野生型小鼠和VISTA全身性基因敲除小鼠,探究气管内注射LPS致小鼠ALI模型中,肺组织损伤的严重程度使用6～8周龄的野生型和VISTA全身性基因敲除雄性小鼠,气管内注射LPS（5mg/kg）致小鼠ALI,随机分为WT对照组,WT+LPS组,KO对照组,KO+LPS组,使用H&E病理染色进一步观察野生型和VISTA全身性基因敲除小鼠肺组织在造模后12h的损伤严重程度。（3）使用VISTA全身性基因敲除小鼠,探

关键词：脓毒症急性肺损伤 VISTA 巨噬细胞脂多糖极化

运动结合饮食干预上调CTRP9水平改善肥胖青少年心血管机能

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运动结合饮食干预上调CTRP9水平改善肥胖青少年心血管机能

作者：段力铢武汉体育学院

学位级别：硕士

研究目的:探究四周运动结合饮食干预对肥胖青少年血清CTRP9、TNF-α和IL-18水平及心血管机能的影响,揭示减肥提升肥胖青少年心血管机能的分子机制,以期为青少年心血管健康防控提供实践依据。研究方法:于武汉皓千减肥训练营选取48名12-1... 详细信息

研究目的:探究四周运动结合饮食干预对肥胖青少年血清CTRP9、TNF-α和IL-18水平及心血管机能的影响,揭示减肥提升肥胖青少年心血管机能的分子机制,以期为青少年心血管健康防控提供实践依据。研究方法:于武汉皓千减肥训练营选取48名12-18岁肥胖青少年,分为肥胖男生实验组(OME组,n=26),肥胖女生实验组(OFE组,n=22)。从武汉多所中学选取20名同年龄段肥胖青少年,分为肥胖男生对照组(OMC组,n=13),肥胖女生对照组(OFC组,n=7)。实验组进行为期四周的封闭式运动结合饮食干预,对照组延续平日生活习惯。分别于第一天和四周最后一天,测试受试者身体形态指标和身体成分指标,并采集空腹血样,使用全自动生化分析仪检测血糖、血脂和胰岛素水平,ELISA和硝酸还原酶法检测血清CTRP9、TNF-α、IL-18、e NOS和NO水平。所得数据使用SPSS25.0软件进行统计分析。研究结果:1.干预前,OME组BMI、腰围、腹围(P0.05)。干预前后,OMC组和OFC组各项指标无显著改变(P>0.05)。2.干预前,OME组TC、TG、HDL-C显著高于OFE组(P0.05);OMC组TC显著高于OFC组(P0.05)。干预后,OME组TC、TG、LDL-C(P0.05)。干预前后,对照组各项糖脂代谢指标无显著改变(P>0.05)。3.干预前,OME组IL-18和TNF-α极显著高于OFE组(P0.05)。4.干预前,OME组e NOS(P0.05)。干预后,OME组e NOS(P0.05)。干预后,OME组和OFE组e NOS、NO、台阶指数极显著高于同期OMC组和OFC组(P0.05)。研究结论:四周运动结合饮食干预可显著改善肥胖青少年身体形态和身体成分,并通过上调CTRP9水平、降低促炎因子TNF-α和IL-18水平,促进血管内皮细胞e NOS和NO分泌,增强肥胖青少年血管内皮细胞功能,提升心血管健康。

关键词：肥胖青少年运动结合饮食干预 CTRP9 血管内皮细胞炎症

设置开槽耗能板的装配式自复位方钢管混凝土框架抗震性能试验研究

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建筑结构学报 2024年第8期45卷 154-167页

作者：谢川东王先铁郭艺伟杨博乐王汇城西安建筑科技大学土木工程学院陕西西安710055

为降低自复位结构滞回耗能对复位的影响,提出一种设置开槽耗能板的装配式自复位方钢管混凝土框架,框架的梁内预应力筋各跨独立布置,可实现工厂张拉的装配化施工。考虑不同厚度的耗能钢板与加载历程,设计4榀1/2缩尺单跨两层框架,对其开... 详细信息

为降低自复位结构滞回耗能对复位的影响,提出一种设置开槽耗能板的装配式自复位方钢管混凝土框架,框架的梁内预应力筋各跨独立布置,可实现工厂张拉的装配化施工。考虑不同厚度的耗能钢板与加载历程,设计4榀1/2缩尺单跨两层框架,对其开展拟静力试验研究,推导考虑框架扩展效应时梁的内力计算式。结果表明:框架滞回曲线呈典型的“双旗帜”形,加载至层间位移角2.0%时,各框架残余变形均接近0.20%;结构损伤集中于可更换的耗能板,主体构件完好;在层间位移角2.0%时卸载更换同类型耗能板,框架的受力性能基本不变,表现出良好的损伤控制机制和可恢复特性;在保证耗能板耗能段总面积不变的前提下,减小单根板条宽度有利于实现框架的复位性能目标,且框架承载力基本不变;框架扩展效应导致两侧柱底剪力分配不均,梁因柱的约束作用附加额外轴力;理论计算的梁轴力与预应力筋内力及试验结果误差在10%以内,可作为结构分析与设计的依据。

关键词：自复位框架装配式开槽耗能板拟静力试验框架扩展效应抗震性能

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基于卫星遥感的铁路灾害监测与评估应用研究

航天返回与遥感 2024年第1期45卷 1-14页

作者：吴玮王汇苏伟刘慧应急管理部国家减灾中心北京100124 北京林业大学水土保持学院北京100083 中国农业大学土地科学与技术学院北京100091

利用卫星遥感技术开展铁路灾害监测与评估,对于保障铁路建设和运行安全、提升铁路防灾减灾救灾能力具有重要意义。通过分析当前铁路灾害卫星遥感应用存在的问题,结合中国卫星遥感发展和新时代应急管理工作实际,探讨了卫星遥感技术在铁... 详细信息

利用卫星遥感技术开展铁路灾害监测与评估,对于保障铁路建设和运行安全、提升铁路防灾减灾救灾能力具有重要意义。通过分析当前铁路灾害卫星遥感应用存在的问题,结合中国卫星遥感发展和新时代应急管理工作实际,探讨了卫星遥感技术在铁路减灾、备灾、应急和恢复重建等灾害管理全过程中的实践应用需求。针对影响铁路安全的主要灾害,分析总结了卫星遥感监测与评估技术在铁路应急管理中的应用方法和应用能力。针对洪涝、地质、森林火灾和雪灾等典型灾害实例,建立卫星遥感监测评估铁路灾害的技术流程,进一步分析卫星遥感对于铁路灾害应急管理的作用效果。结果表明:卫星遥感技术能够实现铁路主要灾害的灾前风险监测和灾后损失评估,可有效支撑铁路的全过程灾害管理。通过多手段的融合运用和动态监测能提升遥感信息的决策支持作用,使其在铁路灾害的应急管理中有着广阔的应用前景。

关键词：铁路卫星遥感自然灾害灾害监测灾害评估

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考虑单相触竹故障特性的柔性补偿控制策略

电力系统及其自动化学报 2024年

作者：周宇孙章宁鑫陈湘范松海王汇灵西华大学电气与电子信息学院国网四川省电力公司电力科学研究院电力物联网四川省重点实验室成都市鼎诚泰信科技有限公司

针对配电线路单相触竹诱发山火的问题，本文提出一种考虑单相触竹故障特性的柔性补偿控制策略。首先，搭建10kV真型试验平台分析单相触竹引燃过程，依据植被引燃时间和阻抗变化特性，确立补偿控制目标电压的有效值，并采用部分优化方法... 详细信息

针对配电线路单相触竹诱发山火的问题，本文提出一种考虑单相触竹故障特性的柔性补偿控制策略。首先，搭建10kV真型试验平台分析单相触竹引燃过程，依据植被引燃时间和阻抗变化特性，确立补偿控制目标电压的有效值，并采用部分优化方法求解目标电压的最优相位，以解决柔性补偿中存在的空窗期问题。然后，提出一种基于牛顿迭代的补偿电流计算方法，无需精确的系统对地参数，结合调控过程中的零序电压和补偿电流，实现故障相补偿目标电压的精确控制。最后，通过仿真分析和试验验证，表明所提方法可以有效防治单相触竹故障引燃事故。

关键词：配电网单相触竹柔性补偿牛顿迭代法

OCTEM法探测地下空间地质病害体的应用研究

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铁道科学与工程学报 2024年第8期21卷 3434-3444页

作者：杨旭东席振铢龙霞黄基文中南大学房产管理处湖南长沙410083 中南大学地球科学与信息物理学院湖南长沙410083 湖南五维地质科技有限公司湖南长沙410025

城镇地下空间地质病害体造成地面塌陷事故时有发生,对人民群众的生命财产安全构成巨大威胁。采用地球物理方法探测和预报地下空间地质病害体是预防城镇地面塌陷事故的重要方案。瞬变电磁法(TEM)是探测地下空间地质病害体的重要方法之一... 详细信息

城镇地下空间地质病害体造成地面塌陷事故时有发生,对人民群众的生命财产安全构成巨大威胁。采用地球物理方法探测和预报地下空间地质病害体是预防城镇地面塌陷事故的重要方案。瞬变电磁法(TEM)是探测地下空间地质病害体的重要方法之一。等值反磁通瞬变电磁法(OCTEM)采用免接地、小体积、弱耦合的收发一体小型天线,便于在城镇硬化地面及施工空间受限的场地进行快速探测。本文结合理论计算和实际应用来研究OCTEM对地下地质病害体的探测能力。首先基于矢量有限元实现OCTEM三维正演,研究不同地电类型地质病害体的OCTEM响应特征。根据地下地质病害体的电性特征,构建了纯低阻型、纯高阻型、低阻-高阻复合型3类地质病害体地电模型,对比分析不同地电类型的地质病害体的异常响应,并计算包含地质病害体时的响应与不包含地质病害体时的背景响应之间的相对异常。计算结果表明:OCTEM对纯低阻型和低阻-高阻复合型地质病害体比较敏感,对纯高阻型地质病害体相对不敏感。对于低阻型或低阻高阻复合型地质病害体,低阻部分与围岩电阻率差异越大、厚度越大、埋深越浅,则相对异常越大,越容易被探测。随着深度加大,OCTEM探测分辨能力将减小。最后,通过在湖南浏阳某村镇试验剖面探测地下岩溶地质病害体案例,分析OCTEM的探测效果。

关键词：等值反磁通瞬变电磁法探测地下空间地质病害体相对异常

战略性新兴产业,经济高质量发展与共同富裕的耦合协调研究

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系统科学与数学 2024年

作者：鲁训法王汇友何鹏超李馨黎建强陕西师范大学国际商学院南京信息工程大学管理工程学院

深入剖析战略性新兴产业、经济高质量发展与共同富裕之间的三元耦合协调关系对于贯彻新发展理念、构建高质量发展新局面、推动建设现代化产业体系具有重要作用.根据2011至2020年间90家A股上市公司的数据和30个省份的面板数据,本文首先... 详细信息

深入剖析战略性新兴产业、经济高质量发展与共同富裕之间的三元耦合协调关系对于贯彻新发展理念、构建高质量发展新局面、推动建设现代化产业体系具有重要作用.根据2011至2020年间90家A股上市公司的数据和30个省份的面板数据,本文首先运用熵值法测度了每个年度的战略性新兴产业发展水平、经济高质量发展水平与共同富裕发展水平;其次,运用耦合协调模型对三者的耦合协调关系进行了动态分析,并深入研究了9个战略性新兴子产业发展与经济高质量发展、共同富裕的耦合协调关系及产业间的差异;最后,运用基于灰色系统理论的GM(1,1)模型对三者之间的未来十年耦合协调水平进行了预测.研究结果显示战略性新兴产业、经济高质量发展与共同富裕的三元耦合协调等级逐渐提升.其中,战略性新兴产业各子产业在耦合协调水平方面的表现存在差异.具体而言,新能源产业和新能源汽车产业在与经济高质量发展、共同富裕的耦合协调水平方面表现尤为突出.相较之下,相关服务业耦合协调水平最弱.基于实证结果,本文提出了关于战略性新兴产业如何更加有效地在高质量发展中推动共同富裕的政策建议,旨在为政策制定者提供有益的参考依据.

关键词：耦合协调战略性新兴产业经济高质量发展共同富裕

基于ZYNQ处理器的射频大地电磁采集仪器研发

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中南大学学报（自然科学版） 2024年第1期55卷 131-138页

作者：王鹤唐春城席振铢韦洪兰杨晓敏郭涛中南大学地球科学与信息物理学院有色金属成矿预测与地质环境监测教育部重点实验室湖南长沙410083 有色资源与地质灾害探查湖南省重点实验室湖南长沙410083 湖南五维地质科技有限公司湖南长沙410221

研发基于ZYNQ处理器的ARM嵌入式天然场射频大地电磁法信号采集系统。该系统集成了采集控制模块、数据读取模块和数据滤波模块,采用FPGA高速逻辑门电路、FIR滤波器以及ARM嵌入式系统等技术手段,实现RMT信号的采集、传输、滤波和存储。仿... 详细信息

研发基于ZYNQ处理器的ARM嵌入式天然场射频大地电磁法信号采集系统。该系统集成了采集控制模块、数据读取模块和数据滤波模块,采用FPGA高速逻辑门电路、FIR滤波器以及ARM嵌入式系统等技术手段,实现RMT信号的采集、传输、滤波和存储。仿真和对比试验结果表明:该系统性能稳定,滤波模块阻带衰减大于70 dB,系统采集的数据反演结果精准,能提供高精度地质信息,所设计的信号采集系统能够为国产化射频大地电磁法勘探设备研发提供一种技术方案。

关键词：射频大地电磁法 ZYNQ处理器信号采集系统 FIR滤波器