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保和丸及保和丸加虎杖对大鼠非酒精性脂肪性肝炎的防治作用及部分机制

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保和丸及保和丸加虎杖对大鼠非酒精性脂肪性肝炎的防治作用及部分...

作者：王毓洁安徽医科大学

学位级别：硕士

非酒精性脂肪肝(NAFLD)是一种无过量饮酒史的以肝脏细胞脂肪变性、气球样变、弥漫性肝小叶轻度炎症、肝细胞坏死为临床病理特征的慢性肝脏疾病,非酒精性脂肪肝脂肪型肝炎(NASH)是NAFLD向肝纤维化和肝硬化发展的重要中间环节,主要与氧应... 详细信息

非酒精性脂肪肝(NAFLD)是一种无过量饮酒史的以肝脏细胞脂肪变性、气球样变、弥漫性肝小叶轻度炎症、肝细胞坏死为临床病理特征的慢性肝脏疾病,非酒精性脂肪肝脂肪型肝炎(NASH)是NAFLD向肝纤维化和肝硬化发展的重要中间环节,主要与氧应激和脂质过氧化损伤有关。其在中医理论中没有明确的病名及表述,一般认为其属于中医“积聚”、“胁痛”、“痰证”、“肝痞”等病症的范畴。目前临床用于治疗脂肪肝的药物繁多,中药复方占有越来越重要的一席之地。保和丸,出自丹溪心法,本为消食和胃之剂,实有化痰祛瘀破滞之功。临床观察表明保和丸在治疗高脂血症、消化不良等消化系统疾病中有一定疗效。虎杖为蓼科植物的根茎,其活性成分白藜芦醇及白藜芦醇葡萄糖苷具有降血脂、降血糖、抗氧化、利胆保肝、活血化瘀等药理作用。目前临床上常用虎杖与其他中药配用成方治肝。本文通过高脂乳剂诱导建立大鼠非酒精性脂肪性肝炎模型,在此基础上研究了保和丸及保和丸加虎杖方对NASH的治疗作用及部分机制,主要内容概括如下: 1.保和丸及保和丸加虎杖对SD大鼠NASH治疗作用给予SD大鼠高脂乳剂,诱导NASH模型。3周后同时给予不同剂量保和丸、保和丸加虎杖、或凯西莱,造模9周后,与模型组相比,保和丸及保和丸加虎杖能明显降低血清ALT、AST、LDL、TC、TG水平,并显著升高血清HDL水平。病理组织学显示保和丸及保和丸加虎杖能明显减轻肝脏脂肪变性程度,减轻炎症反应。以上结果提示:保和丸及保和丸加虎杖对高脂乳剂诱导的NASH大鼠有明显的治疗作用。 2.保和丸及保和丸加虎杖对SD大鼠NASH氧化代谢的影响与模型组比较,保和丸及保和丸加虎杖能显著降低血清MDA水平,降低胰岛素抵抗指数,增强SOD、脂联素活性水平,同时抑制肝脏中CYP2E1蛋白的表达。电镜结果显示,给药组线粒体肿胀程度明显减轻,脂滴减少。以上结果提示:保和丸及保和丸加虎杖对SD大鼠NASH的治疗作用可能与其调节脂质代谢,改善胰岛素抵抗,抑制CYP2E1表达和减少脂肪沉积有关。 3.保和丸及保和丸加虎杖对SD大鼠NASH炎性反应的影响与模型组比较,保和丸及保和丸加虎杖能显著降低血清中TNF-α含量;且保和丸及保和丸加虎杖高剂量组能显著抑制高脂乳剂诱导的NASH大鼠肝脏细胞核NFκBp65蛋白表达。以上结果提示:保和丸及保和丸加虎杖对SD大鼠NASH的治疗作用可能与其抑制细胞因子的表达,减轻炎性反应有关。以上实验结果综合表明,保和丸及保和丸加虎杖对高脂乳剂诱导的大鼠NASH有明显的治疗作用。其作用机制可能与其调节脂质代谢、改善胰岛素抵抗,降低肝脏线粒体CYP2E1表达,保护线粒体结构和功能,抑制炎性细胞因子表达等有关。

关键词：保和丸虎杖非酒精性脂肪性肝炎抗氧化机制

保和丸及保和丸加虎杖对大鼠非酒精性脂肪肝的影响

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安徽医科大学学报 2010年第3期45卷 354-357页

作者：王毓洁金涌王凤娟彭飞安徽医科大学药学院合肥230032

目的研究保和丸及保和丸加虎杖方对非酒精性脂肪肝大鼠的防治作用。方法用高脂乳剂灌胃诱导大鼠非酒精性脂肪肝模型,并给予保和丸及保和丸加虎杖方干预,9周后观察肝组织病理变化,酶标仪法测定观察指标的变化。结果与模型组相比,保和丸... 详细信息

目的研究保和丸及保和丸加虎杖方对非酒精性脂肪肝大鼠的防治作用。方法用高脂乳剂灌胃诱导大鼠非酒精性脂肪肝模型,并给予保和丸及保和丸加虎杖方干预,9周后观察肝组织病理变化,酶标仪法测定观察指标的变化。结果与模型组相比,保和丸及保和丸加虎杖方能明显改善非酒精性脂肪肝大鼠肝细胞的脂肪变程度,使脂滴减少,炎症减轻。明显降低丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨基转移酶(AST)、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白(LDL)、丙二醛(MDA)水平,使高密度脂蛋白(HDL)、超氧化物歧化酶(SOD)水平升高。结论保和丸及保和丸加虎杖方能显著减轻高脂饮食诱导的非酒精性脂肪肝大鼠脂质过氧化反应,降低血清脂质,因而具有防治脂肪肝的作用。

关键词：保和丸虎杖非酒精性脂肪肝

尼莫地平水凝胶贴剂的制备及其体外透皮性能研究

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中国药房 2010年第29期21卷 2714-2717页

作者：王凤娟金涌王毓洁周轶凡安徽医科大学药学院合肥市230032

目的:制备尼莫地平水凝胶贴剂,并考察不同因素对尼莫地平体外透皮性的影响。方法:以羧甲基纤维素钠为骨架材料制备尼莫地平水凝胶贴剂,采用透皮扩散试验仪,以离体小鼠皮肤为屏障进行体外透皮实验,高效液相色谱法测定药物浓度,并计算药... 详细信息

目的:制备尼莫地平水凝胶贴剂,并考察不同因素对尼莫地平体外透皮性的影响。方法:以羧甲基纤维素钠为骨架材料制备尼莫地平水凝胶贴剂,采用透皮扩散试验仪,以离体小鼠皮肤为屏障进行体外透皮实验,高效液相色谱法测定药物浓度,并计算药物累积透皮量Q和透皮速率常数Js。以Q值和Js值为指标,筛选投药量、透皮促进剂的种类(薄荷醇、氮酮、油酸)和用量。结果:最佳投药量为4 mg·cm-2,不同透皮促进剂对尼莫地平均有透皮促进作用,其中以5%油酸作用最显著。以5%油酸为透皮促进剂制备的样品的透皮吸收行为符合零级动力学过程,Js值为28.10μg·cm-2·h-1,12 h单位面积Q值为342.58μg·cm-2。结论:尼莫地平水凝胶贴剂可以开发为经皮给药制剂。

关键词：尼莫地平水凝胶贴剂透皮促进剂体外透皮试验油酸

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基于陶行知理论的小班教学设计分析

教学管理与教育研究 2021年第5期6卷 69-71页

作者：王毓洁甘肃省天水市秦安县兴国镇第四小学 741600

教师的教学组织形式和班级规模直接影响到学校教育的教学质量。随着素质教育的推进,教育部加大对小学生开展义务教育的力度,着眼于未来发展,教师在引导学生学习的过程中,起到积极的促进作用。文章在阐述陶行知理论对小班教学发展的重要... 详细信息

教师的教学组织形式和班级规模直接影响到学校教育的教学质量。随着素质教育的推进,教育部加大对小学生开展义务教育的力度,着眼于未来发展,教师在引导学生学习的过程中,起到积极的促进作用。文章在阐述陶行知理论对小班教学发展的重要性的基础上,运用理论与实践相结合的探究方法,展现陶行知理论指导下的小学数学课堂教学过程,为小班教学质量和教师教学水平的提高带来新的参考。

关键词：陶行知理论小学数学教学设计

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小学数学课堂“生活教育”理念的实践与反思

教师 2020年第3期 86-87页

作者：王毓洁甘肃省秦安县兴国镇第四小学

"生活教育"即教学中结合小学生的日常生活经验、生活背景、认知水平,选择一些贴近学生生活实际的案例并将之应用到课堂教学、练习作业中。让学生在生活案例中学习知识,在生活之中巩固所学知识,建立起数学知识与生活的联系,进而发现数学... 详细信息

"生活教育"即教学中结合小学生的日常生活经验、生活背景、认知水平,选择一些贴近学生生活实际的案例并将之应用到课堂教学、练习作业中。让学生在生活案例中学习知识,在生活之中巩固所学知识,建立起数学知识与生活的联系,进而发现数学乐趣,学会用数学思维来思考生活中遇到的问题,品味数学的应用价值。因此,文章首先分析陶行知"生活教育"的内涵,并在分析小学数学"伪生活教育"现象的基础上,提出"生活教育"理念的落实对策。

关键词：生活教育小学数学教学创新

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浅议小学数学教学中的学生心理健康教育

才智 2009年第27期 40-40,231页

作者：王毓洁秦安县兴国四小

当今社会的发展可谓突飞猛进,由于社会信息量急剧增加,人们的生活节奏普遍加快,越来越激烈的竞争,造成了人们紧张的心理。在小范围内,由于学生家长生存竞争意识的增强、学校教师之间工作业绩的比拼,辐射和波及到了学生的学习与生活。从... 详细信息

当今社会的发展可谓突飞猛进,由于社会信息量急剧增加,人们的生活节奏普遍加快,越来越激烈的竞争,造成了人们紧张的心理。在小范围内,由于学生家长生存竞争意识的增强、学校教师之间工作业绩的比拼,辐射和波及到了学生的学习与生活。从小学开始,孩子们就要承载高期望、严要求、强升学的压力。

关键词：数学教学社会信息量理障生存竞争学生心理问题心理冲突数学考试数学美小学高年级心理健康

多酶恒温快速扩增技术结合荧光探针快速检测日本血吸虫基因方法的建立

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中国寄生虫学与寄生虫病杂志 2024年第4期42卷 481-486页

作者：章乐生王旗汪峰峰朱海李清越马晓荷汪敏王毓洁汪天平操治国安徽省血吸虫病防治研究所安徽合肥230601

目的结合多酶恒温快速扩增技术(MIRA)和荧光探针法,建立一种快速检测日本血吸虫特异性基因片段的方法。方法以日本血吸虫非长末端重复序列反转录转座子(SjR2)片段为靶序列,设计并合成3对引物和荧光探针,建立荧光MIRA法反应体系,PCR检测... 详细信息

目的结合多酶恒温快速扩增技术(MIRA)和荧光探针法,建立一种快速检测日本血吸虫特异性基因片段的方法。方法以日本血吸虫非长末端重复序列反转录转座子(SjR2)片段为靶序列,设计并合成3对引物和荧光探针,建立荧光MIRA法反应体系,PCR检测,绘制扩增曲线。比较并筛选扩增效果较好的引物对和探针浓度;通过检测1 fg/µl、5 fg/µl、10 fg/µl、100 fg/µl、1 pg/µl和10 pg/µl等不同浓度的日本血吸虫成虫基因组DNA,评价该法的灵敏度;提取卫氏并殖吸虫、华支睾吸虫、东方次睾吸虫、颚口线虫及刚地弓形虫基因组DNA,并用荧光MIRA法检测,评价其特异度。耳缘静脉采集兔血,分离血清,制备含1 fg、5 fg、10 fg、100 fg、1 pg和10 pg日本血吸虫成虫DNA的兔模拟阳性血清并进行DNA提取,以荧光MIRA法检测,评估该法检测血清中日本血吸虫靶基因的最低限度。结果引物对1(SjR2‑1)的扩增效率较高,在反应第22个循环时(11 min)扩增出荧光产物,荧光值最高达170000;探针量为0.6µl/反应时具有较好的荧光强度和低荧光背景。建立的荧光MIRA法在39℃时第26个循环(13 min)时扩增出荧光产物,检测血吸虫成虫DNA的最低检出限为1 fg/反应。扩增产物电泳显示,血吸虫基因组DNA模板含量为10 pg、1 pg、100 fg、10 fg时,均有电泳条带出现,电泳显示的检测限为10 fg/反应,产物大小为186 bp。仅含有日本血吸虫成虫DNA的反应管出现荧光扩增曲线,检测卫氏并殖吸虫、华支睾吸虫、东方次睾吸虫、颚口线虫及刚地弓形虫等基因组DNA未出现明显荧光扩增曲线。不同浓度的血吸虫DNA模拟阳性血清中,DNA含量为1 pg和10 pg时,有阳性扩增曲线出现,最快于第16个循环(8 min内)即出现阳性荧光扩增信号,该法检测模拟阳性血清中血吸虫成虫DNA的最低检测限为1 pg/反应。结论成功建立了一种检测日本血吸虫特异性基因片段的荧光MIRA法,该法反应快速、敏感性高、特异性强,具有潜在的日本血吸虫病诊断应用价值。

关键词：日本血吸虫多酶恒温快速扩增技术荧光探针基因片段

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南水北调工程对血吸虫病传播影响研究进展

热带病与寄生虫学 2019年第3期17卷 181-186页

作者：黄殷殷张世清操治国王毓洁汪天平安徽省血吸虫病防治研究所

南水北调工程是解决我国水资源分布不均匀的一项大型水利工程,工程的建设实施可能会引起生态环境变化。本文对南水北调工程以及沿线地区血吸虫病流行现状进行了概述,重点从钉螺扩散、孳生等方面对南水北调工程可能对血吸虫病传播产生的... 详细信息

南水北调工程是解决我国水资源分布不均匀的一项大型水利工程,工程的建设实施可能会引起生态环境变化。本文对南水北调工程以及沿线地区血吸虫病流行现状进行了概述,重点从钉螺扩散、孳生等方面对南水北调工程可能对血吸虫病传播产生的影响进行了总结和归纳。研究表明,工程引起某些生态环境变化可能会导致钉螺随调水北移,血吸虫病流行范围向北方扩散蔓延。因此,在工程建设实施过程中,要做好钉螺控制、疫情监测、健康教育、环境改造等血防工作,才能降低或消除南水北调工程引起血吸虫病流行的风险。

关键词：南水北调水利工程血吸虫病传播

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京杭大运河与血吸虫病流行

热带病与寄生虫学 2019年第4期17卷 241-245页

作者：王毓洁黄殷殷张世清操治国汪天平安徽省血吸虫病防治研究所

京杭大运河是中国古代劳动人民的伟大创造,是贯通我国南北水运的大动脉。京杭大运河历史上承载着盐运通道和"南粮北运"等漕运使命,直至今日依旧发挥着航运、水利、生态保护等功能。建立在京杭大运河基础上的南水北调工程更是造福社会的... 详细信息

京杭大运河是中国古代劳动人民的伟大创造,是贯通我国南北水运的大动脉。京杭大运河历史上承载着盐运通道和"南粮北运"等漕运使命,直至今日依旧发挥着航运、水利、生态保护等功能。建立在京杭大运河基础上的南水北调工程更是造福社会的大型水利工程。本文就京杭大运河的建设运行与血吸虫病流行的关系进行探究与分析,推测在新中国成立前的几千年,因为缺乏对血吸虫病的认知,京杭大运河在修建和运行过程中可能造成过血吸虫病的局部流行,但均未曾蔓延至北纬33.15°以北地区。同时,运河带来的经济效益和社会发展,促进了对血吸虫病的控制,运河流经的江苏和浙江省目前已分别实现了血吸虫病的阻断和消除目标。

关键词：京杭大运河血吸虫病流行