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咬合应力通过Piezo1维持牙槽骨稳态的作用和机制研究

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医用生物力学 2024年第S1期 107-107页

作者：王歆雨代庆刚杨屹羚高昕孙思远朱妍菲江凌勇上海交通大学医学院附属第九人民医院上海交通大学口腔医学院国家口腔医学中心国家口腔疾病临床医学研究中心上海市口腔医学重点实验室上海市口腔医学研究所

目的研究力学敏感钙离子通道蛋白Piezo1在咬合应力维持牙槽骨稳态的作用与机制。方法咬合应力丧失动物模型结合Micro-CT、组织学等方法分析牙槽骨骨量及骨代谢改变。单细胞测序及免疫荧光分析Piezo1在牙槽骨不同状态的表达。建立Piezo...

目的研究力学敏感钙离子通道蛋白Piezo1在咬合应力维持牙槽骨稳态的作用与机制。方法咬合应力丧失动物模型结合Micro-CT、组织学等方法分析牙槽骨骨量及骨代谢改变。单细胞测序及免疫荧光分析Piezo1在牙槽骨不同状态的表达。建立Piezo1-CREERT小鼠,通过谱系示踪分析Piezo1+谱系细胞在牙槽骨代谢中的作用。利用Piezo1激动剂Yoda1分析促进Piezo1活性对牙槽骨稳态的影响。通过成骨细胞、骨细胞Piezo1(诱导型)条件性敲除小鼠,分析成骨细胞特异敲除Piezo1对牙槽骨稳态及骨代谢的影响。利用Co IP、荧光素报告系统等技术研究Piezo1调控牙槽骨代谢的关键机制。结果动物模型发现咬合力丧失可致牙槽骨丢失及成骨与破骨代谢失衡。单细胞测序及谱系示踪发现Piezo1可能是牙槽骨成骨细的力学感受器。药物促进Piezo1活性可以恢复咬合应力丧失导致的牙槽骨丢失及骨代谢失衡。条件性敲除小鼠模型发现成骨细胞中的Piezo1是维持牙槽骨稳态的关键。此外,药物促进Piezo1活性可以治疗雌激素缺乏导致的牙槽骨丢失,这可能是由于Piezo1可以通过STAT3协同调控雌激素受体活性。结论Piezo1既可以作为咬合力丧失引起的牙槽骨丢失的治疗靶点,也可能作为骨质疏松等其他骨代谢性疾病治疗的潜在靶点维持骨稳态,对于容易罹患骨质疏松症的中老年妇女显得尤为重要。

关键词：

脓肿分枝杆菌复合群临床分离株亚种分布和耐药特点

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脓肿分枝杆菌复合群临床分离株亚种分布和耐药特点

作者：王歆雨广州医科大学

学位级别：硕士

【研究背景】脓肿分枝杆菌复合群（Mycobacterium abscessus complex,MABC）是目前最常见的快速生长型非结核分枝杆菌（Non-tuberculosis mycobacterium,NTM）,是引起多种感染的重要致病菌之一。而且,根据流行病学调查发现,在中国地区,M... 详细信息

【研究背景】脓肿分枝杆菌复合群（Mycobacterium abscessus complex,MABC）是目前最常见的快速生长型非结核分枝杆菌（Non-tuberculosis mycobacterium,NTM）,是引起多种感染的重要致病菌之一。而且,根据流行病学调查发现,在中国地区,MABC感染的发病率逐年上升,且对多种抗菌药物有着天然的耐药性,因此其防治的主要关注重点在该菌株的亚种分布和耐药特点上。在近年的研究中,中国地区的MABC耐药性具有一定的地域性差异和流行特点;同时,该菌株的耐药特点也在不断变化。有研究指出:近年来,在中国地区MABC广谱β-内酰胺酶的产生率逐年上升,这一现象成为临床治疗中的重要问题。因此,对中国地区临床分离的MABC的亚种分布和耐药特点的深入研究,有助于更好地了解该病菌的流行特点和耐药机制,为临床治疗的药物选择和个体化治疗方案提供参考。【目的】了解广州市胸科医院MABC临床分离株亚种的分布情况;比较该地区MABC临床分离株不同亚种和不同表型间的耐药特点;验证MABC临床分离株克拉霉素和阿米卡星体外药敏与已报道的基因突变之间的关系。【方法】在这项单中心的回顾性研究中,共收集广州市胸科医院2019年3月至2019年9月200株菌种鉴定（生物芯片法）结果为龟-脓肿分枝杆菌复合群的临床分离株,进行全基因组测序和15种常见抗菌药物（阿米卡星、莫西沙星、利奈唑胺、头孢曲松、头孢吡肟、头孢西丁、妥布霉素、替加环素、米诺环素、多西环素、环丙沙星、阿莫西林/克拉维酸、复方新诺明、亚胺培南和克拉霉素）以及4种抗结核新药（贝达喹啉、氯法齐明、德拉玛尼和卷曲霉素）的体外药敏试验（微孔板法）。根据LPSN数据库提供的type strain,分别在NCBI中下载脓肿分枝杆菌脓肿亚种（Strain:ATCC 19977,ASM6918v1）、脓肿分枝杆菌马赛亚种（Strain:JCM 15300,ASM49726v2 FLAC047,ASM214003v1）和脓肿分枝杆菌博莱亚种（Strain:BD,ASM360971v1）的参考基因全基因组序列。在linux系统中,使用fastp软件进行数据质控和过滤处理;使用Burrow-Wheeler Aligner（bwa）软件进行脓肿分枝杆菌亚种鉴定;使用SAMtools和BCFtools软件进行基因变异检测。【结果】***临床分离株亚种分布情况本研究中,共收集来自195名患者的196株MABC临床分离株,其中124名患者长期居住于广东省,这其中一半的患者来自广州市（62/124,50.0%）;占比最高的亚种为脓肿分枝杆菌脓肿亚种（103/200,51.5%）;其次是脓肿分枝杆菌马赛亚种（89/200,44.5%）,占比最低的是脓肿分枝杆菌博莱亚种（2/200,1%）。此外,还在2株临床分离株中同时鉴定出脓肿分枝杆菌脓肿亚种和马赛亚种（2/200,1%）,有4株临床分枝杆菌鉴定为非MABC,因此均不纳入分析。196株MABC中有193株完成药敏试验,3株脓肿分枝杆菌脓肿亚种被杂菌污染,未能完成药敏试验,将其剔除。***临床分离株不同亚种的药敏结果首先,脓肿分枝杆菌脓肿亚种对替加环素（0%）和阿米卡星（2%）耐药率最低,其次是克拉霉素（27%）、利奈唑胺（50%）和头孢西丁（71%）,其余药物耐药率均高于96%;其次,脓肿分枝杆菌马赛亚种对阿米卡星（1%）和替加环素（6%）耐药率最低,其次是克拉霉素（17%）、利奈唑胺（44%）、头孢西丁（63%）和米诺环素（74%）,其余药物耐药率均高于92%。同时,克拉霉素（p=0.001）和米诺环素（p16μg/m L时,24%（5/21）的脓肿亚种和57%（8/14）的马赛亚种都出现rrl基因2270位点的突变,由原先的A碱基突变为G碱基,而MIC<16μg/m L的分离株中均未观察到此突变。***中erm（41）基因与克拉霉素药敏结果关系分析脓肿分枝杆菌脓肿亚种克拉霉素敏感株72%（18/25）的erm（41）基因28位点为C碱基。而克拉霉素诱导性耐药分离株和克拉霉素耐药分离株的脓肿亚种分别只有1株分离株的erm（41）基因28位点为C碱基。除此之外,255位点的突变情况在克

关键词：脓肿分枝杆菌复合群全基因组测序耐药性单核苷酸多态性

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脓肿分枝杆菌复合群病研究进展

中华临床感染病杂志 2023年第3期16卷 202-209页

作者：王歆雨何湘容朱家楼谭耀驹广州医科大学研究生院 511436 广州市胸科医院检验科 511095

脓肿分枝杆菌复合群(Mycobacterium abscessus complex,MABC)是一种备受关注的快速生长型非结核分枝杆菌,在全球范围内其分离率持续攀升。由于脓肿分枝杆菌肺病与肺结核的症状相似,且MABC不但具有高水平天然、适应性和获得性的抗菌药物... 详细信息

脓肿分枝杆菌复合群(Mycobacterium abscessus complex,MABC)是一种备受关注的快速生长型非结核分枝杆菌,在全球范围内其分离率持续攀升。由于脓肿分枝杆菌肺病与肺结核的症状相似,且MABC不但具有高水平天然、适应性和获得性的抗菌药物耐药性,而且不同亚种治疗方法不同,加大了治疗难度,患者往往难以获得良好的治疗效果。本文就MABC的基本特性、常见的抗菌药物耐药机制,以及诊断和治疗等研究进展进行阐述,为将来的研究和治疗提供有效的参考和启示,以便更好地预防和治疗MABC病,保障人们的健康。

关键词：脓肿分枝杆菌脓肿分枝杆菌复合群病耐药治疗

QuantiFERON-TB,Gold,Plus与QuantiFERON-TB,Gold,in,tube在肺结核辅助诊断中的一致性比较

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中华结核和呼吸杂志 2022年第5期45卷 445-452页

作者：王歆雨苏碧仪陈志颖邝浩斌关平曹智忠谭耀驹广州医科大学研究生院广州511436 广州市胸科医院检验科广州510095 广州市胸科医院肺结核科广州510095

目的比较QuantiFERON-TB Gold Plus(QFT-Plus)与QuantiFERON-TB Gold in tube(QFT-GIT)在肺结核辅助诊断中的筛查价值。方法筛检试验。前瞻性纳入2020年10—12月在广州市胸科医院住院的并进行QFT-GIT检测的患者作为研究对象,增加QFT-Plus检测,并收集这些患者的基本信息、临床表现、实验室检测结果和影像检查等资料。共纳入207例患者,分为结核组和非结核组。结核组共124例(包括94例确诊患者和30例临床诊断患者),其中男90例,女34例,年龄18~93岁,中位年龄57(36,66)岁。非结核组共83例(包括非结核分枝杆菌患者16例和其他肺部疾病患者67例),其中男49例,女34例,中位年龄60(51,68)岁。将确诊患者再分为低、中、高MTB荷菌量3级,和轻、中、重度肺结核3级。比较QFT-Plus与QFT-GIT检测结果,对比分析不同抗原管内γ-干扰素水平。各组间的差异采用Mann-Whitney U检验和Kruskal-Wallis H检验进行比较。结果QFT-Plus与QFT-GIT检测的结果的一致性较好(κ=0.786,95%CI:0.740~0.832),不一致率仅为8%,不一致的结果主要表现为QFT-GIT阴性/QFT-Plus阳性,占全部不一致的15/17。其中,QFT-GIT检测:敏感度为80.7%(95%CI:0.706~0.880)、特异度为76.3%(95%CI:0.649~0.850)、阳性预测值为79.8%(95%CI:0.697~0.873)、阴性预测值为77.3%(95%CI:0.659~0.859);而QFT-Plus检测:敏感度为84.3%(95%CI:0.743~0.910)、特异度为78.8%(95%CI:0.679~0.868)、阳性预测值为80.5%(95%CI:0.703~0.879)、阴性预测值为82.9%(95%CI:0.721~0.902),均高于QFT-GIT检测结果。不同结核分枝杆菌荷菌量及疾病严重程度患者之间,抗原管检测的γ干扰素水平差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论QFT-Plus检测和QFT-GIT检测之间有着较好的一致性,在肺结核的辅助诊断中有良好的应用价值;因为添加了结核特异性CD8细胞抗原,QFT-Plus检测有着更高的敏感度、更低的不确定性和更好的应用价值。本研究还发现,肺结核患者的荷菌量和疾病严重程度可能与γ-干扰素水平有一定相关性。

关键词：结核,肺分枝杆菌,结核 γ-干扰素释放试验

纳米Au-CdS及C60-CdS光催化材料的制备及性能研究

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纳米Au-CdS及C60-CdS光催化材料的制备及性能研究

作者：王歆雨浙江大学

学位级别：硕士

CdS是一种窄禁带半导体(Eg=2.42 eV),在可见光催化领域占据重要地位。我们以超细Cd(OH)2纳米线为原材料,在室温条件下,通过静电吸附,成功获得了Au-CdS以及C60-CdS复合材料。与传统的水热法、热喷涂法、微乳液法相比,此法操作简易,能耗... 详细信息

CdS是一种窄禁带半导体(Eg=2.42 eV),在可见光催化领域占据重要地位。我们以超细Cd(OH)2纳米线为原材料,在室温条件下,通过静电吸附,成功获得了Au-CdS以及C60-CdS复合材料。与传统的水热法、热喷涂法、微乳液法相比,此法操作简易,能耗低。本文通过对反应参数的调节,调控复合材料的结构,及其光催化活性,系统的研究了Au-CdS及C6o-CdS复合材料光催化活性的影响因素。本文的主要研究内容如下：(1)以Cd(OH)2为镉源兼模板、H2S为硫源制备得到CdS纳米线,并对其表面形貌、晶相、光学性能以及催化活性进行表征。发现CdS纳米线具有超细结构(1.9nm),以及较高的光催化活性。(2)使用40 nmAu纳米颗粒与Cd(OH)2纳米线制备得到了海星状Au-Cd(OH)2复合结构,并通过硫化反应得到Au-CdS复合物,研究表明硫化反应不会破坏海星状结构。该复合物中,Au质量分数为16%时,达到最佳配比,所得产物有着高光催化活性。(3)为进一步研究Au尺寸对Au-CdS复合材料的影响,我们使用5 nm,20 nm及100 nm的Au纳米颗粒,与CdS形成复合材料,再通过对原料比例的调整,最终找到了最佳的Au尺寸所对应的最佳原料比例。实验发现当20 nmAu的负载量为3.2%时,样品的光催化效率最高。(4)研究了C60-CdS复合材料,并进行了结构与性能的表征,发现了C60的最优负载量为5%。

关键词：硫化镉纳米线光催化金纳米颗粒富勒烯

广州地区鸟分枝杆菌和胞内分枝杆菌耐药性与临床预后的相关性

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实用医学杂志 2023年第11期39卷 1347-1352页

作者：何湘容张天宇王歆雨刘志辉王琪苏宁胡锦兴广州医科大学研究生院广州511436 中国科学院广州生物医药与健康研究院广州510530 呼吸疾病国家重点实验室广州510182 广州市胸科医院广州510095

目的明确广州地区鸟分枝杆菌复合群(MAC)不同菌种及药物敏感性与临床预后的关系。方法收集2018-2020年广州地区分枝杆菌菌株库保藏的MAC临床分离菌株,对临床资料齐全并确诊为MAC肺病患者的临床菌株进行16S rRNA、ITS、rpoB、hsp65多靶... 详细信息

目的明确广州地区鸟分枝杆菌复合群(MAC)不同菌种及药物敏感性与临床预后的关系。方法收集2018-2020年广州地区分枝杆菌菌株库保藏的MAC临床分离菌株,对临床资料齐全并确诊为MAC肺病患者的临床菌株进行16S rRNA、ITS、rpoB、hsp65多靶位基因测序将其鉴定至种,再应用微孔板法测定最低抑菌浓度确定其药物敏感性;根据患者临床症状、DR/CT影像学检查以及病原菌培养结果判断其临床治疗是否成功。结果(1)91株MAC临床分离菌株中胞内分枝杆菌63株(69.23%),鸟分枝杆菌21株(23.07%);(2)鸟分枝杆菌和胞内分枝杆菌对阿米卡星、乙胺丁醇的耐药率存在差异(P<0.05);(3)鸟分枝杆菌肺病和胞内分枝杆菌肺病的治疗成功率存在显著差异(66.67%vs.41.27%,χ^(2)=6.053,P<0.05)。结论广州地区MAC临床分离菌株以胞内分枝杆菌和鸟分枝杆菌为主,不同MAC菌种的耐药性及临床预后存在差异;对于NTM肺病患者,应对其进行菌种鉴定和体外药敏试验,并根据上述结果制定并优化临床治疗方案。

关键词：鸟分枝杆菌复合群鸟分枝杆菌胞内分枝杆菌药物敏感性试验临床预后

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数字经济促进乡村振兴研究

中国农业资源与区划 2024年第1期45卷 44-44,56页

作者：王歆牛习现河北科技大学经济管理学院河北青年管理干部学院

“互联网+”时代,数字经济已经成为了全球经济发展的重要趋势。随着数字技术与生产要素的深度融合,数字经济逐渐渗透到各个行业,成为了一种全新的经济形态。在这一背景下,我国农业经济也正在经历着数字化转型,数字经济的大力发展将有助... 详细信息

“互联网+”时代,数字经济已经成为了全球经济发展的重要趋势。随着数字技术与生产要素的深度融合,数字经济逐渐渗透到各个行业,成为了一种全新的经济形态。在这一背景下,我国农业经济也正在经历着数字化转型,数字经济的大力发展将有助于缩小城乡收入差距,推动农业经济蓬勃发展,进而成为促进乡村振兴的重要力量。为此,经研究出版社于2023年1月出版的《探访乡村振兴:数字经济进行时》一书,以作者数年的走访经历和思考作为依据,系统阐述了互联网企业是如何在下沉市场发力,以及他们的业务是如何在广大乡镇和农村市场扎根。

关键词：乡村振兴我国农业经济互联网企业数字化转型全球经济发展深度融合城乡收入差距

Comparison of QuantiFERON-TB Gold Plus and Quanti FERON-TB Gold In Tube in the diagnosis of pulmonary tuberculosis

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China Medical Abstracts (Internal Medicine) 2022年第3期39卷 168-169页

作者：王歆雨 Graduate Sch Guangzhou Med Univ

Objective To compare the screening value of QuantiFERON-TB Gold Plus (QFT-Plus) and QuantiFERON?-TB Gold in tube (QFT-GIT) in the auxiliary diagnosis of pulmonary tuberculosis (TB).Methods A screening test was performed. Patients who were hospitalized in Guangzhou Chest Hospital and underwent QFT-GIT testing from October to December2020 were prospectively included as research subjects,and QFT-Plus testing was added. And the basic information, clinical manifestations, laboratory test results,imaging examinations and other data of these patients were collected.

关键词：

产业政策、人力资本投资与长期工作回报——来自经济开发区的经验证据

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浙江社会科学 2024年第4期 32-44,156页

作者：张杭王歆北京大学新结构经济学研究院北京100871

经济开发区的设立是产业政策的重要实践,对微观个体的人力资本投资和长期工作回报有重要影响。基于经济开发区的相关数据和人口普查微观调查数据,本文利用队列双重差分模型研究了经济开发区的设立对微观个体教育投入和长期工作回报的影... 详细信息

经济开发区的设立是产业政策的重要实践,对微观个体的人力资本投资和长期工作回报有重要影响。基于经济开发区的相关数据和人口普查微观调查数据,本文利用队列双重差分模型研究了经济开发区的设立对微观个体教育投入和长期工作回报的影响。研究发现:(1)由于教育的机会成本提高,经济开发区的设立在短期内降低了微观个体的受教育年限。(2)长期来看,若经济开发区的产业发展与地区要素禀赋结构匹配程度较高,则受经济开发区设立影响的微观个体的收入水平与其他微观个体相比无显著差异。

关键词：产业政策人力资本投资要素禀赋结构新结构经济学