检索结果-南通市图书馆

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

转录终止及其调控

生命的化学 2012年第6期32卷 550-555页

作者：夏珺李建军王梁华第二军医大学麻醉系上海200433 中国人民解放军总政机关门诊部保健科北京100120 第二军医大学基础部生物化学与分子生物学教研室上海200433

转录是基因表达调控的重要环节,对转录起始和延长水平已了解甚多,但对转录终止,尤其是真核生物转录终止还知之甚少。已知原核生物转录终止有两种模式:依赖Rho因子和不依赖于Rho因子的内在型转录终止子。近来在真核生物中也提出了两种转... 详细信息

转录是基因表达调控的重要环节,对转录起始和延长水平已了解甚多,但对转录终止,尤其是真核生物转录终止还知之甚少。已知原核生物转录终止有两种模式:依赖Rho因子和不依赖于Rho因子的内在型转录终止子。近来在真核生物中也提出了两种转录终止模式:依赖poly(A)加工信号和依赖Sen1的转录终止。基因转录时,随着RNA聚合酶C末端结构域(carboxy-terminal domain,CTD)末端磷酸化的变化,可选择不同的转录终止模式。大部分基因在转录时还存在提前终止的现象:如原核生物的色氨酸操纵子;而在真核生物中,依赖Sen1的转录终止模式事实上就是一种衰减模式。最新研究发现,Mpk1可以阻断依赖Sen1的转录而提前终止,这种阻断作用并不依赖Mpk1的激酶活性,而是通过Mpk1与Paf1复合物结合阻断招募Sen1而实现的。由此看出转录终止在基因表达调控中也具有重要意义。

关键词：依赖poly(A)加工信号的转录终止依赖Sen1的转录终止提前终止 C末端结构域磷酸化

重组人肿瘤坏死因子a衍生物3a研究的综合报告

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

第二军医大学学报 2002年第2期23卷 121-124页

作者：焦炳华娄永华王梁华朱玉平周丙荣第二军医大学基础医学部生物化学与分子生物学教研室上海200433 基础医学部微生物学教研室

目的 :将采用点突变技术获取的重组人肿瘤坏死因子α衍生物 3a(rh- TNFα- D3a)研究开发为临床新药。方法 :与野生型 TNFα比较 ,采用动物体内抑瘤试验测定其 ED50 ;急性毒性试验测定 L D50 ;长期毒性试验测定安全剂量并观察毒性反应发... 详细信息

目的 :将采用点突变技术获取的重组人肿瘤坏死因子α衍生物 3a(rh- TNFα- D3a)研究开发为临床新药。方法 :与野生型 TNFα比较 ,采用动物体内抑瘤试验测定其 ED50 ;急性毒性试验测定 L D50 ;长期毒性试验测定安全剂量并观察毒性反应发生的程度 ; 期临床试验观察人体可耐受的安全剂量 ; - 期临床试验观察其对肿瘤患者的临床疗效。结果 :rh- TNFα-D3a体内抑瘤的 ED50 为其野生型的 2 / 3;L D50 为野生型的 11倍 ;恒河猴长期毒性的安全剂量为日本同类产品 PT0 5 0的 6 4倍 ; 期临床试验表明 ,≤ 2× 10 6 IU/ (m2· d)× 7d为人体可耐受的安全剂量 ,本品与野生型药物比较 ,其毒性反应的发生率及反应程度远远降低 ; - 期临床试验表明 ,胸腔内注射对恶性胸水 ,静脉途径对多种实体瘤包括恶性淋巴瘤、乳腺癌、恶性黑素瘤和肾癌等均有较好的疗效。结论 :研制新一代高效。

关键词：抗肿瘤药临床试验重组人肿瘤坏死因子α衍生物3a rh-TNFα-D3a

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

缺氧诱导因子-1α与胰腺癌发生发层的关系

生命的化学 2011年第5期31卷 714-718页

作者：杨永志孙铭娟王梁华焦炳华第二军医大学研管大队学员十七队上海200433 第二军医大学基础部生物化学与分子生物学教研室上海200433

缺氧是实体瘤生长中存在的普遍现象,它和肿瘤的发展、侵润、转移密切相关。研究发现在胰腺癌组织中也存在缺氧现象。缺氧诱导因子(hypoxia-inducible factor-1,HIF-1)是缺氧条件下广泛存在于哺乳动物及人体中的一种转录因子,它是由α亚... 详细信息

缺氧是实体瘤生长中存在的普遍现象,它和肿瘤的发展、侵润、转移密切相关。研究发现在胰腺癌组织中也存在缺氧现象。缺氧诱导因子(hypoxia-inducible factor-1,HIF-1)是缺氧条件下广泛存在于哺乳动物及人体中的一种转录因子,它是由α亚基和β亚基组成的异源二聚体。HIF-1α是HIF-1的活性部分,其表达与胰腺癌的血管生成、凋亡抑制、多药耐药、生长转移具有密切关系。同时,缺氧状态下,间质细胞与胰腺癌细胞之间的相互作用促进了癌细胞的侵袭力。现就HIF-1α在胰腺癌组织中的表达及作用做一综述。

关键词：缺氧诱导因子-1α 胰腺癌缺氧

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

肿瘤干细胞中的重要信号通路

生命的化学 2012年第6期32卷 490-495页

作者：毛骏孙铭娟王梁华焦炳华第二军医大学研究生管理大队上海200433 第二军医大学基础部生物化学与分子生物学教研室上海200433

近年来,越来越多的研究表明在肿瘤干细胞(cancer stem cell,CSC)中存在着许多复杂的分子信号通路。本文主要介绍几条目前研究较为透彻的干细胞内信号通路,并对已知通路之间存在的蛋白质串流(cross-talk)的相关研究作简要阐述。同时,在... 详细信息

近年来,越来越多的研究表明在肿瘤干细胞(cancer stem cell,CSC)中存在着许多复杂的分子信号通路。本文主要介绍几条目前研究较为透彻的干细胞内信号通路,并对已知通路之间存在的蛋白质串流(cross-talk)的相关研究作简要阐述。同时,在肿瘤治疗中选择靶向肿瘤干细胞信号通路,调控通路中某些特异性蛋白质的表达,亦将为肿瘤临床治疗提供一条全新的思路。

关键词：肿瘤干细胞信号通路交互作用靶向治疗

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

小分子活性肽筛选方法

生命的化学 2004年第1期24卷 16-18页

作者：罗以勤王梁华焦炳华第二军医大学基础部生物化学与分子生物学教研室上海200043

小分子活性肽作为疫苗、诊断试剂、药物以及药物先导化合物已成为药物研究领域的新趋势。小分子活性肽有多种筛选方法 :基于噬菌体展示肽库、蛋白质降解 (酶法 .化学法 )、MHC 多肽复合物、蛋白质结构、蛋白质结构预测和反义同源盒原理 ... 详细信息

小分子活性肽作为疫苗、诊断试剂、药物以及药物先导化合物已成为药物研究领域的新趋势。小分子活性肽有多种筛选方法 :基于噬菌体展示肽库、蛋白质降解 (酶法 .化学法 )、MHC 多肽复合物、蛋白质结构、蛋白质结构预测和反义同源盒原理 ,它们各具特点。基于蛋白质结构的活性肽分子筛选将成为多肽药物筛选的主要方向之一。

关键词：活性肽筛选原理蛋白质结构

TRAIL诱导肿瘤细胞凋亡及其与FHIT基因突变关系的初步研究

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

第二军医大学学报 2002年第2期23卷 136-139页

作者：王梁华朱玉平蔡清萍娄永华焦炳华第二军医大学基础医学部生物化学与分子生物学教研室上海200433 长征医院普通外科

目的 :分析原核重组表达的人可溶性 TRAIL分子诱导多种肿瘤细胞的凋亡 ,并观察凋亡作用与 FHIT基因突变的关系。方法 :观察人可溶性 TRAIL对 2 8株不同来源的肿瘤细胞和正常细胞的直接细胞毒作用 ,RT- PCR法分析部分细胞的FHIT基因缺失... 详细信息

目的 :分析原核重组表达的人可溶性 TRAIL分子诱导多种肿瘤细胞的凋亡 ,并观察凋亡作用与 FHIT基因突变的关系。方法 :观察人可溶性 TRAIL对 2 8株不同来源的肿瘤细胞和正常细胞的直接细胞毒作用 ,RT- PCR法分析部分细胞的FHIT基因缺失突变情况。结果 :1～ 10 0 mg/ L的重组人可溶性 TRAIL蛋白即可诱导 19株细胞 (包括人肿瘤细胞株 )如 1990(胰腺导管癌 )、MCF- 7(乳腺癌 )、A 5 4 9(肺癌 )、U 2 5 1(星形胶质瘤 )、Hep G- 2 (肝细胞癌 )、M85 (胃癌 )、CNE- 2 (鼻咽癌 )、Hep- 2(喉癌 )、AT- 2 9(结肠癌 )、3AO (卵巢癌 )和 B16 - MB(黑色素瘤 ) ,髓性恶性细胞如 Jurkat、K5 6 2、U937、6 T- CEM,鼠源性 S180(肉瘤 )、Ehrlich(腹水瘤 )和 L ewis(肺癌 ) ,以及人内皮细胞株 ECV 30 4等发生凋亡 ;而其他 9株细胞 ,如 SK- N - SH(人神经母细胞瘤 )、8898(人胰腺导管癌 )、He L a(人宫颈癌 )、SMMU 772 1(人肝癌 )、HL 6 0 (人白血病 )、COS- 7(猴肾 )、人成纤维细胞、L 92 9(鼠成纤维细胞 )、Wish(人羊膜细胞 )等需大于 10 0 mg/ L的 TRAIL才能使其凋亡 ;观察到上述部分对 TRAIL敏感的人源细胞的 FHIT基因有缺失突变 ,而不敏感的人源细胞 FHIT基因完整。结论 :原核表达的人可溶性 TRAIL 具有明显诱导多种?

关键词： TRAIL 细胞凋亡 FHIT基因基因突变肿瘤细胞

重组人OCIF结构域D1～D6基因在毕赤酵母中的表达

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

分子科学学报 2004年第4期20卷 11-18页

作者：张兴群王梁华焦炳华袁勤生华东理工大学生物反应器国家重点实验室上海200237 第二军医大学基础部生物化学和分子生物学教研室上海200433

　利用PCR以实验室构建的原核重组表达质粒pProEX-OCIF为模板扩增得到N末端融合有6×His标签和rTEV蛋白酶识别序列的人破骨细胞形成抑制因子(OsteoclastogenesisInhibitoryFactor,简称OCIF)结构域D1～D6(简称O CIFm)编码基因片段;将其与... 详细信息

　利用PCR以实验室构建的原核重组表达质粒pProEX-OCIF为模板扩增得到N末端融合有6×His标签和rTEV蛋白酶识别序列的人破骨细胞形成抑制因子(OsteoclastogenesisInhibitoryFactor,简称OCIF)结构域D1～D6(简称O CIFm)编码基因片段;将其与pMD18-T连接,转化大肠杆菌TOP10,筛选得到阳性重组质粒pMD18-OCIFm,双酶切重组克隆质粒pMD18-OCIFm得到OCIFm基因片段;将其定向插入甲醇营养型酵母分泌表达载体pPIC9中,构建获得重组表达质粒pPIC9-OCIFm.测序验证后,以限制性内切酶SalⅠ线化,电穿孔转化酵母宿主菌GS115.筛选得到阳性表达菌株后,甲醇诱导表达4d,SDS-PAGE和Westernblot对表达情况进行分析和确认.所获得的OCIFm基因片段在甲醇营养型酵母中表达量占菌体总蛋白的30%以上.利用Ni-NTA树脂对表达产物进行一步亲和层析纯化.活性测定表明纯化的表达产物可诱导体外培养的成熟破骨细胞样细胞的凋亡.表达产物的生物学活性较利用原核表达系统明显提高.

关键词：阳性表达 m基因重组表达质粒破骨细胞样细胞表达产物凋亡原核结构域毕赤酵母甲醇营养型酵母

TRAIL联合吉西他滨对肺癌NCI-H460细胞增殖和凋亡的影响

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

中国肿瘤生物治疗杂志 2011年第3期18卷 296-300页

作者：孙非凡孙铭娟王梁华焦炳华第二军医大学研究生管理大队上海200433 第二军医大学基础部生物化学与分子生物学教研室上海200433

目的：观察吉西他滨（gemcitabine）联合TNF相关凋亡诱导配体（TNF-related apoptosis inducing ligand,TRAIL）对人肺癌细胞NCI-H460增殖和凋亡的影响。方法：MTT法检测NCI-H460细胞的增殖,流式细胞术检测NCI-H460细胞的凋亡。结果：... 详细信息

目的：观察吉西他滨（gemcitabine）联合TNF相关凋亡诱导配体（TNF-related apoptosis inducing ligand,TRAIL）对人肺癌细胞NCI-H460增殖和凋亡的影响。方法：MTT法检测NCI-H460细胞的增殖,流式细胞术检测NCI-H460细胞的凋亡。结果：吉西他滨和TRAIL单用或联用均可浓度（0.00110μg/ml）和时间（24、48、72 h）依赖性抑制NCI-H460细胞的增殖,两药联用比单用时抑制率更高,3组药物作用72 h时对肿瘤的抑制率分别为14.9%77.5%、23.4%74.8%、22.3%80.5%;作用72 h时两药单用和联用对细胞增殖抑制的IC50分别为0.085 3、0.098 2、0.043 5μg/ml。两药联用对NCI-H460细胞增殖的抑制效果还与用药顺序以及两药比例有关,吉西他滨作用24 h后再加TRAIL比TRAIL作用24 h后再加吉西他滨对NCI-H460的抑制效果更好,吉西他滨与TRAIL联用的比例为1∶0.3时对NCI-H460细胞增殖的抑制率最大。吉西他滨和TRAIL联用时NCI-H460细胞的凋亡率显著高于两药单用的凋亡率（49.04%vs29.33%、25.69%,P〈0.01）。结论：吉西他滨与TRAIL联用可协同抑制肺癌细胞NCI-H460的增殖、促进细胞凋亡。

关键词：吉西他滨 TNF相关凋亡诱导配体人肺癌细胞 NCI-H460 增殖凋亡

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

膜联蛋白A2在自身免疫性疾病中的作用

免疫学杂志 2015年第12期31卷 1092-1096页

作者：易君彭定发王凯慧王梁华第二军医大学医学遗传学教研室上海200433 第二军医大学生物化学与分子生物学教研室上海200433

膜联蛋白A2(AXⅡ)在自身免疫性疾病中往往高表达,并可作为自身抗体——抗AXⅡ抗体的靶点而起作用。在抗磷脂抗体综合症中,内皮细胞上的β2糖蛋白-1结合AXⅡ,利用Toll样受体-4作为共受体,通过特异性结合抗磷脂抗体/抗β2糖蛋白-1抗体触... 详细信息

膜联蛋白A2(AXⅡ)在自身免疫性疾病中往往高表达,并可作为自身抗体——抗AXⅡ抗体的靶点而起作用。在抗磷脂抗体综合症中,内皮细胞上的β2糖蛋白-1结合AXⅡ,利用Toll样受体-4作为共受体,通过特异性结合抗磷脂抗体/抗β2糖蛋白-1抗体触发细胞内信号通路,从而诱导炎性反应或血栓形成。狼疮性肾炎的抗ds-DNA抗体依赖AXⅡ结合肾小球系膜细胞后,进入细胞质和细胞核,激活p38 MAPK、JNK、AKT通路,诱导IL-6分泌和AXⅡ合成,形成恶性循环而不断加剧肾炎进展。类风湿关节炎患者滑膜组织中的AXⅡ高表达,a AXⅡ呈高水平。可见,AXⅡ通过不同的途径参与了自身免疫性疾病的多个致病环节:1)与自身抗体的抗原相互结合,并且促进炎性细胞因子表达及病理变化;2)直接与自身抗体结合,介导信号通路的激活,从而诱导炎症因子的分泌。

关键词：自身免疫性疾病膜联蛋白A2 狼疮性肾炎抗磷脂抗体综合症类风湿关节炎