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香贝散通过激活AMPK/mTOR信号通路抑制人乳腺癌细胞MCF-7、MDA-MB-231生长

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药物评价研究 2024年第6期47卷 1249-1258页

作者：谢锦欣王文艺全晓敏邢昊晴贾智王飞魏雪娇谭鹏王柱国胡仲冬安超北京中医药大学中药学院北京中医药大学北京中医药研究院中药现代研究中心北京中医药大学东方医院肿瘤科

目的探讨香贝散体外抗乳腺癌作用及其分子机制。方法体外培养人乳腺癌细胞MCF-7、MDA-MB-231，给予香贝散1、2、3、4、5 mg·mL-1加药处理，对照组不加药。利用MTT法和克隆形成实验检测细胞增殖，利用流式细胞术检测细胞凋亡，细胞划... 详细信息

目的探讨香贝散体外抗乳腺癌作用及其分子机制。方法体外培养人乳腺癌细胞MCF-7、MDA-MB-231，给予香贝散1、2、3、4、5 mg·mL-1加药处理，对照组不加药。利用MTT法和克隆形成实验检测细胞增殖，利用流式细胞术检测细胞凋亡，细胞划痕和细胞侵袭实验检测细胞迁移和侵袭能力，借助吖啶橙染色法观察细胞自噬，借助转录组测序技术探索香贝散诱导乳腺癌细胞死亡的作用机制，并采用Western blotting法检测AMP依赖的蛋白激酶（AMPK）、哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（m TOR）、LC-3、Beclin-1蛋白表达水平。结果与对照组比较，香贝散显著抑制人乳腺癌MCF-7、MDA-MB-231细胞活力（P<0.05、0.001）,48 h半数抑制浓度(IC50)分别为2.344、1.961 mg·mL-1，且具有时间、浓度相关性；显著抑制MCF-7、MDA-MB-231细胞的集落形成能力；显著诱导MCF-7、MDA-MB-231细胞凋亡（P<0.001）；明显抑制人乳腺癌MCF-7、MDA-MB-231细胞的体外迁移能力和侵袭能力；吖啶橙染色实验结果提示香贝散能够诱导MCF-7、MDA-MB-231细胞发生自噬，Western blotting实验结果显示香贝散能够显著上调MCF-7、MDA-MB-231细胞中自噬关键蛋白Beclin-1和LC3-Ⅱ的表达（P<0.01、0.001）；转录组测序技术发现差异基因变化最明显的通路包括mTOR信号通路、自噬信号通路等，Western blotting实验结果显示香贝散显著下调mTOR的磷酸化水平（P<0.001），显著上调AMPK的磷酸化水平（P<0.001）。结论香贝散能够显著抑制人乳腺癌细胞的增殖、迁移、侵袭能力，能够诱导凋亡和自噬的发生，激活AMPK/mTOR信号通路可能是其重要机制。

关键词：香贝散乳腺癌增殖迁移侵袭凋亡自噬 AMPK/mTOR信号通路

2’,4’-二羟基-3’-甲基-3-甲氧基查耳酮上调p21抑制人肝癌HepG2细胞的生长

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药物评价研究 2024年第5期47卷 994-1001页

作者：王龙燕张云封王柱国谭鹏魏雪娇李军胡仲冬北京中医药大学中药学院北京100029 北京中医药大学北京中医药研究院中药现代研究中心北京100029

目的探讨2’,4’-二羟基-3’-甲基-3-甲氧基查耳酮(C20)对人肝癌HepG2细胞的体外抗肿瘤作用及其潜在的作用机制。方法通过CCK-8法、集落形成实验、5-乙炔基-2′-脱氧尿苷(EdU)染色法检测C20对人肝癌HepG2细胞增殖的影响;通过彗星实验检... 详细信息

目的探讨2’,4’-二羟基-3’-甲基-3-甲氧基查耳酮(C20)对人肝癌HepG2细胞的体外抗肿瘤作用及其潜在的作用机制。方法通过CCK-8法、集落形成实验、5-乙炔基-2′-脱氧尿苷(EdU)染色法检测C20对人肝癌HepG2细胞增殖的影响;通过彗星实验检测C20(10μmol·L^(-1))对HepG2细胞DNA损伤的影响;通过流式细胞术检测C20(5、10μmol·L^(-1))对HepG2细胞周期阻滞的影响;通过Hoechst染色和流式细胞术检测C20(5、10μmol·L^(-1))对HepG2细胞凋亡的影响。借助Western blotting法检测C20(5、10μmol·L^(-1))处理对HepG2细胞中与凋亡、DNA损伤、细胞周期阻滞相关蛋白表达水平的调控作用。结果与对照组比较,C20显著抑制HepG2细胞的活力(P<0.001),给药48 h的半数抑制浓度(IC50)为7.937μmol·L^(-1);5μmol·L^(-1)C20能够显著抑制HepG2细胞的集落形成能力(P<0.01);EdU染色结果显示5、10μmol·L^(-1)的C20能够抑制人肝癌HepG2细胞的增殖能力;5、10μmol·L^(-1)的C20显著诱导HepG2细胞G2/M期阻滞(P<0.001);5、10μmol·L^(-1)的C20显著促进HepG2细胞凋亡(P<0.001),并显著上调Caspas-3、Caspase-9以及PARP的剪切水平(P<0.01);10μmol·L^(-1)的C20能够诱导HepG2细胞发生DNA损伤,并且5、10μmol·L^(-1)的C20显著上调γH2AX、p21的蛋白水平(P<0.01)。结论C20能够造成HepG2细胞发生DNA损伤,上调p21蛋白水平,导致细胞G2/M期阻滞,并进一步诱发凋亡,发挥体外抗肝癌作用。

关键词： 2’,4’-二羟基-3’-甲基-3-甲氧基查耳酮肝癌 DNA损伤 G2/M周期阻滞 p21

一种新型查耳酮衍生物C13通过ErbB4/PI3K/AKT信号通路抑制人胃癌细胞的生长

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药学学报 2024年第4期59卷 957-964页

作者：谭鹏张云封王龙燕黄惠铭王飞魏雪娇王柱国李军胡仲冬北京中医药大学北京中医药研究院中药现代研究中心北京100029

3ʹ-羟基-4ʹ-甲氧基-2-羟基-5-溴查耳酮(以下简称C13)是本课题组对龙血竭抗肿瘤活性化合物DHMMF进行结构修饰过程中获得的一个新型查耳酮衍生物。本研究探讨了C13对人胃癌HGC-27、AGS细胞增殖、凋亡的影响及其潜在的作用机制。首先采用... 详细信息

3ʹ-羟基-4ʹ-甲氧基-2-羟基-5-溴查耳酮(以下简称C13)是本课题组对龙血竭抗肿瘤活性化合物DHMMF进行结构修饰过程中获得的一个新型查耳酮衍生物。本研究探讨了C13对人胃癌HGC-27、AGS细胞增殖、凋亡的影响及其潜在的作用机制。首先采用噻唑蓝(methyl thiazolyl tetrazolium,MTT)、集落形成实验、5-乙炔基-2′-脱氧尿苷(5-ethynyl-2ʹ-deoxyuridine,EdU)染色法发现C13能显著抑制人胃癌HGC-27、AGS细胞的增殖能力。采用流式细胞术和免疫印迹法检测发现C13能诱导人胃癌HGC-27、AGS细胞发生凋亡,并上调剪切的聚腺苷酸二磷酸核糖转移酶(cleaved-poly ADP-ribose polymerase,cleaved-PARP)的蛋白水平。转录组测序分析结果显示C13可能通过调控人表皮生长因子受体4/磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B(Erb-B2 receptor tyrosine kinase 4/phosphoinositide 3-kinase/AKT,ErbB4/PI3K/AKT)信号通路发挥抗胃癌作用。最后免疫印迹实验结果表明,C13处理后能下调人胃癌细胞中ErbB4总蛋白及磷酸化水平,并能够抑制其下游PI3K及AKT蛋白磷酸化水平,进一步验证了转录组测序结果。综上所述,新型查耳酮衍生物C13能够显著抑制人胃癌HGC-27、AGS细胞增殖并诱导其发生凋亡,其机制可能与下调ErbB4/PI3K/AKT信号通路有关。本研究能够为胃癌治疗提供一个候选研究药物。

关键词：查耳酮衍生物C13 人胃癌细胞增殖凋亡 ErbB4/PI3K/AKT信号通路

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中国开放大学国际传播现状与对策

教育理论与实践 2022年第24期42卷 8-12页

作者：王柱国徐锦培南京大学教育研究院江苏南京210093 国家开放大学出版传媒集团北京100039

中国国家开放大学是世界上最大的大学,但与办学规模相比,其在国际开放教育界的话语权比较小,国际影响力比较弱。主要问题是,能讲会讲英文故事的人少,有吸引力的英文故事不多,有效国际传播途径欠缺。因此,中国开放大学需要扎实推进中国... 详细信息

中国国家开放大学是世界上最大的大学,但与办学规模相比,其在国际开放教育界的话语权比较小,国际影响力比较弱。主要问题是,能讲会讲英文故事的人少,有吸引力的英文故事不多,有效国际传播途径欠缺。因此,中国开放大学需要扎实推进中国开放大学故事的讲授和传播。依托现有理论研究、实践经验总结、成功案例介绍等形式,通过英文图书、杂志、会议、网站、社交平台等多种手段进行有效传播,有效提升中国开放大学在开放教育领域的国际影响力和话语权。

关键词：中国开放大学国际传播理论研究实践经验国际影响力

新时代新型职业农民如何培育?——基于《全国新型职业农民培育发展典型案例》的内容分析

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成人教育 2022年第6期42卷 32-41页

作者：王柱国张红霞南京大学教育研究院南京210093

中国正在实施乡村振兴重大战略,乡村振兴的根本在于乡村人才的现代化,而培育新型职业农民是乡村人才现代化的关键所在。《全国新型职业农民培育发展典型案例》全面客观地总结了全国新型职业农民培育的特点、做法、成效。经过对《案例》... 详细信息

中国正在实施乡村振兴重大战略,乡村振兴的根本在于乡村人才的现代化,而培育新型职业农民是乡村人才现代化的关键所在。《全国新型职业农民培育发展典型案例》全面客观地总结了全国新型职业农民培育的特点、做法、成效。经过对《案例》文本中高频关键词汇提取整理,形成培育模式、培育形式、培育内容、培育保障、招生办法五个维度。在对其特征进行深度剖析的基础上,进一步提出新型职业农民培育的相应策略。

关键词：新型职业农民案例文本内容研究特征分析策略

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论铁路检察院公益诉讼管辖模式之构建

北外法学

北外法学 2022年第1期 126-142+252页

作者：方颉琳王柱国江西财经大学法学院江西财经大学宪法与行政法系江西财经大学江西生态法律研究中心

铁路检察院适合于办理跨行政区划公益诉讼案件,是其自身逻辑的展开。但在实践上,铁路检察院提起公益诉讼却存在诸多问题,比如案件管辖范围不明确、案件线索少等。要破解这一难题,应在检察制度改革的系统性思维指导下开启“跨行政区划+... 详细信息

铁路检察院适合于办理跨行政区划公益诉讼案件,是其自身逻辑的展开。但在实践上,铁路检察院提起公益诉讼却存在诸多问题,比如案件管辖范围不明确、案件线索少等。要破解这一难题,应在检察制度改革的系统性思维指导下开启“跨行政区划+公益诉讼”改革,明确铁路检察院跨行政区划公益诉讼的管辖权,基于中立性、重大性、便宜性和专业性等四个原则确定其公益诉讼管辖范围,明确跨行政区划公益诉讼案件的内涵与跨行政区划的范围,同时建立相应的配套制度。在策略上,铁路检察院应以生态环境和食品安全公益诉讼为切入点办理典型案件,实现法律效果和社会效果的统一。

关键词：铁路检察院公益诉讼跨行政区划管辖模式

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依法行政原则之“法”的反思

法商研究 2012年第1期29卷 131-136页

作者：王柱国江西财经大学法学院教授、法学博士江西南昌330013

在实践中,我国的依法行政往往陷于限权与越权的悖论,行政执法成了"合法侵权"。之所以出现这种情况,一个重要的原因是,依法行政原则之"法"为广义的法,包括法律、法规、规章等各种法律渊源。考察依法行政原则之"法"的本义以及各国的经验,... 详细信息

在实践中,我国的依法行政往往陷于限权与越权的悖论,行政执法成了"合法侵权"。之所以出现这种情况,一个重要的原因是,依法行政原则之"法"为广义的法,包括法律、法规、规章等各种法律渊源。考察依法行政原则之"法"的本义以及各国的经验,依法行政原则宣告的是:约束行政只能依赖于国家代议机关立法的他律而不是政府制法的自律。为此,要破解我国依法行政的困境,需要区分依法行政原则之"法"与行政法渊源之"法",同时要将依法行政原则之"法"局限于"全国人大及其常委会制定的法律"。

关键词：依法行政原则行政法渊源国家代议机关法治

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论环境规制中的公众参与

行政论坛 2014年第6期21卷 69-74页

作者：王柱国江西财经大学法学院江西南昌330013

在我国,由于官僚行政的传统以及现行环境法制的欠缺,政府与公众之间存在着紧张关系,导致了环境规制的公众参与存在严重缺陷。其后果是,这些环境决策的科学性与合法性遭到了公众的怀疑。近年来,随着信息化社会的到来和公众法治权利意识... 详细信息

在我国,由于官僚行政的传统以及现行环境法制的欠缺,政府与公众之间存在着紧张关系,导致了环境规制的公众参与存在严重缺陷。其后果是,这些环境决策的科学性与合法性遭到了公众的怀疑。近年来,随着信息化社会的到来和公众法治权利意识的勃兴,政府与公众协作已经成为了解决环境危机的重要手段,通过公众参与以限制政府权力滥用也已经成为常识。由此,良好的参与程序则非常重要,其中,信息的充分公开、听取意见程序效力的加强、质证程序的完善、协商程序的建立,是公众充分参与环境决策的重要保障。

关键词：环境规制公众充分参与科学性合法性正当程序

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论行政规制的正当程序控制

法商研究 2014年第3期31卷 23-31页

作者：王柱国江西财经大学法学院教授、法学博士江西南昌330013

正当程序是实现对行政规制权力控制的当然要求。这是因为,正当程序契合了规制的科学性和合法性要求,能够实现行政规制与法律控权的有机结合。当前我国行政规制的程序控制比较薄弱,立法粗疏,缺少"协商型"行政程序,行政程序效力不足,无法... 详细信息

正当程序是实现对行政规制权力控制的当然要求。这是因为,正当程序契合了规制的科学性和合法性要求,能够实现行政规制与法律控权的有机结合。当前我国行政规制的程序控制比较薄弱,立法粗疏,缺少"协商型"行政程序,行政程序效力不足,无法对政府权力形成有效约束。从法治发达国家的基本经验、我国司法审查制度的缺失以及市场经济的法治化建设看,通过正当程序控制行政规制是我国的可行选择。为此,应当建立和完善"审判型"、"立法型"和"协商型"行政程序;区分正式听证与非正式听证;建构以"成本效益分析"为核心的规制影响分析制度。

关键词：行政规制正当程序法律控权协商型程序成本效益分析