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Pd/LDH低温催化CH_(4)-CO_(2)直接合成乙酸

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高等学校化学学报 2024年第9期45卷 101-111页

作者：吴怡枭刘超波昝雪玉张超宇陶诗琪李智雯王柯静刘勇军黄伟太原理工大学省部共建煤基能源清洁高效利用国家重点实验室太原030024 青岛海西环保科技有限公司青岛266424 山西浙大新材料与化工研究院太原030000

利用CH_(4)和CO_(2)反应直接合成乙酸是一个100%原子经济同时转化CH_(4)并减排CO_(2)的有效方法.水滑石因具有比表面积大、热稳定性高、活性组分分散性好及适宜的酸-碱性被广泛用于CH_(4)和CO_(2)转化反应中,而Pd常被认为是C—C键偶联... 详细信息

利用CH_(4)和CO_(2)反应直接合成乙酸是一个100%原子经济同时转化CH_(4)并减排CO_(2)的有效方法.水滑石因具有比表面积大、热稳定性高、活性组分分散性好及适宜的酸-碱性被广泛用于CH_(4)和CO_(2)转化反应中,而Pd常被认为是C—C键偶联的活性中心.本文以Mg/Al摩尔比分别为1.5,3,5,7,9的镁铝水滑石(MgAl-LDH)为载体,采用离子交换法制备了Pd负载量(质量分数)为5%的Pd/LDH催化剂,并用于CH_(4)-CO_(2)两步梯阶转化直接合成乙酸;通过XRD,ICP,氮气吸附-脱附,XPS,NH_(3)-TPD,CO_(2)-TPD和in situ DRIFTS等表征方法对催化剂的结构和表面酸碱性进行了分析.结果表明,由Mg/Al摩尔比为5的LDH载体制备的MA5催化剂乙酸收率最高(61.8μmol·g_(cat)^(-1)·h^(-1)),且液相产物只有乙酸;其收率与催化剂中强酸量和表面Pd^(0)/(Pd^(2+)+Pd^(0))比呈正相关.催化剂的快速失活源于水滑石结构的坍塌,进而引起催化剂表面中强酸量大幅减少.原位红外漫反射光谱结果显示,CH_(4)在Pd/LDH催化剂表面解离生成CH_(x)^(*)中间体和H质子,CO_(2)直接插入CH_(x)^(*)形成CH_(x)COO^(*),之后进一步加氢生成乙酸,或CO_(2)与H质子结合生成COOH^(*)中间体,之后与CH_(x)^(*)发生偶联形成CH_(x)COOH^(*),最后再加氢得到乙酸.

关键词：甲烷二氧化碳镁铝水滑石钯乙酸

药物治疗管理对不同年龄段女性抑郁症患者效果的分层随机对照研究

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中国现代应用药学 2023年第23期40卷 3288-3296页

作者：王柯静蒋成刚雷洋梅陈琳重庆市妇幼保健院重庆医科大学附属妇女儿童医院药学部重庆401147 重庆市妇幼保健院重庆医科大学附属妇女儿童医院睡眠心理科重庆401147

目的评估实施药物治疗管理(medication therapy management,MTM)对女性抑郁症患者症状改善及用药依从性的影响,探讨不同年龄段女性患者的抑郁严重程度及依从性特点。方法选取2022年2—7月就诊的女性抑郁症患者180例,根据不同年龄段和抑... 详细信息

目的评估实施药物治疗管理(medication therapy management,MTM)对女性抑郁症患者症状改善及用药依从性的影响,探讨不同年龄段女性患者的抑郁严重程度及依从性特点。方法选取2022年2—7月就诊的女性抑郁症患者180例,根据不同年龄段和抑郁程度分层随机分为对照组和管理组各90例。对照组给予常规诊疗,管理组在常规诊疗基础上实施MTM。分别于入组时及3个月后采用Zung抑郁自评量表(self-rating depression scale,SDS)评估2组患者的抑郁症状,分别于入组4,8,12周末采用MMAS-8量表比较2组患者的依从性差异,并根据分层因素进行亚组分析。结果147例患者完成所有的测评和随访,对照组和管理组脱落率差异无统计学意义(χ^(2)=3.006,P=0.083),不同抑郁严重程度脱落者与未脱落者比较,差异具有统计学意义(χ^(2)=13.927,P=0.001)。不同年龄段SDS评分比较:治疗前、后均以青春期最高、更年期次之、育龄期最低,差异均有统计学意义(P<0.05)。管理组和对照组SDS评分比较:管理组不同年龄段各亚组以及不同严重程度各亚组的SDS评分均低于对照组相应组别,除更年期亚组及轻度亚组外,差异均有统计学意义(P<0.05)。176例患者依从性总体评分为(5.69±1.37)分。不同年龄段依从性特点:全程评估育龄期最高,青春期次之,更年期最低,差异有统计学意义(χ^(2)=6.61,P=0.037)。管理组和对照组依从性评分比较:3个年龄段管理组依从性评分均高于相应对照组,全程评估青春期(χ^(2)=25.573,P<0.001),育龄期(χ^(2)=7.772,P=0.005),更年期(χ^(2)=19.776,P<0.001),差异均有统计学意义;除育龄期在第1次和第2次随访外,3个年龄段3次随访管理组和对照组差异均有统计学意义(P<0.05)。结论女性抑郁症患者不同年龄段的严重程度存在差异,以青春期最重、育龄期最轻;用药依从性水平整体较低,以育龄期最高,更年期最低。MTM能有效促进不同年龄段女性患者抑郁症状改善及依从性提升。

关键词：女性抑郁症药物治疗管理抑郁自评量表药物依从性

葫芦巴碱对妊娠期糖尿病大鼠血脂代谢及胰岛素抵抗的影响

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中国比较医学杂志 2023年第8期33卷 68-74页

作者：张艳红王柯静李丽娟李果郑州工业应用技术学院妇产科教研室河南新郑451100 新郑市公立人民医院产一科河南新郑451150

目的探讨葫芦巴碱(trigonelline,TRG)对妊娠期糖尿病(gestational diabetes mellitus,GDM)大鼠血脂代谢及胰岛素抵抗的影响。方法随机选取8只雌性Wistar大鼠普通喂养,剩余大鼠高脂喂养8周,均合笼交配确认妊娠后,取普通喂养大鼠作为对照... 详细信息

目的探讨葫芦巴碱(trigonelline,TRG)对妊娠期糖尿病(gestational diabetes mellitus,GDM)大鼠血脂代谢及胰岛素抵抗的影响。方法随机选取8只雌性Wistar大鼠普通喂养,剩余大鼠高脂喂养8周,均合笼交配确认妊娠后,取普通喂养大鼠作为对照组,高脂喂养大鼠腹腔注射小剂量链脲佐菌素(streptozotocin,STZ)35 mg/kg诱导构建GDM模型,成模大鼠随机分为模型组、TRG低剂量组(15 mg/(kg·d))、TRG高剂量组(45 mg/(kg·d))及盐酸二甲双胍(MH)(200 mg/(kg·d))组,每组各8只,对照组及模型组大鼠仅灌胃给药等量生理盐水,连续14 d。称重并测量大鼠空腹血糖(fasting blood glucos,FBG)水平及24 h尿白蛋白(albumin,Alb)含量;收集血液,检测血脂(高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG))、肝功能(天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、丙氨酸氨基转移酶(ALT))及肾功能(血尿素氮(blood urea nitrogen,BUN)、肌酐(serum creatinine,SCr));检测各组大鼠空腹胰岛素(fasting insulin,FINS)含量;计算胰岛素抵抗指数(HOMA-insulin resistance index,HOMA-IR)及胰岛素敏感指数(HOMA-insulin sensitivity index,HOMA-ISI);观察大鼠胰腺组织病理学变化;检测胰腺组织中超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)、过氧化氢酶(catalase,CAT)、丙二醛(malondialdehyde,MDA)、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)及白细胞介素6(interleukin 6,IL-6)水平。结果成功构建GDM大鼠模型;与对照组比较,模型组、TRG低、高剂量组及MH组大鼠BM、24 h Alb、AST、ALT、BUN及SCr、FBG水平、血清LDL-C、TC和TG含量、FINS、HOMA-IRI值、胰腺组织中MDA、TNF-α和IL-6水平升高,血清HDL-C含量、HOMA-ISI值及胰腺组织中SOD、CAT活性水平降低(P<0.05),胰腺组织见有不同程度的病理变化;与模型组比较,TRG低、高剂量组及MH组大鼠BM、24 h Alb、AST、ALT、BUN及SCr、FBG水平、血清LDL-C、TC和TG含量、FINS、HOMA-IRI值、胰腺组织中MDA、TNF-α和IL-6水平降低,血清HDL-C含量、HOMAISI值及胰腺组织中SOD、CAT活性水平升高(P<0.05),胰腺组织病理损伤逐渐减轻;TRG低、高剂量组及MH组作用效果逐渐增强(P<0.05)。结论TRG可降低GDM大鼠血糖水平,改善肝肾功能及异常血脂代谢,减轻胰岛素抵抗并提高胰岛素敏感性,其作用效果可能与降低炎性及氧化水平有关。

关键词：葫芦巴碱妊娠期糖尿病大鼠血脂代谢胰岛素抵抗

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妇科肿瘤患者输尿管支架相关性尿脓毒血症的危险因素及防治

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现代妇产科进展 2022年第8期31卷 579-583页

作者：郑丹田小燕孙玉菡代玲王柯静重庆医科大学附属妇女儿童医院重庆市妇幼保健院药学部重庆401147 重庆医科大学附属妇女儿童医院重庆市妇幼保健院妇产科重庆401147

目的:探讨妇科肿瘤患者留置输尿管支架相关性尿脓毒血症的危险因素及防治策略,为非泌尿外科发生尿脓毒血症的防治提供思路。方法:回顾分析2017年1月至2020年12月在重庆市妇幼保健院行妇科肿瘤手术安置并取出输尿管支架的176例患者的资料... 详细信息

目的:探讨妇科肿瘤患者留置输尿管支架相关性尿脓毒血症的危险因素及防治策略,为非泌尿外科发生尿脓毒血症的防治提供思路。方法:回顾分析2017年1月至2020年12月在重庆市妇幼保健院行妇科肿瘤手术安置并取出输尿管支架的176例患者的资料,根据是否发生尿脓毒血症将患者分为脓毒血症组和非脓毒血症组,对尿脓毒血症的相关因素进行分析。结果:176例患者中发生尿脓毒血症者53例(30.11%)。单因素分析显示,患者术前白蛋白和血红蛋白水平,尿亚硝酸盐和尿培养阳性,留置支架期间行辅助放化疗、发生尿路感染、导尿管脱管困难以及留置支架时间与尿脓毒血症密切相关,差异有统计学意义(P<0.05)。多因素logistic回归分析显示,留置输尿管支架时间(OR=2.306,95%CI为1.036~5.133)、严重贫血(OR=2.663,95%CI为1.082~6.556)、低蛋白血症(OR=2.616,95%CI为1.181~5.793)、尿亚硝酸盐阳性(OR=4.656,95%CI为1.968~11.013)、留置支架期间放化疗(OR=2.419,95%CI为1.087~5.385)及发生症状性尿路感染(OR=3.097,95%CI为1.399~6.855)为独立危险因素。多重耐药肠杆菌科细菌是主要的致病菌,对一、二代头孢菌素和氟喹诺酮类药物耐药率较高。结论:应严格评估留置支架指征,尽量减少支架留置时间;取出支架前严格评估尿脓毒血症危险因素,积极治疗有症状尿路感染,提高无症状菌尿的筛查意识,围手术期采取抗菌药物分层防治策略。

关键词：妇科肿瘤输尿管支架尿脓毒血症危险因素防治策略

基于AMPK通路研究半枝莲多糖对宫颈癌移植瘤小鼠肿瘤组织血管生成的作用机制

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中药药理与临床 2022年第2期38卷 74-78页

作者：王彩虹尹宁王柯静陈文霞杨璐朱前勇郑州工业应用技术学院妇产科学教研室新郑451150 郑州市第七人民医院妇产科郑州450000 河南省人民医院妇科三病区郑州450000

目的:研究半枝莲多糖对宫颈癌移植瘤小鼠肿瘤组织的血管新生作用及机制。方法:将40只昆明小鼠分别皮下接种Hela细胞,7 d成瘤后随机为分模型对照组、半枝莲多糖50、200 mg/kg组和5-氟尿嘧啶20 mg/kg组,药物干预4 w后,采用荧光示踪剂(异... 详细信息

目的:研究半枝莲多糖对宫颈癌移植瘤小鼠肿瘤组织的血管新生作用及机制。方法:将40只昆明小鼠分别皮下接种Hela细胞,7 d成瘤后随机为分模型对照组、半枝莲多糖50、200 mg/kg组和5-氟尿嘧啶20 mg/kg组,药物干预4 w后,采用荧光示踪剂(异硫氰酸荧光素标记的葡聚糖)灌注,观察肿瘤组织中血管分布;分离肿瘤组织,计算抑瘤率;HE染色,观察肿瘤组织病理形态学的变化;免疫印迹法和逆转录聚合酶链式反应检测肿瘤组织中血管通透因子(VEGF)表达变化以及AMPK信号通路中肝脏激酶B1(LKB1)、AMPK、结节性硬化复合物(TSC1)和哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR1)蛋白及mRNA的表达。结果:与模型对照组比较,半枝莲多糖50、200 mg/kg组、5-氟尿嘧啶20 mg/kg组的血管数量、肿瘤体积和质量明显降低(P<0.05),HE染色结果显示,半枝莲多糖50、200 mg/kg的肿瘤组织形态均受到损伤;与模型对照组比较,半枝莲多糖50、200 mg/kg组及5-氟尿嘧啶20 mg/kg的Vegf mRNA和蛋白表达显著下调,LKB1、AMPK、TSC1蛋白表达明显上调,而mTOR1蛋白表达明显下调(P<0.05)。结论:半枝莲多糖可能通过促进AMPK信号通路传导,下调VEGF的表达以及肿瘤组织中血管新生,从而抑制宫颈癌移植瘤小鼠的肿瘤组织生长。

关键词：半枝莲多糖宫颈癌血管新生腺苷酸活化蛋白激酶信号通路

松果菊苷固体脂质纳米粒的制备及其在体肠吸收特性、体内药动学研究

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中成药 2022年第8期44卷 2429-2434页

作者：决利利梁婧李晓婷王柯静周珊珊刘艳菊郑州工业应用技术学院医学院河南郑州451150 无锡市农产品质量监测中心江苏无锡214400

目的制备松果菊苷固体脂质纳米粒,并考察其在体肠吸收特性、体内药动学。方法冷均质法制备固体脂质纳米粒,测定包封率、载药量、粒径、Zeta电位、油水分配系数、体外释药。建立大鼠在体单向肠灌流模型,测定十二指肠、空肠、回肠、结肠中... 详细信息

目的制备松果菊苷固体脂质纳米粒,并考察其在体肠吸收特性、体内药动学。方法冷均质法制备固体脂质纳米粒,测定包封率、载药量、粒径、Zeta电位、油水分配系数、体外释药。建立大鼠在体单向肠灌流模型,测定十二指肠、空肠、回肠、结肠中K_(a)、P_(app)。12只大鼠随机分为2组,分别灌胃给予松果菊苷及其固体脂质纳米粒的0.5%CMC⁃Na混悬液(50 mg/kg),于0.25、0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、12 h采血,HPLC法测定松果菊苷血药浓度,计算主要药动学参数。结果固体脂质纳米粒包封率为(80.24±1.53)%,载药量为(3.19±0.23)%,粒径为(237.77±9.14)nm,Zeta电位为(-18.71±2.24)mV,油水分配系数为0.807,36 h内累积释放度为84.06%。固体脂质纳米粒K_(a)、P_(app)在大鼠各肠段中均高于原料药(P<0.01)。与原料药比较,固体脂质纳米粒t_(max)延长(P<0.01),C_(max)、AUC_(0~t)、AUC_(0~∞)升高(P<0.01),相对生物利用度提高至3.82倍。结论固体脂质纳米粒可促进松果菊苷肠道吸收,改善其口服吸收生物利用度。

关键词：松果菊苷固体脂质纳米粒制备在体肠吸收特性体内药动学冷均质法 HPLC

基于Markov模型对2种治疗高血压联合用药方案的药物经济学评价

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中国现代应用药学 2021年第7期38卷 856-861页

作者：陈幸王晓莉王柯静重庆市妇幼保健院药剂科重庆400021

目的通过建立Markov模型,对血管紧张素受体拮抗剂(angiotensin receptor blockage,ARB)联合二氢吡啶类钙通道阻滞剂(calcium channel blockers,CCB)、ARB联合噻嗪类利尿剂2种治疗高血压方案进行药物经济学评价,为临床用药提供循证依据... 详细信息

目的通过建立Markov模型,对血管紧张素受体拮抗剂(angiotensin receptor blockage,ARB)联合二氢吡啶类钙通道阻滞剂(calcium channel blockers,CCB)、ARB联合噻嗪类利尿剂2种治疗高血压方案进行药物经济学评价,为临床用药提供循证依据。方法检索Medline及PubMed英文数据库,以"hypertension、calcium channel blockers、diuretics、angiotensin Ⅱ receptor blocker、randomized controlled trial"及其对应的MeSH词为关键词进行检索。参考药品价格、治疗成本、健康效用值、状态转移概率建立Markov模型,对2种方案的有效性和经济学进行评价,并进行敏感性分析。结果 ARB+CCB组治疗高血压累计成本为32 780.34元,获得6.73质量调整生命年(quality-adjusted life years,QALYs);ARB+利尿剂组治疗高血压累计成本为31 781.07元,获得6.81QALYs,相比于ARB+CCB组的增量成本效果比为-12 490.88元/QALYs。敏感性分析与原结果一致。结论与ARB+CCB组相比,ARB+利尿剂组能获得更长的生存结果,其付出的增量成本–效果低于1倍人均GDP,更具有经济学效益。

关键词：高血压血管紧张素受体拮抗剂钙通道阻滞剂利尿剂药物经济学

野马追降血脂作用及其抗动脉粥样硬化实验研究

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野马追降血脂作用及其抗动脉粥样硬化实验研究

作者：王柯静重庆医科大学

学位级别：硕士

研究背景随着人们生活水平的日益提高、饮食结构的改变及受不良生活习惯的影响,高脂血症患者不断增多且呈低龄化趋势。大量研究资料表明,高脂血症是动脉粥样硬化(AS)的首要且重要的危险因素,后者可导致脑卒中、急性冠脉综合症(ACS)等致... 详细信息

研究背景随着人们生活水平的日益提高、饮食结构的改变及受不良生活习惯的影响,高脂血症患者不断增多且呈低龄化趋势。大量研究资料表明,高脂血症是动脉粥样硬化(AS)的首要且重要的危险因素,后者可导致脑卒中、急性冠脉综合症(ACS)等致死性的心脑血管疾病。心脑血管疾病是目前严重威胁人类健康的疾病之一,其发病率和死亡率己超过肿瘤疾病而跃居首位,其死亡人数约占我国疾病死亡总数的一半。因此,积极地纠正血脂代谢异常,有效地防治动脉粥样硬化,对于预防和治疗心脑血管疾病具有重要的理论价值和现实意义。目前临床上常用的他汀类药物能积极纠正血脂异常,降低心血管事件的发病率,但其副作用也在一定程度上影响了患者的依从性。因此,寻找天然药物中有效而低毒的调脂药物具有重要的意义。野马追(LEH)为菊科植物轮叶泽兰的地上干燥部分,有清肺止咳、化痰平喘、降血压之功效。本研究室在对野马追止咳糖浆的慢性毒性试验观察中,发现给予野马追提取液的动物血胆固醇、甘油三酯明显低于其他组。因此,本实验拟对野马追调节血脂、预防动脉粥样硬化的作用及机理做进一步的研究。第一部份野马追对高脂血症大鼠血液流变学参数及抗氧化作用的影响目的:探讨野马追对高脂血症大鼠的调脂及抗氧化作用。方法:72只SD大鼠随机分为6组,分别给予基础饲料,自制脂肪乳及脂肪乳添加辛伐他汀1.1mg/Kg,野马追22.56g(生药)/Kg,11.28g(生药)/Kg,5.64g(生药)/Kg灌服。实验8周后检测血脂水平、血流变学参数、血清中超氧化物歧化酶(SOD)活力、丙二醛(MDA)及血管内皮舒张因子(NO)的水平。结果:与模型组比较,各给药组大鼠血脂水平和血粘度明显降低,血清中SOD活力升高,过氧化脂质产物MDA的含量降低,NO含量明显升高。结论:野马追具有调节血脂,抗脂质过氧化,改善血管内皮功能,降低血粘度的作用。第二部份野马追对动脉粥样硬化家兔炎症反应的影响目的:观察野马追对动脉粥样硬化(AS)模型兔血管壁炎症的影响,探讨炎症、脂代谢紊乱在早期抗动脉粥样硬化及斑块形成过程中的作用。方法:将36只家兔随机分为6组:正常对照组、模型组、阳性药物组及野马追大、中、小剂量组,分别给予基础饲料,高脂饲料及高脂饲料分别添加辛伐他汀0.6mg/kg,野马追11.75g/kg,5.85g/kg,2.85g/kg处理。分别于6周、10周检测血浆中脂质及炎性标志物C反应蛋白(CPR)、血管内皮舒张因子(NO)的水平,病变组织中血管细胞粘附分子-1(VCAM-1)mRNA的表达;测量粥样斑块的面积及厚度。结果:模型组血脂水平及主动脉粥样硬化斑块面积与空白组比较有明显升高;野马追各组血浆中CPR及组织中VCAM-1 mRNA的表达均明显降低,NO含量明显升高,且有明显的剂量-效应关系。结论:野马追对动脉粥样硬化有良好的预防及治疗作用,其作用可能与抗炎相关。

关键词：野马追血液流变学抗氧化高脂血症野马追动脉粥样硬化炎症 C反应蛋白血管细胞粘附分子-1

大鼠单剂量灌服莫西沙星后泌尿生殖系统的组织分布及其药代动力学研究

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重庆医学 2015年第32期44卷 4474-4477页

作者：王柯静程渝重庆市妇幼保健院药剂科 400013

目的探讨单次灌胃给予莫西沙星大鼠的组织分布及药代动力学。方法 60只SD大鼠分为10组,按莫西沙星50mg/kg灌胃给药,给药前及给药后0.25、0.50、1.00、2.00、3.00、4.00、6.00、8.00、12.00、24.00h分别取肺、子宫、卵巢输卵管、肾脏、... 详细信息

目的探讨单次灌胃给予莫西沙星大鼠的组织分布及药代动力学。方法 60只SD大鼠分为10组,按莫西沙星50mg/kg灌胃给药,给药前及给药后0.25、0.50、1.00、2.00、3.00、4.00、6.00、8.00、12.00、24.00h分别取肺、子宫、卵巢输卵管、肾脏、输尿管及膀胱组织,高效液相色谱法（HPLC）测定各组织中莫西沙星的药物浓度,3p97软件拟合药代动力学参数。结果建立HPLC测定组织中莫西沙星药物浓度的方法,专属性好,药物浓度在0.001 6-50.000 0μg/mL线性关系良好。给药后肺、子宫、卵巢输卵管、肾脏、输尿管及膀胱组织T1/2β分别为（13.65±3.56）h、（12.64±2.86）h、（13.27±3.51）h、（13.47±3.29）h、（14.78±2.64）h及（11.56±1.58）h,Cmax分别为（15.61±3.58）μg/mL、（12.48±4.57）μg/mL、（16.18±4.21）μg/mL、（12.65±3.17）μg/mL、（26.68±7.42）μg/mL和（1.13±0.58）μg/mL,Tmax分别为（3.15±1.24）h、（2.66±1.74）h、（2.97±1.65）h、（2.58±1.36）h、（3.47±1.84）h和（2.46±1.87）h,AUC0-t分别为（87.2±5.41）μg·h-1·mL-1、（70.89±4.56）μg·h-1·mL-1、（92.41±7.65）μg·h-1·mL-1、（88.26±6.94）μg·h-1·mL-1、（170.59±21.48）μg·h-1·mL-1和（14.57±5.47）μg·h-1·mL-1。结论大鼠单剂量灌服莫西沙星后输尿管和卵巢输卵管组织有较高的药物浓度,可维持较长时间。

关键词：大鼠灌服组织分布莫西沙星药动学色谱法,高压液相