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基于Sirt1/NF-κB通路探讨电针对围术期神经认知障碍大鼠海马线粒体功能的影响

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时珍国医国药 2024年第1期35卷 223-228页

作者：秦晓宇张笑佳张斌森逯晓婷刘鸿鑫王春爱于妍甘肃中医药大学第一临床医学院甘肃兰州730030 甘肃省中医方药挖掘与创新转化重点实验室甘肃兰州730030 甘肃省中药新产品创制工程实验室甘肃兰州730030 甘肃中医药大学针灸推拿学院甘肃兰州730030 甘肃省中医院麻醉科甘肃兰州730050 甘肃省中医院心血管病科甘肃兰州730050

目的观察电针对围术期神经认知障碍(PND)大鼠海马线粒体功能和沉默信息调节因子1(Sirt1)/核因子-κB(NF-κB)通路的影响,探讨电针改善PND的作用机制。方法将96只雌性SD老年大鼠随机分为对照组、模型组、电针组和激动剂组,每组24只。... 详细信息

目的观察电针对围术期神经认知障碍(PND)大鼠海马线粒体功能和沉默信息调节因子1(Sirt1)/核因子-κB(NF-κB)通路的影响,探讨电针改善PND的作用机制。方法将96只雌性SD老年大鼠随机分为对照组、模型组、电针组和激动剂组,每组24只。每组再按照术后3、7 d分为两个亚组,每亚组12只。模型组、电针组和激动剂组行剖腹探查术建立PND大鼠模型。电针组给予“百会”和双侧“内关”电针治疗,术前2天开始,每天1次,每次20~30 min。激动剂组认知训练开始时腹腔注射白藜芦醇(10 mg/kg),每天1次,连续7d。Morris水迷宫检测大鼠认知功能,ELISA法检测海马线粒体呼吸链复合物I和IV的含量,流式细胞术检测海马线粒体膜电位(MMP)水平,Western blot法和荧光定量PCR法检测Sirt1、NF-κB蛋白和mRNA表达水平。结果与对照组比较,术后3、7 d模型组逃避潜伏期明显延长(P0.05);术后3 d海马线粒体呼吸链复合物I、IV含量均明显增加(P0.05);术后3、7 d海马MMP、Sirt1蛋白和mRNA水平明显升高(P<0.01,P<0.05),NF-κB p65蛋白和mRNA水平明显降低(P<0.01)。结论电针可以调控PND大鼠海马线粒体功能,改善认知功能,Sirt1/NF-κB信号通路可能参与其中。

关键词：围术期神经认知障碍电针百会穴内关穴 Sirt1/NF-κB信号通路线粒体功能

肠道菌群及代谢物在神经认知恢复延迟中作用的研究进展

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中国现代医学杂志 2024年第5期34卷 44-50页

作者：唐璐王春爱甘肃中医药大学第一临床医学院甘肃兰州730030 甘肃省中医院麻醉疼痛医学中心甘肃兰州730050

随着手术和全身麻醉患者数的增加,神经认知恢复延迟的发生率也相应增加,这对患者的生活质量产生了严重影响。微生物-脑-肠轴作为中枢神经系统与肠神经系统的双向通道,越来越引起人们的关注。肠道微生物及其代谢产物不仅在维持肠道内环... 详细信息

随着手术和全身麻醉患者数的增加,神经认知恢复延迟的发生率也相应增加,这对患者的生活质量产生了严重影响。微生物-脑-肠轴作为中枢神经系统与肠神经系统的双向通道,越来越引起人们的关注。肠道微生物及其代谢产物不仅在维持肠道内环境稳定方面起着至关重要的作用,而且与神经认知恢复延迟密切相关。目前,对神经认知恢复延迟的治疗尚没有确切的方法,明确肠道菌群及其代谢产物与神经认知恢复延迟的关系可为该疾病的治疗和诊断提供思路和参考。因此,该文针对肠道微生物及其代谢物,分析研究神经认知恢复延迟可能发生和发展的过程。通过深入了解肠道微生物与神经认知恢复延迟的关联,探索其潜在的机制,并为寻找预防和治疗神经认知恢复延迟的方法提供参考。

关键词：神经认知恢复延迟认知功能障碍肠道菌群肠道微生物菌群代谢产物微生物-肠-脑轴

电针对术后认知功能障碍模型大鼠炎症反应和铁死亡影响的研究

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中国全科医学 2024年第6期27卷 723-732页

作者：秦晓宇张斌森张笑佳逯晓婷刘鸿鑫王春爱甘肃中医药大学第一临床医学院甘肃省兰州市730030 同济大学附属东方医院麻醉科上海市200120 甘肃省中医方药挖掘与创新转化重点实验室甘肃省兰州市730030 甘肃省中药新产品创制工程实验室甘肃省兰州市730030 甘肃中医药大学针灸推拿学院甘肃省兰州市730030 甘肃省中医院麻醉疼痛医学中心甘肃省兰州市730050 甘肃省中西医结合麻醉临床医学研究中心甘肃省兰州市730050

背景术后认知功能障碍(POCD)是增加患者术后发病率和死亡率的重要原因之一。炎症反应和铁死亡是POCD发生的重要机制假说,而电针改善POCD患者学习和记忆功能机制尚不明确。目的观察电针对老年POCD大鼠学习记忆及炎性细胞因子和海马神经... 详细信息

背景术后认知功能障碍(POCD)是增加患者术后发病率和死亡率的重要原因之一。炎症反应和铁死亡是POCD发生的重要机制假说,而电针改善POCD患者学习和记忆功能机制尚不明确。目的观察电针对老年POCD大鼠学习记忆及炎性细胞因子和海马神经元铁死亡的影响,探讨电针改善POCD的作用机制。方法2022年1月—2023年2月选取18~20月龄SD大鼠72只,按照随机数字表法分为3组:对照组(n=24)、模型组(n=24)和电针组(n=24)。根据术后3、7 d两个观察时间点将每组大鼠分为2个亚组(对照组术后3 d亚组、对照组术后7 d亚组,模型组术后3 d亚组、模型组术后7 d亚组,电针组术后3 d亚组、电针组术后7 d亚组),每组12只。采用剖腹探查手术建立POCD模型,选取电针组大鼠百会穴和内关穴进行电针刺激。采用Morris水迷宫装置检测大鼠行为学表现,酶联免疫吸附试验检测血清、海马中白介素(IL)6、IL-10、肿瘤坏死因子α(TNF-α)的水平,海马组织脂质过氧化物(LPO)、Fe^(2+),免疫印迹法检测海马酰基辅酶A合成酶长链家族成员4(ACSL4)、铁蛋白重链1(FTH1)、血磷脂酰胆碱酰基转移酶3(LPCAT3)蛋白表达水平。采用透射电镜观察海马区神经细胞超微结构。结果术后3、7 d大鼠组别与时间对大鼠术前认知功能训练逃避潜伏期均不存在交互作用(P_(交互)>0.05),训练时间对逃避潜伏期主效应均显著(P_(时间)0.05)。模型组术后3 d亚组逃避潜伏期高于对照组术后3 d亚组、电针组术后3 d亚组,穿越平台次数、目标象限停留时间低于对照组术后3 d亚组、电针组术后3 d亚组,电针组术后3 d亚组穿越平台次数低于对照组术后3 d亚组(P<0.05)。模型组术后7 d亚组逃避潜伏期高于对照组术后7 d亚组、电针组术后7 d亚组,穿越平台次数低于对照组术后7 d亚组,目标象限停留时间低于对照组术后7 d亚组、电针组术后7 d亚组(P<0.05)。模型组术后3 d亚组血清IL-6、TNF-α高于对照组术后3 d亚组、电针组术后3 d亚组,电针组术后3 d亚组TNF-α高于对照组术后3 d亚组,IL-10高于对照组术后3 d亚组、模型组术后3 d亚组(P<0.05)。模型组术后7 d亚组血清IL-6高于对照组术后7 d亚组,TNF-α高于对照组术后7 d亚组、电针组术后7 d亚组,电针组术后7 d亚组IL-10高于对照组术后7 d亚组、模型组术后7 d亚组(P<0.05)。模型组术后3 d亚组海马IL-6、TNF-α高于对照组术后3 d亚组、电针组术后3 d亚组,电针组术后3 d亚组IL-6、TNF-α高于对照组术后3 d亚组,IL-10高于对照组术后3 d亚组、模型组术后3 d亚组(P<0.05)。模型组术后7 d亚组海马IL-6、TNF-α高于对照组术后7 d亚组、电针组术后7 d亚组,电针组术后7 d亚组IL-10高于对照组术后7 d亚组、模型组术后7 d亚组(P<0.05)。模型组术后3 d亚组Fe^(2+)、LPO、ACSL4、LPCAT3高于对照组术后3 d亚组、电针组术后3 d亚组,电针组术后3 d亚组高于对照组术后3 d亚组,模型组术后3 d亚组FTH1低于对照组术后3 d亚组、电针组术后3 d亚组,电针组术后3 d亚组低于对照组术后3 d亚组(P<0.05)。模型组术后7 d亚组Fe^(2+)、LPO、ACSL4、LPCAT3高于对照组术后7 d亚组、电针组术后7 d亚组,FTH1低于术后7 d亚组、电针组术后7 d亚组(P<0.05)。模型组术后3、7 d亚组海马组织视野内细胞核双核膜结构清晰,核周隙未见明显增宽,形态不规则,表面凹凸不平;核内染色质浓缩边集;胞质内少量线粒体膜破裂,膜结构消失;部分内质网明显扩张;并可见部分髓鞘断裂,排列紊乱;电针组术后3、7 d亚组较模型组明显改善。结论炎性细胞因子失衡和神经元铁死亡可能是POCD发生的重要病因机制;电针能够改善POCD老年大鼠的学习记忆能力,其发挥脑保护作用机制可能与其调控全身和中枢炎性细胞因子水平以及神经元细胞铁死亡途径有关。

关键词：认知功能障碍术后认知并发症电针百会内关炎症铁死亡

NLRP3炎症小体在认知功能障碍相关疾病防治中的作用及中药干预研究进展

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中国中药杂志 2024年第4期49卷 902-911页

作者：王彩红魏晓涛赵永强王东红薛建军宋子晴汤峰刘荣鑫王春爱甘肃中医药大学第一临床医学院甘肃兰州730000 甘肃省中医院泌尿外科甘肃兰州730000 甘肃省中医院麻醉科甘肃兰州730000 甘肃省中西医结合麻醉临床研究中心甘肃兰州730000 甘肃省中医药研究院中西医结合麻醉与循证医学研究所甘肃兰州730000

阿尔茨海默病(Alzheimer′s disease,AD)、血管性痴呆(vascular dementia,VD)及创伤性脑损伤(traumatic brain injury,TBI)作为认知功能障碍疾病中较常见的疾病,具有高致残率、高致死率的特点,给个体家庭带来了沉重的负担。AD、VD、TBI... 详细信息

阿尔茨海默病(Alzheimer′s disease,AD)、血管性痴呆(vascular dementia,VD)及创伤性脑损伤(traumatic brain injury,TBI)作为认知功能障碍疾病中较常见的疾病,具有高致残率、高致死率的特点,给个体家庭带来了沉重的负担。AD、VD、TBI虽具体发病机制不同,但其发病均与核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(nucleotide-binding oligomerization domain-like receptor protein 3,NLRP3)息息相关。NLRP3炎症小体通过参与神经炎症反应、介导小胶质细胞极化、调控减少β淀粉样蛋白(amyloidβ-protein,Aβ)沉积、神经纤维缠结(neurofibrillary tangles,NFTs)形成、调控细胞自噬、维持大脑内稳态、维持突触稳态等方式,参与AD、VD、TBI发生发展。同时既往研究证实,中药可通过干预NLRP3炎症小体发挥减轻神经炎症、促进小胶质细胞向M2极化、减少Aβ沉积和NFTs形成、调控细胞自噬、维持大脑内稳态的作用,起到防治认知功能障碍相关疾病的同时减轻患者心理及经济压力、提高患者生活质量的作用。故该文拟通过阐述NLRP3炎症小体在AD、VD、TBI中的作用,详细总结中药干预NLRP3炎症小体防治AD、VD、TBI的最新研究成果,以期传承中医药精华,为中医药临床防治认知功能障碍相关疾病提供参考和依据,同时为后续中医药防治认知功能障碍相关疾病的深入研究提供思路和方向。

关键词： NLRP3炎症小体阿尔茨海默病血管性痴呆创伤性脑损伤认知功能障碍中医药(TCM)

超声引导下不同神经阻滞复合全身麻醉在腹腔镜胆囊切除术中的应用

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国际医药卫生导报 2024年第11期30卷 1781-1785页

作者：霍建臻王春爱张成江曹婷西安交通大学第一附属医院榆林医院麻醉科榆林719000 甘肃中医药大学第一临床医学院兰州730000 甘肃省中医院麻醉科兰州730000

目的探讨超声引导下不同神经阻滞复合全身麻醉在腹腔镜胆囊切除术(LC)中的应用。方法开展前瞻性随机对照试验。选取2022年10月至2023年11月于西安交通大学第一附属医院榆林医院收治的60例行择期LC患者作为研究对象,采用随机数字表法分... 详细信息

目的探讨超声引导下不同神经阻滞复合全身麻醉在腹腔镜胆囊切除术(LC)中的应用。方法开展前瞻性随机对照试验。选取2022年10月至2023年11月于西安交通大学第一附属医院榆林医院收治的60例行择期LC患者作为研究对象,采用随机数字表法分为竖脊肌平面阻滞(ESPB)组(20例)、椎旁神经阻滞(PVB)组(20例)和肋横突神经阻滞(MTPB)组(20例),所有患者均在超声引导下行神经阻滞复合全身麻醉。ESPB组男9例、女11例,年龄(49.85±10.58)岁;PVB组男8例、女12例,年龄(54.40±10.51)岁;MTPB组男7例、女13例,年龄(49.95±11.61)岁。记录术中瑞芬太尼、丙泊酚用量,术中、术后平均动脉压(MAP),并比较术后2 h、8 h、24 h视觉模拟评分法(VAS)评分、C反应蛋白(CRP)、去甲肾上腺素(NE)、血糖浓度及术后不良反应情况。统计学方法采用t检验、F检验、χ^(2)检验。结果3组患者丙泊酚用量、术前和术后MAP、术后24 h的VAS评分比较,差异均无统计学意义(均P>0.05);MTPB组和PVB组瑞芬太尼用量、术中MAP、术后2 h及8 h的VAS评分[(1.09±0.50)mg、(89.96±4.56)mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)、(4.95±3.14)分、(3.55±2.50)分及(0.84±0.47)mg、(90.42±5.08)mmHg、(4.60±2.56)分、(4.00±2.55)分]均低于ESPB组[(1.77±0.29)mg、(93.00±3.90)mmHg、(7.75±1.89)分、(5.95±2.87)分],差异均有统计学意义(F=25.04、4.06、8.94、4.65,均P0.05);术后2 h、8 h、24 h,MTPB组和PVB组CRP、NE水平[(2.83±0.82)ng/dl、(3.34±0.99)ng/dl、(2.75±1.10)ng/dl、(361.89±44.43)ng/L、(351.01±56.17)ng/L、(358.16±43.28)ng/L及(1.84±0.93)ng/dl、(2.14±1.09)ng/dl、(1.70±0.90)ng/dl、(303.31±55.97)ng/L、(302.45±47.87)ng/L、(297.46±44.68)ng/L]均低于ESPB组[(3.87±1.15)ng/dl、(3.89±0.82)ng/dl、(3.92±1.11)ng/dl、(400.77±55.38)ng/L、(407.11±58.59)ng/L、(403.27±51.48)ng/L],差异均有统计学意义(F=21.62、16.96、22.75、17.67、18.54、25.94,均P0.05)。结论LC患者应用MTPB或PVB复合全身麻醉,术后镇痛效果佳,可减少术中瑞芬太尼用量,延长镇痛时间,抑制术后机体应激反应,无严重术后不良反应,但MTPB操作简单、安全。

关键词：腹腔镜胆囊切除术超声竖脊肌平面阻滞椎旁神经阻滞肋横突阻滞镇痛

电针对布比卡因中毒大鼠心肌损伤及线粒体功能的影响

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西部中医药 2024年第1期37卷 20-23页

作者：张斌森张笑佳秦晓宇王春爱甘肃中医药大学第一临床医学院甘肃兰州730000 甘肃省中医院麻醉科甘肃兰州730050

目的:观察电针对布比卡因(bupivacaine,BPV)所致心肌和线粒体功能损伤的影响,探讨电针内关穴抗心肌损伤的作用机制。方法:将30只雄性SD大鼠按照随机数字表法分为对照组[A组,静脉滴注0.9%生理盐水3 mL/(kg·min)]、布比卡因组[B组,先静... 详细信息

目的:观察电针对布比卡因(bupivacaine,BPV)所致心肌和线粒体功能损伤的影响,探讨电针内关穴抗心肌损伤的作用机制。方法:将30只雄性SD大鼠按照随机数字表法分为对照组[A组,静脉滴注0.9%生理盐水3 mL/(kg·min)]、布比卡因组[B组,先静脉滴注生理盐水30 min,再滴注5%布比卡因2 mg/(kg·min)]、电针组(E组)。经静脉持续泵入BPV建立心肌损伤模型,E组于建模前电针刺激内关穴30 min。磷钼酸比色法检测大鼠心肌组织三磷酸腺苷(adenosine triphosphate,ATP)含量,二氢乙啶(dihydroethidium,DHE)染色法测定大鼠心肌组织活性氧(reactive oxygen species,ROS)相对含量,Fluo-3/AM测定大鼠心肌细胞内Ca^(2+)相对荧光强度,酶联免疫吸附试验检测线粒体膜通道孔(mitochondrial permeability transition pore,MPTP)活性。结果:与A组相比,B组ATP含量、Ca^(2+)荧光强度降低,ROS相对含量升高(P<0.05),提示心肌损伤模型造模成功;与B组相比,E组大鼠发生心脏骤停时间延长,ATP含量、Ca^(2+)荧光强度升高,MPTP升高,ROS相对含量降低(P<0.05)。结论:电针刺激内关穴可有效改善BPV所致心肌损伤,线粒体中ROS、Ca^(2+)是其重要的物质基础,且与MPTP密切相关。

关键词：线粒体损伤线粒体通透性转换孔钙离子盐酸布比卡因电针

超声引导下不同神经阻滞在腹腔镜胆囊切除术中的应用

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临床医学研究与实践 2024年第14期9卷 190-194页

作者：霍建臻贺峰张成江王春爱甘肃中医药大学甘肃兰州730000 西安交通大学第一附属医院榆林医院陕西榆林719000 榆林市第三医院陕西榆林719000 甘肃省中医院甘肃兰州730000

腹腔镜胆囊切除术因其创伤小、术后恢复快等优点被认为是治疗胆囊结石症的金标准,但术中应激反应、术后疼痛仍会对患者造成影响,甚至多数患者术后因疼痛而不愿意早期下床,不利于恢复进程。目前,超声引导区域神经阻滞技术逐渐成熟并应用... 详细信息

腹腔镜胆囊切除术因其创伤小、术后恢复快等优点被认为是治疗胆囊结石症的金标准,但术中应激反应、术后疼痛仍会对患者造成影响,甚至多数患者术后因疼痛而不愿意早期下床,不利于恢复进程。目前,超声引导区域神经阻滞技术逐渐成熟并应用于胆囊切除术,如胸椎旁神经阻滞(TPVB)及近年来广泛应用于临床的竖脊肌平面阻滞(ESPB)均可与全身麻醉相结合应用在腹腔镜胆囊切除手术中,降低胆囊切除术所引起的各种疼痛。近年来新提出的肋横突阻滞(CTB)虽然相关报道较少,但本团队通过解剖学观察发现其应用于胆囊切除术可能具有更大的优势。本文就近年来有关TPVB、ESPB、CTB研究进展进行分析,探讨超声引导下3种不同神经阻滞技术在腹腔镜胆囊切除术中的优缺点。

关键词：腹腔镜胆囊切除术胸椎旁神经阻滞竖脊肌平面阻滞肋横突阻滞

深耕领域、厚积薄发,以卓越成就践行大脑健康的守护者——记首都医科大学附属北京天坛医院院长王拥军教授

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首都医科大学学报 2024年第4期45卷 737-740页

作者：程爱春王春娟李子孝首都医科大学附属北京天坛医院国家神经系统疾病医疗质量控制中心北京100070

王拥军,神经病学教授,主任医师,博士生导师,现任首都医科大学附属北京天坛医院院长,兼任国家神经系统疾病医疗质量控制中心主任、国家神经系统疾病临床医学研究中心副主任、北京脑保护高精尖创新中心主任、中华医学会神经病学分会主任... 详细信息

王拥军,神经病学教授,主任医师,博士生导师,现任首都医科大学附属北京天坛医院院长,兼任国家神经系统疾病医疗质量控制中心主任、国家神经系统疾病临床医学研究中心副主任、北京脑保护高精尖创新中心主任、中华医学会神经病学分会主任委员、Stroke&Vascular Neurology杂志主编。长期致力于脑血管病复发预防策略研究。国家“十二五”科技支撑计划脑血管病领域首席专家、国家“十三五”重点研发专项非传染性慢病领域首席专家、国家重大新药创制科技重大专项总体专家组成员。以通信或共同通信作者在New Engl J Med、Lancet、JAMA、BMJ等期刊发表论文200余篇,并作为第一完成人于2016年和2020年两次获得国家科技进步二等奖。此外,还获得首届全国创新争先奖章、吴阶平医药创新奖、谈家桢生命科学临床医学奖、世界卒中组织最高成就奖——“主席奖”、2022年度何梁何利基金科学与技术进步奖。

关键词：北京天坛医院中华医学会王拥军神经系统疾病吴阶平何梁何利基金脑血管病神经病学

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术后认知功能障碍新机制铁死亡的研究进展

生命科学研究 2022年第6期26卷 501-508页

作者：秦晓宇王春爱甘肃中医药大学第一临床医学院中国甘肃兰州730030 甘肃省中医院麻醉疼痛医学中心中国甘肃兰州730050

铁死亡(ferroptosis)是一种铁依赖性的非凋亡的调节性细胞死亡(regulated cell death,RCD)方式,其特点是细胞内脂质过氧化产物和活性氧(reactive oxygen species,ROS)堆积。麻醉手术后患者因中枢神经系统损伤出现认知功能障碍的具体机... 详细信息

铁死亡(ferroptosis)是一种铁依赖性的非凋亡的调节性细胞死亡(regulated cell death,RCD)方式,其特点是细胞内脂质过氧化产物和活性氧(reactive oxygen species,ROS)堆积。麻醉手术后患者因中枢神经系统损伤出现认知功能障碍的具体机制仍然不清。近些年,铁死亡在术后认知功能障碍(postoperative cognitive dysfunction,POCD)的发病机制中备受关注,且与神经炎症、线粒体能量代谢、自噬等致病机理密切相关。本文就铁死亡的生物学特征和功能以及在POCD研究中的进展进行综述,以期为预防和治疗该类神经系统疾病提供最新的有价值的信息。

关键词：术后认知功能障碍(POCD) 铁死亡铁代谢活性氧(ROS) 谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)