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拓扑替康对小细胞肺癌NCI-H446裸鼠移植瘤的药效学研究

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华西药学杂志 2013年第6期28卷 577-579页

作者：崔芬芳李宗河王昉彤李明阳四川抗菌素工业研究所药理部四川成都610052

目的研究拓扑替康的不同给药方案对荷NCI—H446瘤裸鼠的治疗效果和毒性情况，确定拓扑替康作为阳性药对荷NCI～H446瘤裸鼠的最佳给药方案。方法建立荷NCI—H446瘤裸鼠模型，给予不同剂量和给药间隔的拓扑替康，记录各组裸鼠皮下移植瘤... 详细信息

目的研究拓扑替康的不同给药方案对荷NCI—H446瘤裸鼠的治疗效果和毒性情况，确定拓扑替康作为阳性药对荷NCI～H446瘤裸鼠的最佳给药方案。方法建立荷NCI—H446瘤裸鼠模型，给予不同剂量和给药间隔的拓扑替康，记录各组裸鼠皮下移植瘤的生长情况、荷瘤鼠的死亡和体重变化情况，计算相对肿瘤体积、肿瘤相对增殖率，绘制肿瘤生长曲线和体重变化曲线。结果与结论每周2次于裸鼠的尾静脉iv5mg·kg-1拓扑替康，间隔2—3d，连续给药3周，拓扑替康对荷NCI—H446瘤裸鼠的治疗效果较好。

关键词：拓扑替康荷NCI—H446瘤裸鼠最佳给药方案

氨基糖苷类抗生素肾毒性及生物标志物的研究进展

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中国抗生素杂志 2014年第2期39卷 85-88页

作者：李明阳李勇王昉彤崔芬芳中国医药集团总公司四川抗菌素工业研究所成都610052

由于抗菌谱广和价格便宜等原因，氨基糖苷类抗生素（AGS）广泛地用于治疗革兰阴性细菌所引起的感染。然而该类抗生素在治疗过程中有10％－20％的概率引起肾毒性，使其在临床应用中受到了一定限制。本文就氨基糖苷类抗生素所引起的肾毒... 详细信息

由于抗菌谱广和价格便宜等原因，氨基糖苷类抗生素（AGS）广泛地用于治疗革兰阴性细菌所引起的感染。然而该类抗生素在治疗过程中有10％－20％的概率引起肾毒性，使其在临床应用中受到了一定限制。本文就氨基糖苷类抗生素所引起的肾毒性以及肾毒性的预测方法做综合性介绍，并着重介绍诊断肾毒性的生物标志物（Biomarker）。

关键词：氨基糖苷类抗生素肾毒性生物标志物

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人胃癌裸鼠原位移植模型的7T MRI检测

中国药科大学学报 2016年第5期47卷 625-628页

作者：黄菲菲王磊许庆华吴英王昉彤四川抗菌素工业研究所成都610052 四川大学华西医院成都610041 四川普莱美行之生物科技有限公司成都610041 成都大学成都610106

通过胶黏合法建立人胃癌裸鼠原位移植模型,并使用7T核磁共振成像(7T MRI)动态检测原位肿瘤。将对数生长期人胃低分化腺癌SGC-7901细胞制成细胞悬液注射于裸鼠右腋皮下,建立皮下移植模型;以皮下移植瘤块为材料,采用胶黏合法建立原位移植... 详细信息

通过胶黏合法建立人胃癌裸鼠原位移植模型,并使用7T核磁共振成像(7T MRI)动态检测原位肿瘤。将对数生长期人胃低分化腺癌SGC-7901细胞制成细胞悬液注射于裸鼠右腋皮下,建立皮下移植模型;以皮下移植瘤块为材料,采用胶黏合法建立原位移植模型。造模约20 d后,裸鼠进行7T MRI扫描,并对胃部组织进行组织病理学检查。3只裸鼠中2只胃部可见肿瘤疑似物,组织病理学检查验证该疑似物为肿瘤,成瘤率达66.7%。实验结果表明,7T MRI对原位肿瘤可进行无创、动态的活体检测,且无辐射伤害。MRI检测有望用于临床前胃癌药物的研发以及临床胃癌的诊断。

关键词： SGC-7901细胞胃癌原位移植瘤 7T MRI 检测

庆大霉素、奈替米星引起肾毒性早期生物标志物的比较研究

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中国抗生素杂志 2014年第4期39卷 316-320,I0001,I0002页

作者：李明阳王昉彤李勇陈梦鹿崔芬芳四川抗菌素工业研究所成都610052 四川农业大学雅安625014

目的研究庆大霉素、奈替米星对体外培养的人肾小管上皮细胞(HK-2)的毒性作用,及急性肾损伤标志物表达与分泌的特点和庆大霉素诱导的SD大鼠急性肾损伤模型中血液、尿液生物标志物表达与分泌的特点。方法采用不同浓度的庆大霉素和奈替米... 详细信息

目的研究庆大霉素、奈替米星对体外培养的人肾小管上皮细胞(HK-2)的毒性作用,及急性肾损伤标志物表达与分泌的特点和庆大霉素诱导的SD大鼠急性肾损伤模型中血液、尿液生物标志物表达与分泌的特点。方法采用不同浓度的庆大霉素和奈替米星作用于体外培养的HK-2细胞,通过MTT法检测药物对HK-2细胞的抑制率、ELISA法检测细胞上清液中KIM-1和NGAL的分泌与表达。采用连续7d给予庆大霉素,建立SD大鼠的急性肾损伤模型,利用全自动生化分析仪测定血清中肌酐(CRE)和尿素(UREA)的浓度,ELISA法检测血液中Cys C、β2-MG、NGAL和尿液中的KIM-1、NGAL、IL-18、Cys C、β2-MG的分泌与表达。结果庆大霉素和奈替米星对HK-2细胞均具有增殖抑制作用,其IC50分别为2.444和5.366mg/mL;在HK-2细胞发生损伤后的短时间内,细胞上清液中KIM-1和NGAL的浓度会显著升高,不同的是KIM-1的浓度升高后会渐渐下降,而NGAL的浓度会维持在较高水平。肾脏组织病理学检查显示,在给予庆大霉素后的第2天,50mg/kg组、100mg/kg组肾脏无明显病理变化,第4天、50mg/kg组可见少量上皮细胞受损,100mg/kg组比50mg/kg组受损严重,第8天、50mg/kg组上皮细胞受损比较严重,100mg/kg组大量上皮细胞严重受损。在给予庆大霉素后的第8天、100mg/kg组血清中肌酐、尿素、β2-MG的浓度显著高于0.9%NaCl组(P0.05);从给予庆大霉素后的第4天开始,100mg/kg组尿液中KIM-1、NGAL、IL-18、CysC、β2-MG的含量均显著高于0.9%NaCl组(P<0.05)。结论体外试验表明,庆大霉素和奈替米星对体外培养的HK-2细胞具有增殖抑制作用,且能引起KIM-1和NGAL的异常表达和分泌。体内试验表明,与血清肌酐、尿素和组织病理学检查相比,尿液中KIM-1、NGAL、IL-18、Cys C、β2-MG含量的变化能更早预测庆大霉素引起的肾损伤。

关键词：庆大霉素奈替米星肾毒性生物标志物

新型PPAR-δ激动剂对大鼠胚胎-胎仔发育毒性的研究

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药学学报 2014年第11期49卷 1536-1542页

作者：龚华云朱勇李宗河范小艳樊荣王昉彤成都大学四川抗菌素工业研究所中国医药集团安全性评价中心四川成都610052 浙江大学药学院药理毒理与生化药学研究所浙江杭州310058

考察新型PPAR-δ激动剂HS060098对SD大鼠胚胎-胎仔毒性。将SD孕鼠随机分为溶剂对照组和低、中、高等3个剂量组,大鼠妊娠6～15天（GD6-15）分别口服灌胃1%羟丙基甲基纤维素水溶液和10、30、100 mg·kg^-1·d^-1剂量的HS060098混悬液。GD2... 详细信息

考察新型PPAR-δ激动剂HS060098对SD大鼠胚胎-胎仔毒性。将SD孕鼠随机分为溶剂对照组和低、中、高等3个剂量组,大鼠妊娠6～15天（GD6-15）分别口服灌胃1%羟丙基甲基纤维素水溶液和10、30、100 mg·kg^-1·d^-1剂量的HS060098混悬液。GD20处死孕鼠,计数母体动物黄体数、着床数,观察胚胎生存死亡情况;检查生存胎仔的体重、性别、外观、内脏及骨骼等指标。结果显示,各给药组孕鼠临床症状及胎仔外观、内脏未见明显异常,但100 mg·kg^-1·d^-1剂量组的孕鼠体重增长缓慢（P〈0.01）且胎仔骨骼骨化延迟（P〈0.01）,30mg·kg^-1·d^-1剂量组第二胸骨节骨化不全的胎仔数和窝数均明显高于溶剂对照组（P〈0.05）,各给药组胎仔均有骨骼畸形发生。结果提示,在本实验室条件下新型PPAR-δ激动剂HS060098对SD妊娠大鼠有一定母体毒性,对胎仔骨骼发育有不良影响。

关键词： PPAR-δ 胚胎-胎仔毒性致畸性大鼠

雷贝拉唑钠拆分体对大鼠实验性胃溃疡作用的比较研究

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中国新药杂志 2015年第8期24卷 917-923页

作者：许庆华李宗河黄菲菲王昉彤四川抗菌素工业研究所药理学教研室成都610052

目的:比较雷贝拉唑钠右旋体、左旋体和消旋体对H+,K+-ATP酶活性抑制作用的强弱,以及体内抗实验性大鼠胃溃疡作用的强弱。方法:取正常SD大鼠胃黏膜,体外测定雷贝拉唑钠右旋体、左旋体以及消旋体对H+,K+-ATP酶的抑制作用。建立水应激型、... 详细信息

目的:比较雷贝拉唑钠右旋体、左旋体和消旋体对H+,K+-ATP酶活性抑制作用的强弱,以及体内抗实验性大鼠胃溃疡作用的强弱。方法:取正常SD大鼠胃黏膜,体外测定雷贝拉唑钠右旋体、左旋体以及消旋体对H+,K+-ATP酶的抑制作用。建立水应激型、消炎痛刺激、幽门结扎法3种大鼠胃溃疡模型,观察三者对实验性胃溃疡形成的影响。并在水应激模型中取SD大鼠胃黏膜测定体内对H+,K+-ATP酶活性的影响。结果:右旋体、左旋体以及消旋体体外抑制H+,K+-ATP酶的活性未见明显差异;但在水应激模型中体内对H+,K+-ATP酶活性有抑制作用,且雷贝拉唑钠右旋体>左旋体和消旋体。与模型组比较,雷贝拉唑钠右旋体对3种SD大鼠实验性胃溃疡具有明显的抑制作用(P<0.01或P<0.05),效果优于消旋体和左旋体,能显著抑制胃溃疡的发生。结论:体外H+,K+-ATP酶活性抑制测定结果,三者之间抑制效果没有明显差异;但体内酶活性抑制作用雷贝拉唑钠右旋体强于消旋体和左旋体。等剂量雷贝拉唑钠右旋体对3种大鼠胃溃疡的抗溃疡作用强于消旋体和左旋体。

关键词：雷贝拉唑钠右旋体胃溃疡 H+,K+-ATP酶活性抑制作用

庆大霉素、奈替米星对体外培养HK-2细胞毒性的比较研究

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庆大霉素、奈替米星对体外培养HK-2细胞毒性的比较研究

第十二届全国抗生素学术会议

作者：李明阳王昉彤中国医药集团总公司四川抗菌素工业研究所

目的:研究庆大霉素、奈替米星对体外培养的人肾小管上皮细胞系(HK-2)的毒性作用,及急性肾损伤标志物肾损伤分子-1(KIM-1)、中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(NGAL)表达与分泌的特点。方法:采用不同浓度的庆大霉素和奈替米星作用于体外... 详细信息

目的:研究庆大霉素、奈替米星对体外培养的人肾小管上皮细胞系(HK-2)的毒性作用,及急性肾损伤标志物肾损伤分子-1(KIM-1)、中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(NGAL)表达与分泌的特点。方法:采用不同浓度的庆大霉素和奈替米星作用于体外培养的HK-2细胞,通过MTT法检测药物对HK-2细胞的抑制率、ELISA法检测细胞上清液中KIM-1和NGAI的分泌与表达。结果:1、庆大霉素和奈替米星对HK-2细胞系均具有增殖抑制作用,其IC值分别为2.444mg/ml和5.366mg/ml。2、在HK-2细胞发生损伤后的短时间内,细胞上清液中KIM-1和NGAL的浓度会显著升高,不同的是KIM-1的浓度升高后会渐渐下降,而NGAL的浓度会维持在较高水平。

关键词：庆大霉素奈替米星细胞毒性

来源： cnki会议评论

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注射用银杏叶粉针剂一般药理研究

注射用银杏叶粉针剂一般药理研究

中国制药工业药理学会20周年学术会议

作者：王昉彤钟宁庄镇华四川抗菌素工业研究所

静脉注射银杏叶34mg粉针/kg、103mg粉针/kg、309mg粉针/kg(相当于6mg/kg、18mg/kg、54mg/kg银杏叶提取物,分别是人临床日用量400mg粉针/人·日(6.86mg粉针/kg·日的5倍、15倍、45倍),对草狗一般行为表现无影响。静脉注射银杏叶34mg粉针...

静脉注射银杏叶34mg粉针/kg、103mg粉针/kg、309mg粉针/kg(相当于6mg/kg、18mg/kg、54mg/kg银杏叶提取物,分别是人临床日用量400mg粉针/人·日(6.86mg粉针/kg·日的5倍、15倍、45倍),对草狗一般行为表现无影响。静脉注射银杏叶34mg粉针/kg、103mg粉针/kg和309mg粉针/kg,对小鼠自主活动和小鼠戊巴比妥钠阈下催眠剂量均无明显影响,表明注射用银杏叶对中枢神经系统无明显兴奋和抑制作用。静脉注射银杏叶14mg粉针/kg、42mg粉针/kg

关键词：

来源： cnki会议评论

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临床前抗肿瘤药效实验中供试品的管理和使用

临床前抗肿瘤药效实验中供试品的管理和使用