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作者：王旨引北京中医药大学

学位级别：硕士

目的:建立高血脂复合高血糖合并心肌梗死大鼠模型,全面、动态采集宏观体征和微观指标,在病证结合理论的指导下判定其证候属性,初步阐释证候的动态演变特点;对证候与生物学指标进行相关分析,探讨疾病与证候的相关性。方法:1.将7-8周龄雄... 详细信息

目的:建立高血脂复合高血糖合并心肌梗死大鼠模型,全面、动态采集宏观体征和微观指标,在病证结合理论的指导下判定其证候属性,初步阐释证候的动态演变特点;对证候与生物学指标进行相关分析,探讨疾病与证候的相关性。方法:1.将7-8周龄雄性SD大鼠200只(体质量260-280g左右),随机分为5组,分别为:假手术组、单纯心梗组、高脂心梗组、高糖心梗组和高脂高糖心梗组。适应性饲养3天后,对于高脂心梗组、高脂高糖心梗组大鼠给予高脂饲料饲养,其他各组给予普通饲料饲养,期间均自由饮食水。4周后,对于高糖心梗组和高脂高糖心梗组通过腹腔注射STZ(链脲佐菌素)建立高血糖状态模型。继续饲养1周后,对单纯心梗组、高脂心梗组、高糖心梗组、高脂高糖心梗组进行冠状动脉左前降支结扎术,开胸后穿线结扎其冠状动脉左前降支以建立心梗模型,假手术组仅穿线不结扎,术后各组动物均保持原饲料喂养直至实验结束。每组动物随机分为3批分别于术后第7天、第14天、第28天3个时间点,动态监测各组动物的体质量、血脂、血糖。2.通过检测喂食高脂饲料的各组大鼠其血脂相关指标(TC、TG、LDL-C、HDL-C)水平的变化,判定高血脂模型是否成功;腹腔注射STZ7天后,通过尾尖部采血法检测模型大鼠空腹血糖,FBG≥16.7mmol/L者判定高血糖模型造模成功;心梗术后3天通过十二导联心电图机检测模型大鼠心电信号改变,以心电图标准十二导联中出现6-8个病理性Q波为指征判定心梗造模成功。于心梗术后第7天、第14天、第28天3个时间点观察大鼠行为学指标与宏观表征变化,动态监测大鼠活动度、敏感度、扎堆、舌色、舌体、舌质、舌润泽、耳廓形态、爪温、爪润泽、唇色、爪甲形态、便色便质等大鼠表征变化,观察应激状态呼吸频率、舌面足底色彩饱和度、抓力等行为学指标,并对大鼠的证候属性进行判定。3.检测实验大鼠术后第7天、第14天、第28天3个时间点的血清心肌酶(AST、LDH、CK、CKMB)、血脂(TC、TG、HDL-C、LDL-C)、炎症因子(IL-6、IL-1β、TNF-α)、氧化应激(MDA、NO、ox-LDL)、神经激素(AngⅡ、ET、ALD、BNP、NT-proBNP)等相关生物学指标的变化。采用Pearson相关性分析或Spearman秩相关性分析对生物学指标与证候评价要素的相关性进行探究。结果:1.高脂饮食4周后,高脂心梗组和高脂高糖心梗组大鼠血清中TC、TG、LDL-C水平较假手术组、单纯心梗组和高糖心梗组明显升高(P<0.01),HDL-C水平较假手术组、单纯心梗组和高糖心梗组明显降低(P<0.05);经STZ诱导的高糖心梗组和高脂高糖心梗组大鼠空腹血糖明显升高,注射STZ7天后检测空腹血糖值FBG≥16.7mmo 1/L;结扎左冠状动脉前降支术后3天对各心梗组大鼠进行心电图检测,十二导联心电图显示各心梗组大鼠出现6-8个病理性Q波。提示单纯心梗组、高脂心梗组、高糖心梗组和高脂高糖心梗组模型造模成功。2.单纯心梗组术后7天出现唇色青紫、舌面r值降低、b值升高、APTT缩短,判定为血瘀证,术后14至28天叠加出现抓力下降、活动度降低、应激呼吸频率加快等气虚证相关指征,判定为气虚血瘀证。高脂心梗组于术后7天至28天始终判定为气虚血瘀证。血瘀证证候指征自心梗术后即贯穿高糖心梗组和高脂高糖心梗组大鼠证候变化的始终,并且两组模型大鼠还出现爪部皮肤干燥脱屑、舌红少津等阴虚证表现。但高糖心梗和高脂高糖心梗两组在证候时间窗上有明显差异,高脂高糖心梗组于术后7天即在阴虚证相关表征的基础上出现了爪温高、敏感度高、活动度增加等热象,判定为阴虚热盛血瘀证,在术后14天至28天,判定为气阴两虚血瘀证;而高糖心梗组在术后7天时无热象出现,并且伴随活动度下降、抓力减小、爪温降低等改变,从术后7天至28天,始终判定为气阴两虚血瘀证。3.与单纯心梗组相比,高脂心梗组氧化应激损伤从术后7天至28天持续加重,主要表现在ox-LDL的持续显著升高(P<0.01或P<0.05);炎症反应从术后14天开始至术后28天主要表现为IL-6和TNF-α的明显升高(P<0.01);心肌损伤以术后14天时最重,表现为CKMB和AngⅡ的显著升高(P<0.01或P<0.05)。高糖心梗组的炎症反应从术后7天至28天均明显加重,表现为IL-6、IL-1β、TNF-α的显著升高(P<0.01);氧化损伤从术后14天开始明显加重,表现为MDA和ox-LDL在术后14、28天的显著升高(P<0.05);心肌损伤在术后28天最重,以AST、CK、CKMB、AngⅡ、BNP、NT-proBNP的显著升高为特点(P<0.05或P<0.01)。高脂高糖心梗组的氧化应激损伤和炎症反应从术后7天至28天均明显加重,表现为IL-6、IL-1β、TNF-α、MDA和o

关键词：病证结合动物模型心肌梗死气虚血瘀气阴两虚阴虚热盛

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龙生蛭胶囊对脑卒中大鼠行为学的影响及脑组织的保护作用

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中国实验方剂学杂志 2019年第24期25卷 23-29页

作者：孙晓丽王勇刘俊杰李春杨双杰王旨引谭楠楠王伟北京中医药大学

目的:评价龙生蛭胶囊对脑卒中大鼠行为学影响及其对血清生化学和核转录因子-κB(NF-κB)和半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶-3(Caspase-3)的影响。方法:采用健康雄性SD大鼠,采用单侧大脑中动脉永久性结扎手术(p MCAO),将模型制备成功大鼠... 详细信息

目的:评价龙生蛭胶囊对脑卒中大鼠行为学影响及其对血清生化学和核转录因子-κB(NF-κB)和半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶-3(Caspase-3)的影响。方法:采用健康雄性SD大鼠,采用单侧大脑中动脉永久性结扎手术(p MCAO),将模型制备成功大鼠随机分为模型组,尼莫地平组(12 mg·kg^-1),龙生蛭胶囊高、中、低剂量组(2.4,1.2,0.6 g·kg^-1),同时设置假手术组。连续灌胃给药14 d,分别对大鼠神经缺陷功能进行评分并观察期行为学;实验结束,腹主动脉取血,考察血清超氧化物歧化酶(SOD),一氧化氮(NO)和丙二醛(MDA)的变化;解剖取脑组织进行2,3,5-氯化三苯基四氮唑(TTC)染色观察龙生蛭胶囊对脑梗死体积变化,并测定龙生蛭胶囊对脑含水量测定影响;苏木素-伊红(HE)染色观察梗死侧脑组织病理变化;采用蛋白免疫印迹法(Western blot)和免疫组化检测梗死侧脑组织NF-κB和Caspase-3的表达情况。结果:与假手术比较,模型组神经功能评分显著升高(P<0.01),旋转耐受,抓力明显降低(P<0.01),脑含水量及梗死体积显著升高(P<0.01),SOD活力显著降低(P<0.01),NO和MDA含量显著升高(P<0.01),脑组织中NF-κB以及Caspase-3表达显著升高(P<0.01)。与模型组比较,龙生蛭胶囊能够显著降低神经功能缺陷行为学评分(P<0.05);提高大鼠旋转耐受力,大鼠抓力并提高大鼠自主活动能力;与模型组比较,各给药组能够明显降低脑水含量以及脑梗死体积(P<0.05,P<0.01);能够明显提高血清中SOD活性(P<0.01),降低NO和MDA含量(P<0.05)。能够明显降低脑卒中大鼠脑组织病理损伤,抑制NF-κB以及Caspase-3的表达。结论:龙生蛭胶囊能够改善大鼠的神经功能缺陷,提高大鼠的肌力和自主运动能力,其对脑组织的保护作用可能与抗氧化,抑制NF-κB以及Caspase-3的表达有关。

关键词：龙生蛭胶囊脑卒中脑保护核转录因子-κB(NF-κB) 半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶-3(Caspase-3)

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基于网络药理学探讨大黄黄连药对治疗高血压病的作用机制

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中医杂志 2020年第20期61卷 1827-1832页

作者：杨双杰刘俊杰吴晏章轶立刘齐谭楠楠王旨引赵慧辉王伟北京中医药大学中医学院北京市100029

目的基于网络药理学探讨大黄-黄连药对治疗高血压病的作用机制。方法利用TCMSP数据库,挖掘大黄、黄连的活性成分。利用UniProt数据库校正靶点的官方基因名称。通过OMIM、TTD、Pharmgkb及Disgenet-Gene数据库得到高血压病的相关靶点,并... 详细信息

目的基于网络药理学探讨大黄-黄连药对治疗高血压病的作用机制。方法利用TCMSP数据库,挖掘大黄、黄连的活性成分。利用UniProt数据库校正靶点的官方基因名称。通过OMIM、TTD、Pharmgkb及Disgenet-Gene数据库得到高血压病的相关靶点,并与大黄-黄连药对作用靶点取交集,得到其治疗高血压病的有效靶点。将上述靶点输入到String数据库进行蛋白质-蛋白质相互作用(PPI)网络预测,最后利用DAVID数据库进行GO和KEGG富集分析,揭示大黄-黄连药对治疗高血压病的潜在信号通路。结果共筛选出大黄-黄连药对21个药物活性成分以及67个治疗高血压病的靶点。通过PPI网络分析,大黄-黄连药对治疗高血压病可能与IL6、VEGFA、JUN、TNF、TP53、PTGS2、IL1β、EGF、EGFR、NOS3等蛋白有关。GO和KEGG分析结果显示,大黄-黄连药对治疗高血压病的靶点显著富集于HIF-1信号通路、TNF信号通路、钙信号通路、cGMP-PKG信号等通路。结论大黄-黄连药对治疗高血压病具有多靶点、多途径、多通路的特点,HIF-1信号通路、TNF信号通路、钙信号通路是其降压作用的主要通路。

关键词：大黄黄连药对高血压病网络药理学

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五味降压散对自发性高血压大鼠血压的影响以及降压特点研究

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北京中医药大学学报 2018年第12期41卷 988-994页

作者：弓铭王伟王佩佩王旨引杨双杰刘俊杰李韶菁李雪丽赵慧辉北京中医药大学北京100029 中国中医科学院中药研究所

目的考察五味降压散对自发性高血压大鼠(SHR)血压的影响,并且比较五味降压散、三草降压汤和牛黄降压丸对SHR不同的降压特点。方法 40只14周龄SHR大鼠随机分为模型组、五味降压散组、三草降压汤组、牛黄降压丸组,10只WKY作为正常组。给... 详细信息

目的考察五味降压散对自发性高血压大鼠(SHR)血压的影响,并且比较五味降压散、三草降压汤和牛黄降压丸对SHR不同的降压特点。方法 40只14周龄SHR大鼠随机分为模型组、五味降压散组、三草降压汤组、牛黄降压丸组,10只WKY作为正常组。给药10周,给药期间,每周动态观察5组大鼠的收缩压(SBP)、心率变化以及旋转耐受时间,后取材用HE染色法观察心、肝、肾的病理变化。结果与正常组比较,模型组SBP持续升高(P <0. 05),旋转耐受时间减少。与模型组比较,五味降压散组在给药2周时起效明显(P <0. 05),到4周后SBP维持平稳低水平;旋转耐受时间也在后期维持平稳状态。三草降压汤组在给药0～4周内起效,4～8周内SBP改善。牛黄降压丸组在给药0～2周内有降压效果,旋转耐受时间在给药后持续增加。五味降压散、三草降压汤和牛黄降压丸对SHR大鼠心、肝、肾组织的病变程度均有一定的改善作用,且五味降压散作用更明显。结论与三草降压汤和牛黄降压丸对SHR大鼠降压作用特点比较,五味降压散起效较慢,但降压平稳、持久,并且具有镇静,稳定心率,改善肝肾病变更明显的作用。

关键词：五味降压散高血压旋转耐受时间病理变化大鼠

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五味降压散对自发性高血压大鼠降压、利尿作用实验探究

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辽宁中医药大学学报 2018年第10期20卷 29-31页

作者：王佩佩赵慧辉弓铭李雪丽王旨引杨双杰王伟北京中医药大学中医学院

目的：实验探究五味降压散对自发性高血压大鼠（Spontaneously hypertensive rats,SHR）是否有利尿作用。方法：14周龄SHR大鼠随机分为模型组、氢氯噻嗪组（噻嗪组）和五味降压散组（五味组）,每组10只。10只WKY大鼠作为正常对照组。五... 详细信息

目的：实验探究五味降压散对自发性高血压大鼠（Spontaneously hypertensive rats,SHR）是否有利尿作用。方法：14周龄SHR大鼠随机分为模型组、氢氯噻嗪组（噻嗪组）和五味降压散组（五味组）,每组10只。10只WKY大鼠作为正常对照组。五味降压散以3.2 g·kg^-1的浓度灌胃给药,连续给药12周;给药期间动态观察4组大鼠的收缩压（SBP）、24 h尿量、24 h尿蛋白含量（TP）变化。每两周固定时间测定大鼠血压1次以观测药物降压效果;每两周做1次代谢笼收集各组大鼠24 h尿液,观察尿量并用双缩脲法做24 h尿蛋白定量（TP）测定。结果：五味组给药0-11周SHR尿量有增加趋势,给药12周时,尿量较模型组明显增加,差异有统计学意义（P〈0.05）。五味组在给药4周、6周时TP值明显高于正常组,差异有统计学意义（P〈0.05）;12周时TP值明显低于模型组,差异有统计学差异（P〈0.05）。结论：五味降压散对自发性高血压大鼠具有一定的利尿作用。

关键词：五味降压散 SHR TP 饮水量利尿

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探析“毒”与慢性心力衰竭的关系

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中医学报 2021年第6期36卷 1143-1146页

作者：王旨引刘俊杰杨双杰弓铭徐子轩王娟赵慧辉王伟北京中医药大学北京100029 南京市浦口区中医院江苏南京211899 方剂与证候基础研究北京市重点实验室北京100029 方剂与证候基础研究教育部重点实验室北京100029

慢性心力衰竭从病因层面看,一切致心力衰竭的有害物质或致病因素均可称之为毒邪,分为外来之毒和内生之毒;从病机层面看,考量慢性心力衰竭疾病特征,主要为瘀毒、热毒、水毒,或单独存在,或胶结为患;从治疗层面看,清热毒、化瘀毒、利水毒... 详细信息

慢性心力衰竭从病因层面看,一切致心力衰竭的有害物质或致病因素均可称之为毒邪,分为外来之毒和内生之毒;从病机层面看,考量慢性心力衰竭疾病特征,主要为瘀毒、热毒、水毒,或单独存在,或胶结为患;从治疗层面看,清热毒、化瘀毒、利水毒为慢性心力衰竭"毒邪"致病治疗主要思路。在临床诊疗过程中,针对不同毒邪、分析致病机理、选择对应治法,为慢性心力衰竭的中医治疗提供思路和参考。

关键词：慢性心力衰竭 “毒” 炎症反应清热毒化瘀毒利水毒

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基于生物分子网络的黄芪-丹参药对干预慢性心力衰竭作用机制预测研究

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中国中医药信息杂志 2020年第2期27卷 93-98页

作者：章轶立李园刘俊杰张建杨双杰王旨引王娟赵慧辉王伟北京中医药大学北京100029 北京中医药大学东直门医院北京100700 方剂与证候基础研究教育部重点实验室北京100029 方剂与证候基础研究北京市重点实验室北京100029

目的借助生物网络及模块化分析方法探索黄芪-丹参药对治疗慢性心力衰竭(CHF)的潜在作用靶点和信号,初步探索益气活血法治疗CHF可能的生物学机制。方法综合利用中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP)和中药分子机制的生物信息学分析工具... 详细信息

目的借助生物网络及模块化分析方法探索黄芪-丹参药对治疗慢性心力衰竭(CHF)的潜在作用靶点和信号,初步探索益气活血法治疗CHF可能的生物学机制。方法综合利用中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP)和中药分子机制的生物信息学分析工具(BATMAN-TCM)、DisgeNet和HPO数据库,分别获得药物有效成分、作用靶点及疾病相关治疗靶点,构建药对与疾病间的关键靶标网络,基于基因本体数据库GO和KEGG通路数据库确定靶标基因、蛋白质分子功能、细胞内定位及其所参与的生物学反应和通路。结果黄芪-丹参药对治疗CHF的作用机制可能与调节机体内激素的分泌、转运、代谢,机体循环系统调节,血液循环调节等有关,并可能作用于昼夜节律、固醇类激素合成、缺氧诱导因子、组氨酸代谢、肾素血管紧张素系统、基底转录因子等相关信号通路。结论黄芪-丹参药对可能通过调节相关物质基础发挥治疗CHF作用,“昼夜节律调控”可能成为益气活血法治疗CHF新的思路。

关键词：网络药理学黄芪丹参心力衰竭生物网络

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细辛用量之争及其使用策略

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中医药临床杂志 2018年第8期30卷 1415-1417页

作者：刘俊杰王金平弓铭王佩佩杨双杰王旨引王娟赵慧辉王伟北京中医药大学北京100029

细辛用量能否过钱,历来有争议,这也影响了细辛临床效用的正常发挥。基于古代文献,对细辛用量之争进行梳理,结合现代药理研究成果分析比较古人观点之对错偏颇,以期对临床形成指导作用。研究后发现,临床上细辛处方要点主要在于剂型、剂量... 详细信息

细辛用量能否过钱,历来有争议,这也影响了细辛临床效用的正常发挥。基于古代文献,对细辛用量之争进行梳理,结合现代药理研究成果分析比较古人观点之对错偏颇,以期对临床形成指导作用。研究后发现,临床上细辛处方要点主要在于剂型、剂量、煎煮时间的把控上。细辛以散剂入药当遵循"辛不过钱"论,以汤剂入药则可在辨证的前提下"过钱"使用,与此同时,必须久煎,方可起到减毒增效的作用。

关键词：细辛一钱毒性

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熟地滋腻碍胃辨析

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辽宁中医杂志 2019年第3期46卷 509-511页

作者：刘俊杰王金平弓铭王佩佩杨双杰王旨引王娟赵慧辉王伟北京中医药大学北京100029

熟地黄是地黄加工炮制的产物,在其蒸煮过程中,性味、功效发生了改变。对此历代医家认识不一,最大的争议就是熟地是否滋腻碍胃,这也影响了熟地的临床运用,使其不能更好地发挥临床疗效。通过剖析有关地黄加工炮制、临床运用的代表著作,梳... 详细信息

熟地黄是地黄加工炮制的产物,在其蒸煮过程中,性味、功效发生了改变。对此历代医家认识不一,最大的争议就是熟地是否滋腻碍胃,这也影响了熟地的临床运用,使其不能更好地发挥临床疗效。通过剖析有关地黄加工炮制、临床运用的代表著作,梳理其制用源流与相应的功效变化,着眼于临证之用分析对比代表医家的不同学术观点,能够对熟地是否滋腻碍胃有深入客观的认识,从而纠正观点之偏颇,并指导临床,使熟地之用尽其全能。

关键词：熟地黄滋腻碍胃九蒸九晒张景岳

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基于电子商务环境的农机管理系统设计

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农机化研究 2025年第2期47卷 96-100页

作者：王弥河南工业职业技术学院河南南阳473000

介绍了电子商务环境的背景和现状,详细描述了农机管理系统的实际需求和业务流程,并根据系统设计原则设计了系统总体架构,最后从人机管理、作业管理及综合信息等3个方面实现了农机管理系统。系统在测试过程中取得了较好的应用效果,是一... 详细信息

介绍了电子商务环境的背景和现状,详细描述了农机管理系统的实际需求和业务流程,并根据系统设计原则设计了系统总体架构,最后从人机管理、作业管理及综合信息等3个方面实现了农机管理系统。系统在测试过程中取得了较好的应用效果,是一种具有广泛应用前景的高效农机管理系统。

关键词：农机管理系统电子商务环境人机管理作业管理综合信息

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