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MMP-2、TIMP-2和IV型胶原在甲状腺乳头状癌中的表达与侵袭转移的研究

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MMP-2、TIMP-2和IV型胶原在甲状腺乳头状癌中的表达与侵袭转移的...

作者：王教辰中南大学

学位级别：硕士

目的：探讨甲状腺乳头状癌中基质金属蛋白酶MMP-2和金属蛋白酶组织抑制剂TIMP-2的mRNA和蛋白与Ⅳ型胶原的表达及三者与甲状腺乳头状癌侵袭和淋巴结转移的关系。方法：采用原位杂交技术，分别检测95例甲状腺乳头状癌及59... 详细信息

目的：探讨甲状腺乳头状癌中基质金属蛋白酶MMP-2和金属蛋白酶组织抑制剂TIMP-2的mRNA和蛋白与Ⅳ型胶原的表达及三者与甲状腺乳头状癌侵袭和淋巴结转移的关系。方法：采用原位杂交技术，分别检测95例甲状腺乳头状癌及59例癌旁组织中MMP-2mRNA、TIMP-2mRNA的表达水平。用免疫组化SP法检测上述组织中MMP-2、TIMP-2蛋白和Ⅳ型胶原的表达。结果：1．MMP-2 mRNA和蛋白在甲状腺乳头状癌中的阳性率分别为74.7％（71／95）、77.9％（74／95），而在癌旁组织中的阳性率分别为10.2％（6／59）、25.4％（15／59），甲状腺乳头状癌中的阳性表达率和表达强度均显著高于癌旁组织，两者相比差异有显著性（P＜0.01，P＜0.01）。MMP-2 mRNA和蛋白在甲状腺乳头状癌（微小癌、腺内型、腺外型）的阳性率分别为[59.3％（16／27）、66.7％（18／27）;80.0％（40／50）、80.0％（40／50）;83.3％（15／18）、88.9％（16／18）]，阳性表达率随甲状腺乳头状癌侵袭程度的升高而升高，呈递增趋势，但癌组织各型间差异无显著性（P＞0.05，P＞0.05）。淋巴结有癌转移组中MMP-2 mRNA和蛋白的阳性率分别为91.4％（32／35）、97.1％（34／35），而淋巴结无癌转移组中的阳性率分别为65.0％（39／60）、66.7％（40／60），淋巴结有癌转移组中的阳性表达率明显高于淋巴结无癌转移组，两者相比差异有显著性（P＜0.01，P＜0.01）。 2．TIMP-2 mRNA和蛋白在甲状腺乳头状癌中的阳性率分别为58.9％（56／95）、64.2％（61／95），而在癌旁组织中的阳性率分别为20.3％（12／59）、16.9％（10／59）。甲状腺乳头状癌中的阳性表达率和表达强度均高于癌旁组织，两者相比差异有显著性（P＜0.01，P＜0.01）。TIMP-2mRNA和蛋白在甲状腺乳头状癌（微小癌、腺内型、腺外型）的阳性率分别为[70.4％（19／27）、77.8％（21／27）;58.0％（29／50）、62.0％（31／50）;44.4％（8／18）、50.0％（9／18）]。阳性表达率随甲状腺乳头状癌侵袭程度的升高而降低，呈递减趋势，但癌组织各型间差异无显著性（P＞0.05，P＞0.05）。淋巴结有癌转移组中TIMP-2mRNA和蛋白的阳性率分别为37.1％（13／35）、48.6％（17／35），而淋巴结无癌转移组中的阳性率分别为71.7％（43／60）、73.3％（44／60）。淋巴结有癌转移组中阳性表达率和表达强度均显著低于淋巴结无癌转移组，两者相比差异有显著性（P＜0.01，P＜0.01）。硕－什学位论文中文摘要 3．IV型胶原在甲状腺乳头状癌中呈低表达，阳性率为43．2％ (41／95，而在癌旁组织中呈高表达，阳性率为 79．7％（47／5卜甲状腺乳头状癌中的阳性表达率显著低于癌旁组织，两者相比差异有显著性（们01卜IV型胶原在甲状腺乳头状癌撇小癌、腺内型、腺外型）的阳性率分别为历3．0％O删、38％O奶0）、27．8％（5／18。卜性表达率随甲状腺乳头状癌侵袭程度的升高而降低，呈递减趋势。癌组织各型间差异有显著性厌（．05卜淋巴结有癌转移组中IV型胶原的阳性率为22．9％哪习，而淋巴结无癌转移组的阳性率为 55刀％（33／6），淋巴结有癌转移组中的阳性表达率显著低于淋巴结无癌转移组，两者相比差异有显著性0们．01人 4．IV型胶原和 MMP毛蛋白在95例甲状腺乳头状癌中的表达，同时川性者21例，同时阴性者二例，曲者表达一致率为D．2％，两者呈负相关（r＝－0560，P＜0，01）。 5．IV型胶原和 TIMP呕蛋白在 95例甲状腺乳头状癌中的表达，同时阳性者26例，同时阴性者19例，的者表达一致率为47．4％，两者无相关性（P＞0．m）。结论：1．基质金属蛋白酶MMI＊2的mRNA和蛋白在甲状腺乳头状癌中呈高表达，阳性表达率随甲状腺乳头状癌侵袭程度的升高而升高，提示门）MMP《 InRN和蛋白过表达与甲状腺乳头状癌的局部侵袭程度、生

关键词：甲状腺乳头状癌 MMP-2 TIMP-2 Ⅳ型胶原原位杂交免疫组织化学

表达突触素的胃血管球瘤临床病理及免疫标记分析

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中华病理学杂志 2017年第11期46卷 756-759页

作者：王教辰金晓芬翁寿向徐铖甘梅富浙江省温州医科大学附属台州医院病理科 317000

目的分析表达突触素的胃血管球瘤的临床病理特征及其与胃神经内分泌肿瘤的鉴别.方法收集温州医科大学附属台州医院病理科2010年1月至2016年6月连续诊断的6例胃血管球瘤,8例其他部位的血管球瘤,7例胃神经内分泌肿瘤,分析其临床病理特... 详细信息

目的分析表达突触素的胃血管球瘤的临床病理特征及其与胃神经内分泌肿瘤的鉴别.方法收集温州医科大学附属台州医院病理科2010年1月至2016年6月连续诊断的6例胃血管球瘤,8例其他部位的血管球瘤,7例胃神经内分泌肿瘤,分析其临床病理特征及免疫组织化学标记.结果胃血管球瘤大多发生在胃窦部的固有肌层,弥漫强表达突触素（5/6）,而在其他部位的血管球瘤无突触素表达.胃神经内分泌肿瘤大多发生在胃底、胃体部的黏膜层和黏膜下层,除弥漫强表达突触素（7/7）外,还高表达嗜铬粒素A（6/7）、CD56（5/7）,不表达平滑肌肌动蛋白（0/7）.结论胃血管球瘤与神经内分泌肿瘤的形态学有些相似性,且均可以强表达突触素,但其好发部位及免疫标记有显著不同可资鉴别.

关键词：胃肿瘤血管球瘤神经内分泌瘤突触素

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针吸细胞学对甲状腺乳头状癌的诊断价值

临床与实验病理学杂志 2015年第1期31卷 90-92页

作者：朱优优王教辰徐铖浙江省台州医院病理科 317000

目的探讨甲状腺乳头状癌的细针细胞学核的特征,提高甲状腺乳头状癌的诊断准确性。方法回顾性分析121例经组织学证实为甲状腺乳头状癌的细针穿刺细胞学标本。结果 121例中,细胞学诊断无法诊断或标本不满意3例,良性病变2例,非典型病变2例... 详细信息

目的探讨甲状腺乳头状癌的细针细胞学核的特征,提高甲状腺乳头状癌的诊断准确性。方法回顾性分析121例经组织学证实为甲状腺乳头状癌的细针穿刺细胞学标本。结果 121例中,细胞学诊断无法诊断或标本不满意3例,良性病变2例,非典型病变2例,滤泡性肿瘤2例,可疑乳头状癌12例,乳头状癌100例。核沟在甲状腺乳头状癌细胞学中阳性率最高,但其特异性不足。核内假包涵体、砂砾体在甲状腺乳头状癌的阳性率低于核沟,但特异性很高。结论超声引导下细针穿刺细胞学检查对甲状腺乳头状癌的诊断有较高的敏感性,核沟、核内假包涵体、砂砾体是诊断甲状腺乳头状癌的重要指标。

关键词：甲状腺肿瘤乳头状癌细针穿刺细胞学组织病理学术中冷冻

乳腺黏液癌神经内分泌分化和肾母细胞瘤蛋白1表达特征及其意义

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浙江大学学报（医学版） 2016年第1期45卷 45-50页

作者：王教辰翁寿向金晓芬余文杰周涛甘梅富浙江省台州医院病理科浙江临海317000 浙江省台州医院肿瘤外科浙江临海317000

目的：分析乳腺黏液癌的临床病理特征并探讨其神经内分泌分化及肾母细胞瘤蛋白1（ WT-1）表达的意义。方法：收集并分析浙江省台州医院2010年1月至2015年6月连续诊断的65例乳腺黏液癌（混合型黏液癌31例、纯黏液癌细胞稀少型23例、纯黏... 详细信息

目的：分析乳腺黏液癌的临床病理特征并探讨其神经内分泌分化及肾母细胞瘤蛋白1（ WT-1）表达的意义。方法：收集并分析浙江省台州医院2010年1月至2015年6月连续诊断的65例乳腺黏液癌（混合型黏液癌31例、纯黏液癌细胞稀少型23例、纯黏液癌细胞丰富型11例）的临床病理特征，采用免疫组织化学染色法检测神经内分泌标志物及WT-1的表达。比较各型乳腺黏液癌神经内分泌标志物、WT-1的表达差异及其与淋巴结转移的关系。结果：混合型黏液癌和纯黏液癌细胞丰富型的淋巴结转移率、人表皮生长因子2（ HER-2）阳性率高于纯黏液癌细胞稀少型（均P＜0.01）。而混合型黏液癌的淋巴结转移率、HER-2阳性率与纯黏液癌细胞丰富型间差异无统计学意义（均P＞0.05）。各型黏液癌均有不同程度的神经内分泌分化和WT-1表达，三组间差异均有统计学意义（均P＜0.01）。进一步分析发现，纯黏液癌细胞丰富型的神经内分泌表达高于混合型黏液癌和纯黏液癌细胞稀少型（均P＜0.05），但混合型黏液癌与纯黏液癌细胞稀少型间差异无统计学意义（ P＞0.05）。混合型黏液癌的WT-1表达低于纯黏液癌细胞稀少型和纯黏液癌细胞丰富型（均P＜0．05），但纯黏液癌细胞丰富型与纯黏液癌细胞稀少型间差异无统计学意义（ P＞0.05）。乳腺黏液癌淋巴结转移组的神经内分泌标志物表达低于淋巴结无转移组（P＜0.01）， WT-1虽然在淋巴结转移组表达较低，但与淋巴结无转移组差异无统计学意义（ P＞0.05）。结论：纯黏液癌细胞丰富型比纯黏液癌细胞稀少型HER-2扩增率和淋巴结转移率高，因此纯黏液癌有必要进一步分类。检测乳腺黏液癌神经内分泌标志物及WT-1的表达对亚型分类有所帮助。有神经内分泌分化的乳腺黏液癌淋巴结转移率较低。

关键词：神经分泌系统/病理学乳腺肿瘤/病理学腺癌,黏液/诊断

孟鲁司特对THP-1源泡沫细胞MMP-2和MMP-9表达的影响

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中国新药杂志 2011年第6期20卷 547-552页

作者：黄洁许莎莎王教辰江建军唐礼江温州医学院温州325000 温州医学院附属台州医院病理科临海317000 温州医学院附属台州医院心内科临海317000

目的:探讨孟鲁司特对人单核细胞株(THP-1)源泡沫细胞的形成及基质金属蛋白酶-2(matrix metalloproteinase-2,MMP-2)、基质金属蛋白酶-9(matrix metalloproteinase-9,MMP-9)蛋白表达和分泌的影响,为该药防治动脉粥样硬化提供实验依据。方... 详细信息

目的:探讨孟鲁司特对人单核细胞株(THP-1)源泡沫细胞的形成及基质金属蛋白酶-2(matrix metalloproteinase-2,MMP-2)、基质金属蛋白酶-9(matrix metalloproteinase-9,MMP-9)蛋白表达和分泌的影响,为该药防治动脉粥样硬化提供实验依据。方法:用佛波酯(phorbol myristate acetate,PMA)诱导THP-1分化为巨噬细胞,然后给予氧化型低密度脂蛋白(oxidized low density liprotein,OX-LDL)孵育48 h,建立泡沫细胞模型。以不同浓度的孟鲁司特(0.1,0.01μmol·L-1)及MMP-2/9抑制剂(20μmol·L-1)预处理巨噬细胞4 h后再加入OX-LDL孵育48 h。油红O染色观察泡沫细胞的形成,并通过Western blot和明胶酶谱Gelatin zy-mography方法分别检测细胞中MMP-2/9蛋白的表达及上清中MMP-2/9的活性。结果:巨噬细胞未被油红O染色,泡沫细胞组大量细胞胞质被油红O染成红色,而孟鲁司特及MMP-2/9抑制剂处理组细胞胞质染色明显浅于泡沫细胞组。THP-1细胞向巨噬细胞、泡沫细胞分化过程中,细胞中MMP-2/9蛋白的表达(P<0.05)和上清中MMP-2/9的活性均逐步增加(P<0.05);而孟鲁司特显著下调泡沫细胞中MMP-2/9蛋白的表达(P<0.05)和上清中MMP-2/9的活性(P<0.05)。结论:孟鲁司特可抑制泡沫细胞的形成及MMP-2/9的生成,为防治动脉粥样硬化及抗动脉粥样硬化新药的筛选提供新的理论依据。

关键词：孟鲁司特单核细胞株巨噬细胞泡沫细胞基质金属蛋白酶炎症动脉粥样硬化

间叶肉瘤端粒长度变化与相关调节蛋白表达的关系

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北京大学学报（医学版） 2008年第4期40卷 363-368页

作者：迟英凯沈棋王教辰郑兴征侯琳张波北京大学基础医学院病理学系

目的:观察间叶肉瘤端粒长度与P53、c-myc、TRF1、POT1、hTERT等相关调节蛋白的表达,探讨间叶肉瘤端粒长度变化规律及意义。方法:采用端粒荧光原位杂交和免疫组织化学方法检测了20例骨肉瘤、25例软骨肉瘤、19例横纹肌肉瘤、26例脂肪肉瘤... 详细信息

目的:观察间叶肉瘤端粒长度与P53、c-myc、TRF1、POT1、hTERT等相关调节蛋白的表达,探讨间叶肉瘤端粒长度变化规律及意义。方法:采用端粒荧光原位杂交和免疫组织化学方法检测了20例骨肉瘤、25例软骨肉瘤、19例横纹肌肉瘤、26例脂肪肉瘤中端粒长度、TRF1、POT1、hTERT,及P53、c-myc蛋白表达,并统计分析其与肿瘤类型及内在相关性。结果:骨肉瘤端粒长度短于软骨肉瘤、脂肪肉瘤(P<0.05),横纹肌肉瘤短于软骨肉瘤(P<0.05)。同时,端粒长度与不同组织学亚型软骨肉瘤和脂肪肉瘤相关,反映其恶性程度(P<0.05)。端粒长度变化与端粒结合蛋白POT1、TRF1表达具正相关性(P<0.05),而随着肿瘤端粒长度缩短端粒酶hTERT基因表达率增高(P<0.05),同时其P53蛋白核聚积及c-myc癌基因表达率也具有升高趋势。结论:端粒短缩普遍存在于间叶肉瘤,并可反映肉瘤的恶性程度;端粒短缩常与端粒结合蛋白TRF1、POT1的低表达及p53突变及c-myc和hTERT的激活有关,表明端粒短缩为间叶肉瘤发生和恶性演化的重要过程之一。

关键词：肉瘤端粒基因表达

人乙酰转移酶样蛋白的核仁定位及在肿瘤中的表达

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北京大学学报（医学版） 2008年第4期40卷 347-351页

作者：关立照沈棋孙颖王教辰龚一蕾侯琳张波北京大学基础医学院病理学系北京100083

目的:探讨端粒酶调节相关蛋白——人乙酰转移酶样蛋白(hALP)核仁定位的分子基础及相关功能。方法:利用免疫荧光及免疫电镜的方法检测hALP在HeLa及Saos2细胞中的分布情况,通过rDNA荧光原位杂交及免疫荧光观察hALP与rDNA定位关系,利用RNA... 详细信息

目的:探讨端粒酶调节相关蛋白——人乙酰转移酶样蛋白(hALP)核仁定位的分子基础及相关功能。方法:利用免疫荧光及免疫电镜的方法检测hALP在HeLa及Saos2细胞中的分布情况,通过rDNA荧光原位杂交及免疫荧光观察hALP与rDNA定位关系,利用RNA干扰的方法进一步证明其核仁定位性,通过基因重组构建包含不同长度片段的hALP基因的真核表达质粒并转染细胞以探讨其核仁定位的分子基础,运用免疫组织化学的方法检测hALP在多种肿瘤组织中的表达情况。结果:hALP在HeLa及Saos2细胞分裂间期主要定位于核仁,并与rDNA有共定位。免疫电镜显示,hALP主要位于核仁的颗粒区;RNA干扰后hALP在核仁区的染色明显减弱;其核仁定位由hALP羧基端的功能域介导。hALP蛋白表达于多种人肿瘤细胞(如平滑肌肉瘤、原始神经外胚叶瘤、神经母细胞瘤、黑色素瘤、前列腺癌及肾透明细胞癌)的核仁。结论:hALP蛋白具有明显的核仁定位性,并由其特异性的功能域介导,hALP可表达于多种肿瘤细胞的核仁,其意义值得进一步探讨。

关键词：人乙酰转移酶样蛋白细胞核仁肿瘤

MMP-2和TIMP-2在甲状腺乳头状癌中的表达及与转移的关系

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中国现代医学杂志 2004年第10期14卷 92-95页

作者：张新民王教辰周金平中南大学湘雅二医院病理科湖南长沙410011 山东青岛市市立医院病理科山东青岛530000

目的探讨基质金属蛋白酶MMP-2和金属蛋白酶组织抑制剂TIMP-2在甲状腺乳头状癌中的表达及其与甲状腺乳头状癌侵袭与转移的关系。方法应用原位杂交技术检测95例甲状腺乳头状癌及59例癌旁组织中MMP-2mRNA,TIMP-2mRNA的表达水平。用免疫组化... 详细信息

目的探讨基质金属蛋白酶MMP-2和金属蛋白酶组织抑制剂TIMP-2在甲状腺乳头状癌中的表达及其与甲状腺乳头状癌侵袭与转移的关系。方法应用原位杂交技术检测95例甲状腺乳头状癌及59例癌旁组织中MMP-2mRNA,TIMP-2mRNA的表达水平。用免疫组化S-P法检测上述组织中MMP-2蛋白、TIMP-2蛋白的表达。结果MMP-2mRNA和蛋白在甲状腺乳头状癌中的阳性率分别为74.7%和77.9%,而在癌旁组织中的阳性率分别为10.2%和25.4%,两者差异有显著性(P<0.01,P<0.01)。TIMP-2mRNA和蛋白在甲状腺乳头状癌中的阳性率分别为58.9%和64.29%,而在癌旁组织中的阳性率分别为20.3%和16.9%,两者差异有显著性(P<0.01,P<0.01)。结论基质金属蛋白酶MMP-2mRNA和蛋白、TIMP-2mRNA和蛋白在甲状腺乳头状癌中呈高表达,MMP-2mRNA和蛋白的表达随甲状腺癌侵袭程度升高、转移而升高,而TIMP-2mRNA和蛋白的表达随甲状腺癌侵袭程度升高、转移而降低,提示MMP-2和TIMP-2表达失衡与甲状腺乳头状癌侵袭与转移有密切关系。

关键词：甲状腺乳头状癌 MMP-2 TIMP-2 原住杂交免疫组化

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乳腺粘液癌神经内分泌分化及其意义

乳腺粘液癌神经内分泌分化及其意义