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桃叶珊瑚苷在小鼠创伤性脑损伤中神经保护作用及机制研究

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桃叶珊瑚苷在小鼠创伤性脑损伤中神经保护作用及机制研究

作者：王悍南方医科大学

学位级别：硕士

背景创伤性脑损伤（Traumatic brain injury,TBI）是现代社会的重大公共卫生问题,给患者造成了严重的功能损害和沉重的经济负担。氧化应激作为创伤性脑损伤的特征性病理机制之一,一直受到广泛的关注。其能激活或者加剧无菌性炎症反应,... 详细信息

背景创伤性脑损伤（Traumatic brain injury,TBI）是现代社会的重大公共卫生问题,给患者造成了严重的功能损害和沉重的经济负担。氧化应激作为创伤性脑损伤的特征性病理机制之一,一直受到广泛的关注。其能激活或者加剧无菌性炎症反应,诱导神经元凋亡。核因子E2相关因子2（nuclearfactorerythroid2-relatedfactor 2,Nrf2）是目前发现的调节细胞氧化应激的重要转录因子。桃叶珊瑚苷（Aucubin,Au）作为一种草本提取物,具有抗炎及抗氧化的神经保护功能。然而,其分子机制仍不明确。因此,本实验拟在TBI模型中探讨其潜在的分子机制。目的观察Au对TBI小鼠的神经保护作用,探索其潜在的分子机制。方法1.原代皮层神经元氧化应激模型中,加入不同剂量的Au。12小时后,收集神经元,用于Western blot检测、免疫荧光染色以及DCFH-DA活性氧染色。2.采用Flierl自由落体法建立TBI模型。给予不同剂量的Au治疗后,TBI小鼠于指定时间进行神经功能评估（改良神经功能缺失程度评分、疲劳转棒实验和水迷宫）与脑含水量测定。***小鼠不同剂量的Au腹腔注射后,处死,留取组织用于Western blot检测、q-PCR检测、TUNEL染色、尼氏染色、免疫荧光染色、免疫组化染色以及ELISA检测。4.小鼠侧脑室注射装载Nrf2shRNA慢病毒后,行TBI造模并给予Au治疗。小鼠处死后,留取皮层组织用于Western blot检测。结果***促进神经元胞浆内Nrf2向细胞核内转移,升高细胞内抗氧化酶蛋白水平,下降胞内凋亡相关蛋白水平,抑制胞内活性氧的生成。***减轻TBI引起的脑水肿,改善TBI小鼠受损的神经功能与认知学习功能。***促进TBI小鼠皮层神经元内Nrf2入核,增强血浆及皮层组织中抗氧化酶的合成,减少血浆及脑组织中丙二醇生成,抑制皮层组织凋亡相关蛋白表达,减轻皮层神经元损伤。此外,Au能够阻止小胶质细胞在伤灶周围皮层募集,阻断HMGB1-TLR4-MyD88炎症通路激活。***2的下调减弱了 Au促进TBI小鼠Nrf2入核的能力,减少了抗氧化酶的合成,升高了凋亡相关蛋白水平。此外,Nrf2的下调削弱了 Au阻断TBI小鼠HMGB1-TLR4-MyD88炎症通路激活的能力。结论Au在TBI小鼠模型中的发挥着抗氧化及抗炎的神经保护作用,这一过程依赖于Nrf2介导的信号通路。

关键词：创伤性脑损伤氧化应激炎症反应核因子E2相关因子2 桃叶珊瑚苷

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肝细胞移植技术新进展

世界华人消化杂志 2002年第8期10卷 966-968页

作者：王悍滕皋军东南大学附属中大医院放射科江苏省南京市210009

与传统的原位肝移植相比,肝细胞移植具有简单易行、应用灵活等优点,因而引起了临床上的广泛关注。现已证明,肝细胞移植对生物(病毒)、化学(肝毒性药物)、物理(外伤)等各种原因引起的急性肝功能衰竭起着代偿和支持作用;又可以纠正由于肝... 详细信息

与传统的原位肝移植相比,肝细胞移植具有简单易行、应用灵活等优点,因而引起了临床上的广泛关注。现已证明,肝细胞移植对生物(病毒)、化学(肝毒性药物)、物理(外伤)等各种原因引起的急性肝功能衰竭起着代偿和支持作用;又可以纠正由于肝代谢酶缺陷引起的遗传性代谢疾病。微载体技术的应用和肝细胞体外转化的成功,使肝细胞作为基因治疗的受体细胞成为可能。随着介入放射学的发展,可运用经导管技术进行肝细胞移植术,对介入放射学而言,这是一极富吸引力和挑战性的新领域.

关键词：肝细胞移植肝细胞分离纯化酶肝细胞冻存膜包囊技术

CT静脉血管成像诊断下肢深静脉血栓的应用进展

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中国医学影像技术 2015年第9期31卷 1434-1437页

作者：顾坚骏王悍张贵祥上海交通大学附属第一人民医院放射科上海200080

下肢深静脉血栓是在下肢深静脉内血液发生凝固、形成血栓的一种临床常见疾病。传统的静脉造影术和多普勒超声是以往临床常用的诊断下肢深静脉血栓的检查方法。近年来,随着MSCT的临床普及,CT静脉血管成像已成为诊断下肢深静脉血栓的有效... 详细信息

下肢深静脉血栓是在下肢深静脉内血液发生凝固、形成血栓的一种临床常见疾病。传统的静脉造影术和多普勒超声是以往临床常用的诊断下肢深静脉血栓的检查方法。近年来,随着MSCT的临床普及,CT静脉血管成像已成为诊断下肢深静脉血栓的有效方法。本文就CT血管成像技术在下肢深静脉血栓的临床诊断和评估方面的应用进展做一综述。

关键词：静脉血栓形成体层摄影术 X线计算机静脉造影

酸性成纤维细胞生长因子和肝细胞生长因子在肝干细胞分化成熟中的作用

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中华放射学杂志 2004年第2期38卷 124-128页

作者：王悍滕皋军缪竞陶张贵祥东南大学附属中大医院放射科上海交通大学附属第一人民医院放射科

目的　初步探讨了酸性成纤维细胞生长因子 (aFGF)及肝细胞生长因子 (HGF)对大鼠胎肝干细胞分化成熟的影响。方法　采用胶原酶消化法分离胎龄 13d的SD大鼠胎肝细胞 ,分别接种于Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ组细胞培养瓶中进行体外培养。Ⅰ组 :培养液... 详细信息

目的　初步探讨了酸性成纤维细胞生长因子 (aFGF)及肝细胞生长因子 (HGF)对大鼠胎肝干细胞分化成熟的影响。方法　采用胶原酶消化法分离胎龄 13d的SD大鼠胎肝细胞 ,分别接种于Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ组细胞培养瓶中进行体外培养。Ⅰ组 :培养液中含酸性成纤维细胞生长因子(aFGF)和肝细胞生长因子 (HGF) ;Ⅱ组 :培养液中含aFGF ;Ⅲ组 :培养液中含HGF ;Ⅳ组培养液中无细胞因子 ,此组作为对照组。检测在相同培养时间 (第 3、5、7、9、11天 )细胞培养上清液中甲胎蛋白(AFP)和白蛋白 (ALB)的含量 ;并用免疫细胞化学法鉴定在无细胞因子干预培养 3d后 ,胎肝干细胞对细胞角质素 19(CK 19)的表达。结果　Ⅰ组、Ⅱ组及Ⅲ组分别与Ⅳ组比较 ,在相同培养时间的培养上清液中AFP的含量均较少 ,而ALB的含量均较多 ,且差异均有显著性意义 (AFP :t=6 2 6 4 ,3 2 2 1,2 5 91,P 0 0 5 ;ALB :t =0 6 16 ,P >0 0 5 ) ;而Ⅳ组分别与Ⅱ组和Ⅲ组比较 ,在相同培养时间的培养上清液中ALB的含量均较少 ,而AFP的含量均较多 ,差异也均有显著性意义 (AFP :t =3 2 2 1,2 5 91,P

关键词：酸性成纤维细胞生长因子肝细胞生长因子肝干细胞胶原酶消化法

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回肠、结肠和直肠同时癌一例报告

中华外科杂志 1992年第8期30卷 457-457页

作者：胡伯年李忠麟黄黎明王悍赵茂荣浙江省绍兴市人民医院外科浙江省绍兴市人民医院病理科

患者男,73岁。因腹胀、腹痛伴消瘦、乏力1个月,于1991年6月21日入院。20年前曾患血吸虫病,经不规则治疗。有慢性腹泻史。体格检查:严重消瘦,体重38kg。锁骨上淋巴结结未触及。腹部膨隆,全腹有轻压痛。右下腹可及包块伴触痛。肠鸣音亢进...

患者男,73岁。因腹胀、腹痛伴消瘦、乏力1个月,于1991年6月21日入院。20年前曾患血吸虫病,经不规则治疗。有慢性腹泻史。体格检查:严重消瘦,体重38kg。锁骨上淋巴结结未触及。腹部膨隆,全腹有轻压痛。右下腹可及包块伴触痛。肠鸣音亢进。直肠镜检:距肛门8cm 的直肠前壁有隆起质

关键词：

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轨道交通牵引系统再生能量利用方案研究

中文科技期刊数据库（文摘版）工程技术 2019年第7期 400-401页

作者：王悍枭中车长春轨道客车股份有限公司吉林长春130000

在轨道交通牵引供电系统中设置再生能量吸收装置,可对列车制动所产生的再生能量进行吸收、储存和再利用,这已成为轨道交通节能技术发展的方向。本文对轨道交通牵引系统再生能量利用方案进行了分析。

关键词：再生制动能量吸收逆变回馈

2022年医学期刊发表中国影像医学领域指南及共识的科学性、透明性和适用性的评价分析

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中华放射学杂志 2024年第4期58卷 430-436页

作者：吕晗周奇刘军王悍王振常陈耀龙首都医科大学附属北京友谊医院放射科北京100050 兰州大学基础医学院循证医学中心兰州730000 中南大学湘雅二医院放射科长沙410011 上海市第一人民医院放射科上海200080 医学期刊知识挖掘与服务重点实验室北京100052 兰州大学基础医学院循证医学中心中国医学科学院循证评价与指南研究创新单元兰州730000 中华医学会杂志社指南与标准研究中心北京100052

目的使用临床实践指南的科学性(scientificity)、透明性(transparency)和适用性(applicability)评级(rankings)(STAR)工具评价2022年发表的影像医学领域指南及共识的质量。方法在中国知网数据库、万方数据知识服务平台、中国生物医学文... 详细信息

目的使用临床实践指南的科学性(scientificity)、透明性(transparency)和适用性(applicability)评级(rankings)(STAR)工具评价2022年发表的影像医学领域指南及共识的质量。方法在中国知网数据库、万方数据知识服务平台、中国生物医学文献数据库、中华医学期刊网、Medline(PubMed)等数据库检索影像医学领域的指南及共识。检索时间范围自2022年1月1日至12月31日。根据STAR工具进行评分,每部指南或共识均由2位评价人员开展独立评价并交叉核对。结果共纳入65部中/英文指南及共识,包括指南15部、共识50部。部分指南及共识具有鲜明的学科特色,涉及了人工智能技术(4部)、影像学检查临床适用性评价主题(4部)。对于所有指南及共识,评价最高为89.9分,最低为3.6分,M(Q_(1),Q_(3))为25.0(20.8,35.4)分,指南与共识得分差异不具有统计学意义(P=0.383)。得分最高的3个STAR分项目分别为推荐意见(报告率56.0%)、工作组(报告率38.2%)、临床问题(报告率36.7%),最低的3个STAR分项目分别为计划书(报告率9.6%)、注册(报告率10.8%)、共识方法(报告率21.8%)。结论建议影像医学指南及共识制订者加强学习STAR工具等循证医学方法,从而进一步提升影像医学领域指南及共识的质量。

关键词：指南共识影像医学质量控制和改进

容积采集三维CT血管造影及四维动态增强磁共振血管造影活体动态监测肿瘤血管生成

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中华医学杂志 2010年第19期90卷 1337-1341页

作者：王悍张贵祥冯艳张峰王夕富沈晨上海交通大学附属第一人民医院放射科 200080

目的探讨容积采集三维CT血管造影（3D-CTA）与四维动态增强磁共振血管造影（4D-CE-MRA）活体动态监测兔YX2肌肉肿瘤血管生成的可行性,分析肿瘤血管的生成与肿瘤生长的关系,比较两种血管成像方法的优缺点.方法新西兰白兔右后腿肌肉内接... 详细信息

目的探讨容积采集三维CT血管造影（3D-CTA）与四维动态增强磁共振血管造影（4D-CE-MRA）活体动态监测兔YX2肌肉肿瘤血管生成的可行性,分析肿瘤血管的生成与肿瘤生长的关系,比较两种血管成像方法的优缺点.方法新西兰白兔右后腿肌肉内接种VX2肿瘤细胞1 ×107,接种后第4、7、10、13、16天（每个时间点n=6）进行容积采集CT、MRI成像和3D-CTA、4D-CEMRA扫描,然后处死动物取出肿瘤标本.测量肿瘤不同生长时间点的长、短径及体积,并与大体标本比较;比较3D-CTA及4D-CE-MRA所显示肿瘤血管的最小直径;计数并统计不同时间点3D-CTA、4DCE-MRA所显示肿瘤血管的分支数目;动态观察并描述肿瘤血管生成的形态变化规律及特点.结果（1）CT、MRI及大体标本所测算肿瘤体积的差异无统计学意义（P＞0.05）.（2）3D-CTA及4D-CEMRA所显示肿瘤血管的最小直径分别为（0.68±0.07）mm、（0.85±0.12）mm,两者的差异具有统计学意义（t=-6.5075,P=0.005）.（3）肿瘤接种后第4、7、10天3D-CTA及4D-CE-MRA所显示新生血管分支数目的差异无统计学意义,接种第13、16天3D-CTA所显示肿瘤血管分支数目多于4D-CEMRA,差异有统计学意义（P＜0.01）.（4）肿瘤血管生成具有从单一细小的胚芽到增多、增粗环绕肿瘤,直到形成扭曲、紊乱的肿瘤血管团的规律.结论容积采集CT、高场强MRI可实现对肿瘤生长的活体监测,3D-CTA和4D-CE-MRA的方法能动态观察肿瘤血管生成的形态学变化.3D-CTA的空间分辨率优于4D-CE-MRA,但时间分辨率不及后者.

关键词：新生血管化,病理性体层摄影术,X线计算机磁共振血管造影术

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儿童胰腺肿瘤手术方案探讨

中华小儿外科杂志 2024年第1期45卷 20-25页

作者：程橙吕凡黄顺根沈涤华王悍平施佳吴晔明上海交通大学医学院附属新华医院儿外科上海200092 苏州大学附属儿童医院外科苏州215003

目的探讨儿童胰腺肿瘤的手术治疗策略。方法回顾性分析2003年至2020年于上海交通大学医学院附属新华医院及苏州大学附属儿童医院因胰腺肿瘤接受手术治疗的29例患儿临床和随访资料,其中男6例,女23例;年龄为(10.6±2.6)岁,范围在3~15岁。... 详细信息

目的探讨儿童胰腺肿瘤的手术治疗策略。方法回顾性分析2003年至2020年于上海交通大学医学院附属新华医院及苏州大学附属儿童医院因胰腺肿瘤接受手术治疗的29例患儿临床和随访资料,其中男6例,女23例;年龄为(10.6±2.6)岁,范围在3~15岁。病理类型以实性假乳头状瘤最为常见(25例),其余为2例胰母细胞瘤,1例胰岛素瘤和1例炎性肌纤维母细胞瘤。所有患儿均根据肿瘤部位行胰腺部分切除术。结果所有患儿均顺利完成手术,术后发生胆漏和出血各1例,经保守治疗逐渐好转,无术中术后死亡和发生胰瘘的患儿,手术并发症发生率为6.9%(2/29)。29例患儿均获得随访,中位随访时间为50.8个月,随访时间生存率为100%,发生术后胰腺外分泌功能不足、内分泌功能不足及胆肠吻合口狭窄各1例,并发症发生率为10.3%(3/29)。未发现胰腺内肿瘤复发,但3例出现术后新发的肝脏转移灶,复发率为10.3%(3/29)。结论胰腺部分切除术是治疗小儿胰腺肿瘤安全有效的方式,在胰十二指肠切除术中利用端端胰腺残端包埋术进行胰空肠吻合能有效降低术后胰瘘的发生率。儿童胰腺肿瘤整体预后良好,即使是出现术前转移或术后复发的患儿也可取得良好预后。

关键词：胰腺肿瘤胰腺实性假乳头状瘤预后