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基于NLRP3/Caspase-1/GSDMD焦亡通路探索小鼠急性肺损伤动态时间模型的建立

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中国实验动物学报 2024年第4期32卷 423-434页

作者：樊懿萱王心威李军梅易亮杨志旭中国中医科学院西苑医院重症医学科北京100091 广东药科大学中医药研究院广州510006 中国中医科学院西苑医院中药药理北京市重点实验室北京100091

目的基于NLRP3/Caspase-1/GSDMD焦亡通路,建立随时间变化的脂多糖诱导的急性肺损伤小鼠模型,观察不同时间点小鼠肺损伤情况,根据不同时间伤情的变化和焦亡通路相关蛋白的表达,综合筛选出最佳造模时间点,为后续实验奠定动物模型基础。方... 详细信息

目的基于NLRP3/Caspase-1/GSDMD焦亡通路,建立随时间变化的脂多糖诱导的急性肺损伤小鼠模型,观察不同时间点小鼠肺损伤情况,根据不同时间伤情的变化和焦亡通路相关蛋白的表达,综合筛选出最佳造模时间点,为后续实验奠定动物模型基础。方法 54只6~8周龄SPF级雄性BALB/c小鼠,随机分为9组,空白对照组(Con组)和造模时间组(1、3、6、12、18、24、48和72 h组),分别检测体重、肺组织大体、病理观察及半定量评分、肺指数、肺含水量及湿干重比;取肺泡灌洗液检测白细胞计数,TNF-α、IL-6、IL-1β、IL-18及BCA蛋白浓度;使用Western Blot检测肺组织中经典焦亡通路相关NLRP3、pro-Caspase-1、Caspase-1、GSDMD蛋白的表达。结果根据体重统计,各组均有下降,24及48 h组下降最为明显;通过肺组织大体、病理观察及评分发现,24~72 h肺组织损伤严重,每组与Con组比较均有统计学意义;肺指数、肺含水量及湿干重比在24~72 h明显升高;肺泡灌洗液中白细胞从造模后6 h开始升高,48 h可达峰值,至72 h均维持上升状态;灌洗液中IL-18在24 h开始升高,72 h仍然持续升高;TNF-α、IL-1β、IL-6炎症因子在6 h时均保持最高水平状态,在48 h明显降低;灌洗液中蛋白浓度在24、48及72 h与Con组相比均有明显升高;通过Western Blot检测发现,ALI模型各个时间组焦亡通路蛋白NLRP3、pro-Caspase-1、Caspase-1与GSDMD蛋白表达均有上调,24~72 h组的通路蛋白表达与Con组相比明显增强。结论综合分析不同时间组中各项实验指标、炎症因子及Western Blot中通路蛋白的表达,发现焦亡机制与ALI的发生与进展密切相关,并随时间迁移。从实验结果得知24~48 h肺损伤程度严重,肺损伤相关指标及通路蛋白具有研究意义,可作为造模时间参考。也为后续研究ALI的具体机制及干预靶点提供了模型参考与实验基础。

关键词：焦亡急性肺损伤小鼠动态时间模型动物实验

基于液质联用技术与网络药理学的生姜质量标志物研究

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世界中医药 2024年第14期19卷 2062-2071页

作者：朱萱萱王心威李军梅孟硕任钧国彭勍刘建勋中国中医科学院西苑医院基础医学研究所/中药药理北京市重点实验室北京100091 广东药科大学中医药研究院广州510006

目的:基于超高效液相色谱-四极杆-飞行时间串联质谱(UPLC-Q-TOF-MS/MS)技术和网络药理学对生姜的质量标志物(Q-Marker)进行预测分析。方法:采用UPLC-Q-TOF-MS/MS技术在正、负离子模式下对生姜中化学成分进行定性分析;运用网络药理学分... 详细信息

目的:基于超高效液相色谱-四极杆-飞行时间串联质谱(UPLC-Q-TOF-MS/MS)技术和网络药理学对生姜的质量标志物(Q-Marker)进行预测分析。方法:采用UPLC-Q-TOF-MS/MS技术在正、负离子模式下对生姜中化学成分进行定性分析;运用网络药理学分析生姜传统功效的现代药理作用机制从而初步探索生姜的Q-Marker,并利用分子对接技术验证活性成分与靶点蛋白的结合活性。结果:通过UPLC-Q-TOF-MS/MS技术共分析得到生姜中48种化学成分,筛选后得到活性成分33个,以这33个活性成分为Q-Marker候选成分做网络药理学分析,获得靶点基因508个,作用于157条信号通路,如磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B(PI3K/AKT)信号通路、大鼠肉瘤蛋白(Ras)信号通路等。该实验初步探究了8-姜酮(8-gingerone)、6-姜烯酚(6-shogaol)、8-姜酚(8-gingerol)、四氢姜黄素(Tetrahydrocurcumin)、1-脱氢-8-姜二酮(1-dehydro-8-gingerdione)和(E)-4-(3,7-dimethylocta-2,6-dien-1-yl)-2-methoxy phenol等6个化合物发挥药效的作用机制并预测为生姜的Q-Marker。结论:本研究初步预测了生姜传统功效的Q-Marker。

关键词：生姜鲜药超高效液相色谱-四极杆-飞行时间串联质谱网络药理学分子对接传统功效作用机制质量标志物

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干姜治疗急性肺损伤的药效物质及作用机制

中药药理与临床 2024年第3期40卷 74-83页

作者：朱萱萱于清源王心威李军梅孟硕任钧国彭勍刘建勋中国中医科学院西苑医院基础医学研究所中药药理北京市重点实验室北京100091 北京中医药大学西苑临床医学院北京100029 广东药科大学中医药研究院广州510006

目的:正交试验法优选干姜的乙醇回流提取工艺,分析鉴定干姜的化学成分,利用网络药理学、分子对接和实验验证研究策略,探讨干姜治疗急性肺损伤(ALI)的药效物质及作用机制。方法:以6-姜辣素含量和出膏率为指标,采用正交试验筛选乙醇浓度... 详细信息

目的:正交试验法优选干姜的乙醇回流提取工艺,分析鉴定干姜的化学成分,利用网络药理学、分子对接和实验验证研究策略,探讨干姜治疗急性肺损伤(ALI)的药效物质及作用机制。方法:以6-姜辣素含量和出膏率为指标,采用正交试验筛选乙醇浓度、溶剂倍量、提取时间和提取次数的最优水平,并进行验证。利用超高效液相色谱-四极杆-飞行时间质谱(UPLC-Q-TOF-MS)在正、负离子模式下对干姜中化学成分进行定性分析;再对鉴定出来的化学成分进行网络药理学分析,获得干姜治疗ALI的核心成分、关键靶点和相关通路,采用分子对接技术验证核心成分与靶点蛋白的结合活性。通过脂多糖(LPS)诱导建立ALI模型,通过计算肺系数、观察肺组织切片来评估肺的损伤程度,测定小鼠支气管肺泡灌洗液(BALF)中炎症因子和氧化应激指标的含量,Western blot法检测肺组织肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶1(AKT1)及p-AKT1的蛋白表达。结果:最佳提取工艺为干姜加10倍量80%乙醇加热回流提取3次,每次1 h。通过LC-MS技术分析得到干姜提取液中45种化学成分,筛选后得到活性成分31个,与ALI疾病交集的靶点有139个。KEGG富集分析中共得到154条信号通路,如磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B(PI3K/AKT)信号通路、Ras信号通路等,大多与调节免疫性炎症有关。分子对接结果验证核心成分与关键靶点有较好结合力。HE染色结果显示,与正常对照组相比,模型对照组肺泡结构紊乱,肺泡间隙明显增宽并伴大量中性粒细胞和淋巴细胞浸润,肺系数明显升高(P<0.01),TNF-α、白细胞介素(IL)-6、IL-1β的含量显著升高(P<0.01),髓过氧化物酶(MPO)含量显著升高(P<0.01),超氧化物歧化酶(SOD)含量明显降低(P<0.05),肺组织中TNF-α及p-AKT1蛋白表达显著上调(P<0.01);与模型对照组相比,各给药组小鼠肺组织结构损伤均有所减轻,中性粒细胞及炎性细胞浸润减少,肺系数明显降低(P<0.05),TNF-α、IL-6、IL-1β、MPO、丙二醛(MDA)含量明显降低,SOD含量明显升高,肺组织中TNF-α及p-AKT1蛋白表达明显下调(P<0.05或P<0.01)。结论:干姜提取液对ALI的治疗作用显著,其作用机制可能与下调小鼠肺组织TNF-α及p-AKT1的蛋白表达,缓解炎症反应和氧化应激有关。

关键词：干姜急性肺损伤超高效液相色谱-四级杆-飞行时间质谱网络药理学分子对接实验验证正交试验炎症因子蛋白激酶

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径流序列相空间重构的水文学含义及应用

水资源保护 2024年第3期40卷 90-97,148页

作者：李建林贺奇王树威王心义张杰河南理工大学资源环境学院河南焦作454000 煤炭安全生产与清洁高效利用省部共建协同创新中心河南焦作454000 中化地质矿山总局浙江地质勘查院浙江杭州310002

为确定径流序列相空间重构后的水文学含义并提高径流中长期预测精度,基于混沌理论进行径流序列相空间重构,并对径流影响因素与重构后相空间列向量进行相关性分析。在此基础上建立了混沌理论与人工神经网络耦合(Chaos-BPNN)的径流预测模... 详细信息

为确定径流序列相空间重构后的水文学含义并提高径流中长期预测精度,基于混沌理论进行径流序列相空间重构,并对径流影响因素与重构后相空间列向量进行相关性分析。在此基础上建立了混沌理论与人工神经网络耦合(Chaos-BPNN)的径流预测模型,并应用于黑河上游莺落峡水文站和正义峡水文站。结果表明:径流序列重构后相空间列向量具有明确的水文学含义;Chaos-BPNN径流预测模型仅需径流序列数据就可进行建模和预测,规避了径流预测过程中主控因素难以确定和不易量化的问题;黑河上游降水量、输沙量、水位和气温分别与重构后相空间的第1、3、6、7列具有较高的相关性,风速与任何一列都不相关,推测雪线高程、植被覆盖率以及土地利用类型等因素与第2、4、5列存在相关性;构建的Chaos-BPNN径流预测模型在黑河上游莺落峡水文站和正义峡水文站的径流预测精度均在86%以上。

关键词：径流序列相空间重构混沌特征径流影响因素 Chaos-BPNN径流预测模型

哲学性在中国哲学书写中的贯彻——以张学智《中国哲学概论》为视角

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中国哲学史 2024年第2期 27-32页

作者：王心竹中国政法大学人文学院

哲学之所以为哲学,既需要满足其外在的形式要求,又要具有内在的哲学性。中国哲学正是在近现代以来中西文化碰撞的背景下,借助西方哲学的形式,激活并外显其内在的哲学性。中国哲学古已有之,近代以来借助所谓哲学的形式,使得其内容表现得... 详细信息

哲学之所以为哲学,既需要满足其外在的形式要求,又要具有内在的哲学性。中国哲学正是在近现代以来中西文化碰撞的背景下,借助西方哲学的形式,激活并外显其内在的哲学性。中国哲学古已有之,近代以来借助所谓哲学的形式,使得其内容表现得更加鲜明。《中国哲学概论》最显著的特征是彰显中国哲学的哲学性,这点是通过著作中提出的两个形式系统来展开的,即纵的系统和横的系统。横的系统展开为形上学、知识论与逻辑学、政治哲学、伦理学,纵的系统则以“天人视域中的中国哲学”为题勾勒中国哲学史发展的概貌。

关键词：《中国哲学概论》中国哲学中国哲学史哲学性

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工商银行B分行个人养老金业务竞争战略研究

工商银行B分行个人养老金业务竞争战略研究

作者：王心河北大学

学位级别：硕士

养老金制度是顺应社会发展而形成的,随着人口老龄化问题的日趋严重,我国养老金缺口问题亟待解决。2022年4月,我国正式对外公布明确了第三支柱养老保险基础制度的框架。2022年11月18日中国银保监会督促商业银行、理财公司规范开展个人养... 详细信息

养老金制度是顺应社会发展而形成的,随着人口老龄化问题的日趋严重,我国养老金缺口问题亟待解决。2022年4月,我国正式对外公布明确了第三支柱养老保险基础制度的框架。2022年11月18日中国银保监会督促商业银行、理财公司规范开展个人养老金业务,切实满足人民群众多样化养老需求,助力第三支柱养老保险体系健康发展。中国工商银行B分行作为一级分行,积极响应号召,率先在省会城市推广个人养老金业务。但鉴于目前个人养老金制度出台不久,个人养老金业务尚处于起步阶段,广大人民群众对于个人养老金的认知仍不够深入,开户意愿较低,在缴存方面目前可投资产品较为单一。中国工商银行B分行要想在业务发展初期快速占领市场,实现“开户+缴存”双第一,亟需制定个人养老金业务的竞争战略,提高其个人养老金业务在同业中的竞争力,以在同业中占据领先地位。本文以中国工商银行B分行作为主要研究对象,对个人养老金业务的可行性竞争战略进行分析。首先,通过波特五力模型和PEST分析模型对中国工商银行B分行个人养老金业务发展的外部机会和威胁进行分析,得到其外部关键因素。其次,通过对中国工商银行的内部资源和能力进行分析,得出该业务发展存在的优势和劣势,得到其内部关键因素。随后通过SWOT和QSPM矩阵模型对战略选择进行分析,最终得出中国工商银行B分行个人养老金业务发展应采用差异化战略。最后从品牌差异化、产品差异化、服务差异化三个方面提出差异化战略的具体实施措施以及保障措施。本文通过对中国工商银行B分行个人养老金业务竞争战略的研究,希望对其发展提供帮助,使其在“开户”和“缴存”两方面均获取竞争优势,以占领更多市场份额,提升其竞争力和影响力。

关键词：工行B分行个人养老金竞争战略差异化战略

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从“后种族社会”论的由来看美国社会的分裂

史学集刊 2024年第1期 49-59页

作者：王心扬香港科技大学人文社会科学学院中国香港

种族歧视是美国历史上一个不可抹去的污点。然而,随着奥巴马在2008年当选总统,美国社会上出现了一股“后种族社会”论的思潮。“后种族社会”论的源头可以追溯到20世纪60年代,当时联邦政府推出了《平权法案》,旨在改善少数族裔在就业和... 详细信息

种族歧视是美国历史上一个不可抹去的污点。然而,随着奥巴马在2008年当选总统,美国社会上出现了一股“后种族社会”论的思潮。“后种族社会”论的源头可以追溯到20世纪60年代,当时联邦政府推出了《平权法案》,旨在改善少数族裔在就业和教育方面处于劣势的状况。而白人群体则宣称,针对少数族裔整体的歧视已经被铲除,升学和就业需靠自身努力,而不应该依赖政府的政策。虽然否定美国依然存在种族歧视的观点有明显缺陷,但诸多白人仍坚持这一看法,因为其有助于推翻《平权法案》。同时,强调种族歧视依然存在并以此来支持《平权法案》的阵营,也不会从自己的立场后退。上述现象反映了美国社会在种族问题上难以弥合的分裂。

关键词：种族歧视平权法案招生配额制后种族社会

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环境风下高铁双弓-网系统动态受流特性研究

振动．测试与诊断 2024年第2期44卷 320-329,411,412页

作者：陈小强张玺王英王心仪兰州交通大学自动化与电气工程学院兰州730070 中国中车株洲电力机车研究所有限公司株洲412000 西南交通大学电气工程学院成都610031

为了研究环境风对高速铁路双弓-网系统动态受流性能的影响,首先,以位于我国西部大风区的兰新高铁为研究对象,基于模态分析法建立双弓-网耦合系统模型;其次,运用空气动力学理论推导作用于接触网线索上的环境风载荷;然后,考虑横风向空气... 详细信息

为了研究环境风对高速铁路双弓-网系统动态受流性能的影响,首先,以位于我国西部大风区的兰新高铁为研究对象,基于模态分析法建立双弓-网耦合系统模型;其次,运用空气动力学理论推导作用于接触网线索上的环境风载荷;然后,考虑横风向空气阻尼的影响,探究空气阻尼作用下双弓受流特性;最后,采用4阶自回归(autoregression,简称AR)模型建立接触网沿线脉动风场,着重分析风速和风攻角对双弓受流的影响。结果表明:横风向空气阻尼对双弓受流产生的影响较小;脉动风下风速越大则风向越趋于垂向,双弓受流性能更易恶化;后弓受流性能相较前弓对风速和风攻角的变化更加敏感。双弓-网系统风振响应分析可为优化风环境下弓网受流质量和接触网防风参数设计提供参考。

关键词：高速铁路双弓-网系统空气阻尼脉动风弓网受流

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相空间重构后矿井涌水量序列地质学含义及其应用研究

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河南理工大学学报（自然科学版） 2024年第5期43卷 43-52页

作者：李建林贺奇王树威王心义王冲薛杨无河南理工大学资源环境学院河南焦作454000 煤炭安全生产与清洁高效利用省部共建协同创新中心河南焦作454000 中化地质矿山总局浙江地质勘查院浙江杭州310002 天津华北地质勘查局核工业二四七大队天津301800

目的为了确定相空间重构矿井涌水量序列的地质学含义并提高涌水量预测精度,方法以王行庄矿为例,在涌水量序列相空间重构后,对重构后相空间列向量与涌水量主控因素进行相关性分析,并在此基础上建立混沌理论与人工神经网络耦合(Chaos-ENN... 详细信息

目的为了确定相空间重构矿井涌水量序列的地质学含义并提高涌水量预测精度,方法以王行庄矿为例,在涌水量序列相空间重构后,对重构后相空间列向量与涌水量主控因素进行相关性分析,并在此基础上建立混沌理论与人工神经网络耦合(Chaos-ENN)的涌水量预测模型。结果结果表明:相空间的嵌入维数等于矿井涌水量主控因素个数;相空间的第1,2,4,5,6列向量分别与C_(2)tL_(7-8)含水层水位埋深、O_(2)m+Є_(3)ch含水层水位埋深、采空区面积、C_(2)tL_(1-4)含水层水位埋深、开拓长度具有较高的相关性,第3列与不易量化的其他综合因素有关;构建的Chaos-ENN涌水量预测模型在王兴庄矿的预测精度达到97.91%。结论涌水量序列重构后相空间的列向量具有明确的地质学含义。利用混沌理论可以量化涌水量预测模型中ENN输入层的个数及取值,所以仅需涌水量序列值就可以建立矿井涌水量预测的Chaos-ENN模型,该模型解决了涌水量预测中存在的主控因素难以确定和不易量化的难题,且预测精度高,具有较高的推广价值。

关键词：矿井水文系统相空间重构涌水量主控因素混沌特征 Chaos-ENN预测模型