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石杉碱甲酶标纳米金探针检测方法的研究

石杉碱甲酶标纳米金探针检测方法的研究

作者：王彤颖福建中医药大学

学位级别：硕士

石杉碱甲(HupA)是一种高效且可逆的乙酰胆碱酯酶(AchE)抑制剂,是目前治疗老年痴呆症(又称阿尔茨海默病,AD)最有前景的药物。随着世界人口老龄化的加快,阿尔茨海默病患者逐年增加,国内外对其需求量日益增加。当前医学界尚没有发现合适的H... 详细信息

石杉碱甲(HupA)是一种高效且可逆的乙酰胆碱酯酶(AchE)抑制剂,是目前治疗老年痴呆症(又称阿尔茨海默病,AD)最有前景的药物。随着世界人口老龄化的加快,阿尔茨海默病患者逐年增加,国内外对其需求量日益增加。当前医学界尚没有发现合适的HupA替代品,人工合成法也局限于实验室使用,目前HupA主要从石杉属和马尾杉属等植物中提取获得,然而该类植物野生资源匮乏,且HupA含量甚微。因此建立高灵敏度的HupA检测方法,对充分利用该类资源具有十分重要的现实意义。近年来,纳米技术发展迅速,尤其是纳米金标记技术备受业界关注。该技术具有简便、快速、准确及无毒等优点,为药物的分析测定提供一种新的研究思路。纳米金的表面积大、生物兼容性好,其表面能够通过静电作用与抗体、酶等生物大分子相结合,还可以与巯基或PolyA修饰的DNA相结合,形成探针后后生物分子的活性基本不受影响,且性质较为稳定,这些功能化的纳米金探针用于免疫分析中,可显著提高方法的检测灵敏度。免疫磁珠(磁珠探针)是近年来新兴的一种功能材料,指偶联了抗原或抗体的磁性微球。磁珠具有较强的磁响应性,通过引入磁场,可以实现快速分离、富集目标物,具有操作简便、快速高效和不影响生物活性等优点,在免疫分析领域、细胞分离等方面具有独特的优越性。本论文利用纳米金探针和磁珠探针的特性,以竞争免疫分析为基础,研发了检测HupA的新型酶标免疫分析方法,并应用于实际样品的含量测定,为药物中有效成分的微量测定提供新的分析策略。论文共分为三章,主要内容如下:第一章:酶标纳米金探针检测石杉碱甲的方法研究。采用柠檬酸三钠还原法合成纳米金,将酶和抗体修饰于纳米金颗粒表面制备纳米金探针,并对探针制备条件进行优化,如标记pH、最适抗体标记量、酶和抗体标记比例等,采用紫外分光光度法和透射电镜对制备好的纳米金探针进行表征。将制备好的纳米金探针引入到免疫分析中,采用竞争免疫分析模式,建立了一种检测HupA的新方法。并对实验条件如包被抗原和纳米金探针稀释比例、最佳竞争反应时间进行了优化,在最佳实验条件下,该方法测定HupA的线性范围为0.5～150ng/mL,线性方程为1=0.2985 lgC+0.1704(r=0.9960),检测限为602.56 pg/mL。将该法应用于蛇足石杉中HupA含量测定,经国标法验证,二者测定结果基本一致,回收率在97.08～106.11%之间,结果较好。该法检测时间短,灵敏度高且重复性好,是一种简便、高效、经济的检测体系,有利于推广应用。第二章:磁珠和酶标纳米金探针检测石杉碱甲的方法研究。本研究引入磁性载体-磁珠,代替传统的96孔酶标板,将石杉碱甲完全抗原(HupA-OVA)标记在磁珠上。基于磁性分离,利用纳米金探针,建立了快速、高效、灵敏度高的检测石杉碱甲的酶标免疫新方法。考察并优化了磁珠探针和纳米金探针的稀释比例、最佳竞争反应时间等免疫分析条件,最终确立了检测体系,在优化实验条件下,该方法在HupA浓度为0.075～180ng/mL之间,抑制率与HupA浓度的对数值lgC呈良好的线性关系,线性方程为I=0.2813 lgC+0.3051(r=0.9950),检测限为160.32 pg/mL。将该法应用于石杉碱甲片剂含量测定,检测结果与国标法所测结果基本一致,该方法的灵敏度较前一种方法更高、线性范围更宽且缩短了检测时间。第三章:磁珠和DNA-纳米金探针检测石杉碱甲的方法研究。在前两种方法研究的基础上,基于磁珠建立了 DNA-纳米金探针检测方法,并对该方法的精密度、重复性、专属性等进行了考察,结果均在允许范围内,该方法在HupA浓度为0.008～16 ng/mL之间,抑制率与HupA浓度的对数值lgC呈良好的线性关系,线性方程为I=0.3006 lgC+0.6142(r=0.9952)检测限为19.41pg/mL。并对蛇足石杉内生真菌发酵液中HupA进行了检测,加标回收率在99.33～103.73%之间,结果令人满意。DNA的引入进一步提高了方法的灵敏度,此方法较前两种方法灵敏度更高。

关键词：酶标纳米金探针石杉碱甲磁珠 DNA探针

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医务人员道德韧性研究进展

中国医学伦理学 2024年第2期37卷 224-228页

作者：王彤王晓颖崔龙常运立周小明东营市人民医院临床心理科山东东营257091 海军军医大学基础医学院上海200433 山东第一医科大学附属省立医院科研部山东济南250021

对国内外医务人员道德韧性的概念发展、特征、测量工具、影响因素、作用、培养进行综述。医务人员道德韧性的特征包括医务人员的个人诚信、医疗团队的关系诚信、医务人员的适应性、医务人员的自我调节、医务人员的自我管理、道德效能。... 详细信息

对国内外医务人员道德韧性的概念发展、特征、测量工具、影响因素、作用、培养进行综述。医务人员道德韧性的特征包括医务人员的个人诚信、医疗团队的关系诚信、医务人员的适应性、医务人员的自我调节、医务人员的自我管理、道德效能。医务人员道德韧性的影响因素包括医疗团队支持系统、医务人员个人品质、医务人员对事件的认知。道德韧性能促进医务人员的身心健康,有效应对道德创伤,减少医务人员职业倦怠及离职意愿,缓解医务人员的道德困境,提高医务人员抵抗道德困境的能力。

关键词：医务人员道德韧性道德困扰道德创伤道德认知

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南方电网新型电力系统规划建设的量化评估与分析

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南方电网技术 2024年

作者：何伊慧管霖王彤周保荣郭知非陈灏颖华南理工大学电力学院南方电网科学研究院

双碳目标和新能源发电的快速发展是新型电力系统的标志。高比例可再生能源和高比例电力电子装备使新型电力系统在动态特性、电力平衡与调度运行方式上展现出新特征和新挑战，也推动了数字电网技术与应用的提速。从新型电力系统内涵、特... 详细信息

双碳目标和新能源发电的快速发展是新型电力系统的标志。高比例可再生能源和高比例电力电子装备使新型电力系统在动态特性、电力平衡与调度运行方式上展现出新特征和新挑战，也推动了数字电网技术与应用的提速。从新型电力系统内涵、特征和发展要求出发，兼顾资源禀赋差异与跨区域电能互济贡献，提出新型电力系统建设的评价指标集。对南方电网2025、2030年进行系统时序生产模拟和新型电力系统指标的量化计算。在此基础上对南方电网新型电力系统规划建设进行评估分析。

关键词：新型电力系统双碳目标指标集指标计算时序生产模拟

DNA-纳米金探针法检测蛇足石杉内生真菌发酵液中石杉碱甲的含量

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分析科学学报 2023年第2期39卷 153-158页

作者：叶淑敏孙志文王彤颖宋煜张红艳余宇燕福建中医药大学药学院福建福州350122

本研究将DNA、酶和抗体修饰于纳米金颗粒表面制备纳米金探针,建立了DNA-纳米金探针检测石杉碱甲(HupA)的方法。以磁珠作为载体,将石杉碱甲完全抗原(HupA-OVA)标记在磁珠上,采用竞争免疫分析模式,发现HupA浓度在0.008~16 ng/mL范围内,抑... 详细信息

本研究将DNA、酶和抗体修饰于纳米金颗粒表面制备纳米金探针,建立了DNA-纳米金探针检测石杉碱甲(HupA)的方法。以磁珠作为载体,将石杉碱甲完全抗原(HupA-OVA)标记在磁珠上,采用竞争免疫分析模式,发现HupA浓度在0.008~16 ng/mL范围内,抑制率(I)与HupA浓度的对数值(lg c)呈良好的线性关系,线性方程为I=0.3006 lg c+0.6142,线性相关系数为0.9952,检测限为19.41 pg/mL。应用该方法对蛇足石杉内生真菌发酵液中HupA进行了检测,加标回收率为99.33%~103.73%,相对标准偏差(RSD,n=3)为1.70%~4.67%。该方法灵敏度高、特异性强、操作简单,可用于蛇足石杉内生真菌发酵液中HupA含量的检测。

关键词：纳米金磁珠石杉碱甲蛇足石杉竞争免疫分析

计及锁相环和电流内环暂态过程的逆变型电源故障电流解析方法

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电网技术 2024年第6期48卷 2603-2612,I0103-I0107页

作者：徐潜王彤王增平新能源电力系统国家重点实验室(华北电力大学) 北京市昌平区102206

为应对新型电力系统中高比例新能源接入对保护原理的挑战,亟需对新能源故障特性进行分析。新能源常以逆变型电源的形式并入电网,而锁相环(phase-locked loop,PLL)作为逆变型电源并网的关键控制环节,其暂态过程直接影响逆变型电源故障特... 详细信息

为应对新型电力系统中高比例新能源接入对保护原理的挑战,亟需对新能源故障特性进行分析。新能源常以逆变型电源的形式并入电网,而锁相环(phase-locked loop,PLL)作为逆变型电源并网的关键控制环节,其暂态过程直接影响逆变型电源故障特性。该文提出一种计及锁相环和电流内环暂态过程的逆变型电源故障电流解析方法,从锁相环对Park变换的影响入手,明确锁相环对逆变型电源故障电流的影响路径,同时简化锁相环对电流内环暂态过程的影响,通过理论推导得到与锁相环和电流内环参数相关的故障电流解析式,定量分析了故障电流的影响因素,根据电流内环和锁相环暂态特性将故障电流划分了3个阶段并明确各阶段过渡时间,并与仿真波形进行对比验证了有效性。

关键词：锁相环逆变型电源故障电流解析暂态电流

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面向申威众核处理器的规则处理优化技术

计算机研究与发展 2024年第1期61卷 66-85页

作者：张振东王彤刘鹏浙江大学信息与电子工程学院杭州310027 之江实验室智能超算研究中心杭州311100 数学工程与先进计算国家重点实验室江苏无锡214125

高性能口令恢复系统是申威众核处理器的重要应用场景之一,规则处理是主流口令恢复工具中被广泛应用的一种口令生成方式.现有相关研究工作缺少对规则处理算法的优化,导致申威处理器上基于规则的口令生成速度成为口令恢复系统的性能瓶颈.... 详细信息

高性能口令恢复系统是申威众核处理器的重要应用场景之一,规则处理是主流口令恢复工具中被广泛应用的一种口令生成方式.现有相关研究工作缺少对规则处理算法的优化,导致申威处理器上基于规则的口令生成速度成为口令恢复系统的性能瓶颈.通过分析规则处理算法的多层次可并行性,提出了面向申威众核处理器的线程级、数据级优化方案.在线程级优化方案中,探索了规则处理算法的最优任务映射方式,设计了主从核任务分配机制、从核缓冲区配比优化机制、负载均衡机制、变长规则存储机制等技术以提高并行效率;在数据级优化方案中,分析了规则处理算法中规则函数的计算模式,并通过申威SIMD指令集对规则函数进行向量优化以提高执行效率.在SW26010处理器上的实验结果表明,上述优化方案有效解除了规则处理的性能瓶颈,使规则模式下的口令恢复速度提升了30~101倍.

关键词：申威众核处理器口令恢复规则处理异构计算单指令多数据流

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急性暴发性心肌炎的诊治进展

中华急诊医学杂志 2024年第7期33卷 868-875页

作者：洪莹晖王彤中山大学附属第八医院急诊科深圳518033

暴发性心肌炎(Fulminant myocarditis,FM)是一种特殊类型的、严重的心脏炎症性疾病。作为一种急性弥漫性炎症性心肌疾病,其起病急骤,病情进展迅速,患者在短时间内出现血流动力学异常及严重心律失常,并可继发或伴有呼吸衰竭和肝肾功能衰... 详细信息

暴发性心肌炎(Fulminant myocarditis,FM)是一种特殊类型的、严重的心脏炎症性疾病。作为一种急性弥漫性炎症性心肌疾病,其起病急骤,病情进展迅速,患者在短时间内出现血流动力学异常及严重心律失常,并可继发或伴有呼吸衰竭和肝肾功能衰竭,死亡风险极高[1]。根据2024年《中国成人暴发性心肌炎诊断和治疗指南》统计,在中国年龄>14岁的成年人中FM每年发病人数约为3~5万[2]。

关键词：严重心律失常暴发性心肌炎急性弥漫性死亡风险心肌疾病病情进展呼吸衰竭炎症性疾病

基于Rhodol衍生物的电响应多重手性光学开关体系

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高等学校化学学报 2024年第6期45卷 61-68页

作者：王彤彤王铁峰许斐于洋嘉兴南湖学院新材料工程学院嘉兴314001

通过在兼具酸碱响应变色的3′-氨基-6′-羟基-螺{异苯并呋喃-1(3H)|9′-[9H]氧杂蒽}-3-酮(Rhodol)衍生物主体上引入手性苯胺结构,制备了兼具酸碱响应特性的手性光学开关.然后,基于质子耦合电子转移机制,将其与电致酸/碱分子结合,开发了... 详细信息

通过在兼具酸碱响应变色的3′-氨基-6′-羟基-螺{异苯并呋喃-1(3H)|9′-[9H]氧杂蒽}-3-酮(Rhodol)衍生物主体上引入手性苯胺结构,制备了兼具酸碱响应特性的手性光学开关.然后,基于质子耦合电子转移机制,将其与电致酸/碱分子结合,开发了一种新型的电响应多重手性光学开关体系.在合适的电压控制下,该体系的圆二色光谱可在3种状态之间发生可逆切换:初始可见光波段无圆二色光谱信号,较大正电压下产生正圆二色光谱信号,较大负电压下产生负圆二色光谱信号,较小反向电压可恢复至初始状态.本文开拓了一种构建电响应多重手性光学开关体系的新路径,为多重手性光学开关材料的设计与应用提供了思路.

关键词：质子耦合电子转移多重手性开关电响应电致酸/碱

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落日图书馆(诗歌)

花城 2024年第3期 197-199页

作者：王彤乐不详