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双胎妊娠合并妊娠期肝内胆汁淤积症面临更严重的不良妊娠结局

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重庆医科大学学报 2024年第3期49卷 318-323页

作者：张蕊李霞刘太行罗欣李荣文乙先刘学庆王应雄耿艳清重庆医科大学基础医学院生理教研室重庆400016 重庆医科大学附属第一医院妇产科重庆400016 重庆医科大学教育部生殖与发育国际合作联合实验室重庆400016

目的:探讨单胎妊娠和双胎妊娠合并妊娠期肝内胆汁淤积症(intrahepatic cholestasis of pregnancy,ICP)孕妇的不良妊娠结局。方法:收集2018年至2021年重庆医科大学附属第一医院分娩的2886例ICP孕妇的临床信息,经过纳入排除标准,选取1 99... 详细信息

目的:探讨单胎妊娠和双胎妊娠合并妊娠期肝内胆汁淤积症(intrahepatic cholestasis of pregnancy,ICP)孕妇的不良妊娠结局。方法:收集2018年至2021年重庆医科大学附属第一医院分娩的2886例ICP孕妇的临床信息,经过纳入排除标准,选取1 992例进行后续分析。根据ICP孕妇的产胎个数进行分组后,分析两组的人群基线特征,并使用倾向性评分匹配(propensity score matching,PSM)消除两组之间人群基线差异。随后使用χ^(2)检验分析ICP孕妇的不良妊娠结局。结果:PSM前两组的基线特征除孕前体重(P=0.064)和吸烟(P=0.129)外均具有统计学差异;PSM后两组的基线特征差异均无统计学意义。在母体结局方面,双胎ICP组的妊娠期高血压(gestational hypertension,GH;8.40%)(P=0.004)、子痫前期(preeclampsia,PE;10.9%)(P=0.035)、胎盘植入性疾病(placenta accreta spectrum,PAS;15.1%)(P=0.004)和羊水过多(5.30%)(P=0.010)的发生率均显著高于单胎ICP组;单胎ICP组的胎膜早破(premature rupture of membranes,PROM;27.0%)(P=0.002)和羊水过少(12.3%)(P=0.022)的发生率均显著高于双胎ICP组。在新生儿结局方面,双胎ICP组的早产(38.9%)(P<0.001)、胎儿畸形(3.90%)(P=0.004)、低出生体重(low birth weight,LBW;44.6%)(P<0.001)及入住新生儿重症病房(neonatal intensive care unit,NICU;24.91%)(P<0.001)的发生率显著高于单胎ICP组;单胎ICP组的巨大儿(4.91%)(P=0.007)发生率显著高于双胎ICP组。结论:双胎ICP孕妇相对于单胎ICP孕妇面临更严重的不良妊娠结局。

关键词：妊娠期肝内胆汁淤积症双胎妊娠不良妊娠结局

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BCT模式在中小型公共项目投资中的运用

投资研究 2004年第3期23卷 11-14页

作者：王应雄同济大学

在政府引进社会资金建造大型公共项目(如公路、港口、电力等)方面，BOT(Build-Operate-Transfer)、BT(Build-Transfer)等投资模式均为较好的选择。它们都是建立在政府信用的基础上，以一定期限的收费许可权或财政偿债资金作为投资本息... 详细信息

在政府引进社会资金建造大型公共项目(如公路、港口、电力等)方面，BOT(Build-Operate-Transfer)、BT(Build-Transfer)等投资模式均为较好的选择。它们都是建立在政府信用的基础上，以一定期限的收费许可权或财政偿债资金作为投资本息回收的保证，从而使投资者和债权银行能够以较小的风险获得相对稳定的收益。但对项目主办方的政府而言，它要么在公共项目的定价权上受到BOT、TOT合同的限制，从而削弱其对社会公共事务的调控能力；要么根据BT合同的规定须承担还本付息的责任，从而加重其未来的财政负担。

关键词： BCT模式 BOT 中小型公共项目投资管理投资模式

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子宫蜕膜白血病抑制因子基因表达的研究

四川大学学报（自然科学版） 2002年第S1期39卷 184-186页

作者：黎刚王应雄重庆医科大学遗传优生教研室重庆400016

目的　探讨白血病抑制因子 (LIF)基因 ,在人类妊娠早期蜕膜组织的表达情况 .方法　采用半定量逆转录聚合酶链反应 (RT PCR)技术 ,对 36例正常妊娠早期妇女子宫蜕膜LIFmRNA进行检测 .结果　 36例蜕膜组织均有较强的LIFmRNA表达 ,平均表... 详细信息

目的　探讨白血病抑制因子 (LIF)基因 ,在人类妊娠早期蜕膜组织的表达情况 .方法　采用半定量逆转录聚合酶链反应 (RT PCR)技术 ,对 36例正常妊娠早期妇女子宫蜕膜LIFmRNA进行检测 .结果　 36例蜕膜组织均有较强的LIFmRNA表达 ,平均表达水平为 1.314± 0 .4 5 7.结论　人LIF基因表达可能同早期胚胎发育和妊娠维持有关 .

关键词：基因表达白血病抑制因子蜕膜

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资本市场的发展及其对国有商业很行的影响

上海金融 1998年第4期 27-28页

作者：姜彦王应雄中国建设银行上海市分行

烟草烟雾提取物通过ROS/NLRP3炎性小体信号通路介导人子宫内膜上皮细胞焦亡

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毒理学杂志 2023年第5期37卷 375-382页

作者：黄渝婷王应雄重庆医科大学教育部生殖与发育国际合作联合实验室重庆400016

目的探讨烟草烟雾提取物(cigarette smoke extract,CSE)诱发人子宫内膜上皮细胞(HEEC)焦亡的机制。方法将永生化HEEC细胞,与不同浓度的(0%、0.5%、1.0%和2.0%)CSE共培养24 h。使用荧光探针(DCFH-DA)试剂盒检测细胞活性氧(reactive oxyge... 详细信息

目的探讨烟草烟雾提取物(cigarette smoke extract,CSE)诱发人子宫内膜上皮细胞(HEEC)焦亡的机制。方法将永生化HEEC细胞,与不同浓度的(0%、0.5%、1.0%和2.0%)CSE共培养24 h。使用荧光探针(DCFH-DA)试剂盒检测细胞活性氧(reactive oxygen species,ROS)的含量;CCK-8试剂盒检测细胞活性及Western blot检测NOD-like receptor protein 3(NLRP3);Apoptosis-associated speck-like protein with CARD domain(ASC)、Caspase-1、Gasdermin D(GSDMD)和interleukin(IL)-1β蛋白表达。随后,分别给予ROS清除剂(Tempol)与NLRP3选择性抑制剂(MCC950)对CSE暴露的HEEC细胞进行干预,检测细胞内ROS的含量;观察细胞的形态变化,检测NLRP3、ASC、Caspase-1、GSDMD和IL-1β蛋白表达情况。结果与对照组相比,CSE促进HEEC细胞内ROS的蓄积(F=298.60;P0.05)。结论CSE通过促进ROS蓄积,激活NLRP3炎性小体信号通路来介导HEEC细胞发生焦亡。

关键词：烟草烟雾提取物人子宫内膜上皮活性氧 NLRP3 焦亡

生物信息学分析反复植入失败妊娠疾病的调控因子及潜在治疗药物

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基因组学与应用生物学 2022年第2期41卷 415-425页

作者：王永恒刘太行丁裕斌许柏若李卓航张爽王应雄重庆医科大学生殖与发育国际合作联合实验室重庆400016 重庆医科大学母胎医学重点实验室重庆400016

子宫内膜容受性在胚胎着床及正常妊娠维持中具有关键作用,其损伤或异常将导致反复植入失败(recurrent implantation failure,RIF)妊娠疾病。本研究利用生物信息学方法筛选了RIF患者子宫内膜容受性不足的潜在调控靶标及治疗药物。从GEO... 详细信息

子宫内膜容受性在胚胎着床及正常妊娠维持中具有关键作用,其损伤或异常将导致反复植入失败(recurrent implantation failure,RIF)妊娠疾病。本研究利用生物信息学方法筛选了RIF患者子宫内膜容受性不足的潜在调控靶标及治疗药物。从GEO数据库中检索并下载了目前已有的RIF的窗口期子宫内膜数据。利用RobustRankAggreg从6组mRNA表达数据集的246个样本中共筛选到95个差异表达mRNA,并发现EGR1、FOS等10个节点基因是RIF的潜在调控因子,且炎症反应调控、对缺血的响应等通路参与RIF进展。从2组microRNA表达数据集的85个样本中筛选到3个差异表达microRNA,进一步通过microRNA-mRNA调控网络分析发现miR-449b-5p、miR-186-5p可能靶向调控多个差异mRNA进而参与RIF。最后,通过CMap药物分析发现抗炎药物氨普立糖(amiprilose)和氨苯砜(dapsone)可能是RIF治疗的候选药物。本研究为解析子宫内膜容受性异常机制及提高辅助生殖技术成功率提供了线索。

关键词：反复植入失败子宫内膜容受性生物信息学辅助生殖技术

小鼠胚泡黏附时子宫内膜Galectin-1的变化

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生殖与避孕 2004年第3期24卷 129-134页

作者：潘卫王应雄黎刚翁亚光刘孝云重庆医科大学生殖医学系遗传优生教研室重庆400016

目的:探讨小鼠胚胎黏附时子宫内膜Galectin-1的变化。方法:双向聚丙烯酰胺凝胶电泳(2D-PAGE)分析妊娠d 5小鼠胚泡黏附时着床点、着床旁子宫内膜总蛋白,以同龄未交配鼠子宫内膜为对照,差异蛋白质组学显示pI约5.1、分子量约15 ku的蛋白点... 详细信息

目的:探讨小鼠胚胎黏附时子宫内膜Galectin-1的变化。方法:双向聚丙烯酰胺凝胶电泳(2D-PAGE)分析妊娠d 5小鼠胚泡黏附时着床点、着床旁子宫内膜总蛋白,以同龄未交配鼠子宫内膜为对照,差异蛋白质组学显示pI约5.1、分子量约15 ku的蛋白点在着床点、着床旁子宫内膜表达上调,且在着床点更明显。对此蛋白点用基质辅助激光解析电离飞行时间质谱测定其胶内酶解后的肽质量指纹谱(peptide mass fingerprint,PMF)。结果:Mascot: PMF在SWISS-PROT数据库查询为鼠源性Galectin-1。RT-PCR结果显示d 5孕小鼠子宫内膜Galectin-1 mRNA水平也明显增加。结论:Galectin-1可能参与胚泡着床这一重要生命活动过程。

关键词： Galectin-1 着床蛋白质组肽质量指纹谱

高脂饮食诱导的肥胖早孕小鼠子宫内膜蜕膜反应受损

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浙江大学学报（医学版） 2022年第2期51卷 204-214页

作者：陈子轩李伟轲陈雪梅刘学庆丁裕斌李方方何俊琳王应雄高茹菲重庆医科大学公共卫生与管理学院生殖生物学研究室教育部生殖与发育国际合作联合实验室重庆400016

目的:探讨高脂饮食诱导的肥胖对小鼠子宫内膜蜕膜反应的影响。方法:将12只4周龄健康C57BL/6J雌性小鼠随机分为高脂组和对照组(每组6只),分别饲喂高脂(22 kJ/g)、正常(16 kJ/g)饲料12周。每周测量小鼠体重,喂养12周后测量小鼠体长、体宽... 详细信息

目的:探讨高脂饮食诱导的肥胖对小鼠子宫内膜蜕膜反应的影响。方法:将12只4周龄健康C57BL/6J雌性小鼠随机分为高脂组和对照组(每组6只),分别饲喂高脂(22 kJ/g)、正常(16 kJ/g)饲料12周。每周测量小鼠体重,喂养12周后测量小鼠体长、体宽并检测空腹血清三酰甘油和总胆固醇水平。将雌鼠与健康C57BL/6J雄鼠合笼交配,收集妊娠第7天子宫组织,采用苏木精-伊红染色观察子宫内膜细胞形态,Masson染色观察子宫内膜胶原纤维;采用免疫组织化学法、蛋白质印迹法检测子宫内膜蜕膜反应相关蛋白表达。分离原代小鼠子宫内膜基质细胞,油酸、棕榈酸模拟高脂环境进行干预,雌二醇、孕酮诱导细胞发生蜕膜反应后,油红O、Bodipy染色观察脂滴累积情况,鬼笔环肽染色观察细胞骨架,实时荧光定量PCR、蛋白质印迹法检测蜕膜反应相关标志物的基因和蛋白表达。结果:饲养12周后,高脂组体重明显高于对照组(P0.05),但高脂组体宽显著大于对照组(P<0.01),血清三酰甘油和总胆固醇水平均显著高于对照组(均P<0.05)。高脂组胚胎着床数显著少于对照组(P<0.01),高脂组子宫内膜基质细胞向蜕膜细胞转换缓慢且形态异常,蜕膜反应标志物骨形成蛋白(BMP)2、同源异形框A10(HOXA10)表达水平均低于对照组,其中两组HOXA10表达水平差异有统计学意义(P<0.01)。油红O、Bodipy染色结果显示,原代小鼠子宫内膜基质细胞经高脂处理后,脂滴堆积明显增多,鬼笔环肽染色发现其细胞骨架形态异常,蜕膜反应相关基因dtprp、HOXA10以及蛋白BMP2、HOXA10、环氧合酶2的表达水平均明显低于对照组(均P<0.05)。结论:高脂饮食诱导的肥胖会损伤小鼠子宫内膜的蜕膜反应。

关键词：高脂饮食肥胖胚胎着床蜕膜反应小鼠子宫内膜基质细胞

基于“Click”反应耦合酶的高灵敏葡萄糖生物传感器的研究

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分析化学 2012年第11期40卷 1642-1647页

作者：李文娟于超王应雄杨竹重庆医科大学生命科学研究院

采用葡萄糖氧化酶（GOD）为模板,利用"Click"反应固定,构建了新型葡萄糖生物传感器。首先,将碳纳米管叠氮化,并将GOD炔基化;在Cu;的催化作用下,两者发生"Click"反应;在Nafion的作用下固定在玻碳电极表面,制得葡萄糖生物传感器。采用傅... 详细信息

采用葡萄糖氧化酶（GOD）为模板,利用"Click"反应固定,构建了新型葡萄糖生物传感器。首先,将碳纳米管叠氮化,并将GOD炔基化;在Cu;的催化作用下,两者发生"Click"反应;在Nafion的作用下固定在玻碳电极表面,制得葡萄糖生物传感器。采用傅里叶红外光谱（FTIR）法对碳纳米管"Click"反应前后的性质进行了表征。采用循环伏安法和计时电流法考察了电极的电化学行为,并对传感器的性能进行了详细研究。结果表明:在优化的实验条件下,此电极对葡萄糖有明显的催化作用,电流与葡萄糖的浓度在6.0×10-7～1.4×10-3 mol/L范围内呈现良好的线性关系,检出限达2.0×10;mol/L。此传感器具有良好的灵敏度、稳定性和重现性。对血清样品中的葡萄糖进行检测,结果令人满意。

关键词：碳纳米管叠氮化葡萄糖氧化酶炔基化 “Click”反应生物传感器