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新型含生物素和叶酸双靶向配体的高分子纳米囊泡药物载体的研究

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新型含生物素和叶酸双靶向配体的高分子纳米囊泡药物载体的研究

作者：王庆晓江西科技师范大学

学位级别：硕士

靶向药物递送系统在治疗癌症的应用中备受关注。其中,配体靶向纳米给药系统能够通过受体介导的内吞作用有效地将抗癌药物输送到肿瘤细胞中,提高生物利用度,降低药物毒副作用。然而,目前单配体纳米系统的疗效仍然有限,比如容易受到某些... 详细信息

靶向药物递送系统在治疗癌症的应用中备受关注。其中,配体靶向纳米给药系统能够通过受体介导的内吞作用有效地将抗癌药物输送到肿瘤细胞中,提高生物利用度,降低药物毒副作用。然而,目前单配体纳米系统的疗效仍然有限,比如容易受到某些健康组织和细胞非特异性摄取的限制,肿瘤微环境复杂性的影响以及肿瘤异质性的影响。此外,不同细胞间受体过度表达的相对水平不同会降低单配体靶向效率。因此,利用双配体协同靶向同一癌细胞的不同受体或不同细胞的受体,可以进一步提高纳米粒子的靶向性和药物递送效率。此外,两种配体在纳米囊泡的表面分布和理化性质会影响细胞对纳米囊泡的吸收,因此在双配体靶向纳米载药体系的设计中,除了考虑配体的最佳密度之外,还应当进一步优化配体间的相互作用、配体间的密度比例、配体受体间的亲和力作用以及配体长度等因素。本研究合成了一种新型含生物素(biotin,BT)和叶酸(folic acid,FA)双配体的靶向Pluronic F127/聚乳酸高分子嵌段共聚物。通过纳米沉淀法将其制备成纳米囊泡并包埋抗癌药物紫杉醇(paclitaxel,PTX)。然后研究了双配体靶向载药纳米囊泡的体外靶向性和摄取机制以及双配体密度比例对纳米囊泡靶向性的影响等。我们成功合成了BT-F127-PLA和FA-F127-PLA,并通过粒度仪和透射电镜得到纳米囊泡的结构、粒径和电势数据,分析得出载药纳米囊泡携带的负电荷比空白纳米囊泡多,更有利于纳米囊泡与细胞结合的结论。为了研究两种配体的分布对细胞靶向性的影响,我们制备了两种双配体靶向纳米囊泡,一种是双配体分布在同一个纳米囊泡表面,称之为双靶向纳米囊泡BT/FA-F127-PLA;另一种是双配体分布在两种不同的纳米囊泡表面,称之为混合双靶向纳米囊泡(BT+FA)-F127-PLA。选择生物素和叶酸受体均高表达的人卵巢癌细胞OVCAR-3作为细胞模型,通过MTT实验探究双配体靶向纳米囊泡递送紫杉醇的毒性作用,采用细胞定量吸收实验探究双配体靶向纳米囊泡的细胞摄取量,两项结果均显示BT/FA-F127-PLA>(BT+FA)-F127-PLA>BT-F127-PLA>FA-F127-PLA>PLA-F127-PLA,即,两种双配体靶向载药纳米囊泡的细胞毒性作用和细胞吸收量均高于单靶向载药纳米囊泡、非靶向载药纳米囊泡(PLA-F127-PLA/PTX)和游离紫杉醇(free PTX)。更为重要的是,BT/FA-F127-PLA双靶向纳米囊泡表现出优于(BT+FA)-F127-PLA混合双靶向纳米囊泡的细胞毒性和细胞摄取结果,这说明位于同一纳米囊泡表面的生物素和叶酸双配体的协同靶向作用能够更为有利地促进双靶向纳米囊泡的细胞靶向性。细胞定性实验显示纳米囊泡将香豆素6输送到细胞质中。深入的细胞摄取机制实验表明,双靶向纳米囊泡的吸收与能量依赖的内吞作用有关,涉及到网格蛋白、小窝蛋白、巨胞饮介导的内吞以及两种配体的受体介导的内吞作用。另外,本论文进一步研究了不同双配体密度比对BT/FA-F127-PLA双靶向纳米囊泡的靶向性的影响。结果显示生物素与叶酸的摩尔含量比为7.5%:7.5%的BT/FA-F127-PLA的细胞靶向性效果最佳。综上所述,含生物素和叶酸双配体靶向的纳米囊泡在抗肿瘤治疗中更具发展前景。

关键词：药物递送纳米囊泡双配体靶向叶酸生物素

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《蓝星女人》（节选）翻译实践报告

《蓝星女人》（节选）翻译实践报告

作者：王庆晓青岛大学

学位级别：硕士

本次翻译实践材料选自美国畅销作家帕姆·杰诺夫于2021年出版的《蓝星女人》,以二战为背景,讲述了波兰女孩和犹太女孩躲避战争的故事,并揭露了德国纳粹对两个民族的屠杀暴行。这部小说充斥着大量心理描写和对话描写。从文本功能来看,主... 详细信息

本次翻译实践材料选自美国畅销作家帕姆·杰诺夫于2021年出版的《蓝星女人》,以二战为背景,讲述了波兰女孩和犹太女孩躲避战争的故事,并揭露了德国纳粹对两个民族的屠杀暴行。这部小说充斥着大量心理描写和对话描写。从文本功能来看,主要具有呼唤功能。在理论方法上,交际翻译理论正适用于在翻译过程中实现这种文本功能。基于交际翻译理论,笔者主要从词汇、句子和篇章三个层面分析了翻译实践中遇到的难点并总结翻译方法。词汇层面,译者主要采用词类转换、意译、零翻译、不译的翻译方法以及灵活运用四字格来进行翻译;句子层面,笔者主要采用增译、分译、句式重构、反译与改编的翻译方法;语篇层面,译者主要通过语法衔接和词汇衔接来实现语篇的衔接与连贯。笔者旨在通过对《蓝星女人》的汉译,激发读者对该小说的兴趣,总结此类小说可行的翻译方法,以期为相关翻译研究和翻译学习者提供参考。

关键词：语言差异交际翻译小说翻译文本功能

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Z银行昆明分行对私客户关系管理优化研究

Z银行昆明分行对私客户关系管理优化研究

作者：王庆晓云南大学

学位级别：硕士

2000年以来,中国对外开放进程不断加快,国民经济飞速发展,居民收入不断提高,这为各大商业银行对私业务发展带来更多的存款增长和财富管理的发展机会。境内高净值人群的迅速增长,伴随着对商业银行的对私客户关系管理的要求也出现多元化... 详细信息

2000年以来,中国对外开放进程不断加快,国民经济飞速发展,居民收入不断提高,这为各大商业银行对私业务发展带来更多的存款增长和财富管理的发展机会。境内高净值人群的迅速增长,伴随着对商业银行的对私客户关系管理的要求也出现多元化和个性化特点,在同质化的金融市场中,如何提升商为银行对私客户关系管理的效率,增加客户对商业银行的忠诚度和满意度,是每家商业银行得以长远发展的需要重点考虑的问题。本文以中国境内最早发行理财产品开展对私业务的商业银行Z银行昆明分行为研究对象,以客户关系管理相关理论和银行对私客户关系管理的应用研究为基础,在进行充分的理论学习和文献综述后,通过分析Z银行昆明分行对私客户关系管理所处的外部和内部环境;深入探讨了Z银行昆明分行对私业务的经营现状;结合问卷调查和访谈,全面了解了员工和客户的真实想法和存在问题;发现了Z银行在客户分层管理、产品体系、服务系统及人才队伍建设等方面的不足,最后,根据成因分析研究,提出了三方面的优化建议和四项保障措施。希望能够提升Z银行昆明分行对私客户关系管理提供比较优化的策略,有利于增强Z银行昆明分行个人客户业务市场的竞争力,给同类商业银行提供借鉴意义。

关键词：商业银行对私客户客户关系管理优化策略

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民用建筑结构设计中的基础设计研究

陶瓷 2023年第1期 110-112页

作者：王庆晓太原市建筑设计研究院太原030002

民用建筑结构设计中,基础设计属于核心环节,基础设计方案直接影响建筑质量及经济性。本文综合分析民用建筑结构设计中基础设计原则、影响因素、常见类型,并从地基埋深、地基承载能力、独立基础设计和复合地基基础等方面,对民用建筑结构... 详细信息

民用建筑结构设计中,基础设计属于核心环节,基础设计方案直接影响建筑质量及经济性。本文综合分析民用建筑结构设计中基础设计原则、影响因素、常见类型,并从地基埋深、地基承载能力、独立基础设计和复合地基基础等方面,对民用建筑结构设计各个细节进行有效分析,以期为建筑结构基础设计方案的调整优化提供有效参考。

关键词：民用建筑结构设计基础设计影响因素地基

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RNA干扰逆转HeLaB2/DDP细胞顺铂耐药的研究

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RNA干扰逆转HeLaB2/DDP细胞顺铂耐药的研究

作者：王庆晓南京大学

学位级别：硕士

肿瘤细胞的多药耐药(multidrug resistance, MDR)现象已成为肿瘤化疗失败的主要原因,因而逆转MDR是克服肿瘤临床耐药,有望提高化疗效果的重要手段。有关MDR形成机制主要为多药耐药基因mdr-1及其编码的糖蛋白P-glycoprotein(P-gp)的表达... 详细信息

肿瘤细胞的多药耐药(multidrug resistance, MDR)现象已成为肿瘤化疗失败的主要原因,因而逆转MDR是克服肿瘤临床耐药,有望提高化疗效果的重要手段。有关MDR形成机制主要为多药耐药基因mdr-1及其编码的糖蛋白P-glycoprotein(P-gp)的表达,而凋亡抑制基因bcl-2及其编码的Bcl-2蛋白也与癌症治疗及耐药有关。RNA干扰(RNAi)在转录后对靶基因进行调节,而发挥抑制作用,成为高效低毒的基因治疗方法,也为逆转耐药提供新途径,本实验探讨RNAi技术进行多药耐药逆转的可行性。在本实验中,采用逐步递增顺铂(Cisplatin, DDP)浓度、体外间歇诱导法诱导人子宫颈癌Bcl-2高表达细胞株HeLaB2,建立顺铂耐药细胞株HeLaB2/DDP。我们针对bcl-2基因设计并合成了靶向同一序列的不对称小干扰RNA (asymmetric interfering RNA, asiRNA) (简称19/21b)和对称的小干扰RNA (small interfering RNA, siRNA)(简称21/21b),另外,又针对mdr-1基因设计并合成了两个不同靶向序列的对称的siRNA(简称21/21m和23/23m)。通过转染小干扰RNA(siRNA或asiRNA)后观察其对HeLaB2/DDP细胞的bcl-2基因及其表达产物Bcl-2蛋白、mdr-1基因和及其表达产物P-gp蛋白的影响,以探讨其与多药耐药的关系。CCK-8试剂盒(Cell Counting Kit-8)检测转染小干扰RNA (siRNA或asiRNA)后对HeLaB2/DDP细胞增殖的抑制作用,并计算耐药指数。实时荧光定量PCR法(RT-PCR)检测转染小干扰RNA (siRNA或asiRNA)后对HeLaB2/DDP细胞bcl-2基因和mdr-1基因的表达水平。流式细胞仪检测转染小干扰RNA (siRNA或asiRNA)后对HeLaB2/DDP细胞Bcl-2蛋白和P-gp蛋白的表达水平。mircoRNA芯片检测HeLaB2细胞在耐药过程中miRNA表达谱的变化以及转染19/21b后对mircoRNA表达谱的影响。实验结果显示：***2/DDP细胞分别转染bcl-2和mdr-1的siRNA或asiRNA均可特异性抑制肿瘤细胞相应靶基因mRNA和靶蛋白的表达,同时HeLaB2/DDP细胞增殖受到抑制,IC50值明显降低。2.联合转染asiRNA(19/21b)和siRNA(23/23m),细胞的IC50值进一步下降,与分别转染组相比有统计学差异(P<0.05),说明对化疗药物顺铂的敏感性提高。3.部分耐药所产生的microRNA的变化又恰恰通过转染19/21b的作用所逆转,使部分mircoRNA的值恢复到原有水平,提示这部分能逆转的mircoRNA可能参与了调控bcl-2基因的表达或与耐药机制相关,其调控机制还有待进一步研究。

关键词：多药耐药 RNA干扰 bcl-2 mdr-1 顺铂

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基于极值理论的动态风险价值的研究

基于极值理论的动态风险价值的研究

作者：王庆晓山东大学

学位级别：硕士

经济全球化、衍生产品的大量出现使得金融市场呈现出前所未有的波动性,金融市场的风险管理已尤显重要。风险价值(VaR)是金融风险管理中应用最广泛的一种工具,它简单地用一个分位数来衡量风险的大小。传统上,VaR的计算方法一般都要对金... 详细信息

经济全球化、衍生产品的大量出现使得金融市场呈现出前所未有的波动性,金融市场的风险管理已尤显重要。风险价值(VaR)是金融风险管理中应用最广泛的一种工具,它简单地用一个分位数来衡量风险的大小。传统上,VaR的计算方法一般都要对金融收益服从哪种类型的分布进行假设,在这个基础上才能得到一定置信水平下的分位数值,然而假设的有效性是否能得到保证受到质疑,所以传统的VaR计算方法存在模型风险。极值理论(EVT)作为次序统计学的一门分支,近年来已被广泛地应用于金融风险的定量分析中。它不同于传统VaR方法的是不需要事先假设样本的分布情况,而以样本极值为研究对象,建立总体分布尾部的模型。样本极值就是样本中超出偏离中心数值一定程度的数据,也就是发生超额损失的一些异常值。由极值理论得到总体分布的尾部特征后,给一特定的尾部概率,就能得到风险价值VaR。由于金融资产收益的厚尾分布,传统的VaR通常低估风险,而极值理论方法能更准确地估计风险。极值理论给出了关于样本极值的极限分布与其本身的分布相互独立的一个最有用的结论——所有不同的样本分布都具有相同的极限分布,区别仅在于参数的不同。所以极值理论可以在总体分布未知的情况下,依靠样本数据,得到总体中极值的变化性质,建立极值模型,具有超越样本的估计能力。本文对上海证券交易所的数据进行了实证分析。在对上证综合指数的实证分析中,发现金融时间序列除了具有厚尾性,还具有条件异方差性,即波动率具有不断变化地特征,并不是通常假设的方差恒定。异方差性违背了传统极值理论中样本时间序列具有独立性的假设。所以引入GARCH族模型消除时间序列的条件异方差性,得到具有独立同分布的样本数据,再采用极值理论计算其风险价值。 GARCH族模型认为收益率的方差可预测,条件方差不仅取决于最新的信息,也取决于以前的条件方差。GARCH族模型,为VaR的估计提供了更加有效的样本数据,它克服了样本时间序列之间的异方差性,得到符合我们假设的独立同分布的样本数据。由于GARCH模型采用了动态的条件均值和条件方差去计算VaR,也通常被称为动态VaR方法。本文正是利用GARCH模型和极值理论去研究金融市场风险价值。借助Eviews软件对上证综合指数数据的进行分析,通过对极值动态VaR模型和一般的动态VaR模型计算结果比较,发现GARCH(1,1)-EVT模型较GARCH(1,1)-t模型在有效控制风险的同时能节省资金的投入,GARCH(1,1)-EVT模型更适合在高置信水平下的风险度量,在置信水平较高(99%以上)的情况下估计结果比较稳定。对GARCH族模型的极值理论VaR预测效果比较中,得到EGARCH(1,1)-EVT和GARCH(1,1)-M-EVT模型对收益分布的上尾部VaR预测结果好于GARCH(1,1)-EVT,其中GARCH(1,1)-M-EVT模型对上尾VaR的估计效果更好;而对下尾部VaR的预测三者效果相当。

关键词：风险价值VaR GARCH族模型极值理论EVT 广义Pareto分布学生氏t分布

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冀中坳陷区域JZ04地热勘探井施工技术

钻探工程 2023年第1期50卷 107-114页

作者：伍晓龙杜垚森王庆晓赵远王晓赛中国地质科学院勘探技术研究所河北廊坊065000

JZ04井是中国地质调查局在华北地区冀中坳陷区域部署的一口地热勘探井,设计井深4000 m,完钻井深4016.63 m,完钻井径215.9 mm。针对一、二开井眼直径大容易产生井内坍塌、漏失、埋钻卡钻等事故,开展了钻具组合和钻井液配比研究;针对目的... 详细信息

JZ04井是中国地质调查局在华北地区冀中坳陷区域部署的一口地热勘探井,设计井深4000 m,完钻井深4016.63 m,完钻井径215.9 mm。针对一、二开井眼直径大容易产生井内坍塌、漏失、埋钻卡钻等事故,开展了钻具组合和钻井液配比研究;针对目的层取心效率低开展了取心技术研究。JZ04井的施工经验可为后续施工提供经验指导。另外,对实物岩心资料、测井资料、抽水试验数据等分析,获取该区域深部热储层厚度、温度、岩性、渗透性、出水量等参数,为揭穿高阳低凸起中南部新生界和中—新元古界碳酸盐岩地层,研究高阳低凸起中南部碳酸盐岩储层分布特征和深部地热资源评价工作提供基础资料。

关键词：地热勘探井钻具组合钻井液取心技术冀中坳陷

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功能填料表面修饰对聚合物基复合材料电磁屏蔽性能影响研究进展

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高分子材料科学与工程 2024年第1期40卷 151-158页

作者：王庆宇温变英北京工商大学化学与材料工程学院北京100048

对于自身不具备电磁屏蔽性能的聚合物材料而言,加入功能填料是赋予其屏蔽性能的主要方法。然而,简单的填充并不能达到上述目的,填料表面的功能化修饰对聚合物基复合材料电磁屏蔽性能具有重要影响。文中总结了填料表面功能化修饰的主要方... 详细信息

对于自身不具备电磁屏蔽性能的聚合物材料而言,加入功能填料是赋予其屏蔽性能的主要方法。然而,简单的填充并不能达到上述目的,填料表面的功能化修饰对聚合物基复合材料电磁屏蔽性能具有重要影响。文中总结了填料表面功能化修饰的主要方法,包括化学镀、表面炭化、包覆聚合物、表面接枝和表面生长金属有机骨架(MOF)等,讨论了各种表面修饰对聚合物基复合材料性能产生的改性效果及最终对电磁屏蔽效能的影响,并对相关研究的未来发展提出了建议。

关键词：功能填料表面修饰聚合物基复合材料电磁屏蔽

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基于根区温度和肥料浓度耦合的草莓生长调控

农业工程学报 2024年第12期40卷 109-116页

作者：樊小雪陈晓东金晶蔡伟建王庆莲赵密珍毛晓娟任妮江苏省农业科学院农业信息研究所农业农村部长三角智慧农业技术重点实验室南京210014 江苏省农业科学院果树研究所江苏省高效园艺作物遗传改良重点实验室南京210014

为探索草莓根区加热的最适温度及施肥浓度,该研究设置3个根区温度水平(不加温(8℃)、16、22℃)和3个肥料浓度水平(0.5、1.5、2.5 g/L),共计9个处理。分析了根区温度和肥料浓度协同作用对草莓产量、品质、肥料偏生产力、水分利用率的影... 详细信息

为探索草莓根区加热的最适温度及施肥浓度,该研究设置3个根区温度水平(不加温(8℃)、16、22℃)和3个肥料浓度水平(0.5、1.5、2.5 g/L),共计9个处理。分析了根区温度和肥料浓度协同作用对草莓产量、品质、肥料偏生产力、水分利用率的影响。结合层次分析法和CRITIC客观赋权法,运用优劣解距离法对各处理进行基于草莓产量、品质、肥料偏生产力、水分利用率的综合评价。结果表明:1)采用根区加温对设施草莓生长有促进作用。在采摘第3茬果实时,加温到16℃和22℃的处理下可以采摘的草莓植株数量相较于不加温处理明显增加。2)肥料浓度对草莓生长综合评分的影响大于根区温度。高肥料浓度(2.5 g/L)会降低草莓产量,中肥料浓度(1.5 g/L)不仅能增加单果质量,还能提高肥料偏生产力和水分利用率,具有更好的经济效益。3)基于TOPSIS综合评价建立了设施草莓生长综合评价体系,得出评分最高的处理为T5处理(16℃,1.5 g/L)。通过寻找最优区间,结果发现根区温度在13.10~18.47℃,肥料浓度在1.43~1.87g/L时,设施草莓生长效果较好。该研究结果可为设施草莓冬季及早春的温度和肥水管理提供理论依据。

关键词：作物肥料根区温度草莓综合评价生长调控

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