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超声介导微泡基因传递体系的研究

化学进展 2014年第8期26卷 1427-1433页

作者：杜建委牟芸王幽香浙江大学高分子科学与工程学系教育部高分子合成与功能构造重点实验室杭州310027 浙江大学医学院附属第一医院超声影像科杭州310027

超声波能够在不损害人体正常组织的条件下,有效到达人体组织深处。超声造影剂(微泡),能够显著提高血液和组织的背向散射强度,广泛应用于心血管疾病的检测中。超声微泡介导基因转染技术是指通过微泡的空化作用,实现超声波能量在靶向组织... 详细信息

超声波能够在不损害人体正常组织的条件下,有效到达人体组织深处。超声造影剂(微泡),能够显著提高血液和组织的背向散射强度,广泛应用于心血管疾病的检测中。超声微泡介导基因转染技术是指通过微泡的空化作用,实现超声波能量在靶向组织处的富集和释放,进而促进此处组织细胞对基因药物的内化,达到高效转染的目的。由于具有无创、高效安全的特点,超声微泡介导在基因治疗中具有很大的优势和潜力。利用微泡的超声成像功能实现对病变组织诊断成像,利用靶向组织处的超声实现时间空间可控的目的基因的释放,利用微泡在超声作用下的"声孔效应",实现基因对多种生物膜的跨膜传递,达到基因药物的可视化传递与高效可控释放的目的。本文主要从超声造影剂的种类、超声微泡介导基因转染的机理、微泡基因传递体系的构建等方面,详细综述了这一领域最新的研究进展,并对超声微泡介导基因转染的发展进行了展望。

关键词：超声微泡造影剂基因治疗非病毒载体

超分子组装构建非病毒基因传递体系的研究进展

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科学通报 2004年第9期49卷 819-824页

作者：王幽香沈家骢浙江大学高分子科学与工程学系杭州310027

基因传递体系是制约基因治疗的瓶颈问题之一.采用超分子组装技术制备的非病毒基因传递体系,由于具有合适的纳米尺寸、可控的结构、良好的生物相容性,显示出巨大的发展潜力及应用前景.综述了基因传递的途径、超分子组装非病毒基因传递体... 详细信息

基因传递体系是制约基因治疗的瓶颈问题之一.采用超分子组装技术制备的非病毒基因传递体系,由于具有合适的纳米尺寸、可控的结构、良好的生物相容性,显示出巨大的发展潜力及应用前景.综述了基因传递的途径、超分子组装非病毒基因传递体系的种类和优化策略,以及非病毒基因传递体系的发展方向之一——人工病毒的最新研究进展.

关键词：超分子组装基因传递体系非病毒基因载体基因治疗基因分子生物学

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主客体组装构建环糊精修饰基因微载体的研究

高分子学报 2012年第12期22卷 1429-1433页

作者：孙婕衎常皓陈丽娜王幽香计剑教育部高分子合成与功能构造重点实验室浙江大学高分子科学与工程学系杭州310027

合成了二茂铁接枝聚乙烯亚胺(PEI-Fc),利用二茂铁与β-环糊精的主客体嵌套作用制备了环糊精修饰聚乙烯亚胺,核磁测定结果显示,每条PEI-Fc链上通过主客体作用嵌套的CD平均为26个.这种基于弱相互作用力的β-环糊精修饰聚乙烯亚胺能有效诱... 详细信息

合成了二茂铁接枝聚乙烯亚胺(PEI-Fc),利用二茂铁与β-环糊精的主客体嵌套作用制备了环糊精修饰聚乙烯亚胺,核磁测定结果显示,每条PEI-Fc链上通过主客体作用嵌套的CD平均为26个.这种基于弱相互作用力的β-环糊精修饰聚乙烯亚胺能有效诱导DNA分子的缔合,在N/P值达到3以上时,可形成表面为正电荷、粒径为150～250 nm的球形粒子.在含10%胎牛血清的DMEM体外细胞培养基中,由于培养基中的蛋白质能够在粒子表面发生静电吸附,PEI-Fc/CD/DNA基因微载体显示出良好的稳定性.HEK293细胞培养结果显示,以表达绿色荧光蛋白的质粒pEGFP为模型,以N/P值为10的PEI/DNA组装体作为对照,N/P值为3、5和10的PEI-Fc/CD/DNA组装体的转染效率均达到对照组的2～3倍,这种基于主客体组装构建的环糊精修饰基因微载体显著提高了基因转染效率。

关键词：非病毒基因载体主客体组装聚乙烯亚胺环糊精

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pH响应的PEG化基因传递体系

高等学校化学学报 2016年第5期37卷 1003-1009页

作者：刘亚杰张鹏杜建委王幽香浙江大学高分子合成与功能构造教育部重点实验室高分子科学与工程学系杭州310027

制备了苯甲酰亚胺键偶联的聚乙二醇化(PEG化)聚乙烯亚胺(m PEG-CH=N-PEI),并以还原无p H响应特性m PEG-PEI作为对照.研究结果表明,PEG链段的引入并未影响聚乙烯亚胺与脱氧核糖核酸(DNA)分子的缔合,形成了尺寸为80 nm,表面电位约为10 m ... 详细信息

制备了苯甲酰亚胺键偶联的聚乙二醇化(PEG化)聚乙烯亚胺(m PEG-CH=N-PEI),并以还原无p H响应特性m PEG-PEI作为对照.研究结果表明,PEG链段的引入并未影响聚乙烯亚胺与脱氧核糖核酸(DNA)分子的缔合,形成了尺寸为80 nm,表面电位约为10 m V的基因超分子组装体,具有很好的生理盐稳定性.在模拟溶酶体的酸性环境下,苯甲酰亚胺键有效断裂,显示出很好的p H响应特性.Hep G2细胞培养结果表明,由于PEG链段有效屏蔽了组装体表面的正电荷,PEG化组装体的细胞毒性和内吞效率显著降低,但溶酶体酸性条件使苯甲酰亚胺键断裂,有利于组装体逃离溶酶体,因此m PEG-CH=N-PEI依然具有很高的基因转染效率,实现了基因载体细胞外稳定传递、细胞内响应解离并高效转染的功能.

关键词：非病毒基因载体聚乙烯亚胺 pH响应聚乙二醇化

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脱脂棉纤维增强壳聚糖棒材

浙江大学学报（工学版） 2009年第7期43卷 1312-1315页

作者：王征科胡巧玲吕佳王幽香沈家骢浙江大学教育部高分子合成与功能构造重点实验室浙江杭州310027

以三氟乙酸在无水条件下溶解脱脂棉纤维,在壳聚糖的醋酸溶液中析出.脱脂棉纤维均匀稳定地分散在粘稠的壳聚糖溶液中,采用原位沉析法制备得到脱脂棉纤维增强的具有层状叠加结构的壳聚糖棒材.经力学性能测试表明,当脱脂棉的质量分数为0.2%... 详细信息

以三氟乙酸在无水条件下溶解脱脂棉纤维,在壳聚糖的醋酸溶液中析出.脱脂棉纤维均匀稳定地分散在粘稠的壳聚糖溶液中,采用原位沉析法制备得到脱脂棉纤维增强的具有层状叠加结构的壳聚糖棒材.经力学性能测试表明,当脱脂棉的质量分数为0.2%时,复合棒材的弯曲强度达136.8 MPa,与纯壳聚糖棒材相比提高了48%.SEM表明,脱脂棉纤维与壳聚糖基体界面结合性能好,复合棒材在受到外力作用时,壳聚糖基体传递应力,而脱脂棉纤维可以有效承担外界应力的作用,从而使得微量的脱脂棉纤维有效地提高了壳聚糖棒材的弯曲强度,该材料有望用于临床骨折内固定.

关键词：壳聚糖脱脂棉纤维复合材料

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聚合物微针介导经皮给药的研究

化学进展 2017年第12期29卷 1518-1525页

作者：赵笑李欣芳张鹏王幽香浙江大学高分子科学与工程学系教育部高分子合成与功能构造重点实验室杭州310027

皮肤角质层是药物经皮渗透的主要障碍,尤其是对大分子药物或亲水性药物分子,而微米尺寸的微针可以以微创的方式刺穿皮肤角质层,产生可逆的微孔道,促进药物渗透,进而克服传统药物经皮渗透率低的问题。同时,由于微针插入皮肤的深度有限,... 详细信息

皮肤角质层是药物经皮渗透的主要障碍,尤其是对大分子药物或亲水性药物分子,而微米尺寸的微针可以以微创的方式刺穿皮肤角质层,产生可逆的微孔道,促进药物渗透,进而克服传统药物经皮渗透率低的问题。同时,由于微针插入皮肤的深度有限,不触及皮下痛觉神经,可以避免引起疼痛。聚合物微针不仅具有足够的机械强度刺穿皮肤角质层,而且具有优异的生物相容性、载药量可调节范围大等特点,即使断裂在皮肤内,也不会产生安全问题。聚合物微针的众多优势使其在经皮传递药物方面具有广阔的前景,是当前经皮给药领域的研究热点。本文将从聚合物微针的种类、制备方法、经皮给药应用等方面详细综述聚合物微针的最新研究进展,并对这一领域的未来发展进行展望。

关键词：聚合物微针经皮给药微针制备

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自组装共混制备PEG化基因载体

高等学校化学学报 2008年第11期29卷 2289-2293页

作者：王幽香陈平胡巧玲沈家骢浙江大学高分子科学与工程学系高分子合成与功能构造教育部重点实验室杭州310027

通过含PEG链段的两亲聚合物的自组装共混,制备了基于疏水作用力的新型PEG化非病毒基因载体.分别选用胆固醇-聚乙二醇和聚乙二醇-聚丙二醇-聚乙二醇作为共混改性剂,研究两亲聚合物的种类对组装体在生理盐溶液中的稳定性及基因转染效率的... 详细信息

通过含PEG链段的两亲聚合物的自组装共混,制备了基于疏水作用力的新型PEG化非病毒基因载体.分别选用胆固醇-聚乙二醇和聚乙二醇-聚丙二醇-聚乙二醇作为共混改性剂,研究两亲聚合物的种类对组装体在生理盐溶液中的稳定性及基因转染效率的影响.结果表明,疏水驱动力的大小是获得稳定的PEG化基因超分子组装体的关键.通过对两亲聚合物中疏水链段的选择调控,可制备稳定的PEG化基因超分子组装体,提高基因传递体系在生理盐溶液中的稳定性及基因转染效率.通过自组装共混,为新型PEG化基因超分子组装体的制备提供了切实可行的新方法.

关键词：非病毒基因载体超分子组装自组装共混

微纳米粒子的形貌调控及其对药物/基因传递体系的影响

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化学进展 2016年第1期28卷 67-74页

作者：刘亚杰张鹏杜建委王幽香教育部高分子合成与功能构造重点实验室浙江大学高分子科学与工程学系杭州310027

超分子组装体由于具有适合的微纳米尺寸、可控的结构和良好的生物相容性等特点,极大地促进了药物/基因传递体系的发展。拓扑结构(如形貌、尺寸)是影响药物/基因传递体系的重要因素,这方面研究正成为这一领域的研究热点。本文综述了调控... 详细信息

超分子组装体由于具有适合的微纳米尺寸、可控的结构和良好的生物相容性等特点,极大地促进了药物/基因传递体系的发展。拓扑结构(如形貌、尺寸)是影响药物/基因传递体系的重要因素,这方面研究正成为这一领域的研究热点。本文综述了调控组装体形貌的主要手段,包括聚合物链结构与组成、组装条件、外界刺激及聚合诱导的组装体形貌,初步探讨了微观形貌对药物/基因传递体系的影响,并对这一领域进行了展望。

关键词：微纳米粒子自组装形貌调控药物/基因载体

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刺激响应聚合物微针在经皮给药中的应用

化学进展 2021年第7期33卷 1152-1158页

作者：陈永杭李欣芳余伟江王幽香教育部高分子合成与功能构造重点实验室浙江大学高分子科学与工程学系杭州310027

聚合物微针自身具有良好的机械性能和优异的生物相容性,能以微创的方式刺穿皮肤角质层,实现药物的高效经皮吸收,从而有效治疗各种疾病,如糖尿病、癌症、肥胖以及眼部疾病等。如何调控聚合物微针中负载药物的释放行为,是微针经皮给药需... 详细信息

聚合物微针自身具有良好的机械性能和优异的生物相容性,能以微创的方式刺穿皮肤角质层,实现药物的高效经皮吸收,从而有效治疗各种疾病,如糖尿病、癌症、肥胖以及眼部疾病等。如何调控聚合物微针中负载药物的释放行为,是微针经皮给药需要关注的核心要素。刺激响应释放聚合物微针作为一种新兴的按需给药技术,能根据外界环境条件或自身生理环境变化实现药物的局部精确释放,是当前经皮给药领域的研究热点之一。目前,刺激响应聚合物微针的研究主要集中在光响应、pH响应、酶响应以及葡萄糖响应聚合物微针方面。本文将从微针在不同疾病中的应用,详细综述刺激响应聚合物微针的研究进展,并对这一领域的未来发展进行展望。

关键词：聚合物微针经皮给药刺激响应疾病治疗