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300m级5车道隧道九硐室施工力学特性数值计算

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北京交通大学学报 2024年

作者：王星黄帅王帅帅霰建平葛国库中交第二公路工程局有限公司中交集团山区长大桥隧建设技术研发中心

针对深圳侨城东路宝鹏大型地下互通式立交涉及的300 m2级5车道超大断面隧道，开展施工技术方案及结构受力研究。首先，提出了一套“分硐室开挖+衬砌加强支护”的超大断面隧道九硐室开挖施工技术。然后，结合隧道几何尺寸及支护方案，建... 详细信息

针对深圳侨城东路宝鹏大型地下互通式立交涉及的300 m2级5车道超大断面隧道，开展施工技术方案及结构受力研究。首先，提出了一套“分硐室开挖+衬砌加强支护”的超大断面隧道九硐室开挖施工技术。然后，结合隧道几何尺寸及支护方案，建立了MIDAS三维有限元数值计算模型探究5车道超大断面隧道开挖施工动态力学响应特性。最后，提取了隧道各分部结构应力云图，统计了特征测点应力及位移监测曲线。研究结果表明：施工期间需采用超前小导管+管棚注浆措施对围岩进行预加固；现场需通过双侧壁导坑+双临时横撑构成九硐室开挖工法，并采用双层初期支护+加强加厚二次衬砌支护方案；现场开挖施工后结构应力与位移呈现快速增加趋势，而后隧掌子面不断前移各统计曲线逐步趋于平稳；围岩压力峰值可达2.01 MPa，拱顶位置超前小导管内力值最大为10 kN，两侧拱腰位置管棚内力最高为20 kN，拱腰及拱脚位置钢拱架内力最大为113 kN，拱肩位置锁脚锚杆内力在第66开挖施工步达到18 kN；初支结构测点应力峰值为2.4 MPa；初支拱顶、拱肩部位沉降峰值分别为12.4、6.8 mm；管棚、锁脚锚杆等结构联合支护效果明显。

关键词：地下互通式立交 5车道隧道双侧壁导坑+双临时横撑双层初支动态响应

腹腔镜袖状胃切除术对青少年肥胖患者的疗效与安全性分析

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腹腔镜袖状胃切除术对青少年肥胖患者的疗效与安全性分析

作者：王帅帅安徽医科大学

学位级别：硕士

背景与目的：青少年正处于生长发育的关键阶段，由肥胖带来的危害是多方面的，而且肥胖通常可持续到成年以后，可导致2型糖尿病、高血压、脂肪肝等。减重代谢手术在治疗成人肥胖方面效果显著，然而这种激进的治疗手段是否可以同样安全... 详细信息

背景与目的：青少年正处于生长发育的关键阶段，由肥胖带来的危害是多方面的，而且肥胖通常可持续到成年以后，可导致2型糖尿病、高血压、脂肪肝等。减重代谢手术在治疗成人肥胖方面效果显著，然而这种激进的治疗手段是否可以同样安全地用于青少年，各个地区和国家尚未形成统一的意见。我国青少年肥胖人数位居世界第一，饱受肥胖及其合并症的困扰，但是开展的相关研究很少，因此本研究主要是分析腹腔镜袖状胃切除术(LSG)对青少年肥胖患者的短期疗效与安全性。　　方法：回顾性分析2021年1月-2022年6月于安徽医科大学第二附属医院普外科行LSG的青少年肥胖患者50例，收集术前和术后1，3，6个月的体重、BMI、腰围、臀围、糖代谢、脂代谢、尿酸代谢及手术安全性评价指标进行分析比较。结果：本研究共纳入50例青少年肥胖患者，术前平均体重为128.15±14.86kg，BMI44.52±8.32kg/m2，腰围128.27±9.55cm，臀围121.12±11.26cm。术后1、3、6个月体重(114.52±12.73kg，100.84±11.79kg，92.56±8.41kg)，BMI(34.61±6.89kg/m2，29.17±6.01kg/m2，28.26±5.04kg/m2)，腰围(120.54±10.13cm，111.01±9.62cm，104.27±8.34cm)，臀围(118.53±10.07cm，109.36±8.36cm，104.05±7.12cm)，较术前均明显下降，存在统计学差异(P＜0.05)。术后1，3，6个月时EWL%分别为24.12±17.69%，50.09±17.81%，64.31±18.03%，随访结束时所有青少年肥胖患者的EWL%均在30%以上，最高为101%。随访到术后6个月时，相关糖代谢指标FBG、FINS、HbA1c，脂代谢指标TG、HDL-C及UA，较术前均显著改善，存在统计学差异(P＜0.05);肥胖合并症如2型糖尿病、高血压、脂肪肝、阻塞性睡眠呼吸暂停等得到缓解和改善。本研究50例LSG均在腹腔镜下进行，手术进展顺利，术中无中转开腹或死亡，术后未出现渗漏、出血、狭窄病例。　　结论：对于肥胖青少年，LSG是一种行之有效的治疗手段，手术安全性高，术后并发症的发生率低。绝大多数患者LSG术后减重效果明显，取得了令人满意的体重减轻结果，相关糖代谢、脂代谢、尿酸代谢异常等也显著改善。肥胖合并症如2型糖尿病、高血压、脂肪肝、阻塞性睡眠呼吸暂停等得到缓解或治愈。

关键词：肥胖减重代谢手术腹腔镜袖状胃切除术

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H型垂直轴风力机结构分析及优化设计

H型垂直轴风力机结构分析及优化设计

作者：王帅帅安徽工程大学

学位级别：硕士

随着社会经济的迅猛发展,化石能源供应已经无法满足人类日益增长的需求。近年来,为了缓解能源需求压力,许多国家已经在开发可持续性清洁能源,如风能。为了能够将风能转换为电能研发了风力发电机,根据风力机主轴结构不同,可以分为水平轴... 详细信息

随着社会经济的迅猛发展,化石能源供应已经无法满足人类日益增长的需求。近年来,为了缓解能源需求压力,许多国家已经在开发可持续性清洁能源,如风能。为了能够将风能转换为电能研发了风力发电机,根据风力机主轴结构不同,可以分为水平轴风力机和垂直轴风力机。本课题根据垂直轴风力机结构简单、适用能力强等优点,选取适用于城镇及高楼耸立的现代化都市环境中的小型H型垂直轴风力机为研究目标。本课题的主要研究内容如下所示:(1)利用Gambit网格划分软件建立H型垂直轴风力机2D和3D数值模拟模型;基于ANSYS Fluent流体分析软件对2D数值模拟模型的网格无关性和时间无关型进行验证,得到最佳网格数量为605247,最佳时间步长为1.22E-03s(即,每步风力机转动1°);(2)为了能够改善风力机的气动特性,以H型垂直轴风力机叶片的最大切向力为目标函数,运用三阶贝塞尔曲线函数对叶片翼型结构进行参数化表征;利用拉丁超立方采样方法在决策空间内进行采样,并通过CFD仿真技术对采集的各个样本点的响应值进行求解;建立支持向量代理回归模型代替三阶贝塞尔曲线函数进行迭代计算;利用改进花授粉算法耦合XFOIL翼型气动性能计算方法,对回归模型进行求解计算,并找寻最优解,实现对H型垂直轴风力机叶片专用翼型的优化设计;利用CFD仿真技术对三种新翼型的升力系数、H型垂直轴风力机的力矩系数和功率系数进行分析,得到优化翼型Opt-3为最优翼型,相较于NACA2412翼型,风力机旋转周期内叶片合力矩系数得到提升;H型垂直轴风力机最大功率系数提升13.63%;(3)基于流固耦合分析,风力机叶片应力最大值发生在叶片与支撑架相连接的孔处;由叶片两端位置发生最大形变位移,优化叶片的形变位移减小;(4)探究了H型垂直轴风力机实度(叶片数量、叶片翼型弦长和风轮半径)和叶片安装角度对风力机空气动力学性能的影响。结果表明:在叶片安装角度为-4°时,H型垂直轴风力机功率系数达到最大;风力机的叶尖速比与叶片安装角度对H型垂直轴风力机功率系数的影响无关;随着叶片安装角度由负变正变化过程中,风力机力矩系数曲线峰值逐渐减低;(5)在对适用于城镇及高楼耸立的现代化都市环境中的小型H型垂直轴风力机风轮结构的设计得到叶片翼型为优化翼型Opt-3、叶片数目为4、叶片翼型弦长为0.47m以及风轮半径为2.35m。

关键词： H型垂直轴风力机 CFD仿真技术叶片翼型结构优化功率系数力矩系数

基于优化算法耦合神经网络的镁合金晶体塑性本构参数识别方法

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基于优化算法耦合神经网络的镁合金晶体塑性本构参数识别方法

作者：王帅帅吉林大学

学位级别：硕士

晶体塑性本构模型是晶体塑性有限元模拟的前提和基础,本构参数的准确性直接影响着晶体塑性有限元的模拟精度。晶体塑性本构参数数量众多,参数识别难度较大。目前针对多晶体材料,主要采用优化算法或深度学习算法进行晶体塑性本构参数的识... 详细信息

晶体塑性本构模型是晶体塑性有限元模拟的前提和基础,本构参数的准确性直接影响着晶体塑性有限元的模拟精度。晶体塑性本构参数数量众多,参数识别难度较大。目前针对多晶体材料,主要采用优化算法或深度学习算法进行晶体塑性本构参数的识别,需要耗费大量的模拟迭代和实验工作,且不具有普适性,每种材料的晶体塑性本构参数识别均需完成大量的优化工作。因此,现有的晶体塑性本构参数识别效率较低,尤其是针对密排六方结构镁合金,不仅具有相对复杂的滑移系,而且伴随着孪生变形,其晶体塑性本构参数数量更多,参数识别难度更大,成为制约晶体塑性有限元实际应用的一大难题。基于此,本文针对典型镁合金结构,提出基于优化算法耦合神经网络的晶体塑性本构参数识别方法,该方法以前期大数据训练获取针对镁合金的通用深度学习模型,后期输入具体材料的微观组织及织构信息和单向拉伸力学响应,并辅以相应的优化算法,无需大量的模拟迭代和实验工作,即可获取晶体塑性本构参数。通过两种不同镁合金进行实验验证,旨在比较本方法与现有方法在参数识别精度和效率方面的差异。研究工作与主要结论如下:(1)构建镁合金微观组织和晶体塑性本构参数与宏观力学响应对应关系的大数据。首先在合理范围内通过拉丁超立方设计大量的虚拟材料组合,涵盖镁合金晶粒几何模型、织构信息和晶体塑性本构参数,其中虚拟晶粒几何模型和虚拟织构信息均作参数化处理;然后针对每一组合,通过晶体塑性有限元模拟单向拉伸过程,获取相应的力学响应,由此建立针对每一材料组合与相应力学响应的高通量数据,作为后续BP神经网络训练的数据基础。(2)构建镁合金晶体塑性本构参数神经网络模型与实际织构参数化神经网络模型。首先以虚拟材料的晶粒几何模型、织构信息、晶体塑性本构参数作为BP神经网络的输入,以模拟的力学响应作为BP神经网络的输出,训练获得BP神经网络模型F,神经网络模型F构建了晶体塑性有限元模拟中的本构关系,相较于有限元模拟,神经网络模型具有更快的计算速度、无需复杂有限元建模。以虚拟材料数据库中织构的取向密度为BP神经网络的输入,织构的权重参数作为BP神经网络的输出,训练获得BP神经网络模型Q,神经网络模型Q实现了将实际织构参数化为具体的权重参数,构建了虚拟织构和实际织构之间的映射关系。神经网络模型F和Q识别准确率超过98%,说明选择用于构建数据库的参数对晶体塑性有限元模拟确实有决定性的影响,考虑这些参数是准确识别晶体塑性本构参数的必要条件。(3)基于优化算法耦合神经网络的镁合金晶体塑性本构参数识别。通过将神经网络模型F和Q作为代理模型,避免一般代理模型精度低、复杂度低的缺点,以Isight软件耦合MATLAB软件为框架,使用优化算法调用代理模型,建立优化算法耦合神经网络模型的晶体塑性本构参数识别模型。只需将具体材料的微观组织及织构信息和单向拉伸力学响应参数输入到参数识别模型中,就可快速识别相应的晶体塑性本构参数。所标定的晶体塑性本构参数在随机虚拟材料晶体塑性有限元模拟测试中,模拟和目标的力学性能曲线的均方误差低于20。针对两种实际镁合金所标定的晶体塑性本构参数,其相应模拟的力学性能曲线均方误差(9～18)比传统优化算法的均方误差(123～1025)降低了1-2个数量级,证明了基于优化算法耦合神经网络的晶体塑性本构参数识别方法具有高精度标定能力和高的泛用性。综上,本文对现有的晶体塑性本构参数识别方法进行改进与创新,提出基于优化算法耦合神经网络的镁合金晶体塑性本构参数识别方法,兼顾参数识别精度和效率,实现镁合金晶体塑性本构参数的精确快速标定,克服了现有本构参数识别方法的弊端,针对镁合金材料具有一定普适性,有助于推动镁合金晶体塑性有限元进一步普及应用。

关键词：晶体塑性本构参数参数识别镁合金优化算法神经网络

电场破乳-动态陶瓷膜串联组合含油污水处理研究

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电场破乳-动态陶瓷膜串联组合含油污水处理研究

作者：王帅帅北京石油化工学院

学位级别：硕士

随着聚合物驱、三元复合驱等三次强化采油技术的推广应用,油田采出水中的油滴粒径变小、乳化程度严重,使用气浮+深层介质过滤等常规单元处理技术的串联组合难以达到回注标准。无机陶瓷膜以跨膜压差为动力,通过膜的筛分作用进行过滤分离... 详细信息

随着聚合物驱、三元复合驱等三次强化采油技术的推广应用,油田采出水中的油滴粒径变小、乳化程度严重,使用气浮+深层介质过滤等常规单元处理技术的串联组合难以达到回注标准。无机陶瓷膜以跨膜压差为动力,通过膜的筛分作用进行过滤分离,具有耐高温、耐腐蚀性、机械强度高、出水水质好等优点。但由于常规陶瓷膜存在易污堵、运行维护成本高等问题,致使在含油污水处理领域的工程应用案例非常少,迫切需要围绕强乳化含油污水预处理、使用新型陶瓷膜组件以及相应主体设备设计等问题开展系统深入的理论和实验研究。论文首先综述了含油污水深度处理技术的发展历程,指出目前高乳化度含油污水处理存在的瓶颈问题,提出采用电场破乳作为陶瓷膜分离的预处理技术,进而基于理论分析,指出电场破乳-动态陶瓷膜串联组合处理高乳化度含油污水的技术可行性。其次,开展直流脉冲电场处理高乳化度含油污水的实验研究,验证了直流脉冲电场破乳能够有效促进油滴粒径长大。在电流密度5m A/cm、频率500Hz、占空比0.5的最佳电场操作参数下,电场处理10min后含油污水油滴粒径增大196.7%。随后,通过计算流体动力学(CFD)数值模拟,对死端过滤、动态旋转叶片组合固定膜片错流过滤以及动态旋转膜片错流过滤等三种陶瓷膜过滤方式进行对比,综合对比膜表面平均压力、基础膜通量、膜表面剪切速率、除油效率以及能耗,最终选用动态旋转陶瓷膜错流过滤。在此基础上,基于动态旋转陶瓷膜错流过滤器,开展了处理高浓度O/W型油水乳化液和高乳化度含油污水的实验研究。结果表明,跨膜压力0.1MPa、电机转速1400rpm为处理高浓度O/W型油水乳化液的最佳过滤操作条件,在该条件下膜片的抗污堵能力最优,分离含油体积分数10%O/W型油水乳化液时的除油率为99.88%;跨膜压力0.1MPa、电机转速900rpm为处理含油污水的最佳过滤操作条件。为使室内实验研究更接近工程实际,论文还开展了动态旋转陶瓷膜错流过滤器处理高乳化度含悬含油污水、含醇含油污水以及高乳化度聚驱含油污水的实验研究,结果表明,固体悬浮物和聚合物的存在会加速膜片表面污堵进而降低膜通量,但醇类化合物对陶瓷膜分离效果无明显影响。具体而言,高乳化度含悬含油污水、含醇含油污水时的除油率都能达到98.5%以上。虽然处理高乳化度聚驱含油污水时的除油率下降至95.75%,但将微滤膜更换为超滤膜后,除油率可提升至99.3%。基于“电场破乳-动态陶瓷膜串联组合工艺”处理含油污水的性能测试评价实验结果表明,在最佳电场参数和陶瓷膜工艺参数条件下,使用微滤膜处理固体悬浮物浓度50mg/L、聚丙烯酰胺浓度为200mg/L、含油量为2000mg/L的高乳化度聚驱含悬含油污水,除油率可达99.4%以上,且膜通量在较长时间内维持在10L/(min·m2)以上。论文最后应用机械设计等方面的知识,开展了动态陶瓷膜工程样机的结构设计研究。论文的相关研究工作,不仅丰富了陶瓷膜分离技术的研究内涵,而且为油田高乳化程度采出水处理提供了有益借鉴和可行解决方案。

关键词：含油污水陶瓷膜动态错流过滤电场破乳数值模拟除油性能结构设计

后现代视角下互文性叙事的数字奇幻影像建构——从电影《刺杀小说家》说起

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电影评介 2023年第17期 66-70页

作者：王帅帅同济大学设计创意学院

互文性结构电影《刺杀小说家》作为首部由中国视效团队全权负责数字化流程的电影而备受关注。比起令人瞩目的东方视觉奇观,影片的故事呈现可谓更加亮眼。电影由同名小说改编而来,离奇复杂的故事,意蕴丰富的哲学内涵,带有强烈的作者意识... 详细信息

互文性结构电影《刺杀小说家》作为首部由中国视效团队全权负责数字化流程的电影而备受关注。比起令人瞩目的东方视觉奇观,影片的故事呈现可谓更加亮眼。电影由同名小说改编而来,离奇复杂的故事,意蕴丰富的哲学内涵,带有强烈的作者意识和个人风格,尤其是虚实时空叙事的犬牙交错,表现出极大的戏剧张力,突破了以往常规的电影类型范式,是一部令观众“烧脑”又叫座的作品。

关键词：影像建构数字化流程作者意识视觉奇观戏剧张力时空叙事互文性同名小说

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运动想象疗法联合悬吊运动训练对脊髓损伤患者下肢功能恢复的影响

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中华物理医学与康复杂志 2022年第8期44卷 719-721页

作者：王帅帅王莹莹温岭市第一人民医院脊柱外科温岭317500 温岭市第一人民医院眼科温岭317500

目的观察运动想象疗法联合悬吊运动训练对脊髓损伤(SCI)患者下肢功能恢复的影响。方法采用随机数字表法将84例不完全性SCI患者分为观察组及对照组,每组42例。2组患者均给予常规康复训练,对照组在此基础上辅以悬吊运动训练,观察组则辅以... 详细信息

目的观察运动想象疗法联合悬吊运动训练对脊髓损伤(SCI)患者下肢功能恢复的影响。方法采用随机数字表法将84例不完全性SCI患者分为观察组及对照组,每组42例。2组患者均给予常规康复训练,对照组在此基础上辅以悬吊运动训练,观察组则辅以运动想象疗法及悬吊运动训练。于入选时、干预8周后,对比2组患者下肢运动功能、平衡能力、躯干控制能力及步行功能改善情况。结果干预后2组患者美国脊髓损伤协会(ASIA)下肢评分、Berg平衡量表(BBS)评分、躯干控制测试量表(TCT)评分均较干预前明显改善(P<0.05),并且观察组下肢ASIA评分[(37.55±5.04)分]、BBS评分[(42.03±5.68)分]及TCT评分[(49.43±8.10)分]亦显著优于对照组水平(P<0.05);干预后观察组患者Holden步行能力分级(FAC)以3~4级为主,对照组FAC分级以1~3级为主,干预后观察组FAC分级≥3级占比(54.76%)显著高于对照组(30.95%)水平(P<0.05)。结论运动想象疗法联合悬吊运动训练能显著改善SCI患者下肢运动功能、平衡功能、躯干控制能力及步行能力,有助于提高患者生活质量。

关键词：运动想象疗法悬吊运动训练脊髓损伤下肢功能

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改良直接后外侧入路固定胫骨平台后外侧骨折的临床效果分析

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改良直接后外侧入路固定胫骨平台后外侧骨折的临床效果分析

作者：王帅帅吉林大学

学位级别：硕士

背景:胫骨平台是人体重要的负重部位,在维持下肢的功能中起着至关重的作用。胫骨平台骨折在临床工作中比较常见,因为骨折涉及膝关节关节面,所以对解剖复位的要求很高。而胫骨平台后外侧骨折(PLF)被越来越多的学者被认为是导致骨折术后... 详细信息

背景:胫骨平台是人体重要的负重部位,在维持下肢的功能中起着至关重的作用。胫骨平台骨折在临床工作中比较常见,因为骨折涉及膝关节关节面,所以对解剖复位的要求很高。而胫骨平台后外侧骨折(PLF)被越来越多的学者被认为是导致骨折术后膝关节功能不佳的重要因素。首先,后外侧平台的支撑不足会导致膝关节屈曲功能受限,甚至引起膝外翻畸形。其次,后外侧平台位置更深,骨折块的隐蔽性给术野的显露带来极大的难度。然后,术区前面被腓骨头及外侧副韧带所阻挡,前外侧面与腓总神经相邻,后方再紧贴腘动静脉,造成可供操作的空间狭小。此外,术野还被胫神经、腘肌、跖肌及腓肠肌掩盖,进一步加大手术难度。因此,导致PLF复位固定不确切且切口相关并发症的发生率也较高。目前,针对此类骨折选择何种手术入路是目前临床治疗的热点前沿问题。对此仍未有统一的结论。目的:本文在PLF的诊断、分型以及治疗方面进行了详细的归纳总结。在此基础上,我们对Carlson入路的切口做出了改良,将S形切口改为直切口,并保留了腘肌和膝下外侧动脉。并探究此方法固定胫骨平台的后外侧骨块及预防并发症的效果。方法:回顾性分析创伤骨科2018年9月至2022年3月期间,选取采用Carlson后外侧入路和改良直接后外侧入路治疗PLF的患者共44例,按照手术方法的不同,分为对照组和观察组。对照组采用Carlson后外侧入路,观察组采用改良直接后外侧胫骨平台骨折复位术治疗,对比两组之间的术中出血量、手术时间、胫骨平台塌陷丢失高度、主动活动度,术后12个月的膝关节HSS评分与Lysholm评分,以及术后有无神经麻痹症状。将得出的数据统计后用SPSS软件进行统计学分析。结果:观察组失血量低于对照组,差异显著,具有统计学意义(P0.05);观察组患者HSS评分以及Lysholm的得分都比对照组高,且差异具有统计学意义(P<0.05)。结论:改良直接后外侧入路治疗PLF术中出血少,手术时间较短且术后并发症较少。可有效地防止术后胫骨平台关节面的丢失和塌陷,有利于患者膝关节功能的恢复。具有良好的手术疗效,值得更多的使用与研究。

关键词：后外侧入路关节面塌陷内固定胫骨平台后外侧骨折并发症

利奈唑胺联合磷霉素在中空纤维感染模型中对耐万古霉素屎肠球菌的药代动力学和药效学研究

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利奈唑胺联合磷霉素在中空纤维感染模型中对耐万古霉素屎肠球菌的...

作者：王帅帅安徽医科大学

学位级别：硕士

目的:本实验旨在探究在中空纤维感染模型(hollow-fiber infection model,HFIM)中模拟人源化磷霉素单用及联合利奈唑胺对耐万古霉素屎肠球菌(vancomycin-resistant Enterococcus faecium,VREfm)的体外药代动力学和药效学研究,同时进一步... 详细信息

目的:本实验旨在探究在中空纤维感染模型(hollow-fiber infection model,HFIM)中模拟人源化磷霉素单用及联合利奈唑胺对耐万古霉素屎肠球菌(vancomycin-resistant Enterococcus faecium,VREfm)的体外药代动力学和药效学研究,同时进一步探究VREfm对磷霉素的耐药性与细菌毒性的关系,以期为临床合理应用磷霉素治疗VREfm引起的严重感染提供参考。方法:本研究采用琼脂稀释法分别测定利奈唑胺、磷霉素、万古霉素对3株临床分离菌株和1株质控菌株的最低抑菌浓度以及利奈唑胺和磷霉素对该菌株的耐药突变频率。采用24小时静态浓度时间杀菌试验初步探究磷霉素单用及联合利奈唑胺对3株临床分离株的药效学活性。建立体外中空纤维感染模型,模拟6种不同给药方案(利奈唑胺12 mg/L、磷霉素8g q8h 1h、磷霉素12g q8h 1h、磷霉素8g×2q8h 1h第1天+8g q8h第2,3天、磷霉素8g q8h 1h联合利奈唑胺12 mg/L,对照组),各方案均持续给药72小时。从静态试验中选取对两药表现出最强的协同杀菌作用的菌株作为代表菌株,并采用该动态模型来进一步研究磷霉素单用及联合利奈唑胺在72小时内对选定菌株的药效学活性。通过建立大蜡螟感染模型和应用实时荧光定量聚合酶链式反应(quantitative real time polymerase chain reaction,q RT-PCR)来进一步探究VREfm对磷霉素的耐药性与细菌毒力之间的关系。结果:MIC结果表明,3株临床分离株对磷霉素均显示中介,对利奈唑胺均敏感,且对万古霉素均耐药。静态浓度时间杀菌试验结果显示,利奈唑胺联合磷霉素对3株临床分离株都表现出良好的相加作用。中空纤维感染模型实验结果显示,利奈唑胺单药组对VREfm NO.2菌株可以达到杀菌效果,但随后又恢复到接近基线的接种量。所有磷霉素单药组在4小时时对VREfm NO.2菌株都产生了快速的初始杀菌效果,但随着大量耐药亚群的出现,又恢复到接近于对照组的细菌总量,并最终完全取代敏感亚群。而利奈唑胺和磷霉素联合组在72小时内对VREfm NO.2菌株可以产生3-4 log CFU/m L的持续杀菌效果且完全消除耐药亚群。q RT-PCR结果显示,与基线菌株相比,磷霉素耐药菌株的毒力基因相对表达至少下降至0.222倍。此外,磷霉素耐药菌株所感染的大蜡螟的生存率也得到显著增加。结论:对于VREfm引起的高负荷细菌严重感染,利奈唑胺和磷霉素单一治疗方案可能无法抑制耐药亚群的扩增,即使使用超出磷霉素临床试验范围的前负荷剂量。磷霉素耐药性的发展似乎是以降低VREfm的毒力为代价的。利奈唑胺和磷霉素联合使用可产生持久的杀菌效果,且彻底消灭耐药亚群。利奈唑胺联合磷霉素可能是对VREfm引起的严重感染的一种有前途的治疗方案。

关键词：利奈唑胺磷霉素中空纤维感染模型耐万古霉素屎肠球菌毒性