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重症急性胰腺炎肺损伤时磷脂酰肌醇3激酶／蛋白激酶B信号转导通路的表达

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中华医学杂志 2010年第11期90卷 732-737页

作者：康新王立志王屹刚刘莉范治伟白黎智路小光大连大学附属中山医院急诊科 116001 大连大学附属中山医院药剂科 116001 遵义医学院

目的探讨磷脂酰肌醇3激酶／蛋白激酶B（PI3K／PKB信号转导通路在重症急性胰腺炎肺损伤的表达和意义。方法健康雄性长白猪24只，随机分为假手术组、急性肺损伤（ALI）组、ALI＋内毒素（LPS）组和ALI＋Wortmannin（PI3K抑制剂）组，每组6... 详细信息

目的探讨磷脂酰肌醇3激酶／蛋白激酶B（PI3K／PKB信号转导通路在重症急性胰腺炎肺损伤的表达和意义。方法健康雄性长白猪24只，随机分为假手术组、急性肺损伤（ALI）组、ALI＋内毒素（LPS）组和ALI＋Wortmannin（PI3K抑制剂）组，每组6只。逆行聚合酶链反应（RT-PCR）、免疫印迹方法检测肺组织PI3K／PKBmRNA和PKB白活性，凝胶电泳迁移滞留试验（EMSA）法检测核转录因子-κB（NF—κB）活性变化，酶联免疫法检测肺泡灌洗液（BALF）中肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白介素-1β（IL-1β）含量变化，并观察肺组织病理学变化。结果ALI组较假手术组肺组织PI3K、PKB mRNA表达及PKB磷酸化水平明显增强[PI3K mRNA（43．7±14．3）％vs（20．7±9．1）％，P〈0．05；PKB mRNA（52．2±22．2）％vs（22．2±10．2）％，P〈0．01；p-PKB／PKB0．547±0．036）vs（0．348±0．029），P〈0．05]，NF—κB活性变化同步增强（10．5±2．1vs2．4±0．5，P〈0．01），BALF中TNF-α、IL-1β高表达，且尤以注射LPS后表现更显著，差异有统计学意义（P〈0．05，P〈0．01）。ALI＋Wortmannin组PI3K、PKB mRNA及PKB酸化水平较ALI组和ALI＋LPS组明显下降[PI3K mRNA（31．3±8．5）％vs（43．7±14．3）％，（75．7±17．2）％，P〈0．05，P〈0．01；PKB mRNA（27．5±9．8）％vs（52．2±22．2）％，（69．7±14．3）％，P〈0．05，P〈0．01；p-PKB/PKB0．380±0．031）vs（0．547±0．036），（0．695±0．042），均P〈0．01）]，NF-κB活性、TNF—α及IL-1β含量也明显降低，差异有统计学意义（P〈0．05，P〈0．01）。结论PI3K／PKB号转导通路的活化参与了重症急性胰腺炎肺损伤的病理过程，PI3K／PKB号转导通路可被LPS激活并通过上调NF-κB活性、TNF-α及IL-1β水平而发挥作用。

关键词：胰腺炎,急性坏死性呼吸窘迫综合征,成人 1-磷脂酰肌醇3激酶

胸腹联合伤合并创伤失血性休克的液体复苏治疗

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中华急诊医学杂志 2007年第11期16卷 1128-1131页

作者：范治伟路小光康新刘伟光王屹刚王丹庞洪刚大连大学附属中山医院急诊医学科辽宁省大连116001

目的探讨延迟与即刻液体复苏对胸腹联合伤并创伤性休克患者的早期救治效果。方法回顾性分析2004年11月至2006年12月来院救治的98例胸腹联合伤并创伤性休克患者资料,所有病例均符合第五版《外科学》休克诊断标准。延迟复苏组(n=51),在到... 详细信息

目的探讨延迟与即刻液体复苏对胸腹联合伤并创伤性休克患者的早期救治效果。方法回顾性分析2004年11月至2006年12月来院救治的98例胸腹联合伤并创伤性休克患者资料,所有病例均符合第五版《外科学》休克诊断标准。延迟复苏组(n=51),在到达手术室彻底止血前,只给予少量的平衡液维持机体基本需求;即刻复苏组(n=47),入院后快速给予大量等张晶体液和(或)胶体液。用成组t检验、方差分析或x^2检验分析两种液体复苏方式对血红蛋白含量、血小板计数、红细胞比容、血乳酸含量、碱缺失水平、术前复苏时间及病死率的影响。结果延迟复苏组与即刻复苏组输液量差异具有统计学意义[(1586±346)vs(3520±575)ml,P0.05]。术前血红蛋白[(106.21±20.91)g/L vs(89.10±32.42)g/L]、凝血酶原时间[(11.19±2.03)s vs(17.37±2.50)s]、血小板计数[(179.44±52.19)×10~9/L vs(105.55±50.67)×10~9/L]、红细胞比容[(28.40±2.31)% vs(20.84±2.58)%]、血乳酸[复苏30 min:(1.70±0.37)mmol/L vs(2.44±0.41)mmol/L;复苏60min:(3.16±0.42)mmol/L vs(5.73±0.68)mmol/L]和碱缺失[复苏30min:(-4.46±1.15)mmol/L vs(-5.78±1.15)mmol/L;复苏60min:(-5.46±1.29)mmol/L vs(-9.60±2.71)mmol/L],两组间差异具有统计学意义(P<0.05)。即刻复苏组术前复苏时间(73±29) min、病死率(18.9%),延迟复苏组术前复苏时间(58±26)min、病死率(11.3%),组间比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论延迟液体复苏能显著改善胸腹联合伤并创伤失血性休克患者凝血功能、组织和器官的灌注及乳酸酸中毒程度,降低患者的病死率,缩短术前复苏时间,效果优于即刻液体复苏。

关键词：胸腹联合伤创伤失血性休克即刻液体复苏延迟液体复苏

腹腔复苏对失血性休克大鼠小肠黏膜的保护作用

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中华急诊医学杂志 2010年第5期19卷 470-475页

作者：路小光康新王屹刚范治伟刘莉康利民王迎莉白黎智庞洪刚郭帅杨广新大连大学附属中山医院急诊科辽宁省大连116001

目的探讨腹腔复苏对失血性休克大鼠小肠黏膜的保护作用。方法健康雄性SD大鼠50只随机（随机数字法）分成5组：假手术组（工组）、失血性休克组（Ⅱ组）、静脉复苏组（Ⅲ组）、静脉复苏加生理盐水腹腔复苏组（Ⅳ组）、静脉复苏加PD-2液... 详细信息

目的探讨腹腔复苏对失血性休克大鼠小肠黏膜的保护作用。方法健康雄性SD大鼠50只随机（随机数字法）分成5组：假手术组（工组）、失血性休克组（Ⅱ组）、静脉复苏组（Ⅲ组）、静脉复苏加生理盐水腹腔复苏组（Ⅳ组）、静脉复苏加PD-2液腹腔复苏组（V组）。I组依次行右颈总动脉、右股静脉、左股动脉插管及全身肝素化；Ⅱ组在I组基础上经左股动脉放血制备失血性休克大鼠模型；Ⅲ组在造模后经右股静脉补入放出的血量及2倍量林格氏液进行复苏；IV组和V组分别在Ⅲ组基础上经腹腔内注入生理盐水、2．5％PD．2液各30mL。各组分别于造模及复苏后60～120min取材。测定血浆二胺氧化酶（DAO）活性、D哥L酸（D—LA）含量及内毒素（LPS）含量，光镜和电镜下观察大鼠小肠黏膜组织学和超微结构变化。采用单因素方差分析对数据进行统计学处理。结果Ⅱ组血浆DAO活性、D-LA及LPS含量均较I组明显升高，差异具有统计学意义（P〈0．01）；V组分别与Ⅱ、Ⅲ及Ⅳ组比较，血浆DAO活性、D—LA及LPS含量差异有统计学意义（P〈0．05orP〈0．01）。各组小肠黏膜组织病理学及黏膜超微结构比较，Ⅱ组较I组有明显损伤，V组较Ⅱ、Ⅲ及Ⅳ组损伤明显减轻。结论PD-2液腹腔复苏可减轻失血性休克大鼠小肠黏膜组织病理学损害，保护肠黏膜完整性，降低肠壁通透性，防止内毒素血症发生。

关键词：失血性休克小肠黏膜腹腔复苏菌群移位多器官功能障碍综合征二胺氧化酶 D-乳酸内毒素

大黄附子汤对重症急性胰腺炎肺损伤大鼠肺组织Toll样受体4／核转录因子-κB的影响

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中国中西医结合急救杂志 2009年第1期16卷 14-17,65页

作者：路小光战丽彬刘伟光刘莉范治伟康新王屹刚康利民白黎智大连大学附属中山医院急诊科辽宁大连116001 大连医科大学附属第二医院中医科

目的探讨大黄附子汤治疗重症急性胰腺炎-急性肺损伤（SAP—ALI）的作用机制。方法将128只SD大鼠随机分为假手术组、SAP—ALI组、大黄附子汤组和血必净组，每组再按处死时间点分为术后3、6、12、24h4个亚组，每个亚组8只。假手术组开腹... 详细信息

目的探讨大黄附子汤治疗重症急性胰腺炎-急性肺损伤（SAP—ALI）的作用机制。方法将128只SD大鼠随机分为假手术组、SAP—ALI组、大黄附子汤组和血必净组，每组再按处死时间点分为术后3、6、12、24h4个亚组，每个亚组8只。假手术组开腹后翻动胰腺数次，行空肋造瘘；SAP—ALI组采用胰胆管逆行注入牛磺胆酸钠1ml／kg制模，行空肠造瘘；大黄附子汤组和血必净组于制模后0．5h经空肠造瘘管分别注入大黄附子汤或血必净注射液2ml，其他两组注入等量生理盐水。各组在处死大鼠前从心脏取血，用全自动生化仪检测血清淀粉酶水平，动态比浊法测定血清内毒素含量。处死大鼠后取肺脏，观察肺组织病理学变化、计算肺损伤评分和湿／干重（W／D）比值；用蛋白质免疫印迹法（Western blotting）检测肺Toll样受体4（TLR4）／核转录因子-κB p65（NF—κB p65）的表达。结果SAP—ALI组各时间点血清淀粉酶、内毒素，肺损伤评分及W／D比值较假手术组均明显升高（P均〈0．05）；大黄附子汤组各指标均显著下降（P均〈0．05）。Western blotting结果显示，SAP—ALI组TLR4、NF—κBp65表达于术后3h开始较假手术组升高，12h达高峰（P均〈0．05）；大黄附子汤组TLR4于术后3h、NF—κB p65于术后6h表达较SAP—ALI组显著降低，12h达峰值（P均〈0．05）。结论TLR4／NF-κB信号转导通路在SAP—ALI早期炎症级联反应中发挥了重要作用；大黄附子汤通过降低血清内毒素水平、降低肺组织TLR4的活化、抑制下游NF-κB p65转导路径，从而减轻SAP—ALI的进程。

关键词：重症胰腺炎急性肺损伤急性 Toll样受体4 核转录因子-κB 大黄附子汤

Toll样受体4/核转录因子κB在大鼠重症急性胰腺炎,肺损伤中作用机制的研究

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Toll样受体4/核转录因子κB在大鼠重症急性胰腺炎,肺损伤中作用机...

第五届全国灾害医学学术会议暨常州市医学会急诊危重病及灾害医学专业委员会首届年会

作者：路小光战丽彬刘伟光刘莉范治伟康新王屹刚康利民白黎智大连大学附属中山医院急诊科

目的探讨Toll样受体4(toll like receptor 4,TLR 4)/核转录因子κB(unclear factor kappa B,NF-κB)信号转导通路在大鼠重症胰腺炎急性肺损伤(severe acute pancreatitis-acute lung injury,SAP-ALI)发病中的作用机制。方法SD大鼠随机分为空白对照组和SAP-ALI组,再按3、6、1 2、24h时间点各分为4个亚组(n=8)。空白对照组开腹后翻动胰腺数次;SAP-ALI组采用胰胆管逆行注入4%牛磺胆酸钠(1ml/kg)诱导。在各时间点处死大鼠前行心脏取血,全自动生化仪检测血清淀粉酶、钙离子浓度、PaO2、PaCO2水平,动态比浊法测定血清内毒素含量;各组处死大鼠后取肺脏,观察肺形态学变化、计算肺损伤评分和湿/干重比;免疫组化方法定位检测肺组织TLR 4、NF-κB p65、TNF-α、IL-1β的表达。结果SAP-ALI组从术后3h起血清淀粉酶、PaCO2、血清内毒素、肺损伤评分、肺湿/干重比显著升高,钙离子和PaO2明显下降(P<0.05):SAP-ALI组术后出现水肿,随时间延长逐渐加重;免疫组化结果显示SAP-ALI组TLR 4、NF-κB p65、TNF-α和IL-1β表达于术后3h始显著增加,12h达到高峰(P<0.05);相关性分析显示肺组织TLR 4、NF-κB表达呈显著正相关(r=0.992.P<0.01);TLR 4与TNF-α、IL-1β呈正相关表达(r=0.974,r=0.990,P<0.01);NF-κB与TNF-α、IL-1β也呈正相关表达(r=0.987,r=0.996,P<0.01)。结论SAP-ALI早期TLR 4被活化,即激活下游NF-κB通路,快速诱导炎症因子TNF-α、IL-1β,介导炎症级联反应,从而加速ALI病程进展。

关键词：重症急性胰腺炎急性肺损伤 Toll样受体4 转录因子κB 肿瘤坏死因子α 白介素1β

大黄附子汤对重症急性胰腺炎肺损伤大鼠肺组织TLR4/NF-κB的影响

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大黄附子汤对重症急性胰腺炎肺损伤大鼠肺组织TLR4/NF-κB的影响

第五届全国灾害医学学术会议暨常州市医学会急诊危重病及灾害医学专业委员会首届年会

作者：路小光战丽彬刘伟光刘莉范治伟康新王屹刚康利民白黎智大连大学附属中山医院急诊科大连医科大学附属第二医院中医科

目的探讨大黄附子汤对重症胰腺炎急性肺损伤(severe acute pancreatitis-acute lung injury,SAP-ALI)大鼠肺组织Toll样受体4(toll like receptor 4,TLR 4)/核转录因子κB(unclear factor kappa B,NF-κB)影响。方法将SD大鼠随机分为空白对照组、SAP-ALI组、大黄附子汤组和血必净组,各32只,每组再按3、6、12、24h分为4个亚组,各8只。空白对照组开腹后翻动胰腺数次,行空肠造瘘;SAP-ALI组采用胰胆管逆行注入4%牛磺胆酸钠(1ml/kg),行空肠造瘘;大黄附子汤组和血必净组在SAP-ALI组基础上经空肠造瘘管分别注入大黄附子汤或血必净2ml,其它两组注入等体积生理盐水。各组在处死大鼠前行心脏取血,全自动生化仪检测血清淀粉酶,动态比浊法测定血清内毒素。处死大鼠后取肺脏,观察肺组织形态学变化、计算肺损伤评分和湿/干重比;通过western blot法检测肺TLR 4、NF-κB p65的表达。结果SAP-ALI组各时间点血清淀粉酶、血清内毒素、肺损伤评分以及湿/干重比空白对照组均明显升高(P<0.05)。Western blot结果显示SAP-ALI组TLR 4、NF-κBp65表达于术后3h始比空白对照组升高,12h达高峰(P<0.05);大黄附子汤组TLR 4从于术后3h、NF-κBp65于术后6h表达较SAP-ALI组显著降低,12h达到峰值(P<0.05);结论TLR 4/NF-κB信号转导通路在SAP-ALI早期炎症级联反应中发挥了重要作用;大黄附子汤通过降低血清内毒素水平,降低肺组织TLR 4的活化,抑制下游NF-κBp65转导路径,从而减轻SAP-ALI的进程。

关键词：重症急性胰腺炎急性肺损伤 Toll-样受体4 核转录因子-κB 大黄附子汤

Toll样受体4/核转录因子κB在大鼠重症急性胰腺炎

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Toll样受体4/核转录因子κB在大鼠重症急性胰腺炎

第三届重症医学大会

作者：路小光刘莉范治伟康新王屹刚康利民白黎智战丽彬刘伟光大连大学附属中山医院大连医科大学附属第二医院大连市中心医院

目的探讨Toll样受体4(tolllikerecePtor4,TLR4)/核转录因子κB(unclear factor kaPPaB,NF-κB)信号转导通路在大鼠重症胰腺炎急性肺损伤(severe acute Pancreatitis-acute lung injury,SAP-ALI)发病中

关键词：

腹腔复苏对失血性休克大鼠小肠粘膜的保护作用

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腹腔复苏对失血性休克大鼠小肠粘膜的保护作用

中华医学会急诊医学分会第十三次全国急诊医学学术年会

作者：路小光康新王屹刚范治伟刘莉康利民王迎莉白黎智庞洪刚郭帅杨广新大连大学附属中山医院

目的探讨腹腔复苏对失血性休克大鼠小肠粘膜的保护作用。方法健康雄性SD大鼠50只随机分组。依次行右颈总动脉、右股静脉、左股动脉插管及全身肝素化(Ⅰ组);在Ⅰ组基础上经左股动脉放血制备失血性休克大鼠模型(Ⅱ组);在造模后经右股静脉...

目的探讨腹腔复苏对失血性休克大鼠小肠粘膜的保护作用。方法健康雄性SD大鼠50只随机分组。依次行右颈总动脉、右股静脉、左股动脉插管及全身肝素化(Ⅰ组);在Ⅰ组基础上经左股动脉放血制备失血性休克大鼠模型(Ⅱ组);在造模后经右股静脉补入放出的血量及2倍量林格氏液进行静脉复苏(Ⅲ组)基础上,分别于腹腔

关键词：

大黄附子汤对重症急性胰腺炎肺损伤大鼠肺组织Toll样受体4/核转录因子-κB的影响

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大黄附子汤对重症急性胰腺炎肺损伤大鼠肺组织Toll样受体4/核转录...

第三届重症医学大会

作者：路小光刘莉范治伟康新王屹刚康利民白黎智战丽彬刘伟光大连大学附属中山医院大连医科大学附属第二医院大连市中心医院

目的探讨大黄附子汤治疗重症胰腺炎急性肺损伤(SAP-ALI)的作用机制。方法将128只SD大鼠随机分为假手术组、SAP-ALI组、大黄附子汤组和血必净组,每组再按处死时间点分为术后3、6、12、

关键词：