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基于TLR4/NF-κB信号通路研究逍遥散对慢性心理应激加重胶原诱导性关节炎大鼠病情的调节作用

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中华中医药杂志 2024年第5期39卷 2211-2218页

作者：李媛媛张碧涛崔子龙范培健王少贤河北中医药大学基础医学院石家庄050200 河北省中西医结合肺病研究重点实验室石家庄050091

目的:观察逍遥散对慢性心理应激加重胶原诱导性关节炎(CIA)大鼠病情的调节作用及可能机制。方法:40只Wistar大鼠适应性喂养1周后随机分为正常组(8只)与模型组(32只),正常组正常饲养4周,模型组大鼠在建立CIA动物模型基础上施加1周孤养与... 详细信息

目的:观察逍遥散对慢性心理应激加重胶原诱导性关节炎(CIA)大鼠病情的调节作用及可能机制。方法:40只Wistar大鼠适应性喂养1周后随机分为正常组(8只)与模型组(32只),正常组正常饲养4周,模型组大鼠在建立CIA动物模型基础上施加1周孤养与3周慢性不可预知温和应激(CUMS)建立类风湿关节炎伴发抑郁症(RAD)动物模型。通过比较第0天与第28天体质量、摄食量、糖水偏好率、旷场行为学变化及足趾容积、关节炎评分(AI)共同判断RAD模型大鼠是否制备成功。RAD模型大鼠全部成模并随机分为模型组、甲氨蝶呤组、逍遥散组、氟西汀组,每组8只。正常组与模型组每天灌胃0.9%氯化钠溶液,甲氨蝶呤组每周灌胃2次甲氨蝶呤水溶液(1 mg/kg),逍遥散组与氟西汀组除每周灌胃2次甲氨蝶呤水溶液(1 mg/kg)外,同时逍遥散组每天灌胃逍遥散水煎液(19.27 g/kg),氟西汀组每天灌胃氟西汀水溶液(2 mg/kg),给药持续6周。通过比较用药前后各组大鼠体质量、摄食量、糖水偏好率、旷场行为学及足趾容积、AI评分共同判断RAD大鼠抑郁与关节炎恢复程度;酶联免疫吸附法测定血清白细胞介素-1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)水平;实时荧光定量PCR法测定海马IL-1β、TNF-α、IL-6、Toll样受体4(TLR4)、核转录因子-κB P65(NF-κB P65)mRNA表达;蛋白质印迹法(Western Blot)检测海马TLR4、NF-κB P65蛋白表达。结果:与正常组比较,模型组大鼠体质量增长缓慢,摄食量减少,糖水偏好率与旷场行为学异常,足趾容积与AI评分明显升高,兼具抑郁与关节炎外在表现,血清与海马组织中IL-1β、TNF-α、IL-6水平显著升高(P<0.01),海马组织中TLR4、NF-κB P65 mRNA与蛋白表达显著增加(P<0.01)。药物干预后,模型动物抑郁与关节炎表现得到有效改善,尤其加入抗抑郁药物逍遥散与氟西汀后效果更佳。同时,血清中IL-1β、TNF-α水平显著降低(P<0.05,P<0.01),海马组织IL-1β、TNF-α、IL-6 mRNA表达显著减少(P<0.05,P<0.01),海马组织中TLR4、NF-κB P65 mRNA与蛋白表达也显著减少(P<0.01)。结论:逍遥散可改善模型大鼠抑郁样行为同时减轻关节炎病情,其机制可能与调节TLR4/NF-κB信号通路,抑制炎症因子表达过多相关。

关键词：类风湿关节炎抑郁症胶原诱导性关节炎慢性心理应激逍遥散 TLR4/NF-κB信号通路

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初探PLC技术在电气自动化中的应用

中文科技期刊数据库（全文版）工程技术 2022年第1期 183-186页

作者：王少贤邢台市政建设集团股份有限公司河北邢台054001

PLC英文全称为Programmable Logic Controller,译为可编程逻辑控制器。在设计这款控制器的时候主要就是为了在工业生产时期使用,属于一项数字运算电子操作系统。随着工业行业的发展和进步,PLC控制系统由于具备比较显著的优势,因此在工... 详细信息

PLC英文全称为Programmable Logic Controller,译为可编程逻辑控制器。在设计这款控制器的时候主要就是为了在工业生产时期使用,属于一项数字运算电子操作系统。随着工业行业的发展和进步,PLC控制系统由于具备比较显著的优势,因此在工业中得到了广泛的使用,覆盖机械、矿业、汽车、航天领域,呈现蓝海发展态势。当然,应用范围也包括电气自动化设备。就工作原理而言,PLC控制系统注重使用能够编写程序的存储器,可在PLC控制系统内部执行基本存储功能及逻辑运算功能。

关键词： PLC技术电气自动化应用PLC控制系统

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机电设备的电气自动化改造与维护的探讨

中文科技期刊数据库（全文版）工程技术 2022年第2期 185-188页

作者：王少贤邢台市政建设集团股份有限公司河北邢台054001

目前,机电设备应用于我们生活的各个方面。机电设备的大规模使用给我们的生活带来了极大的便利,促进了整个社会的发展。在某些方面,机电设备存在的意义是非常大的,虽然机电设备带来了如此高的价值,那么在实际使用中也应该增加维护。目... 详细信息

目前,机电设备应用于我们生活的各个方面。机电设备的大规模使用给我们的生活带来了极大的便利,促进了整个社会的发展。在某些方面,机电设备存在的意义是非常大的,虽然机电设备带来了如此高的价值,那么在实际使用中也应该增加维护。目前在我们生活中,方方面面都用到了相关的机电设备。机电设备的大面积使用,给我们的生活带来了极大的便利,推动了整体社会的向前发展。从某些方面上讲,机电设备存在的意义是非常大的,虽然机电设备带来了如此高的价值,那么在实际使用时也应该加大维修保养。

关键词：机电设备电气自动化改造与维

类风湿关节炎伴发抑郁症模型大鼠制备与评价探讨

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中国实验动物学报 2023年第9期31卷 1105-1113页

作者：李媛媛张碧涛范培健崔子龙王少贤河北中医药大学石家庄050200 河北省中西医结合肺病研究重点实验室石家庄050091

目的制备并评价类风湿关节炎伴发抑郁症动物模型。方法 32只大鼠随机分为正常组(N组)、抑郁组(D组)、关节炎组(RA组)、模型组(RAD组),每组8只。N组正常饲养,D组施加1周孤养与3周慢性不可预知温和刺激(chronic unpredictable mild stres... 详细信息

目的制备并评价类风湿关节炎伴发抑郁症动物模型。方法 32只大鼠随机分为正常组(N组)、抑郁组(D组)、关节炎组(RA组)、模型组(RAD组),每组8只。N组正常饲养,D组施加1周孤养与3周慢性不可预知温和刺激(chronic unpredictable mild stress, CUMS),RA组予胶原诱导性关节炎(collagen-induced arthritis, CIA)方法建立关节炎模型,RAD组在建立CIA动物模型基础上施加1周孤养与3周CUMS建立RAD动物模型。通过观测大鼠足趾容积、关节炎指数(arthrits index, AI),滑膜、踝关节病理和血清白介素-1β(interleukin-1β,IL-1β)、白介素-6(interleukin-6,IL-6)、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)水平评价大鼠类风湿关节炎模型是否制备成功;通过测定体重、摄食量、糖水偏好率、旷场行为学(运动总格数、直立次数),血清促肾上腺皮质激素释放激素(corticotropin-releasing hormone, CRH)、促肾上腺皮质激素(adrenocorticotropic hormone, ACTH)、皮质酮(corticosterone, CORT)水平及海马病理变化评价大鼠抑郁状态。模型大鼠同时符合上述抑郁状态与类风湿关节炎相关指标检测,则表明RAD动物模型制备成功。结果与N组比较,RA组与RAD组大鼠足趾容积、AI评分及血清IL-1β、IL-6水平显著增加(P<0.05),关节间隙增宽,滑膜增生明显并延伸至关节腔,可见大量炎细胞浸润,D组与RAD组大鼠体重、摄食量、运动总格数、直立次数、糖水偏好率有不同程度降低,血清CRH、ACTH、CORT水平有不同程度升高,神经元细胞减少,伴有部分细胞核萎缩,模型组尤为明显(P<0.05)。结论胶原诱导性关节炎联合孤养与CUMS可较好地模拟RAD模型动物外在表现与内在指标变化,可为RAD疾病的研究提供动物模型参考。

关键词：类风湿关节炎抑郁症胶原诱导性关节炎慢性不可预知温和应激模型评价

慢性心理应激肝郁脾虚证与微生物-脑-肠轴相关性及逍遥散干预机制研究进展

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中国实验方剂学杂志 2020年第24期26卷 193-200页

作者：王浩王少贤河北中医学院石家庄050200 河北省中医院石家庄050011 河北省中西医结合肺病研究重点实验室石家庄050091

心理应激(压力)正逐渐成为影响人类身心健康的重要因素,也是临床慢性难治性疾病进展的重要因素之一。心理应激反应可归属于中医情志病范畴,肝主疏泄,调畅情志,相关学者认为中医肝主疏泄是心理应激反应的核心。慢性或反复的心理应激,机... 详细信息

心理应激(压力)正逐渐成为影响人类身心健康的重要因素,也是临床慢性难治性疾病进展的重要因素之一。心理应激反应可归属于中医情志病范畴,肝主疏泄,调畅情志,相关学者认为中医肝主疏泄是心理应激反应的核心。慢性或反复的心理应激,机体可由最初的抑郁、焦虑情绪行为的改变,逐渐出现胃肠功能不适,这与情志不遂-肝郁气滞-乘克脾土-肝郁脾虚(肝脾不调)形成过程相似,肝郁脾虚亦为心理应激相关性疾病常见中医证候,具有疏肝健脾功效的逍遥散已成为抗应激的经典方药。现代研究表明,肠道微生物不但参与消化道的运动、结构与功能,还可通过脑-肠轴影响宿主的大脑功能与行为,微生物-脑-肠轴已成为心理应激引发机体出现胃肠道症状和大脑行为异常的重要环节。笔者结合心理应激,探讨了肝郁脾虚证与微生物-脑-肠轴的相关性及逍遥散的干预机制,以丰富中医肝郁脾虚证候科学内涵。

关键词：肝主疏泄肝郁脾虚证慢性心理应激微生物-脑-肠轴

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逍遥散治疗抑郁症的研究进展

中国实验方剂学杂志 2022年第23期28卷 273-282页

作者：张碧涛李媛媛辛泰然王浩李红红王少贤河北中医学院石家庄050200 河北省中西医结合肺病研究重点实验室石家庄050091

逍遥散出自《太平惠民和剂局方》,全方由柴胡、当归、白芍、白术、茯苓、煨姜、薄荷、炙甘草组成。逍遥散作为中医调治情志活动异常的经典名方,临床实践及实验研究均证实其可用于抑郁、焦虑症及多种躯体疾病继发的抑郁状态,如逍遥散加... 详细信息

逍遥散出自《太平惠民和剂局方》,全方由柴胡、当归、白芍、白术、茯苓、煨姜、薄荷、炙甘草组成。逍遥散作为中医调治情志活动异常的经典名方,临床实践及实验研究均证实其可用于抑郁、焦虑症及多种躯体疾病继发的抑郁状态,如逍遥散加减联合西药或其他疗法治疗妇科疾病、内科疾病、消化系统疾病等基础上伴随抑郁症发病,可明显改善患者汉密尔顿抑郁量表、抑郁自评量表等评分,疗效良好,患者依从性较高,无明显不良反应。目前逍遥散治疗抑郁症的发病机制主要集中于单胺神经递质5-羟色胺(5-HT)、去甲肾上腺素(NE)、多巴胺(DA)等,下丘脑-垂体-肾上腺轴促肾上腺皮质激素(ACTH)、皮质酮(CORT)等,免疫炎症因子水平白细胞介素-1β(IL-1β)、白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)等,肠道微生态及脑肠轴食欲素、胃饥饿素、瘦素等,进而调节机体神经生化机制、内分泌机制、免疫机制和脑区结构异常等达到防治抑郁症的目的,但逍遥散抗抑郁的作用机制研究尚待进一步深入探讨。该文通过整理相关文献,对逍遥散治疗抑郁症的临床应用和基础作用机制进行了综合分析,以期为逍遥散临床防治抑郁症,提高患者生存质量提供有益的指导;同时也为逍遥散抗抑郁作用机制的深入研究,提供参考。

关键词：逍遥散抑郁症临床应用作用机制研究进展

基于线粒体自噬研究补肝散对衰老大鼠肝脏损伤的影响

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中华中医药杂志 2023年第3期38卷 1039-1045页

作者：张月白德高霍冉王杰鹏方芳方朝义王少贤河北中医学院石家庄050200 河北省中西医结合肺病研究重点实验室石家庄050091

目的:基于肝气虚理论和线粒体自噬探讨衰老机制,观察补肝散对衰老大鼠肝脏损伤的影响。方法:SPF级雄性SD大鼠32只,随机分为空白组、模型组、补肝散组、雷帕霉素组,每组8只。除空白组腹腔注射0.9%氯化钠溶液(10 mL/kg)外,其余各组均腹腔... 详细信息

目的:基于肝气虚理论和线粒体自噬探讨衰老机制,观察补肝散对衰老大鼠肝脏损伤的影响。方法:SPF级雄性SD大鼠32只,随机分为空白组、模型组、补肝散组、雷帕霉素组,每组8只。除空白组腹腔注射0.9%氯化钠溶液(10 mL/kg)外,其余各组均腹腔注射D-半乳糖溶液(D-gal,400 mg/kg),复制衰老大鼠模型。造模同时,补肝散组灌服补肝散煎液(14.06 g/kg),雷帕霉素组灌服雷帕霉素溶液(1 mg/kg),空白组和模型组灌服等量0.9%氯化钠溶液,连续56 d。测定各组大鼠体质量、抓力,血清丙二醛(MDA)含量、超氧化物歧化酶(SOD)活性及丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)、碱性磷酸酶(ALP)含量。HE染色观察各组大鼠肝组织病理学变化;RT-qPCR检测线粒体融合蛋白(Mfn)1、Mfn2、自噬关键分子酵母Atg6同系物1(Beclin1)、微管相关蛋白1轻链3(LC3)、p62 mRNA表达水平;免疫组化染色(ABC法)检测Beclin1、p62蛋白表达;Western Blot测定Mfn1、Mfn2、LC3蛋白表达。结果:与空白组比较,模型组大鼠出现肝细胞水肿,肝血窦受挤压变窄,轻度脂肪变性及少量肝细胞坏死,另可见肝细胞嗜酸性病变及凋亡的肝细胞;体质量和抓力显著降低(P<0.05);血清MDA含量升高(P<0.05),SOD活性降低(P<0.05),ALT、AST、ALP含量升高(P<0.05);肝组织中Mfn1、Mfn2、p62 mRNA及蛋白表达水平升高(P<0.05),Beclin1、LC3 mRNA及蛋白表达水平降低(P<0.05)。与模型组比较,补肝散组大鼠肝细胞水肿减轻,脂肪变性减少,嗜酸性病变及凋亡的肝细胞明显减少;体质量和抓力显著升高(P<0.05);血清MDA含量降低(P<0.05),SOD活性升高(P<0.05),ALT、AST、ALP含量降低(P<0.05);肝组织中Mfn1、Mfn2、p62 mRNA及蛋白表达水平降低(P<0.05),Beclin1、LC3 mRNA及蛋白表达水平升高(P<0.05)。结论:衰老大鼠肝脏损伤与线粒体自噬功能下降关系密切,可作为肝虚致衰的重要机制;补肝散可通过提高肝脏线粒体自噬水平,减缓衰老大鼠肝脏损伤程度。

关键词：衰老线粒体自噬肝脏损伤肝气亏虚补肝散 D-半乳糖

当归芍药散对慢性束缚应激模型大鼠海马NMDAR1、GluR2及BDNF表达和抑郁样行为的影响

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中华中医药杂志 2023年第3期38卷 1003-1008页

作者：辛泰然张碧涛王浩李红红丁跃玲王少贤河北中医学院石家庄050200 河北省中西医结合肺病研究重点实验室石家庄050091

目的:观察当归芍药散对慢性束缚应激模型大鼠海马谷氨酸受体N-甲基-D-天冬氨酸受体1(NMDAR1)、谷氨酸受体2(GluR2)以及脑源性神经营养因子(BDNF)表达和抑郁样行为的影响。方法:60只SD大鼠随机分为空白组、模型组、氟西汀组、当归芍药散... 详细信息

目的:观察当归芍药散对慢性束缚应激模型大鼠海马谷氨酸受体N-甲基-D-天冬氨酸受体1(NMDAR1)、谷氨酸受体2(GluR2)以及脑源性神经营养因子(BDNF)表达和抑郁样行为的影响。方法:60只SD大鼠随机分为空白组、模型组、氟西汀组、当归芍药散组,每组15只。除空白组外,其余各组采用束缚方式制备慢性应激模型,当归芍药散组大鼠应激同时灌胃当归芍药散混悬液13.44 g·kg^(-1)·d^(-1),氟西汀组应激同时灌胃氟西汀水溶液2 mg·kg^(-1)·d^(-1),空白组与模型组灌胃等体积0.9%氯化钠溶液,1次/d,实验21 d。采用糖水消耗实验、高架十字迷宫实验评价大鼠行为学变化,尼氏染色法观察大鼠海马神经元病理变化,免疫组化法和qRT-PCR法分别检测大鼠海马CA1区NMDAR1、GluR2、BDNF蛋白及mRNA的表达。结果:与空白组比较,模型组大鼠体质量降低,糖水消耗率、高架十字迷宫实验开放臂停留时间及进入次数显著减少(P<0.05),海马CA1区尼氏小体数量、GluR2与BDNF蛋白及mRNA表达均显著降低(P<0.05),而NMDAR1蛋白及mRNA表达显著升高(P<0.05)。与模型组比较,当归芍药散组大鼠体质量、糖水消耗率、高架十字迷宫实验开放臂停留时间及进入次数均显著增加(P<0.05),海马CA1区尼氏小体数量、GluR2与BDNF蛋白及mRNA表达均显著升高(P<0.05),而NMDAR1蛋白及mRNA表达降低(P<0.05);Pearson相关分析表明,大鼠糖水消耗率、开放臂进入次数、开放臂停留时间、尼氏小体与其海马CA1区GluR2、BDNF mRNA表达呈正相关(P<0.05,P<0.01),与NMDAR1 mRNA表达呈负相关(P<0.05,P<0.01)。结论:慢性束缚应激可导致大鼠出现抑郁样行为和海马NMDAR1、GluR2、BDNF表达的明显变化,当归芍药散可能通过抑制应激大鼠海马CA1区NMDAR1表达,提高GluR2、BDNF的表达,发挥一定的抗抑郁作用。

关键词：慢性束缚应激抑郁当归芍药散谷氨酸受体脑源性神经营养因子

逍遥散对慢性束缚应激肝郁脾虚大鼠孤束核Ghrelin、GHS-R及Ob-R表达的影响

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中华中医药杂志 2022年第8期37卷 4692-4697页

作者：张碧涛辛泰然李媛媛王浩李红红王少贤河北中医学院石家庄050200 河北省中西医结合肺病研究重点实验室石家庄050091

目的:通过观测孤束核(NTS)胃饥饿素(Ghrelin)、胃饥饿素受体(GHS-R)及瘦素受体(Ob-R)的表达变化,探讨逍遥散影响慢性束缚应激(CIS)肝郁脾虚大鼠体质量与摄食量变化的机制。方法:60只SD大鼠随机分为正常组、模型组、氟西汀组和逍遥散组,... 详细信息

目的:通过观测孤束核(NTS)胃饥饿素(Ghrelin)、胃饥饿素受体(GHS-R)及瘦素受体(Ob-R)的表达变化,探讨逍遥散影响慢性束缚应激(CIS)肝郁脾虚大鼠体质量与摄食量变化的机制。方法:60只SD大鼠随机分为正常组、模型组、氟西汀组和逍遥散组,每组15只。每天3 h连续21 d CIS方法建立动物模型,同时灌胃给予相应药物。观察各组大鼠体质量、摄食和旷场实验行为学指标变化;间苯三酚法测定血清D-木糖含量;RT-qPCR、免疫组化和Western Blot法分别检测各组大鼠NTS中Ghrelin、GHS-R、Ob-R mRNA或蛋白表达。结果:与正常组比较,模型组大鼠体质量降低,摄食量下降,旷场实验总移动距离、站立和修饰次数显著减少,血清D-木糖含量显著下降(P<0.05);NTS中Ghrelin、GHS-R阳性细胞表达数和总积分光密度显著减少(P<0.05),Ob-R阳性细胞表达数和总积分光密度显著升高(P<0.05);GHS-R mRNA和蛋白表达显著减少(P<0.05),Ob-R mRNA和蛋白表达显著升高(P<0.05)。与模型组比较,逍遥散组大鼠体质量、摄食量及旷场实验总移动距离、站立次数和血清D-木糖含量显著升高(P<0.05);NTS中Ghrelin、GHS-R表达显著升高(P<0.05),Ob-R表达显著降低(P<0.05)。结论:逍遥散可通过调节CIS大鼠NTS中Ghrelin、GHS-R和Ob-R的表达变化,发挥调节食欲、抗应激作用。

关键词：逍遥散慢性束缚应激肝郁脾虚摄食行为孤束核胃饥饿素受体瘦素受体