检索结果-南通市图书馆

作者：王家敏安徽中医药大学

学位级别：硕士

多发性骨髓瘤(Multiple myeloma,MM)是以骨髓中的克隆性浆细胞异常积聚并过度分泌一种单克隆免疫球蛋白为特征的恶性血液肿瘤。第二代度胺类免疫调节剂来那度胺(Lenalidomide,LENA)为MM的临床一线用药,通过泛素-蛋白酶体途径实现对底物... 详细信息

多发性骨髓瘤(Multiple myeloma,MM)是以骨髓中的克隆性浆细胞异常积聚并过度分泌一种单克隆免疫球蛋白为特征的恶性血液肿瘤。第二代度胺类免疫调节剂来那度胺(Lenalidomide,LENA)为MM的临床一线用药,通过泛素-蛋白酶体途径实现对底物蛋白IKZF1和IKZF3的降解,从而抑制MM细胞增殖。度胺类药物临床使用中不仅存在原发性耐药现象,同时存在长期使用后出现的获得性耐药问题。究其原因耐药问题的出现,常伴随着度胺类化合物对肿瘤细胞增殖起关键作用的IKZF1和IKZF3等底物蛋白降解能力的下降,从而降低药物的治疗效果。因此,对度胺类化合物不敏感和耐药的MM患者来说,聚焦度胺类化合物的底物蛋白,研究开发更有效的药物十分必要。雷公藤内酯酮(Triptonide,TPN)为卫矛科植物雷公藤的主要有效成分之一,具有抗肿瘤、避孕和免疫抑制等药理活性,本实验前期发现TPN对MM细胞有较强的增殖抑制作用,进一步研究发现其可通过抑制MM细胞内IKZF1和IKZF3的基因转录来降低相关蛋白的表达,存在克服MM细胞对度胺类化合物耐药的可能。本课题从临床上实际存在的MM对度胺类化合物耐药问题的角度出发,评价TPN对原发性和获得性耐药多发性骨髓瘤细胞的增殖、周期、凋亡及蛋白表达的影响,为解决目前临床上出现的MM患者对度胺类化合物的耐药问题提供实验数据上的支撑。目的:探讨TPN对度胺类药物原发性耐药RPMI-8226细胞、获得性耐药NCI-H929R细胞增殖的作用及机制。方法:MTS比色法检测化合物对MM.1S、RPMI-8226、NCI-H929和NCI-H929R细胞增殖能力的影响;Western blot法检测化合物对MM.1S、RPMI-8226、NCI-H929和NCI-H929R细胞内IKZF1、IKZF3、Caspase3和cleaved-caspase3蛋白表达的影响;RT-q PCR法检测TPN对MM.1S细胞内IKZF1和IKZF3基因转录的影响;流式细胞术检测LENA、POMA和TPN对MM.1S、RPMI-8226、NCI-H929和NCI-H929R细胞周期与凋亡的影响。结果:1.TPN具有较强的抑制度胺类药物敏感的MM.1S细胞增殖的能力,并可通过抑制细胞内IKZF1和IKZF3的基因转录来降低蛋白的表达基于表型筛选策略对部分中药成分抗MM细胞增殖活性进行测试,并从临床使用安全性角度考虑,最后选取了TPN作为主要研究对象,结果显示TPN对MM.1S细胞具有较强的增殖抑制作用,究其原因TPN可抑制细胞内IKZF1和IKZF3的蛋白表达,这一现象与度胺类药物特点一致。而进一步的机制研究发现,TPN通过下调IKZF1和IKZF3 m RNA转录水平而抑制相关蛋白的表达,这一特点证实TPN具有不同于度胺类药物抑制IKZF1和IKZF3的蛋白表达的作用机制,提示TPN在耐药细胞株上同样具有抑制相关蛋白表达的能力。2.TPN抑制原发性耐药细胞RPMI-8226细胞增殖,促进RPMI-8226细胞凋亡LENA和POMA可通过降解度胺类化合物敏感MM细胞MM.1S细胞内IKZF1和IKZF3抑制MM.1S细胞增殖,对细胞G/G期有阻滞作用,可促进MM.1S细胞凋亡;而对RPMI-8226细胞内IKZF1和IKZF3降解作用变弱且无明显增殖抑制效果,同时对细胞周期及凋亡均无明显影响。相较于度胺类药物,TPN对MM.1S和RPMI-8226细胞均有较强的增殖抑制作用,并可抑制细胞内IKZF1和IKZF3蛋白表达,促进细胞凋亡,低浓度下可阻滞MM.1S的G/G期,可促进细胞内cleaved-caspase3的表达,提示TPN可通过抑制IKZF1和IKZF3蛋白表达抑制细胞增殖,促进细胞凋亡,说明TPN不仅对可强效抑制度胺类药物敏感多发性骨髓瘤细胞的增殖,还可克服度胺类药物原发性耐药问题。3.TPN抑制获得性耐药细胞NCI-H929R细胞增殖,促进NCI-H929R细胞凋亡通过200 nM POMA长期给药构建NCI-H929 POMA耐药细胞株NCI-H929R,Western blot结果显示POMA耐药后细胞内CRBN表达量明显减少。在NCI-H929细胞中,POMA可通过降解细胞内IKZF1和IKZF3,促进NCI-H929细胞凋亡而抑制NCI-H929细胞增殖,;而在NCI-H929R细胞内,POMA对细胞内IKZF1和IKZF3基本无降解作用并对细胞增殖无明显影响,同时对NCI-H929R的细胞周期及凋亡皆无明显影响。TPN对NCI-H929和NCI-H929R细胞均有较强的增殖抑制作用,并均可抑制细胞内IKZF1和IKZF3蛋白表达,促进细胞凋亡,并可促进细胞内cleaved-caspase3的表达,提示TPN可通过抑制IKZF1和IKZF3蛋白表达抑制细胞增殖,促进细胞凋亡,克服多发性骨髓瘤对度胺类化合物的获

关键词：雷公藤内酯酮多发性骨髓瘤原发性耐药获得性耐药增殖凋亡

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基于NCPM模型的全程营养干预方案在胃癌手术患者中的应用研究

基于NCPM模型的全程营养干预方案在胃癌手术患者中的应用研究

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作者：王家成安徽医科大学

学位级别：硕士

目的构建一套基于营养护理过程模型(Nutrition Care Process and Model,NCPM)的胃癌手术患者全程营养干预方案,并探讨其临床应用效果,为胃癌手术患者营养干预提供临床依据。方法1.第一阶段采用文献研究和德尔菲法构建胃癌手术患者基于N... 详细信息

目的构建一套基于营养护理过程模型(Nutrition Care Process and Model,NCPM)的胃癌手术患者全程营养干预方案,并探讨其临床应用效果,为胃癌手术患者营养干预提供临床依据。方法1.第一阶段采用文献研究和德尔菲法构建胃癌手术患者基于NCPM模型的全程营养干预方案。2.第二阶段采用类实验的研究方法验证构建的营养干预方案可行性及临床效果。选取安徽省某三级甲等医院胃肠外科符合纳入及排除标准的胃癌手术患者作为研究对象,按照入院的先后顺序,2022年9月～2022年11月入院的患者设为对照组,2022年12月～2023年3月入院的患者设为试验组,整个研究期间共有符合纳入和排除标准的胃癌患者91例,78例患者完成此次研究,试验组和对照组均为39例。试验组接受本研究构建的营养干预方案,对照组采用常规的营养干预措施,干预时长至出院后3个月,比较两组患者营养相关指标、炎性指标、术后并发症、住院时间、住院费用及生命质量等指标。结果1.共检索到相关文献898篇,经过去重、阅读摘要及全文后最终纳入11篇文献,包括指南3篇,专家共识6篇,系统评价2篇。基于“营养评估、营养诊断、营养干预、营养监测与评价”的NCPM模型的理论框架,结合提炼的文献证据,经过课题组讨论后初步拟定干预方案初稿,包括营养状况综合评价、多学科团队合作、制定营养干预计划、营养支持护理、营养监测与评价、营养随访6个方面共50条胃癌手术患者全程营养干预条目。2.经过两轮专家函询,最终形成基于NCPM模型的胃癌手术患者全程营养干预方案,包括营养状况综合评价、多学科团队合作、营养支持治疗与护理、营养监测与评价、营养随访5个维度,44个条目。两轮专家函询专家积极系数均为100%;两轮专家函询权威系数Cr分别为0.898和0.924;两轮专家函询各条目重要性的变异系数范围分别为0.00～0.41和0.00～0.36,肯德尔和谐系数为0.649和0.564。3.将构建的营养干预方案应用到胃癌手术患者全程营养管理中,整个研究期间共纳入胃癌手术患者91例,78例患者完成此次研究,其中试验组和对照组均为39例,比较两组数据显示,体质指数(Body Mass Index,BMI)、上臂围(Arm Circumference,AC)、小腿围(Calf Circumference,CC)、肱三头肌皮褶厚度(Triceps Skin-fold Thickness,TSF)等人体学指标经重复测量方差分析结果显示,时间的主效应和时间与组别的交互作用显著(P0.05);实验室营养相关指标在时间、组别及交互效应均显著(P0.05)。两组患者在调查的不同时间节点,试验组QLQ-C30生活质量评分各维度均优于对照组,差异有统计学意义(P0.05),两组患者住院总费用无明显差异(t=1.721,P=0.09),两组患者在住院时间及术后住院时间比较均有统计学意义(t=2.379,P=0.020,t=3.445,P=0.001)。结论1.本研究构建的基于NCPM模型的胃癌手术患者全程营养干预方案具有实用性和科学性。2.构建基于NCPM模型的胃癌手术患者全程营养干预方案对胃癌手术期间规范化营养支持治疗护理具有临床指导意义。3.实施基于NCPM模型的胃癌手术患者全程营养干预方案可改善术后营养状况、提高和改善胃癌术后血清蛋白水平及贫血状况、降低NLR阳性率、改善临床结局及术后居家生命质量。

关键词：胃癌根治术全程营养管理营养护理过程模型循证护理德尔菲法

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精子保存液中添加精氨酸和亮氨酸对杂交黄颡鱼（黄颡鱼♀×瓦氏黄颡鱼♂）受精和孵化的影响

精子保存液中添加精氨酸和亮氨酸对杂交黄颡鱼（黄颡鱼♀×瓦氏黄...

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作者：王家琪华中农业大学

学位级别：硕士

黄颡鱼(Pelteobagrus fulvidraco)是我国特种鱼类中养殖产量名列前茅的养殖品种,其中杂交黄颡鱼“黄优1号”新品种(GS-02-001-2018)的诞生为其产业持续稳定的增长做出了卓有成效的贡献。“黄优1号”是以黄颡鱼(♀)×瓦氏黄颡鱼(♂)杂交... 详细信息

黄颡鱼(Pelteobagrus fulvidraco)是我国特种鱼类中养殖产量名列前茅的养殖品种,其中杂交黄颡鱼“黄优1号”新品种(GS-02-001-2018)的诞生为其产业持续稳定的增长做出了卓有成效的贡献。“黄优1号”是以黄颡鱼(♀)×瓦氏黄颡鱼(♂)杂交为基础生产的品种,由于种间生殖隔离,不仅受精受到影响,还会因胚胎发育时产生高比例的异常胚胎而影响孵化,导致杂交子代中的畸形率很高。本实验室前期发现了杂交黄颡鱼畸形率高的原因可能是父系线粒体自噬不完全,不能完全消除。此外,我们发现亮氨酸可以影响细胞自噬,通过对黄颡鱼注射亮氨酸可以改善精子活力。因此,本研究以L-精氨酸和L-亮氨酸为调控因子,在精子保存液中单独或共同添加,研究不同浓度对黄颡鱼和瓦氏黄颡鱼杂交时的受精和孵化的影响,查明最适添加浓度,探讨两种氨基酸之间是否存在协同效应。并发明一种更适合黄颡鱼人工繁殖的新型孵化桶,以寻求建立一种高效而便捷的人工繁殖方法,为指导繁殖实践提供科学依据。实验主要研究结果如下:1.不同浓度L-精氨酸对受精和孵化的影响实验对L-精氨酸的浓度梯度作单因子倍差设计,浓度范围为0.25-8.00 mmol/L。结果显示,受精率随着精氨酸浓度的等倍增加,呈先升后降的趋势。各浓度组的受精率均显著高于对照组(p0.05)。2.不同浓度L-亮氨酸对受精和孵化的影响实验对L-亮氨酸也作相同设计,浓度范围为0.05-1.60 mmol/L。结果显示,随着亮氨酸浓度的增加,受精率和孵化率呈先升后降,而畸形率呈先降后升的趋势。在0.10-0.80 mmol/L浓度组的受精率均显著高于对照组(p<0.05),其中以0.80mmol/L浓度组的受精率最高,达(72.37±1.92)%,显著高于除在0.20-0.40 mmol/L浓度组以外的其余各浓度组。在0.20-1.60 mmol/L浓度组的孵化率均显著高于对照组(p<0.05),其中以0.80 mmol/L浓度组的孵化率最高,达(77.94±3.90)%,显著高于在0.05-0.10 mmol/L的浓度组和1.60 mmol/L浓度组(p<0.05)。在0.10-1.60mmol/L浓度组的畸形率均显著低于对照组(p<0.05),其中以0.80 mmol/L浓度组的畸形率最低,为(6.80±2.17)%,显著低于在0.05-0.10 mmol/L的浓度组和1.60mmol/L浓度组(p<0.05)。实验还显示,当浓度到1.60 mmol/L时,对受精率、孵化率和畸形率具有一定的负效应。回归分析表明,受精率、孵化率和畸形率对亮氨酸浓度的响应呈指数相关,求得最适浓度分别为0.834 mmol/L、0.969 mmol/L和0.968mmol/L。3.不同浓度L-精氨酸和L-亮氨酸共同作用对受精和孵化的影响实验对L-精氨酸和L-亮氨酸作2因子3水平的3正交设计,精氨酸的浓度水平为0.2 mmol/L,亮氨酸的浓度水平为0.5 mmol/L。实验结果显示,精氨酸0.2 mmol/L浓度对应的亮氨酸1.5 mmol/L水平组、精氨酸0.4 mmol/L浓度对应的亮氨酸3个水平组和精氨酸0.6 mmol/L浓度对应的亮氨酸1.0-1.5 mmol/L水平组的受精率均显著高于对照组(p<0.05),受精率提高了29.19%-44.85%。两种氨基酸各水平组的孵化率均显著高于对照组(p<0.05),提高了19.44%-38.06%;畸形率与孵化率相反,各水平组均显著低于对照组(p<0.05),降低了48.49%-77.11%。显示这两种氨基酸组合的最适浓度为精氨酸0.4 mmol/L和亮氨酸1.0 mmol/L,与对照组相比,受精率和孵化率分别提高了44.85%和38.06%,畸形率降低了77.11%。为查明繁殖效率改变的原因,我们使用CASA分析对精子活力做进一步的验证。其中,三个处理组分别为0.4mmol/L精氨酸、1.0mmol/L亮氨酸以及0.4mmol/L精氨酸+1.0mmol/L亮氨酸。实验结果显示,与对照组相比,处理组能够显著增加精子活力以及提高精子运动的时间(p<0.05),以同时添加精氨酸与亮氨酸达到最高,参数为VAP(120.76±3.76μm/s)、VSL(123.19±3.11μm/s)、VCL(126.28±5.98μm/s)。同时精子运动时间大幅度提高,其中以0.4 mmol/L精氨酸+1

关键词：黄颡鱼瓦氏黄颡鱼杂交 L-精氨酸 L-亮氨酸受精孵化

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基于WebGL的参数化课件开发与教学模式设计——以中职《机械基础》课程为例

基于WebGL的参数化课件开发与教学模式设计——以中职《机械基础...

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作者：王家宝贵州师范大学

学位级别：硕士

在以“互联网+”为主旋律的宏观背景中,教育信息化发展迎来了巨大的机遇与挑战,教育领域发展的迫切需求主要集中在如何将计算机技术与教育深度融合。与此同时,国内外都在大力倡导发展职业教育,希望利用新兴技术为职业教育进一步赋能,提... 详细信息

在以“互联网+”为主旋律的宏观背景中,教育信息化发展迎来了巨大的机遇与挑战,教育领域发展的迫切需求主要集中在如何将计算机技术与教育深度融合。与此同时,国内外都在大力倡导发展职业教育,希望利用新兴技术为职业教育进一步赋能,提高职业教育对学生设计、分析等实践技能的培养效能,提高学生技能水平与职业素养。课件作为教材建设工作中的重要一环,其对教学起到重要的支撑与辅助的作用,设计开发相应的课件并进行适配教法的设计与丰富是职业教育信息化建设的重要研究内容。因此,本研究以中职《机械基础》课程为研究对象,围绕基于计算机技术辅助教学CAI与本课程结合的共性问题,进行定量调查与定性调查,发现职业教育机械类专业作为职教体系中重要的建设学科,在现行的基于计算机技术进行课件设计开发的过程中,往往伴随着制作周期长、使用设备成本高等局限,与此同时还存在,如何在课程中运用计算机技术进行教育教学的方式与方法不明朗,教学实施性价比低等问题。根据上述存在的问题,本研究在SPOC教学模式理论的基础上,利用Web GL及其他前端技术设计开发轻量化的基于Web GL的参数化课件,并基于课件与SPOC教学模式理论进行相应的课程教学设计,确定应用的方式与方法。并在教学实践中选取了专业、年级相同,人数相近,学生水平相近的两个班级,分为实验班与对照班,进行实验研究。根据研究结果显示,利用基于Web GL的参数化课件进行SPOC教学模式的教学实施,可有效的提高课程的教学效果、学生的学习兴趣、职业能力、自主学习的能力、机构设计能力与机构运动分析能力,是职业教育中新的尝试与探索。

关键词：职业教育机械基础 WebGL SPOC

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柔性可穿戴传感与智能识别技术研究进展

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中国科学：化学 2022年第11期52卷 1913-1924页

作者：晚春雪吴子悦黄显天津大学精密仪器与光电子工程学院天津300072 钱塘科技创新中心杭州311202

柔性可穿戴传感器件能与人体稳定集成,具有多生理参数和运动参数连续动态测量能力,可在健康监测、运动监控、精准医疗、人机交互等领域发挥重要作用.柔性可穿戴传感器件与人工智能技术的结合,充分展示了利用连续动态多参数信号测量的进... 详细信息

柔性可穿戴传感器件能与人体稳定集成,具有多生理参数和运动参数连续动态测量能力,可在健康监测、运动监控、精准医疗、人机交互等领域发挥重要作用.柔性可穿戴传感器件与人工智能技术的结合,充分展示了利用连续动态多参数信号测量的进行疾病、动作、语音等判定与识别的优势.本文通过介绍柔性可穿戴器件在物理信号、化学信号和图像信号传感中应用,从硬件平台和数据处理分析技术两方面介绍了柔性可穿戴器件与人工智能结合的方法和进展,展示了基于柔性可穿戴传感系统的智能识别技术,分析了柔性可穿戴传感与智能识别技术在柔性化集成、数据传输、能源供应等方面面临的诸多挑战,并对未来发展趋势进行了展望.

关键词：柔性电子技术可穿戴器件人工智能精准医疗健康监测研究进展

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