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腹腔镜与开腹直肠癌侧方淋巴结清扫效果比对的Meta分析

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腹腔镜与开腹直肠癌侧方淋巴结清扫效果比对的Meta分析

作者：王宝睿承德医学院

学位级别：硕士

直肠癌是人类最常见的恶性肿瘤之一,其发病率及病死率目前均高达世界第3位,而在我国结直肠肿瘤中直肠癌的比例约为60%。直肠癌的治疗仍采用外科手术为主的综合性治疗方案,而传统的全直肠系膜切除术(total mesorectal excision,TME)是直... 详细信息

直肠癌是人类最常见的恶性肿瘤之一,其发病率及病死率目前均高达世界第3位,而在我国结直肠肿瘤中直肠癌的比例约为60%。直肠癌的治疗仍采用外科手术为主的综合性治疗方案,而传统的全直肠系膜切除术(total mesorectal excision,TME)是直肠癌手术的“金标准”,但仍有少数人出现局部的复发,而放化疗并不能完全解决。日本学者研究表明低位直肠癌出现侧方淋巴结转移(闭孔动脉至髂内、外动脉内侧缘的淋巴结)的患者占直肠癌的10%-25%,并且认为目前TME原则的直肠癌根治术存在一定局限性,对系膜以外的淋巴结(包括髂总淋巴结、髂内淋巴结、闭孔淋巴结等侧方淋巴结)并没有完全清除,基于直肠癌主要的扩散途径是淋巴结转移,提出在传统直肠癌根治术基础上加做侧方淋巴结清扫。并且在1970年日本就开始实行以侧方淋巴结清扫术(Lateral lymph node dissection,LLND)为主的直肠癌扩大根治术,其认为直肠癌根治术联合LLND可有效控制肿瘤的区域性复发,增加患者术后生存率特别是对腹膜反折以下有侧方淋巴结转移的患者更具有重要意义。日本JCOG0212多中心研究报道,接受TME联合侧方淋巴结清扫组的侧方淋巴结转移阳性率为7%,术后并发症与单纯TME组无明显差异,5年无复发存活率和生存率均与单纯TME组差异无统计学意义,但其局部复发率明显减少(7.4%vs.12.6%),尤其是侧方型复发。随着此项研究结果的公布,我国学者也开始认可对于T3～T4期中低位直肠癌的侧方淋巴结清扫,然而传统侧方淋巴结清扫还是以开放手术为主,尽管腹腔镜技术已在直肠癌手术中得到广泛应用,但由于直肠癌侧方淋巴结清扫本就是一项操作难度较高的手术,所以腹腔镜直肠癌侧方淋巴结清扫术并未在我国广泛开展。目前国内外学者对于腹腔镜直肠癌根治术联合侧方淋巴结清扫是否优于开放性手术治疗直肠癌仍存在争议。本研究就腹腔镜与开腹直肠癌侧方淋巴结清扫效果作Meta分析,以期为腹腔镜直肠癌侧方淋巴结清扫在直肠癌治疗的临床应用提供参考依据。目的通过比较腹腔镜直肠癌根治术中联合侧方淋巴结清扫与开放性手术治疗直肠癌的术中时间、术中失血量、术后并发症发生率、术后住院时间、3年生存率、泌尿功能障碍发生率等指标,系统性评估腹腔镜直肠癌侧方淋巴结清扫术与开放直肠癌侧方淋巴结清扫术的手术效果,以期为临床治疗提供指导。方法以“直肠癌”、“侧方淋巴结清扫”、“腹腔镜”、“直肠恶性肿瘤”、“盆侧方淋巴结清扫”、“直肠肿瘤”等为检索词,检索Pub Med、Embase、Cochrane Library、Wan Fang数据库和CNKI数据库等电子数据库,检索方式为同义词、自由词及MeSH词相结合,检索期限设定为从2001年1月开始至2019年3月。选取腹腔镜直肠癌根治术联合LLND与开放性手术(open-surgery)治疗直肠癌比较的随机对照试验(randomized controlled trial,RCT)或非RCT。应用Review Manager(Rev Man)5.3软件对数据进行统计学分析。应用二分类资料计算比值比(Odds Ratio,OR)合并计数资料,应用连续性资料计算均数差(Mean Difference,MD)或标准化均数(Standard Mean Difference,SMD)合并计量资料,两者合并值用95%可信区间(Confidence Interval,CI)来表示。采用I检验法检验所纳入的文献的异质性:当P值≥0.1或I≤50%时,研究之间没有统计学异质性,将行固定效应模型分析。相反,当P值50%时,研究之间存在统计学异质性,并使用随机效应模式分析。最后,通过使用漏斗图表示法进行文献发表偏倚评估。以上步骤均由两名审阅者独立进行,在有分歧的情况下,由第三位审阅者参与讨论并解决。结果纳入公开发表的9篇临床对比研究,腹腔镜LLND治疗直肠癌患者376例;开放性手术治疗直肠癌患者594例;腹腔镜LLND组平均术中失血量(MD=-1.63,95%Cl=-1.85～-1.40,P<0.05)低于开放组;腹腔镜LLND组术后并发症发生率(OR=0.76,95%Cl=0.56～1.03,P=0.009)低于开放组;腹腔镜LLND组平均术后住院时间(MD=-3.89,95%Cl=-4.80～-2.98,P=0.0005)低于开放组;腹腔镜LLND组手术时间(MD=34.18,95%Cl=17.34～51.03,P=0.01)高于开放组;两组术后3年生存率(OR=2.06,95%Cl=1.54～2.76,P=0.12)及泌尿功能障碍发生率(OR=1.43,95%Cl=0.78～2.63,P=0.41)差异无明显统计学意义。漏斗图显示纳入指标基本位于漏斗图内,且大致对称分布在纵轴

关键词：腹腔镜直肠癌侧方淋巴结清扫术 Meta分析

新型类黄酮衍生物的设计、合成及抗肝纤维化活性研究

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新型类黄酮衍生物的设计、合成及抗肝纤维化活性研究

作者：王宝睿厦门大学

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肝纤维化是多种慢性肝脏疾病的并发症,因影响人数众多而在全世界公共卫生领域内受到广泛关注。肝纤维化的治疗策略与肝纤维化逆转这一阶段密切相关,而当前围绕抗肝纤维化所做的创新药物研发工作并不多见。类黄酮化合物在肝纤维化进程中... 详细信息

肝纤维化是多种慢性肝脏疾病的并发症,因影响人数众多而在全世界公共卫生领域内受到广泛关注。肝纤维化的治疗策略与肝纤维化逆转这一阶段密切相关,而当前围绕抗肝纤维化所做的创新药物研发工作并不多见。类黄酮化合物在肝纤维化进程中能够通过多种途径对肝脏起到保护作用。但其作为药物却有水溶性差、细胞毒性大等缺点,不利于后续开发。本文以黄酮母体结构为先导,通过药代动学、生物电子等排体等多种合理药物设计原理,设计合成4个系列共66个化合物,其结构全部通过核磁共振氢谱、碳谱与质谱等结构鉴定方法确证。所合成的66个化合物结构新颖,具有自主知识产权。首先对所合成2个系列化合物进行了肝星状细胞(HSCs)存活率实验,实现药物初筛,并进行了细胞毒性构效关系的初步探讨。实验筛选得到了 8个对正常HSC细胞无明显毒性的化合物,而后对其进行了蛋白水平实验,检测其对转化生长因子β(TGF-β)诱导HSC活化后各肝纤维化指标的影响。结果显示所合成的四个化合物(WB-24、WB-27、WB-42和WB-53)能够明显降低肝纤维化各指标的升高,并能够通过抑制金属蛋白酶组织抑制剂(TIMPs)表达、提高基质金属蛋白酶(MMPs)表达来促进细胞外基质(ECM)的降解、抑制HSCs活化,进而在细胞水平发挥抗肝纤维化作用。接着对四个化合物进行细胞免疫荧光染色实验,再次确证了化合物改善肝纤维化的效果。目标化合物发挥作用的相关信号通路机制研究还在进行中。综上所述,本文以黄酮为母体,经合理结构改造、活性筛选得到4个苗头化合物,为明确该系列衍生物的构效关系以及推动抗肝纤维化新药开发提供了重要的理论基础。此类化合物具有一定的应用前景,进一步的优化改造以及更深入的作用机制研究正在进行中。

关键词：抗肝纤维化类黄酮衍生物构效关系

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浅析高中政治教学中如何激发学生的学习兴趣

中国校外教育（上旬） 2018年第12期 103-103,106页

作者：王宝睿黑龙江省大庆市第十三中学

在高中阶段,政治这门学科是学生们学习的主学科,因为它对于高中生正确的人生观、世界观、价值观的树立具有重大意义和决定性作用。但是长期以来,在高中政治的教学课堂上,老师们往往以学生"升学"为主要教学目的,只顾追赶教学进度,不去关... 详细信息

在高中阶段,政治这门学科是学生们学习的主学科,因为它对于高中生正确的人生观、世界观、价值观的树立具有重大意义和决定性作用。但是长期以来,在高中政治的教学课堂上,老师们往往以学生"升学"为主要教学目的,只顾追赶教学进度,不去关心学生是否能真正掌握知识,而这种教学模式使课堂缺乏生机,最终导致学生政治学习成绩一落千丈、对学习政治不感兴趣的等一系列问题。所以,这就要求我们每一个教育工作者积极响应新课程改革的号召,转换教学理念,让学生真正学好政治这门学科。

关键词：高中政治学习兴趣教学理念

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浅析高中政治教学中如何激发学生的学习兴趣

中国校外教育 2018年第34期 103-103页

作者：王宝睿黑龙江省大庆市第十三中学

关键词：高中政治学习兴趣教学理念

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增程式电动拖拉机动力电池供电系统研究

农机化研究 2025年第2期 216-221页

作者：初香港王宝超乔明睿青岛农业大学机电工程学院

增程式电动拖拉机具有节能减排、续航时间长等优点，但现有动力电池组电压等级较低，无法满足增程式电动拖拉机整机直流母线电压需求。为此，针对增程式电动拖拉机整机500 V电压平台需求，研究了其动力电池供电系统，完成了动力电池供... 详细信息

增程式电动拖拉机具有节能减排、续航时间长等优点，但现有动力电池组电压等级较低，无法满足增程式电动拖拉机整机直流母线电压需求。为此，针对增程式电动拖拉机整机500 V电压平台需求，研究了其动力电池供电系统，完成了动力电池供电系统硬件设计和控制设计，最终利用MatLab/Simulink进行了仿真验证。仿真试验方面，所设计的动力电池供电系统实现了从320 V到500 V良好的升压稳压控制与闭环直流电源供电效果，能够适应与增程器等其他电源并联均流供电需求，动力电池供电系统具有良好的动态性能和稳态性能，满足稳定供电需求。

关键词：增程式电动拖拉机动力电池供电双闭环控制动态仿真

水电水库水力负荷对生源要素同化效率的调控作用

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地球与环境 2024年

作者：岳馨睿肖晶李婉珠王宝利天津大学地球系统科学学院表层地球系统科学研究院

河流筑坝发电是目前最为显著的人为扰动河流事件，形成的水电水库阻断了河流连续体，改变了其中生源要素的生物地球化学循环过程，但相关的影响机制还不完全清楚。为此，本研究以乌江11座水电水库为研究对象，季节性调查了水库及相应河... 详细信息

河流筑坝发电是目前最为显著的人为扰动河流事件，形成的水电水库阻断了河流连续体，改变了其中生源要素的生物地球化学循环过程，但相关的影响机制还不完全清楚。为此，本研究以乌江11座水电水库为研究对象，季节性调查了水库及相应河流的生源要素(CO2、溶解态无机氮DIN、溶解态无机磷DIP和溶解态硅DSi)浓度及相关的理化因子，以了解河流水库化过程中生源要素浓度的变化过程及水动力条件的变化对其生物地球化学循环的影响机制。结果表明，河流区CO2、DIN、DIP和DSi浓度均高于水库区，水库区内各理化因子间的关联度显著高于河流区。研究水库对各种生源要素的同化效率表现出显著的时空差异；其中对CO2和DSi的同化效率最高，季度均值分别为50%和40%。库区中各生源要素的同化效率和分层强度均与水力负荷显著负相关，表明水电水库的水动力条件是调控其生物地球化学循环强度的关键因素；滞留时间较长和较深的水电水库有利于浮游植物同化生源要素和促进其在剖面上的季节性分层。研究将加深对筑坝河流元素生物地球化学循环过程的认识，有助于水电水库管理措施的制定。

关键词：生源要素水电水库水力负荷生物地球化学循环乌江

构筑富含磷空位缺陷的磷化钯催化剂实现高效和抗CO毒化的碱性氢氧化反应

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Chinese Journal of Catalysis 2024年第1期56卷 176-187页

作者：杨玉婷石路岩梁沁睿刘奕董家新 Tayirjan Taylor Isimjan 王宝杨秀林广西师范大学化学与药学学院广西低碳能源材料重点实验室中国广西桂林541004 中山大学环境科学与工程学院中国广东广州510275 中国科学院过程工程研究所生化工程国家重点实验室中国北京100190 阿卜杜拉国王科技大学的沙特阿拉伯基础工业公司图瓦勒沙特阿拉伯

碱性阴离子交换膜燃料电池(AEMFCs)可以直接将氢的化学能转化为电能,被认为是新兴绿色氢经济的基石技术.但其阳极氢氧化反应(HOR)动力学缓慢,严重依赖于Pt基催化剂.由于Pt基催化剂极易被CO毒化、动力学过程复杂以及价格昂贵,极大限制了... 详细信息

碱性阴离子交换膜燃料电池(AEMFCs)可以直接将氢的化学能转化为电能,被认为是新兴绿色氢经济的基石技术.但其阳极氢氧化反应(HOR)动力学缓慢,严重依赖于Pt基催化剂.由于Pt基催化剂极易被CO毒化、动力学过程复杂以及价格昂贵,极大限制了其商业化应用.因此,亟需开发高效、稳定和抗CO毒化能力强的新型HOR催化剂.Pd具有与Pt相似的氢键结合能,并且比Pt储量丰富,有望成为实现HOR的候选催化剂.然而,Pd的本征催化活性和Pt相比仍有很大差距.近年来,磷化钯因具有功能多样性和高催化活性被广泛关注.此外,缺陷工程可以有效调控催化剂的表面结构,改善中间体的吸附强度,提高催化剂的催化活性.因此,构建富含缺陷的磷化钯催化剂有望提高其HOR的性能.然而,该方向研究较少,反应机理尚不清楚.因此,阐明空位缺陷对于提高磷化钯催化剂HOR性能的作用机制,对促进AEMFCs电催化反应具有重要意义.本文通过溶胶-凝胶法以及低温磷化策略合成了一种碗状半球结构的富含磷空位Pd3P@C(V_(p)-Pd_(3)P@C)催化剂,并用于碱性HOR.在磷化过程中,通过调整Pd前驱体和磷源比例以及煅烧温度,在碳碗状半球载体上合成具有不同晶相组成(Pd/Pd_(3)P@C,Pd_(3.20)P_(12)@C,Pd_(3)P@C,和Pd_(5)P_(2)@C)的Pd_(x)P_(y)@C催化剂.扫描电镜和透射电镜证实了催化剂为碗状半球形貌.利用电子顺磁共振波谱研究了Pd_(x)P_(y)@C催化剂的磷空位浓度,结果表明,Pd/P比例为1:3时,在350℃下煅烧得到的Vp-Pd_(3)P@C具有最高的磷空位浓度.X射线光电子能谱证实了磷空位促进了d-p轨道杂化,增强了Pd和磷之间的电子相互作用.电化学测试结果表明,Vp-Pd_(3)P@C具有最高的HOR性能,Vp-Pd_(3)P@C在50 mV的质量活性为1.66 mAμg_(Pd)^(–1),交换电流密度为3.2 mA cm^(–2),优于Pd3P(0.45 mAμg_(Pd)^(-1),1.78 mA cm^(–2))和商业Pt/C(0.3 mAμg_(Pd)^(-1),2.29 mA cm^(–2)).同时,该催化剂在50 mV的电位下能稳定运行20 h.此外,即使在CO浓度高达1000 ppm时,Vp-Pd_(3)P@C催化剂仍表现出较好的HOR活性.紫外光电子能谱证实了Vp-Pd_(3)P@C中的Pd原子呈现缺电子状态,这不利于Pd 4d轨道对CO 2π^(*)轨道的电子反馈,降低了Pd和CO的键合强度,进而减弱了Pd对CO分子的吸附,从而增强了其抗CO中毒的能力.密度泛函理论计算结果表明,相较于磷空位浓度较少的Pd_(3)P@C催化剂,富含磷空位缺陷的Vp-Pd_(3)P@C催化剂能够优化和平衡反应中间体(Hads和OHads)的吸附强度,使速率决定步骤从H_(2)O^(*)的解吸转换到H_(2)O的形成,促进了Volmer反应(Hads+OHads→H_(2)O+2^(*)sites)的进行,进而提升了催化活性.系统实验和表征结果表明,Vp-Pd_(3)P@C较好的HOR性能可归因于以下3个因素:(1)空心碗状结构大大地增加了固-液-气三相接触点,加速了HOR的传质过程;(2)磷空位产生的局部反应活性和有利的电子结构优化了Hads和OHads的吸附强度,极大地促进了Volmer步骤;(3)丰富的磷空位打破了原有的周期性晶体结构,形成了新的电子结构,有效地抑制了电子从Pd 4d轨道到CO 2π^(*)轨道的反馈,提高了Vp-Pd_(3)P@C对CO的耐受能力.综上,本文通过缺陷工程策略调控了Vp-Pd_(3)P@C中活性位点与HOR关键中间体的相互作用,明确了空位缺陷浓度与HOR活性之间的构效关系.并从碱性HOR反应机理,CO分子与金属催化剂的轨道相互作用以及结构设计三个方面总结了高效和稳定的HOR催化剂的设计原则.目前,由于界面环境的复杂性和缺乏原位技术,催化剂表面上痕量中间体的光谱信息难以获得,未来可在开发原位技术监测HOR过程中间体和催化剂的组分变化方面做出更多的努力,以促进AEMFCs的商业化应用.

关键词：氢氧化反应 CO耐受性磷空位 V_(p)-Pd_(3)P@C 碗状半球

腹腔镜与开腹胆囊癌根治术治疗早期胆囊癌疗效的Meta分析

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腹腔镜外科杂志 2021年第2期26卷 122-127页

作者：齐冲姜战武沈建凯王宝睿承德医学院研究生院河北承德067000 保定市第一中心医院普外二科

目的:比较早期胆囊癌行腹腔镜与开腹胆囊癌根治术的临床疗效。方法:计算机检索英文及中文数据库关于腹腔镜与开腹手术治疗早期胆囊癌的对照研究,检索截止时间为2019年12月。对纳入的文献进行质量评价与数据提取后,采用RevMan 5.3软件进... 详细信息

目的:比较早期胆囊癌行腹腔镜与开腹胆囊癌根治术的临床疗效。方法:计算机检索英文及中文数据库关于腹腔镜与开腹手术治疗早期胆囊癌的对照研究,检索截止时间为2019年12月。对纳入的文献进行质量评价与数据提取后,采用RevMan 5.3软件进行Meta分析。结果:共纳入8项研究、462例患者,其中腹腔镜组214例,开腹组248例。Meta分析结果显示,与开腹组相比,腹腔镜组术中出血量少(WMD=-113.44,95%CI=-163.58~-63.30,P<0.00001),并发症发生率低(OR=0.51,95%CI=0.27~0.96,P=0.04)、术后住院时间短(WMD=-5.03,95%CI=-6.61~-3.46,P<0.00001)、术后局部复发率低(OR=0.42,95%CI=0.20~0.87,P=0.02),两组手术时间(WMD=-22.39,95%CI=-52.02~7.24,P=0.14)、淋巴结清扫数量(WMD=-0.86,95%CI=-2.34~0.62,P=0.25)差异无统计学意义。结论:相较开腹胆囊癌根治术,腹腔镜胆囊癌根治术治疗早期胆囊癌是安全、可行的,在减少术中出血、缩短术后住院时间、降低术后并发症发生率与术后局部复发率等方面具有优势。

关键词：胆囊肿瘤腹腔镜检查剖腹术 Meta分析

1,3-取代吲唑类低氧诱导因子l抑制剂的设计合成及其抗肝癌活性

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应用化学 2018年第4期35卷 410-419页

作者：李善花黄志宁苗方笑郑满意梁涵王宝睿曲宁乔红王海莉李福男厦门大学医学院福建厦门361102 厦门大学药学院福建厦门361102

低氧诱导因子l(HIF-1)与肿瘤细胞的生长、侵袭和耐药密切相关,在肿瘤细胞内HIF-1高度表达,因此新型的HIF-1抑制剂可作为潜在的抗肿瘤药物。本文合成了9个1,3-取代吲唑衍生物。通过蛋白质印迹(Western Blot)法及实时定量荧光PCR(Real tim... 详细信息

低氧诱导因子l(HIF-1)与肿瘤细胞的生长、侵袭和耐药密切相关,在肿瘤细胞内HIF-1高度表达,因此新型的HIF-1抑制剂可作为潜在的抗肿瘤药物。本文合成了9个1,3-取代吲唑衍生物。通过蛋白质印迹(Western Blot)法及实时定量荧光PCR(Real time-PCR)等方法检测了其对HIF-1及其靶基因血管内皮生长因子(VEGF)表达水平的影响,并以3-(5'-羟甲基-2'-呋喃基)-1-苯甲基吲唑(YC-1)为阳性对照药物初步评价了其体外抗肝癌细胞增殖的生物活性。实验发现化合物7b可显著抑制HIF-1及其下游靶基因VEGF的表达,且体外抗肝癌增殖生物活性优于YC-1,半抑制浓度(IC_(50))值为10.37μmol/L。研究结果表明,3-(5'-羟甲基-2'-呋喃)-1-(1″-对甲苯磺酰基)吲唑具有靶向抑制HIF及良好的抗肝癌活性作用。

关键词：吲唑 HepG2细胞低氧诱导因子l 抗肝癌活性