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生理动力学模型及其在健康风险评估中的应用进展和展望

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生态毒理学报 2024年第4期19卷 1-12页

作者：管娜朱斌赵申升隋海霞刘兆平王子健陶氏化学中国投资有限公司上海201203 杜邦中国集团有限公司上海201203 北京宝洁技术有限公司北京101312 国家食品安全风险评估中心北京100022 中国科学院生态环境研究中心北京100085

基于生理的动力学(physiologically based kinetic,PBK)模型是一种用于模拟化学物质在有机体(如人类和其他动物物种)中的生物过程(吸收、分布、代谢和排泄,简称ADME)和推导体内、外剂量或靶器官剂量的工具。相较于PBK在药物研发的不同... 详细信息

基于生理的动力学(physiologically based kinetic,PBK)模型是一种用于模拟化学物质在有机体(如人类和其他动物物种)中的生物过程(吸收、分布、代谢和排泄,简称ADME)和推导体内、外剂量或靶器官剂量的工具。相较于PBK在药物研发的不同阶段的广泛应用,近几年来PBK在化学物质管理中应用的发展更为迅速。在过去十几年中,化学品安全管理领域的不同国际组织和权威机构相继发布了关于合理构建和使用PBK模型的指导文件。本文主要总结了人类/哺乳动物的PBK模型构建、化学物质健康风险评估中常用的软件和平台,以及PBK模型软件在化学物质管理中的应用和相关案例,简述了基于PBK和体外-体内外推(IVIVE)方法在下一代健康风险评估中的应用潜力,并对PBK在中国化学物质管理应用中需要解决的科学问题进行了讨论,以期为PBK在我国化学物质管理应用提供借鉴。

关键词：生理动力学模型定量体外-体内外推毒效体外-体内外推新途径方法反向剂量法健康风险评估

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片层丝光沸石的合成与应用研究进展

化工进展 2024年

作者：王子健李佳涵李舒婷闫世娟孙巾茹童燕兵郑佳硕彭云雷宋昭峥柯明中国石油大学(北京)理学院中国石油大学(北京)化工学院

片层丝光沸石在特定取向上具有更短的长度，表现出优异的催化性能成为研究热点。综述了目前报道的片层丝光沸石原位合成方法包括：单模板法、双模板法以及调整合成条件等，对其在羰基化、环化以及MTO催化反应进行具体分析。并指出：双... 详细信息

片层丝光沸石在特定取向上具有更短的长度，表现出优异的催化性能成为研究热点。综述了目前报道的片层丝光沸石原位合成方法包括：单模板法、双模板法以及调整合成条件等，对其在羰基化、环化以及MTO催化反应进行具体分析。并指出：双模板法相比于单模板法从成本和合成方法角度更具优势，结合理论计算对模板剂的定向设计和机理探讨，以合成特定取向且介孔性良好的丝光沸石是模板法的发展方向。合成因素的调整对取向长度的控制较为有效，但一般仍需与特定模板的协同。在应用领域，沿b轴和c轴取向的片状丝光沸石在特定反应中表现出更好的催化活性。从宏观上，建立取向长度比例与特定反应之间的关系；从微观上，结合理论计算和先进表征技术研究模板剂与酸分布和催化反应的相关性，将是片层丝光沸石的研究重点。

关键词：丝光沸石取向长度合成方法应用领域

中医药调整脑肠轴菌群治疗神经系统疾病机制的研究进展

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北京医学 2024年第5期46卷 425-429页

作者：赵佳鹏王子健宋珏娴首都医科大学宣武医院神经内科北京100053

近年来,中医药治疗神经系统疾病的疗效越来越受到关注。肠道菌群也是近年来临床研究的一个热点,大量研究证实了肠道菌群在神经系统疾病发生、发展中的作用。本文从帕金森病、卒中和阿尔兹海默症3种神经系统疾弱出发,阐述了应用中医药调... 详细信息

近年来,中医药治疗神经系统疾病的疗效越来越受到关注。肠道菌群也是近年来临床研究的一个热点,大量研究证实了肠道菌群在神经系统疾病发生、发展中的作用。本文从帕金森病、卒中和阿尔兹海默症3种神经系统疾弱出发,阐述了应用中医药调整脑-肠轴菌群治疗神经系统疾病机制的研究进展,以期为中医治疗神经系统疾病提供更广阔的思路。

关键词：中医肠道菌群帕金森病卒中阿尔兹海默症

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AZ31镁合金板的热冲压成形研究

热加工工艺 2024年第15期53卷 39-43,48页

作者：郭晓明张晓蕾王子健项重辰丁汉林苏州大学沙钢钢铁学院江苏苏州215137

为了改善AZ31镁合金板的成形性,对其2 mm厚的挤压板分别在25(室温)、250、300、350、400℃五个温度进行热冲压成形。通过回弹角测量、组织观察和力学性能测试,研究冲压成形温度对其回弹性能和显微组织、力学性能的影响。结果表明,室温... 详细信息

为了改善AZ31镁合金板的成形性,对其2 mm厚的挤压板分别在25(室温)、250、300、350、400℃五个温度进行热冲压成形。通过回弹角测量、组织观察和力学性能测试,研究冲压成形温度对其回弹性能和显微组织、力学性能的影响。结果表明,室温冲压成形时,冲压件底部弯角处有细微的裂纹,且回弹现象较明显;随着冲压成形温度升高,AZ31镁合金板的成形性能得到明显改善,回弹现象减弱。镁合金冲压板材的显微组织在室温下无孪晶产生,随着温度升高开始产生孪晶,在250、300、350℃中均有大量孪晶生成,到达400℃后孪晶开始减少至消失,材料发生再结晶现象,晶粒细化。

关键词： AZ31镁合金热冲压成形显微组织力学性能

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替代动物实验中的体外-体内外推方法

生态毒理学报 2024年第4期19卷 13-26页

作者：王小丹谢锐莉许宜平张磊马梅饶凯锋王子健国家食品安全风险评估中心北京100022 中国科学院生态环境研究中心北京100085

危害和暴露数据的匮乏是化学物质风险评估面临的艰巨挑战。21世纪以来,使用高效经济的非动物试验方法替代传统的资源消耗型动物试验已成为必然趋势,形成了以体外测试(in vitro)、计算机模拟(in silico)、交叉参照(read across)和体外-... 详细信息

危害和暴露数据的匮乏是化学物质风险评估面临的艰巨挑战。21世纪以来,使用高效经济的非动物试验方法替代传统的资源消耗型动物试验已成为必然趋势,形成了以体外测试(in vitro)、计算机模拟(in silico)、交叉参照(read across)和体外-体内外推(IVIVE)等新路线方法学(NAMs),为下一代健康风险评估(NGRA)提供了新的解决方案。NAMs的主流技术路线利用体外测试方法获得化学物质的吸收、分布、代谢和排泄数据(ADME)构建毒代动力学(TK)模型、利用高通量体外测试和有害结局路径(AOP)等方法获得毒效动力学(TD)参数,代替传统危害评估中的动物实验方法。其中,IVIVE是沟通体外测试数据与动物试验数据等效链接的桥梁。本文从IVIVE的方法内涵与策略、生理毒代动力学模型(PBTK)技术框架与IVIVE流程、应用典型案例、风险管理实践等多角度综述分析IVIVE在推进替代动物实验方法应用以及在风险评估研究前沿中的重要地位,并以TK-IVIVE为重点讨论其在食品中化学物质风险评估与管理中的策略和应用。

关键词：毒代动力学生理毒代动力学模型体外-体内外推危害评估新路线方法学下一代风险评估

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短电弧车削蜂窝环重铸层影响实验研究

制造技术与机床 2024年第2期 46-52页

作者：王子健周碧胜周建平汪兵兵张晟晟丁胜威新疆大学机械工程学院新疆乌鲁木齐830017 西安金弧航空科技有限公司陕西西安710018

蜂窝密封结构是当代航空发动机的先进高效密封结构,传统加工难以满足其加工质量要求,且一般电加工效率低,因此选择短电弧车削。针对材料为GH3536的蜂窝密封环进行实验,为研究不同参数对其加工后重铸层的影响,设置单因素试验,以重铸层厚... 详细信息

蜂窝密封结构是当代航空发动机的先进高效密封结构,传统加工难以满足其加工质量要求,且一般电加工效率低,因此选择短电弧车削。针对材料为GH3536的蜂窝密封环进行实验,为研究不同参数对其加工后重铸层的影响,设置单因素试验,以重铸层厚度和微观形貌作为检测指标,分析电流及电压波形图、工件表面扫描电镜图、截面金相图和表面能谱图。结果证明:重铸层厚度随电压和进给速度增加而增加,随工件和电极转速增加而减小,且表面质量有相同的趋势,多槽挡板电极可以得到更好的冲液效果,重铸层更薄且表面质量更好。因此,适当降低电压和进给速度、提高工件和电极转速,以及采用多槽挡板电极,可减少微裂纹、冲蚀凹坑、褶皱和熔滴颗粒等现象,提高工件表面质量,降低重铸层厚度。

关键词：短电弧车削蜂窝环重铸层表面质量

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基于“血寒积结胞门”理论论治卵巢癌

中华中医药杂志 2024年第5期39卷 2633-2635页

作者：王子健张一鸣王仃仃田辛晨蒋树龙武继彪山东中医药大学中医学院济南250355 山东第一医科大学附属济宁第一人民医院临床医学实验中心济宁272000

文章以《金匮要略》“血寒积结胞门”理论为基础,根据卵巢癌的发病特点和病变规律,阐明“虚、积冷、结气”是卵巢癌的初始病机,“寒凝血瘀”是卵巢癌的关键病机,“阳虚毒结”是卵巢癌的直接病机。在治疗方面,应当以温阳散寒、化瘀解毒... 详细信息

文章以《金匮要略》“血寒积结胞门”理论为基础,根据卵巢癌的发病特点和病变规律,阐明“虚、积冷、结气”是卵巢癌的初始病机,“寒凝血瘀”是卵巢癌的关键病机,“阳虚毒结”是卵巢癌的直接病机。在治疗方面,应当以温阳散寒、化瘀解毒为卵巢癌基本治则,可在温经汤基础上酌情选用理气、活血、解毒、利水、扶正等法,综合治疗卵巢癌。

关键词：卵巢癌金匮要略石瘕寒凝血瘀阳虚毒结温经汤

2015−2020年不同省份小麦生命周期碳足迹变化分析

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中国农业气象 2024年第8期45卷 809-821页

作者：谭鑫李昊儒王子健巩娟弟郝卫平中国农业科学院农业环境与可持续发展研究所/农业水资源高效利用全国重点实验室/作物高效用水与抗灾减损国家工程实验室/农业农村部旱作节水农业重点实验室北京100081

基于2015−2020年14个小麦种植省份的产量、播种面积、农资投入等统计数据,计算小麦生命周期的农资投入品碳足迹,分析小麦生命周期碳足迹动态变化和不同农资投入品的碳足迹贡献,揭示小麦生命周期碳足迹变化规律及排放源,为实现农业绿色... 详细信息

基于2015−2020年14个小麦种植省份的产量、播种面积、农资投入等统计数据,计算小麦生命周期的农资投入品碳足迹,分析小麦生命周期碳足迹动态变化和不同农资投入品的碳足迹贡献,揭示小麦生命周期碳足迹变化规律及排放源,为实现农业绿色低碳发展提供理论依据。结果表明:2015−2020年14省小麦生命周期平均单位面积和平均单位产量碳足迹分别为4315.4kgCO_(2)eq×hm^(−2)和999.4kgCO_(2)eq×t^(−1),总体均呈下降趋势。北方冬(秋播)麦区的陕西和山西省、春播麦区的内蒙古和宁夏回族自治区、冬春兼播麦区(新疆)小麦生命周期平均单位面积和平均单位产量碳足迹均高于整个研究区平均值。南方冬(秋播)麦区(四川、江苏、安徽和湖北)、春播麦区的黑龙江和甘肃省、北方冬(秋播)麦区的山东和河南省小麦生命周期平均单位面积和平均单位产量碳足迹均低于整个研究区域平均值。另外,灌溉用电、化肥、柴油、种子和农药投入产生的碳足迹在小麦生命周期中平均占比分别为34.2%、51.6%、7.3%、3.7%和3.2%,表明灌溉和化肥是主要排放源。化肥是南方冬(秋播)麦区(江苏、安徽、湖北和四川)小麦生命周期碳足迹的主要排放源,四省平均占比分别为76.6%,71.3%,69.6%和70.0%,化肥减量增效是该地区的重要减排措施。灌溉用电是北方冬(秋播)麦区的河北和山西省、冬春兼播麦区(新疆)的主要排放源,其平均占比分别为45.6%、54.8%和65.2%,推广应用节水灌溉技术及研发配套低耗能农机设备是该地区的重要减排措施。由此可见,化肥减量和应用节水灌溉技术是减少研究区域小麦生命周期碳足迹的有效管理措施,结合各省农业和社会经济条件,针对性制定农田温室气体减排措施,是促进农业绿色低碳发展的关键。

关键词：小麦生命周期碳足迹农资投入生命周期评价绿色低碳

化学物危害特征描述中不确定系数制定的研究进展及其应用

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生态毒理学报 2024年第2期19卷 1-11页

作者：张浩然杨道远欧曈宋雁隋海霞郝卫东王子健国家食品安全风险评估中心北京100022 北京大学公共卫生学院毒理学系/食品安全毒理学研究与评价北京市重点实验室北京100191 中国科学院生态环境研究中心北京100085

不确定系数的制定是化学物危害特征描述中的一个关键步骤,对于健康指导值的推导和分析风险评估结果的不确定性具有重要意义。在实际应用中,不确定系数主要包括默认的不确定系数、额外的不确定系数和其他来源的不确定系数。默认的不确定... 详细信息

不确定系数的制定是化学物危害特征描述中的一个关键步骤,对于健康指导值的推导和分析风险评估结果的不确定性具有重要意义。在实际应用中,不确定系数主要包括默认的不确定系数、额外的不确定系数和其他来源的不确定系数。默认的不确定系数主要涉及物种间外推以及物种内/人群间外推。本文详细介绍了默认不确定系数的构成、优化方法、不确定性分析的新策略和新方法以及决策流程及其应用,以期为评估者更好地理解和开展化学物危害特征描述中的不确定性分析提供科学依据。

关键词：危害特征描述不确定性不确定系数 PBTK模型健康指导值