检索结果-南通市图书馆

槐耳颗粒在肝癌细胞中对LncRNA AK021443相关索拉非尼敏感性的研究

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

槐耳颗粒在肝癌细胞中对LncRNA AK021443相关索拉非尼敏感性的研究

作者：王子健河北大学

学位级别：硕士

目的通过我团队前期的实验,已经证实在Hep G2、Huh7、Bcl-7404等肝癌细胞系中lnc RNAAK021443存在高表达的情况,并促进肝癌细胞的侵袭转移,在肝癌中发挥癌基因的作用。作用机制可能通过抑制hsa-mi R-519d-5p,利于其转移调控AKT3基因的表... 详细信息

目的通过我团队前期的实验,已经证实在Hep G2、Huh7、Bcl-7404等肝癌细胞系中lnc RNAAK021443存在高表达的情况,并促进肝癌细胞的侵袭转移,在肝癌中发挥癌基因的作用。作用机制可能通过抑制hsa-mi R-519d-5p,利于其转移调控AKT3基因的表达,增强HCC细胞的增殖及迁移能力,正向调控EMT(上皮间质转化)过程,促进肝癌的发展。通过后续的实验,已证实lnc RNAAK021443在表达降低时会增加肝癌细胞对索拉非尼的敏感性。但是伴随着药物的不断使用会导致细胞产生耐药性,导致药物疗效明显下降。那么如何进一步增强索拉非尼的敏感性为后续研究的重点方向。方法1.通过前期实验基础,我们发现Lnc RNAAK021443基因在肝癌细胞系Huh7细胞中的表达量尤为突出,因此培养Huh7 HCC细胞株,应用慢病毒构建Lnc RNAAK021443细胞模型,采用实时荧光定量PCR(Real-time fluorescent quantitative PCR,q RT-PCR)方法检测Lnc RNAAK021443基因在Huh7细胞株中的表达。2.将细胞分为Control(空白对照组)、GFP组(空载质粒转染组)和AK组(AK021443低表达组)进行实验,采用CCK-8实验方法检测Lnc RNAAK021443敲低后,设置不同药物浓度索拉非尼、槐耳颗粒及槐耳颗粒+索拉非尼作用48小时后检测细胞的吸光度,计算各组细胞存活率及抑制率。3.通过流式细胞学检测上述三组肝癌细胞在相同浓度的索拉非尼及槐耳颗粒联用下孵育细胞的凋亡情况。同时进行EDU实验检测上述三组肝癌细胞在相同浓度的索拉非尼及槐耳颗粒联用下孵育细胞的增殖能力,最后我们通过实验结果分析槐耳颗粒对Lnc RNAAK021443影响的索拉非尼药物敏感性的作用。4.将索拉非尼和槐耳颗粒联合作用于Huh7细胞,通过蛋白免疫印记实验(Western blot)检测EMT相关蛋白的表达,对其可能涉及的相关机制进行研究。5.将低表达Lnc RNAAK021443的Huh7细胞、阴性对照组以及空载质粒转染组分别对裸鼠进行皮下植瘤,每天通过灌胃的方式给予槐耳颗粒、索拉非尼或PBS,记录并绘制生长曲线。再采用TUNEL实验(Teminal Deoxynucleotidyl Transferase d UTP Nick-End labeing,脱氧核糖核苷酸末端转移酶介导的缺口末端标记)对移植瘤标本进行细胞凋亡的检测。结果1.实时荧光定量PCR实验结果表明:AK组Huh7细胞的Lnc RNA AK021443的表达量相比于空载质粒转染组明显降低,可进行后续实验。***-8检测低表达Lnc RNA AK021443的Huh7细胞的在索拉非尼与槐耳颗粒联用下的增殖能力。实验结果表明,其中AK组肝癌细胞在相同浓度索拉非尼和槐耳颗粒联用下,细胞增殖能力显著降低,并且其细胞增殖能力较单用索拉非尼组更弱。单用槐耳颗粒作用对AK组和Control组肝癌细胞的增殖能力几乎没有抑制,提示Lnc RNA AK021443基因的沉默不影响槐耳颗粒对肝癌细胞的作用。可见,索拉非尼与槐耳颗粒联合用药后,AK组的肝癌细胞凋亡更为严重,提示槐耳颗粒可以增强Lnc RNA AK021443影响的索拉非尼对Huh7细胞的毒性。3.通过流式细胞学检测,AK组Huh7细胞在索拉非尼和槐耳颗粒联用下的细胞凋亡率为21.86%,Control组Huh7细胞凋亡率为11.56%,GFP组Huh7细胞凋亡率为9.68%,可见AK组细胞凋亡率较其余两组明显升高(P1)。EDU细胞增殖实验检测AK组Huh7细胞在索拉非尼和槐耳颗粒联用下其阳性细胞数为13.67%,远远低于Control组和GFP组阳性细胞数的26.59%和31.48%(P1),差异具有统计学意义。验证了该基因低表达对索拉非尼和槐耳颗粒联用具有协同作用,进而提升索拉非尼的治疗效果。4.通过蛋白免疫印记实验发现;索拉非尼和槐耳颗粒组(Sor+Huaier组)处理后相比索拉非尼组(Sor组)、槐耳颗粒组(Huaier组)和空白对照组(Ctrl组),E-钙粘蛋白(E-cadherin)的表达量上升,V-波形蛋白(Vimentin)的表达量下降,可见索拉非尼与槐耳颗粒联用可以通过增加E-cadherin的表达和降低Vimentin的表达,进而抑制EMT进程。5.动物实验结果显示:槐耳颗粒在Lnc RNA AK021443低表达的情况下,可以加强HCC对索拉非尼敏感性的影响。实验结果表明:肿瘤瘤体生长曲线中AK-Sor+Huaier组与Control-Sor+Huaier组及AK-Sor组相比瘤体体积缩小

关键词： HCC 槐耳颗粒索拉非尼耐药 EMT LncRNA AK021443 动物模型

信贷资源错配对企业价值的影响研究 ——基于数字金融的调节效应

同方学位论文库评论

在线全文

同方学位论文库

学校读者我要写书评

暂无评论

信贷资源错配对企业价值的影响研究 ——基于数字金融的调节效应

作者：王子健吉林大学

学位级别：硕士

同方学位论文库评论

在线全文

同方学位论文库

学校读者我要写书评

暂无评论

功能作图的混合效应模型开发

北京林业大学学报 2024年第5期46卷 163-172页

作者：王子健叶梅霞张涵邬荣领北京林业大学生物科学与技术学院计算生物学中心北京100083

【目的】以大肠杆菌菌株丰度和功能作图模型为研究基础,通过在功能作图模型中引入群体的固定效应和个体间亲缘关系造成的随机效应,探究混合效应对功能作图模型性能的影响。【方法】本研究在功能定位框架基础上,使用大肠杆菌动态培养的... 详细信息

【目的】以大肠杆菌菌株丰度和功能作图模型为研究基础,通过在功能作图模型中引入群体的固定效应和个体间亲缘关系造成的随机效应,探究混合效应对功能作图模型性能的影响。【方法】本研究在功能定位框架基础上,使用大肠杆菌动态培养的生长数据作为实际案例,将亚群和SNP基因型作为固定效应的来源,将固定效应因素融入定位模型,提出了Q矩阵模型的扩展;在保留使用方差–协方差模型对随机残差建模的前提下,使用Legendre模型对随机效应建模,开展了固定效应加一般性的随机效应的混合效应模型分析(模型1);利用限制性似然估计的方法推导其方差–协方差参数、随机效应和固定效应,开展了固定效应和亲缘关系造成随机效应的混合模型(模型2)分析;利用Zwald检验法推导各标记位点p值的计算方法。【结果】(1)2种模型中,95%的标记呈现出p值与期望值相吻合的特点,p值分布在QQ图中的上翘结果满意。(2)模型2相比模型1检测到了更多的SNP位点,表明模型2对亲缘关系造成的随机效应解释性更强。(3)计算机模拟结果显示:样本量较小、遗传力较低时,模型假阳性率为4.77%;当样本量为800,遗传力为1%时,模型对QTL的发现率可超过70%;或当样本量为400,遗传力超过1.5%时,QTL发现率也可超过70%。【结论】本研究提出的在功能作图模型中引入固定效应和亲缘关系造成的随机效应的混合模型的方法较好地完善了功能定位理论,对固定效应中的协变量因素具有较好的校正功能,可有效剖分随机效应与剩余残差;为后续完善功能定位,开发固定效应加亲缘关系(Q+K)模型的软件包奠定了良好基础。

关键词：功能作图关联分析混合效应限制性最大似然估计数量性状位点

Fe促进的Pt@CeO_(2)催化剂用于CO_(2)加氢制C_(1)产品

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

高等学校化学学报 2024年第4期45卷 62-67页

作者：王子健李雨鸥张玲玲汪啸宋术岩张洪杰中国科学院长春应用化学研究所稀土资源利用国家重点实验室长春130022 中国科学技术大学应用化学与工程学院合肥230026 清华大学化学系北京100084

在Pt@CeO_(2)核壳纳米球表面引入过渡金属助剂,探究了不同过渡金属的引入对其CO_(2)加氢性能的影响.研究结果表明,Fe物种的引入对加氢性能的提升效果最佳,液体C_(1)产率达到6.34×10^(-2) mmol·g^(-1)_(cat.)·h^(-1).透射电子显微镜(T... 详细信息

在Pt@CeO_(2)核壳纳米球表面引入过渡金属助剂,探究了不同过渡金属的引入对其CO_(2)加氢性能的影响.研究结果表明,Fe物种的引入对加氢性能的提升效果最佳,液体C_(1)产率达到6.34×10^(-2) mmol·g^(-1)_(cat.)·h^(-1).透射电子显微镜(TEM)、X射线衍射(XRD)、X射线光电子能谱(XPS)、N_(2)吸附-脱附实验、CO_(2)程序升温脱附(CO_(2)-TPD)和H_(2)程序升温还原(H_(2)-TPR)等表征结果表明,Fe物种在Pt@CeO_(2)表面均匀分散,且Fe的存在降低了Pt物种的电荷密度,产生了更多的Pt^(2+)物种,提高了产物中甲醇的选择性.此外,Fe的存在还促进了更多氧空位(O_(v))的形成,进而促进了对CO_(2)的吸附及后续的加氢反应,提高了催化活性.

关键词： CO_(2)加氢 C_(1)产品核壳纳米球 Fe助剂

成都膨胀土地区深基坑降雨稳定性分析与变形预测

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

岩土力学 2024年第S1期 525-534页

作者：魏星陈睿程世涛朱明王子健西南交通大学土木工程学院四川交通职业技术学院

成都膨胀土分布广泛，降雨是引发该地区深基坑工程事故的一个重要因素。基于工程实例的调研，分析了降雨入渗作用下排桩支护的成都膨胀土地区深基坑的典型变形失稳过程；总结了基坑常见破坏类型；基于工程实测数据，将基坑水平变形曲线... 详细信息

成都膨胀土分布广泛，降雨是引发该地区深基坑工程事故的一个重要因素。基于工程实例的调研，分析了降雨入渗作用下排桩支护的成都膨胀土地区深基坑的典型变形失稳过程；总结了基坑常见破坏类型；基于工程实测数据，将基坑水平变形曲线概括为3种类型：陡变型、渐变型和稳定型。根据该地区深基的变形失稳的发展过程以及降雨初期3种不同类型实测水平变形曲线的发展规律，指出成都膨胀土地区深基坑工程的早期的风险防范可以以围护结构的水平变形为依据。基于小波分析、人工神经网络和Copula随机变量相关性分析方法，建立了考虑降雨影响的基坑水平变形预测模型，并对实际深基坑的变形进行了预测，基于预测的变形提前给出了风险预警。变形的预测结果与实测结果具有较好的一致性，初步证实了所提出变形预测模型的有效性。在采用相同的变形预警指标情况下，根据预测变形进行风险预警能够大幅提前预警时间，为优化处理方案提供依据。

关键词：成都膨胀土深基坑基坑稳定性变形预测神经网络

在线全文

同方期刊数据库

学校读者我要写书评

暂无评论

糖尿病周围神经病筛查和评估的研究进展

中华神经科杂志 2024年第7期57卷 800-805页

作者：王子健朱文佳陈海宋珏娴首都医科大学宣武医院神经内科北京100053

糖尿病周围神经病是糖尿病的常见并发症。现有筛查及评估手段庞杂,大部分在我国尚未普及,诊断效能不一,在开展相关临床工作及研究中如何对检查方法做出选择具有一定的困难。文中对糖尿病周围神经病的现有筛查和评估方法进行了评估概述,... 详细信息

糖尿病周围神经病是糖尿病的常见并发症。现有筛查及评估手段庞杂,大部分在我国尚未普及,诊断效能不一,在开展相关临床工作及研究中如何对检查方法做出选择具有一定的困难。文中对糖尿病周围神经病的现有筛查和评估方法进行了评估概述,并对最新研究进展作出介绍及评价。

关键词：糖尿病周围神经病早期筛查评估生物学标志物

电子游戏“升级”经验与早期网游小说的兴衰——以“界面”与“机制”为视角

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

中国图书评论 2024年第7期 17-31页

作者：王子健南开大学

中国网络文学深受电子游戏经验的影响,网游小说中的“升级”描写是网络文学“游戏化”的突出表现。网游小说中的“等级界面”使“升级”过程可视化,其“属性+数值”的结构,改变了文学表现世界的方式,颠覆了文学语言的“多义性”传统。... 详细信息

中国网络文学深受电子游戏经验的影响,网游小说中的“升级”描写是网络文学“游戏化”的突出表现。网游小说中的“等级界面”使“升级”过程可视化,其“属性+数值”的结构,改变了文学表现世界的方式,颠覆了文学语言的“多义性”传统。电子游戏的“渐进”机制,强化了网游小说的正向线性结构,“突现”机制则影响了其中大量与主线无关的重复性随机内容。中国网络文化各部分处于不断变化的复杂相关系统中,网络文学“游戏化”现象,需要历史化的微观研究。

关键词：电子游戏网游小说 “等级界面” “升级机制”

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

勐焕的梦幻往事

中断淬火-碳配分-临界区退火对中锰钢组织与力学性能的影响

西部（新文学） 2024年第5期 28-39页

作者：王子健

那场摄影展开在西湖区的秋水文化艺术中心,那附近有我前女友很喜欢的一家书吧,以前我们经常去那里.那天我先去浙博看了和她在一起四年都没看的《剩山图》,然后叫了一辆的士.我特地吩咐他避开去书吧的路,大概要比平时贵两块?没关系,看不...

那场摄影展开在西湖区的秋水文化艺术中心,那附近有我前女友很喜欢的一家书吧,以前我们经常去那里.那天我先去浙博看了和她在一起四年都没看的《剩山图》,然后叫了一辆的士.我特地吩咐他避开去书吧的路,大概要比平时贵两块?没关系,看不见那个地方,心里总会好受些.

关键词：

来源：博看期刊评论

在线全文

博看期刊

学校读者我要写书评

暂无评论

热加工工艺 2024年

作者：郭晓明张晓蕾刘培星王子健苏州大学沙钢钢铁学院山东钢铁集团日照有限公司

为了提高中锰钢的力学性能，提出了中断淬火-碳配分-临界区退火新工艺。中锰钢首先在850℃奥氏体化后中断淬火到230℃，随后升温到340℃进行配分，最后在605、630、655、680、730℃温度下进行1 h的临界区退火。通过拉伸试验机、扫描电镜... 详细信息

为了提高中锰钢的力学性能，提出了中断淬火-碳配分-临界区退火新工艺。中锰钢首先在850℃奥氏体化后中断淬火到230℃，随后升温到340℃进行配分，最后在605、630、655、680、730℃温度下进行1 h的临界区退火。通过拉伸试验机、扫描电镜、X射线衍射仪等对该工艺下的中锰钢组织和力学性能进行了表征。结果表明，通过该工艺获得了由板条马氏体、细小碳化物、残余奥氏体（RA）以及新鲜马氏体组成的多相组织，细化的组织配合含量较高、稳定性较好的奥氏体，对中锰钢的力学性能提升十分有利。该新工艺相较于直接临界区退火，塑性和强塑积有一定的提升。

关键词：中锰钢残余奥氏体微观组织力学性能