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SIRT3抑制巨噬细胞的糖酵解减轻CRS嗅觉障碍的效应与机制研究

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SIRT3抑制巨噬细胞的糖酵解减轻CRS嗅觉障碍的效应与机制研究

作者：王天宇中国人民解放军海军军医大学

学位级别：硕士

研究背景:嗅觉障碍（olfactory dysfunction,OD）是慢性鼻窦炎（chronic rhinosinusitis,CRS）常见症状之一,伴发率高达30-80%,影响全球约10%的人口。既往普遍认为,慢性鼻窦炎伴嗅觉障碍（chronic rhinosinusitis with olfaction dysfunction,CRSw OD）的发病机制主要是鼻息肉、鼻黏膜肿胀、鼻腔分泌物引起的机械性阻塞致使气味分子无法到达嗅区而引起的。然而,有临床研究显示CRSw OD患者通过慢性鼻窦炎临床诊断与治疗指南推荐的药物治疗后仅有少数患者嗅觉可以完全恢复正常;另有临床研究报道,手术治疗CRSw OD术后仅有23%的患者OD得到缓解。新近研究认为除解剖因素引起的气流阻塞导致嗅觉减退外,慢性炎症损伤也是导致嗅觉功能障碍的重要因素之一。有研究揭示了巨噬细胞分泌的TNF-α作为关键的炎症因子之一在炎性嗅觉障碍的炎症和修复过程中能够调节嗅神经元再生。巨噬细胞是一种被广泛研究关注的天然免疫细胞,其功能分型一直是免疫研究的热点,多数研究将其简单概括为炎症性和修复性两种表型,但巨噬细胞在CRSw OD中的促炎或修复功能状态目前尚未有研究阐明。文献报道,SIRT3作为线粒体sirtuins蛋白通过去乙酰化酶的作用调节巨噬细胞的功能状态来抑制炎症,提示SIRT3可能通过调节嗅黏膜炎症环境中活化巨噬细胞的功能状态影响CRSw OD的发生和发展。然而,SIRT3在CRSw OD的发生发展中发挥什么样的作用,是具体如何调控巨噬细胞的功能状态,受调控的巨噬细胞又如何影响嗅觉功能等关键科学问题仍需进一步研究阐明。研究目的:本研究拟通过临床样本、小鼠模型和嗅上皮类器官等多个角度,由临床相关性到体内效应和体外研究,逐步深入探索SIRT3在CRSw OD发生发展中的作用机制,并以此为论证SIRT3作为炎性嗅觉障碍潜在诊断与治疗靶标的科学性和可行性提供理论依据。研究方法:1.通过临床样本q PCR检测筛选sirtuins蛋白家族中与嗅觉显著相关的家族成员并通过IHC与IF检测验证其与嗅觉功能的相关性;2.通过构建CRSw OD小鼠模型应用q PCR与HE检测嗅黏膜厚度与SIRT3表达量之间的关联,并通过流式细胞学与ELISA检测探索嗅黏膜炎症细胞浸润和炎症相关细胞因子表达情况;3.通过应用SIRT3缺失小鼠和Clodronate liposome耗竭鼻腔巨噬细胞小鼠进行CRSw OD造模,检测各组小鼠嗅觉功能变化情况以及嗅黏膜炎症相关细胞因子表达水平,探索SIRT3在CRSw OD发生发展中所发挥的作用是否是通过调控嗅黏膜浸润的巨噬细胞功能状态产生的;4.通过模拟CRSw OD炎症环境条件在体外培养巨噬细胞,检测细胞上清中的炎症与修复因子水平,并对各组巨噬细胞进行m RNA与代谢组测序探索相关机制通路;5.通过体外构建嗅上皮类器官培养体系,通过IF和q PCR检测ORNs的分化数目以及各类型细胞标记物的表达情况,探索SIRT3调控的巨噬细胞功能状态是否会影响炎性嗅觉障碍发生发展。研究结果:1.临床样本中,相较于对照组和CRSs OD组,CRSw OD组中SIRT3是sirtuins蛋白家族中显著降低的家族成员,且CRSw OD组嗅黏膜中OMP+细胞数量和SIRT3表达量均显著降低,统计发现OMP+细胞数量与SIRT3表达量呈正相关,提示SIRT3可能对CRS患者的嗅觉功能具有保护作用。***诱导CRSw OD小鼠模型中,随着OVA刺激时间增长,小鼠嗅黏膜SIRT3表达与嗅觉功能均逐渐降低,并伴随着以巨噬细胞为主的髓系炎性细胞浸润数量的改变,以及促炎因子IL-1β、TNF-α和修复因子EGF表达水平的改变,提示炎性损伤导致的嗅觉障碍进展与嗅黏膜SIRT3表达降低、巨噬细胞浸润改变以及相关炎症因子表达水平之间存在关联。3.对野生型对照小鼠(SIRT3+/+)、SIRT3敲除小鼠(SIRT3-/-)进行CRSw OD造模,发现SIRT3-/-小鼠在OVA刺激4周时就表现出更严重的CRSw OD表型,且其嗅黏膜促炎因子IL-1β和TNF-α中的表达升高,而修复因子EGF的表达降低;对Clodronate liposome耗竭鼻腔巨噬细胞小鼠进行CRSw OD造模,发现在SIRT3+/+小鼠中,剔除鼻腔巨噬细胞小鼠表现出更严重的嗅觉功能障碍,并伴随着IL-1β和TNF-α表达升高,以及EGF表达降低;在SIRT3-/-小鼠中,剔除和不剔除巨噬细胞小鼠的嗅觉功能均较差,并且也没有伴随IL-1β、TNF-α和EGF三种细胞因子表达的变化,提示SIRT3可能是通过调控浸润于嗅黏膜的巨噬细胞,影响其炎症与修复的调节功能,从而

关键词：嗅觉障碍慢性鼻窦炎巨噬细胞 SIRT3 嗅上皮类器官糖酵解

基于试验设计方法的液相孔型-迷宫密封几何参数敏感性分析

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西安交通大学学报 2024年第3期58卷 58-68页

作者：薛文松王天昊李志刚李军西安交通大学叶轮机械研究所西安710049

为了评估新型液相孔型-迷宫密封在转子偏心下的泄漏特性,提高其运行稳定性,提出了中心组合设计的试验设计方法。对新型液相密封中影响泄漏特性和静态转子动力特性的关键几何参数(迷宫腔室深度、宽度、孔深和孔径)进行敏感性分析;采用基... 详细信息

为了评估新型液相孔型-迷宫密封在转子偏心下的泄漏特性,提高其运行稳定性,提出了中心组合设计的试验设计方法。对新型液相密封中影响泄漏特性和静态转子动力特性的关键几何参数(迷宫腔室深度、宽度、孔深和孔径)进行敏感性分析;采用基于动网格技术和稳态RANS方程的数值计算方法求解25种几何参数组合的新型液相密封在2种偏心率(0.1、0.2)下的泄漏量、静态气流激振力和静态刚度系数;分别以泄漏量、静态气流激振力和静态刚度系数为响应,以4个几何参数为变量获得主效应图。结果表明:偏心率对泄漏量的大小以及其几何参数敏感性影响很小,当腔室深度、宽度、孔深和孔径分别在40%、24%、56%、44%水平时,泄漏量最小;在转子偏心下,切向力随着迷宫腔室深度与宽度的增加而单调递减,随着孔深与孔径的增加先增加后减小;径向力随着腔室深度的增加而增加,随着腔室宽度的增加先减小后增加;当偏心率增加到0.2时能找到使静态直接刚度最大的几何参数组合,此时腔室深度、宽度、孔深和孔径分别在24%、48%、40%和64%水平。在转子偏心与不偏心工况下,腔室深度与宽度的增加均会造成静态交叉刚度的单调递减;转子偏心时静态交叉刚度随着孔深与孔径的增加先增加后减小。该研究结果可为液相孔型-迷宫密封的性能分析和结构设计提供参考。

关键词：液相密封泄漏量静态流体激振力静态刚度系数试验设计方法

ESG表现、异质性机构投资者持股与盈余管理

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ESG表现、异质性机构投资者持股与盈余管理

作者：王天乐吉林大学

学位级别：硕士

近年来,随着可持续发展理念等从进入大众视野到深入人心,公众对于企业的ESG表现(包括环境、社会和公司治理三个方面)也给予了越来越多的重视和关注。ESG不仅很好地契合了我国新时代发展的政策战略,而且多维度多方面的评判标准也为可持... 详细信息

近年来,随着可持续发展理念等从进入大众视野到深入人心,公众对于企业的ESG表现(包括环境、社会和公司治理三个方面)也给予了越来越多的重视和关注。ESG不仅很好地契合了我国新时代发展的政策战略,而且多维度多方面的评判标准也为可持续发展等提供了可量化的系统性框架。高质量的会计信息供给对于经济的高质量发展至关重要。然而,作为会计信息重要的组成部分之一,企业的盈余信息却面临着日益凸显的信息失真等问题。因此,本文以2011年—2022年的A股上市企业为研究样本,通过理论梳理、实证分析等研究ESG表现对盈余管理的影响。研究发现,企业ESG表现对企业盈余管理有显著的负向影响,即企业ESG表现越好,盈余管理程度越低。同时,引入异质性机构投资者持股进行调节作用分析,并根据相关研究将机构投资者分为两类,压力抵制型与压力敏感型,分别研究这两类机构投资者的调节作用,实证结果表明,两种机构投资者类型对ESG表现与盈余管理间负向关系的影响是不同的,压力抵制型会显著促进,而压力敏感型却会显著抑制。说明不同类型的机构投资者具有不同的监督、治理作用,机构投资者与企业间是否具有或希望具有商业关系,是影响其监督效果的重要因素。在进行内生性与稳健性检验后,为更好理解ESG表现与盈余管理的关系,本文进行了机制分析和进一步分析。首先引入了客户集中度这一变量进行了中介机制分析。实证结果表明ESG表现可以通过降低客户集中度来降低企业的盈余管理程度,进一步丰富了相关研究。而后,引入企业生命周期和环境不确定性进行进一步分析。检验处于不同生命周期、具有不同环境不确定性程度的企业其ESG表现与盈余管理间的关系是否有所差别。实证结果表明,处在成长期的企业,其ESG表现对盈余管理具有显著的负向影响,成熟期虽依然具有负向影响但却并不显著,而处于衰退期的企业,其ESG表现与盈余管理的系数方向为正但依然不显著,这部分内容既丰富了ESG表现与盈余管理间的研究,也进一步扩展了企业生命周期的研究范围。对于具有不同环境不确定性程度的企业来说,实证结果表明,面临低环境不确定性的公司,其ESG表现与盈余管理间具有显著的负向关系,而对于高环境不确定性的公司来讲,则不显著。最终,经过一系列的理论分析与实证检验,本文从企业、监管部门、机构投资者、普通投资者等角度提出了相关建议。企业应当更好践行自身ESG责任,响应新时代的号召;监管部门应该进一步完善ESG披露相关政策,同时加强监管防止机构投资者等由于与企业间的商业关系而损害其监督作用;机构投资者应尽好自身职责,帮助企业长远发展;普通投资者也应擦亮双眼,谨慎进行投资决策。本文创新性引入异质性机构投资者持股、客户集中度、企业生命周期等内容,丰富了相关研究。同时,本文提出相应的建议,为积极践行ESG理念、缓解信息不对称、减少盈余管理行为等尽出微薄之力,具有一定现实意义。

关键词： ESG表现盈余管理异质性机构投资者持股客户集中度企业生命周期

阴离子掺杂PrBa0.5Sr0.5Co1.5Fe0.5O5+δ提升OER性能研究

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阴离子掺杂PrBa0.5Sr0.5Co1.5Fe0.5O5+δ提升OER性能研究

作者：王天野南京信息工程大学

学位级别：硕士

基于EDEM的对称式犁旋土壤耕整装置设计与仿真

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基于EDEM的对称式犁旋土壤耕整装置设计与仿真

作者：王天柱武汉轻工大学

学位级别：硕士

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德沃金整全性法律观研究

德沃金整全性法律观研究

作者：王天琪黑龙江大学

学位级别：硕士

德沃金整全性法律观在对实证主义法学的批判中回答了法律是什么的问题,它认为法律是一个阐释性的概念,法律是由规则、原则、政策在内的多个元素构成的“信念之网”,通过这张“信念之网”,能够解决所有法律理论争议与现实争议,从而解决... 详细信息

德沃金整全性法律观在对实证主义法学的批判中回答了法律是什么的问题,它认为法律是一个阐释性的概念,法律是由规则、原则、政策在内的多个元素构成的“信念之网”,通过这张“信念之网”,能够解决所有法律理论争议与现实争议,从而解决疑难案件问题,使疑难案件也有唯一正解。法律的整全性包含立法的整全性和司法的整全性,立法的整全性要求整个国家跨越时代的立法活动要前后一致,司法的整全性要求主要法官以阐释性的态度赋予法律符合时代的新含义,这种阐释又要符合整个社会的人们的心理预期,对法官提出了更高的要求。建构性阐释理论是整全性法律观的实现路径,也是其方法论,这种理论借鉴了哲学诠释学理论,认为对法律的阐释重点在于阐释者的目的,搭建起了法律与道德的桥梁。整全性法律观的目标是平等保障个人的权利,使整个社会的法律具备高尚的品格,这也是德沃金的价值追求。整全性法律观为我国法治建设提供了有益的借鉴意义与深刻的启示。

关键词：德沃金整全法建构性阐释理论

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地震灾害应急项目物资配送方法研究

地震灾害应急项目物资配送方法研究

作者：王天平吉林大学

学位级别：硕士

自然灾害的发生往往会给个人的安全与经济财产带来严重的负面影响,其中地震作为发生频率较高的自然灾害,对社会的破坏尤其明显。鉴于地理环境的特殊性,我国属于全球地震频发的国家之一,因此有效的应急物资配送方案对于震后救援工作和降... 详细信息

自然灾害的发生往往会给个人的安全与经济财产带来严重的负面影响,其中地震作为发生频率较高的自然灾害,对社会的破坏尤其明显。鉴于地理环境的特殊性,我国属于全球地震频发的国家之一,因此有效的应急物资配送方案对于震后救援工作和降低震后损失尤为重要。地震发生后,可供使用的应急物资往往十分有限,并且不同受灾区域对物资的紧急需求程度也不尽相同,这使得应急物资配送工作面临着重大挑战。因此,如何制定一种高效且公平的方案将有限的资源配送至各受灾区域,成为震后应急管理机构需要迫切解决的核心问题。因此,本文对应急物资配送问题做出以下研究:(1)基础理论梳理。研究首先回顾了国内外关于应急物资配送的研究现状,接着总结了地震灾害应对中应急物资分配的理论基础,旨在为地震灾害中应急物资配送问题的研究提供理论依据。(2)地震灾害下应急物资配送模型构建。进行详细的问题描述,介绍了问题的约束条件和优化目标,并结合各个受灾点的不同物资需求情况,构建了考虑转运中心之间横向转运和孤岛点物资配送的集散点-转运中心-受灾点三级节点应急物资配送模型。(3)地震灾害下受灾点的需求紧迫度计算。建立受灾点需求紧迫度评估指标体系,并运用CRITIC赋权法和灰色关联法计算各个受灾点的需求紧迫度,为应急物资配送问题模型提供数据支持。(4)算例分析。基于人工免疫系统算法改进设计出一支NAIS算法对模型进行求解,通过算例分析验证得出模型的可行性和算法的有效性。研究采用不考虑横向转运的三级节点应急物资配送问题为对比对象。结果表明,所提出考虑横向转运的三级节点应急物资配送模型可以有效地进行物资配送,降低总时间周转量和缺货程度,更符合灾害救援实际。研究构建了考虑转运中心之间横向转运和孤岛点物资运送的三级应急物资配送模型,并设计改进的NAIS算法对模型进行求解。通过算例分析验证了模型的可行性和有效性,并通过与其他模型和算法对比展示了改进的效果。在理论上,研究梳理了三级节点应急物资配送的研究现状和基础理论,提出了受灾点需求紧迫度评估体系和方法,构建了科学合理的物资配送模型;在实践上,通过实际案例验证了模型和算法的实用性与有效性,为应急物资配送提供了重要的理论和实践指导,提升了地震灾害应急物资配送的效率和科学性,对减少人员伤亡和财产损失具有重要意义。

关键词：地震灾害应急物资配送横向转运人工免疫系统算法改进应急项目

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基于文献计量学的碳酸岩研究现状与趋势分析

地质学报 2024年第6期98卷 1904-1917页

作者：尹淑苹贾敬伍谢玉玲曲云伟赵嘉棋北京科技大学土木与资源工程学院北京100083 中国地质科学院地质研究所北京100037

碳酸岩是一类特殊的富含碳酸盐矿物的岩浆岩,具有重要的经济意义和科学研究价值。对来自WebofScience(WOS)核心数据库和中国知网(CNKI)中文期刊数据库的与碳酸岩研究相关的数千篇中英文文献,利用Python编程、VOSviewer和CiteSpace软件... 详细信息

碳酸岩是一类特殊的富含碳酸盐矿物的岩浆岩,具有重要的经济意义和科学研究价值。对来自WebofScience(WOS)核心数据库和中国知网(CNKI)中文期刊数据库的与碳酸岩研究相关的数千篇中英文文献,利用Python编程、VOSviewer和CiteSpace软件进行了大数据和可视化分析,从文献计量学角度对中英文碳酸岩相关研究的文献进行了发文量、来源国家、来源期刊、基金来源、发文机构和作者情况的统计与分析,并重点基于文献关键词对碳酸岩的研究现状及未来发展趋势进行了挖掘与探讨。通过关键词共现分析和聚类分析将现阶段碳酸岩研究划分为4个重点领域:岩石成因与构造背景、岩浆源区与岩浆演化、成矿作用及相关矿床、相关的高温高压实验。通过关键词的趋势演变分析认为,这4个传统碳酸岩研究领域在未来将会持续受到较高的关注。其中,稀土矿床及其成矿作用始终是碳酸岩研究领域的重点,对稀土元素的富集分异机制的探讨将会更加深入;与碳酸岩相关的其他关键金属(如铌)矿产将会得到更多的关注;实验技术和设备的进步将会推动与碳酸岩相关的高温高压实验实现更多的突破。此外,碳酸岩成因与地球深部碳循环的关系已经成为当下研究的热点;白云鄂博巨型FeNb-REE矿床无论在过去还是在将来都将是国内外学者研究的焦点;坦桑尼亚OldoinyoLengai的相关研究文献在2015年之后有所减少,但其受关注程度不会显著降低。在国内,以华阳川碳酸岩型铀矿床和黄龙铺碳酸岩型钼矿床为代表的秦岭碳酸岩带,以及以新生代牦牛坪为代表的冕宁-德昌稀土成矿带将继续受到国内学者的青睐。碳酸岩研究正朝着深度和广度的方向发展,基于大数据和人工智能的碳酸岩研究将会迎来显著增长,并成为未来碳酸岩研究领域新的趋势和亮点。

关键词：碳酸岩文献计量学研究现状未来趋势可视化分析

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面向用户故事的多维度质量评估方法研究

面向用户故事的多维度质量评估方法研究

作者：王天赐内蒙古师范大学

学位级别：硕士