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基于网络药理学初探EGFR突变非小细胞肺癌与TKI相关皮疹的关联机制及潜在中药预测

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海军军医大学学报 2024年第8期45卷 1005-1015页

作者：吴璐璐吕秀玮华中科技大学同济医学院附属武汉市中心医院中西医结合肿瘤科武汉430014 火箭军特色医学中心中医科北京100088

目的基于网络药理学初探表皮生长因子受体(EGFR)突变非小细胞肺癌(NSCLC)与酪氨酸激酶抑制剂(TKI)相关皮疹间的关联机制并预测潜在中药。方法利用基因表达汇编数据库收集使用TKI厄洛替尼处理前后EGFR突变NSCLC细胞、正常成纤维细胞的基... 详细信息

目的基于网络药理学初探表皮生长因子受体(EGFR)突变非小细胞肺癌(NSCLC)与酪氨酸激酶抑制剂(TKI)相关皮疹间的关联机制并预测潜在中药。方法利用基因表达汇编数据库收集使用TKI厄洛替尼处理前后EGFR突变NSCLC细胞、正常成纤维细胞的基因芯片数据,用R 4.3.2软件limma包筛选差异表达基因,用venn包筛选交集靶基因,用ClusterProfiler包对差异表达基因及交集靶基因进行功能富集分析。通过CoreMine Medical数据库对交集靶基因进行潜在中药预测,统计性味归经,并利用分子对接方法进行验证。结果筛选出126个交集靶基因,基因本体、京都基因与基因组百科全书富集分析提示差异表达基因及交集靶基因均富集在染色体、纺锤体等区域,参与有丝分裂、DNA复制等生物学过程及DNA复制、溶酶体、细胞循环等相关信号通路。基因集富集分析显示厄洛替尼处理后,NSCLC细胞的趋化因子通路、核苷酸结合寡聚域样受体信号通路等被激活,成纤维细胞哺乳动物雷帕霉素靶蛋白信号通路、氨基酸代谢通路出现扰动。通过CoreMine Medical数据库预测了354种主要性属寒、温、平,味属苦、辛、甘,归胃、肺、肝经的中药。以黄芩为例筛选有实验支持的靶基因及对应活性成分并进行分子对接分析,发现靶基因与活性成分结合性能好。结论EGFR突变NSCLC、TKI相关皮疹在发病机制上具有同源性,均涉及DNA复制、细胞循环等,可为EGFR突变NSCLC伴TKI相关皮疹患者的临证用药提供指导。

关键词：非小细胞肺癌表皮生长因子受体皮疹酪氨酸激酶抑制剂中药

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行政审批制度改革背景下X区审管分离的研究

行政审批制度改革背景下X区审管分离的研究

作者：张瑜璐山西财经大学

学位级别：硕士

议题式教学在初中《道德与法治》课中的运用研究

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议题式教学在初中《道德与法治》课中的运用研究

作者：昌璐扬州大学

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区块链存证法律规制研究

区块链存证法律规制研究

作者：李亚璐山西财经大学

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电子制造服务商JG公司竞争战略研究

电子制造服务商JG公司竞争战略研究

作者：刘宇璐广州大学

学位级别：硕士

在电子制造服务业提供专业外包服务的产业被称为电子制造服务,是指为客户所提供的涵盖电子产品设计、工程开发、过程验证、原材料采购和管理、生产制造、测试、物流以及售后服务等一个或者多个环节除品牌营销和销售以外的服务。电子制... 详细信息

在电子制造服务业提供专业外包服务的产业被称为电子制造服务,是指为客户所提供的涵盖电子产品设计、工程开发、过程验证、原材料采购和管理、生产制造、测试、物流以及售后服务等一个或者多个环节除品牌营销和销售以外的服务。电子制造服务商JG公司是一家美资跨国企业在中国华南地区的一间工厂,是一家可以提供产品研发、生产和物流的电子制造服务企业,主要服务的下游行业有汽车及运输行业、数码印刷及零售、工业与能源、智能家居。在当前经济快速发展,下游行业产品不断更新迭代的时代,JG公司始终秉持多元化格局发展、事业部模式和国际化加本土化战略来实现稳定的业务增长。但是在业务发展的同时,市场也越来越复杂,行业内的竞争也越来越强烈,JG公司需要更近一步提高核心竞争力来抢占更多的市场份额,实现健康可持续发展。本论文综合运用电子制造服务行业相关概念和理论、PEST理论、波特五力模型、SWOT分析等工具,结合JG公司的经营现状,对电子制造服务行业的内外部竞争环境进行分析,整理JG公司的资源与能力,明确了战略目标,为JG公司的发展提供了具有建设性的差异化竞争战略。制定适宜的竞争战略可以帮助JG公司准确了解市场需求,发挥自己的优势,避免自己的劣势,找到自己的定位,形成自己的核心竞争力,在快速更新迭代的变革浪潮中更好地生存与发展,以实现企业的可持续发展。本论文的理论意义在于丰富了电子制造服务行业的战略管理研究,为相关的理论和模型提供了新的案例和验证。而且,中国作为制造大国,对电子制造服务行业及其行业内公司竞争战略的研究有助于中国把握未来发展中的机会从而保持领先优势。同时,本论文也能为JG公司及其他类似的电子制造服务企业提供了有价值的参考和借鉴作用。

关键词：电子制造服务竞争战略战略管理

工作家庭增益对女性医护人员工作繁荣的影响机制研究

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工作家庭增益对女性医护人员工作繁荣的影响机制研究

作者：彭婧璐重庆医科大学

学位级别：硕士

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延川布堆花元素文创设计与应用研究

延川布堆花元素文创设计与应用研究

作者：张凯璐延安大学

学位级别：硕士

延川布堆花作为陕西省非物质文化遗产,是延川地区人民长期劳动与生活的产物,具有浓厚的地域特色和民间艺术风格,以其独特的艺术魅力和历久弥新的艺术生命力,反映了陕北地区的民风民俗。随着时代的快速发展,人类的审美意识呈现多元化趋势... 详细信息

延川布堆花作为陕西省非物质文化遗产,是延川地区人民长期劳动与生活的产物,具有浓厚的地域特色和民间艺术风格,以其独特的艺术魅力和历久弥新的艺术生命力,反映了陕北地区的民风民俗。随着时代的快速发展,人类的审美意识呈现多元化趋势,导致非物质文化遗产面临着极大的冲击,发展和传承中遇到重重的困难,国家意识到严重问题的同时,人们对非遗的保护意识也逐渐觉醒。近年来,文化创意产业以创造力为核心,通过将非遗与现代审美相结合,打破非遗的局限性,将非遗逐渐融入到日常生活中,以便更好地适应现代社会的需求和审美趋势。所以本课题以延川布堆花为研究对象,进行文创产品开发设计。通过文献收集、走访调研,从多方面、多角度挖掘梳理延川布堆花的艺术特征;调研延川布堆花目前的文创市场,总结延川布堆花在文创设计中的问题与现状;通过分析同类型非遗在文创设计中的经典案例,总结延川布堆花元素在文创设计中的设计策略;运用元素的提取与转化,色彩的保留与创新,画面的协调与统一等设计方法,创新设计出具有现代审美的延川布堆花十二生肖视觉形象,运用到文创设计中,将传统布堆花与现代文创设计相融合,以全新的面貌再次出现在大众的视野中。

关键词：延川布堆花文创设计十二生肖

REITs在污水处理行业中的融资动因与风险研究 ——以首创股份为例

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REITs在污水处理行业中的融资动因与风险研究 ——以首创股份为例

作者：李欣璐广州大学

学位级别：硕士

随着我国居民生活质量的提高,污水处理领域中的基础设施项目的资金需求逐渐增加。这些基础设施既是城市建设中的关键组成部分,也是国家进行绿色发展,国民生活质量提升的重要支柱。受国家环保政策收紧的影响,社会资本投向污水处理行业的... 详细信息

随着我国居民生活质量的提高,污水处理领域中的基础设施项目的资金需求逐渐增加。这些基础设施既是城市建设中的关键组成部分,也是国家进行绿色发展,国民生活质量提升的重要支柱。受国家环保政策收紧的影响,社会资本投向污水处理行业的趋势更为显著。因此,积极吸引社会资本,盘活污水处理行业现有的资产,成为当务之急的任务。在“十四五”规划中,国家已明确强调推进基础设施REITs试点对实现资源的高效利用,乃至促进投资领域新格局的形成,具有至关重要的意义。因此,通过对发行REITs的动因与风险进行分析,有助于帮助企业了解到发行REITs的优势,以及合理规避可能会遇到的风险,助力于基础设施公募REITs的长远发展。本文选取首批上市交易的9支公募REITs中,污水处理行业中的“首创水务REIT”作为案例研究对象。首先,对国内外研究现状、REITs的定义、以及相关的理论进行了文献梳理,在此基础上,分析了污水处理行业的发展状况、融资现状与融资困境,详细介绍了首创环保的企业运营情况,并梳理了富国首创水务REIT的交易结构与底层资产的运营情况。然后分析了首创环保发行REIT的动因,通过分析发现,污水处理行业有大量的融资需求,首创水务也有较高的融资需求。其次,对发行的效果进行了分析。最后分析其可能存在的风险,并给出了相应的风险规避建议。本文通过对污水处理行业的发展状况与融资数据进行了研究和分析,得出了污水处理行业有大量的融资需求。再对企业的经营状况和负债结构进行分析,发现首创水务的资产负债率与行业平均值相比较高,融资需求较高。通过动因分析,发现公募REITs作为国内新兴的融资工具,具有融资成本低、发行速度快、有利于盘活存量资产,提升企业的运营效率等特点,可以满足污水处理行业建设的资金需求,为污水处理行业的发展注入新动力,助力于行业市场的持续发展。通过效果分析,发现企业发行公募REIT给其带来了正向的财务影响与市场效应。同时,企业也应该做好识别风险与应对风险的准备:通过建立政策敏感度,加强风险管理和战略调整,快速适应外部政策环境的变化,降低政策风险;通过提升管理水平,重视专业人才培养,充分发挥原始权益人在资产、战略及运营管理方面的潜力,降低管理风险;通过提高底层资产稳定性,引入与现有基础设施项目类别一致的优质资产,降低特许经营权到期风险;通过对宏观政策和环境变化的深入分析,积极寻找并开发新的市场增长点,及时调整运营策略,降低市场风险。要使REITs在我国得到良好发展,优质的底层资产是其发行成功的根本保证。其次,培养专业人才是确保REITs能够有效运作和发挥优势的前提。要充分利用REITs作为融资工具的潜力,企业方面仍需进一步探索和完善相关机制。

关键词：公募REITs 污水处理企业发行动因风险

基于RPA-CRISPR/Cas12a的异尖线虫快速等温检测方法的建立

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基于RPA-CRISPR/Cas12a的异尖线虫快速等温检测方法的建立

作者：王皓璐吉林大学

学位级别：硕士

异尖线虫病(Anisakiasis)是人生食或半生食含异尖线虫第三期幼虫的海鱼而引发的食源性寄生虫病。异尖线虫宿主特异性低,几乎可感染所有海鱼,且海鱼感染强度高,随着生食海鲜(刺身、寿司等)的饮食习惯逐渐兴起和全球贸易、运输业的发展,... 详细信息

异尖线虫病(Anisakiasis)是人生食或半生食含异尖线虫第三期幼虫的海鱼而引发的食源性寄生虫病。异尖线虫宿主特异性低,几乎可感染所有海鱼,且海鱼感染强度高,随着生食海鲜(刺身、寿司等)的饮食习惯逐渐兴起和全球贸易、运输业的发展,异尖线虫对人们生命健康存在着巨大威胁。我国现行的异尖线虫行业检测标准包括直接解剖观察法和PCR检测法,这些方法存在着误检率高、依赖高精度的温控设备及专业人员和操作时间长等弊端,难以满足异尖线虫实际检测的需要。因此,开发更为准确、简便、适用于不同场景的海产品中异尖线虫检测方法对于食品安全及公共卫生具有重要意义。本研究利用规律成簇的间隔短回文重复序列(Clustered regularly interspaced short palindromic repeats,CRISPR)及CRISPR相关蛋白(CRISPR associated proteins,Cas)所构成的CRISPR/Cas系统结合重组酶聚合酶等温扩增(Recombinase Polymerase Amplification,RPA)技术,建立了适用于海产品中异尖线虫等温、灵敏、快速的可视化核酸检测方法。具体内容如下:1.本研究首先通过RPA技术与CRISPR技术相结合建立了RPA-CRISPR/Cas12a等温荧光检测方法。以异尖线虫内源转录间隔区(Internally Transcribed Spacer,ITS)基因为检测靶标设计并筛选了RPA引物及cr RNA,优化RPA-CRISPR/Cas12a荧光检测体系反应条件,对该方法的灵敏度、特异性、重复性等进行分析,同时将该方法应用于鱼肉样品的人工污染模拟检测,并在实际样品检测中同国家标准PCR检测方法进行比较。结果显示,该方法反应全程在37℃恒温条件下进行,检测限为1 copy/μL。同时可在45 min内完成检测,特异性、可重复性良好,在鱼肉样品中最低检测限为2条/100 g,应用该方法对实际样品检测,结果与国家标准PCR定性检测结果一致。本研究建立一种基于RPA和CRISPR技术的高灵敏检测海鱼及海产品中异尖线虫方法,适用于异尖线虫低剂量感染检测。2.通过RPA-CRISPR/Cas12a技术与测流层析试纸条(lateral flow immunochromatography assay,LFA)相结合建立异尖线虫的快速等温试纸条检测方法。同样以异尖线虫ITS基因为检测靶标,优化反应条件,对该方法的灵敏度、特异性等进行分析,并将该方法应用于鱼肉样品的人工污染模拟检测及实际样品检测。结果表明,该方法在35 min内即能完成检测,检测限为10copies/μL,特异性强,在鱼肉样品中最低检测限为2条/100 g,在实际样品检测中与PCR定性检测法结果基本一致。该方法检测时间短,无需任何仪器,无需专业人员即可判断结果,为资源有限地区的异尖线虫现场检测提供可应用的方法。3.基于琼脂糖凝胶具有网状结构的特性,本研究建立了琼脂糖增强的单管RPA-CRISPR/Cas12a荧光检测系统。该方法将RPA系统与CRISPR系统集成为单管一体化系统,能够有效避免扩增产物转移操作造成的交叉污染风险。结果显示,琼脂糖凝胶网络结构捕获Cas12a蛋白,解决了RPA系统与CRISPR系统不兼容而导致灵敏度低的问题,该方法检测限为10～2copies/μL,比单管RPA-CRISPR/Cas12a系统灵敏10倍,特异性、重复性良好,在鱼肉样品中最低检测限为5条/100 g,在实际样品检测中与国家标准PCR定性检测法结果一致,本研究还对琼脂糖发挥作用的机制进行了分析。该反应将RPA-CRISPR/Cas12a反应集成在同一个反应容器中,简化了操作步骤,避免了产物转移产生的气溶胶污染而导致的假阳性结果的出现,实现了单管一体化的检测目的并且解决了其灵敏度低的问题,为不同场景下的异尖线虫多次检测提供了新方法。本课题成功构建3种异尖线虫RPA-CRISPR检测方法,适用于不同场景,为食源性寄生虫检测提供新策略。

关键词：异尖线虫核酸检测 RPA-CRISPR/Cas12a 单管检测