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基于PI3K/AKT信号通路研究芍药苷和毛蕊异黄酮苷联用促进缺血性脑中风康复的作用机制

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基于PI3K/AKT信号通路研究芍药苷和毛蕊异黄酮苷联用促进缺血性脑...

作者：王圣鑫广州中医药大学

学位级别：硕士

目的:基于PI3K/AKT信号通路研究芍药苷和毛蕊异黄酮苷联用促进缺血性脑中风康复的作用机制。方法:1.不同浓度芍药苷和毛蕊异黄酮联用苷对大脑中动脉缺血再灌注(MCAO)大鼠模型的影响及其与PI3K/AKT信号通路相关性的探讨采用改良线栓法制... 详细信息

目的:基于PI3K/AKT信号通路研究芍药苷和毛蕊异黄酮苷联用促进缺血性脑中风康复的作用机制。方法:1.不同浓度芍药苷和毛蕊异黄酮联用苷对大脑中动脉缺血再灌注(MCAO)大鼠模型的影响及其与PI3K/AKT信号通路相关性的探讨采用改良线栓法制备MCAO大鼠模型,进行行为学评分,脑梗死面积、脑组织含水量的测定,以 PI3K、p-PI3K、AKT、p-AKT、Bcl-2、Bax、GSK-3β 的蛋白表达为指标,比较低中高剂量芍药苷和毛蕊异黄酮苷联用对MCAO大鼠模型的影响及其与PI3K/AKT信号通路的相关性。2.观察LY294002抑制PI3K/AKT信号通路后芍药苷和毛蕊异黄酮苷联用对脑缺血再灌注大鼠模型的影响采用改良线栓法制备MCAO大鼠模型,进行行为学评分,脑梗死面积、脑组织含水量的测定,以 PI3K、p-PI3K、AKT、p-AKT、Bcl-2、Bax、GSK-3β的蛋白表达为指标,观察PI3K/AKT信号通路抑制剂LY294002对芍药苷和毛蕊异黄酮苷联用抗脑缺血再灌注作用的影响。3.不同浓度芍药苷和毛蕊异黄酮苷联用对神经元细胞氧糖剥夺再灌注(OGD/R)模型的影响及其与PI3K/AKT信号通路相关性的探讨采用氧糖剥夺法制备神经元OGD/R模型,CCK-8测定HT22细胞的存活率,测定SOR、ROS、MDA、LHD的含量,流式细胞术和线粒体膜电位检测细胞凋亡情况,以 PI3K、p-PI3K、AKT、p-AKT、Bcl-2、Bax、GSK-3β 的蛋白表达为指标,比较低中高剂量芍药苷和毛蕊异黄酮苷联用对神经元细胞OGD/R模型的影响及其与PI3K/AKT信号通路的相关性。4.观察LY294002抑制PI3K/AKT信号通路后芍药苷和毛蕊异黄酮苷联用对神经元细胞氧糖剥夺再灌注模型的影响采用氧糖剥夺法制备神经元OGD/R模型,CCK-8测定HT22细胞的存活率,测定SOR、ROS、MDA、LHD的含量,流式细胞术和线粒体膜电位检测细胞凋亡情况,以 PI3K、p-PI3K、AKT、p-AKT、Bcl-2、Bax、GSK-3β 的蛋白表达为指标,观察PI3K/AKT信号通路抑制剂LY294002对芍药苷和毛蕊异黄酮苷联用抗神经元细胞氧糖剥夺再灌注作用的影响。结果:1.芍药苷和毛蕊异黄酮苷联用治疗MCAO大鼠与PI3K/AKT信号通路具有相关性芍药苷和毛蕊异黄酮苷联用能减轻MCAO大鼠的神经功能损伤,脑梗死体积和脑水肿,提高PI3K、AKT、p-PI3K、p-AKT、Bcl-2蛋白表达(P<0.01),减少Bax、GSK-3β蛋白表达(P<0.01)。芍药苷和毛蕊异黄酮苷联用治疗MCAO大鼠与PI3K/AKT信号通路具有相关性。2.芍药苷和毛蕊异黄酮苷联用治疗MCAO大鼠是通过调控PI3K/AKT信号通路LY294002能加重MCAO大鼠的神经功能损伤,脑梗死体积和脑水肿,减少PI3K、AKT、p-PI3K、p-AKT、Bcl-2 蛋白表达(P<0.01),提高 Bax、GSK-3β蛋白表达(P<0.01)。芍药苷和毛蕊异黄酮苷联用治疗MCAO大鼠是通过调控PI3K/AKT信号通路。3.芍药苷和毛蕊异黄酮苷联用治疗OGD/R细胞与PI3K/AKT信号通路具有相关性芍药苷和毛蕊异黄酮苷联用能增强OGD/R细胞活力,提高SOD含量,降低ROS、LDH、MDA 含量,减少细胞凋亡,提高 PI3K、AKT、p-PI3K、p-AKT、Bcl-2蛋白表达(P<0.01),减少Bax、GSK-3β蛋白表达(P<0.01)。芍药苷和毛蕊异黄酮苷联用治疗OGD/R细胞与PI3K/AKT信号通路具有相关性。4.芍药苷和毛蕊异黄酮苷联用治疗OGD/R细胞是通过调控PI3K/AKT信号通路LY294002能降低OGD/R细胞活力,降低SOD含量,提高ROS、LDH、MDA含量,促进细胞凋亡,减少PI3K、AKT、p-PI3K、p-AKT、Bcl-2蛋白表达(P<0.01),提高Bax、GSK-3β蛋白表达(P<0.01)。芍药苷和毛蕊异黄酮苷联用治疗OGD/R细胞是通过调控PI3K/AKT信号通路。结论:通过上述研究,发现芍药苷和毛蕊异黄酮苷联用对缺血缺氧再灌注和氧糖剥夺再灌注损伤有着治疗作用,其作用机制是通过激活PI3K/AKT信号通路。

关键词：缺血性脑中风氧糖剥夺再灌注芍药苷毛蕊异黄酮苷 PI3K/AKT信号通路

基于模块化的简易升降式立体车库参数化设计及管理系统

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基于模块化的简易升降式立体车库参数化设计及管理系统

作者：王圣鑫福州大学

学位级别：硕士

随着社会经济的发展,人们对出行方式有了更高的要求,用私人轿车替代公共交通工具在个人家庭变得普遍。随着汽车数量的不断提高,使得停车难的问题日益突出。与传统的平面停车场相对比,立体车库具有土地利用率高、空间使用率高、自动化程... 详细信息

随着社会经济的发展,人们对出行方式有了更高的要求,用私人轿车替代公共交通工具在个人家庭变得普遍。随着汽车数量的不断提高,使得停车难的问题日益突出。与传统的平面停车场相对比,立体车库具有土地利用率高、空间使用率高、自动化程度高、适应性强等优点使其成为了解决城市停车困难问题的有效途径。本课题来源于企业实际需求,针对其简易升降式立体车库的设计现状,面对不同的车型承载需求时,需要在原有设计的基础上进行大量的修改,导致设计工作量较大并且具有重复性。本文基于模块化思想对简易升降式立体车库进行参数化设计,将模块化设计和参数化设计相结合的方法能有效缩短设计开发周期,提高企业的设计开发效率。首先,基于模块化设计理论,结合简易升降式立体车库的功能和结构特点,对其进行模块划分。其次,基于划分的模块,应用尺寸驱动的方式对模块零件进行参数化设计,建立模块零件模板库。最后,利用Visual Basic高级编程语言的窗体设计功能建立人机交互界面,结合Microsoft Access平台建立模块零件的参数数据库,在Solid Works软件平台进行二次开发,建立简易升降式立体车库参数化快速设计系统,实现模块零件的参数化建模,针对不同车型承载需求快速完成相应立体车库自底而上的自动化装配并导出对应的工程图。与此同时,针对企业处理立体车库清单数据异常繁琐且易出错的实际情形,采用My SQL数据库在Python编程语言环境下建立简易升降式立体车库的清单管理系统,实现对项目订单中零件清单数据进行智能化和自动化处理,方便相关人员对零件进行采购、加工以及对项目订单进行报价,操作简单快捷,同时避免由于数据繁琐而易导致的人为错误。基于模块化设计与参数化设计相结合的方法,建立参数化快速设计平台,有效缩短了简易升降式立体车库的设计开发周期,为简易升降式立体车库的研发提供一种可靠而快捷的方法,大大提高了企业设计效率和降低了成本。开发的简易升降式立体车库清单管理系统符合企业设计规范以及实际需求,在实际应用中取得成功,实现对项目清单数据处理的智能化和自动化。

关键词：立体车库模块化设计参数化设计二次开发数据管理

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里约奥运会微电影广告传播效果研究

四川戏剧 2019年第7期 83-86页

作者：何文涛刘海王圣鑫成都工业学院

奥运会作为全球性的“媒介事件”,其意义已超出了体育的范围。它是不同文化、价值观和意识形态交锋和融合的场域,是全世界“观看”“注释”“搜索”的对象,也是各级各类广告主挖空心思创意广告作品和消费者沟通的最佳营销时机。本文采... 详细信息

奥运会作为全球性的“媒介事件”,其意义已超出了体育的范围。它是不同文化、价值观和意识形态交锋和融合的场域,是全世界“观看”“注释”“搜索”的对象,也是各级各类广告主挖空心思创意广告作品和消费者沟通的最佳营销时机。本文采用文献资料、内容分析、数理统计等研究方法对里约奥运会期间投放的微电影广告进行文本和传播效果分析,以期为广告主利用大型体育赛事做好品牌推广提供借鉴。

关键词：微电影广告传播效果品牌构建

“港产城”融合发展的路径探析——以河北省沧州市为例

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牡丹江大学学报 2023年第11期32卷 25-31页

作者：王圣鑫首都经济贸易大学经济学院北京100070

港口、产业与城市三者共处于一个复杂的系统之中。港口是临港产业发展的基础,是城市经济发展的新引擎;临港产业延伸至港口城市产业是港产城融合的纽带和核心;港口城市又为产业及港口的发展提供了重要支撑。港产城融合发展是现今港口城... 详细信息

港口、产业与城市三者共处于一个复杂的系统之中。港口是临港产业发展的基础,是城市经济发展的新引擎;临港产业延伸至港口城市产业是港产城融合的纽带和核心;港口城市又为产业及港口的发展提供了重要支撑。港产城融合发展是现今港口城市创新发展的重要战略模式,也是沧州市适应新时代发展趋势的必由之路。文章在分析三者融合关系的基础上,立足于发展情况以及通过耦合协调度模型分析出的融合现状,发现港口功能单一、港城地缘分割与经济水平较低、产业结构不完善等问题,并提出一系列对策推动问题的解决。

关键词：沧州市黄骅港港产城融合耦合协调度

补阳还五汤中红花药材的煎煮动力学模型的建立

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中华中医药学刊 2018年第12期36卷 2959-2961页

作者：邓智月王圣鑫王利胜广州中医药大学中药学院广东广州510006 广东省中医院广东广州510120

目的:以补阳还五汤中羟基红花黄色素A的含量为考察指标,建立补阳还五汤中红花药材的煎煮动力学模型。方法:建立HPLC法测定补阳还五汤中羟基红花黄色素A含量;以Fick扩散定律为基础,推算出煎煮动力学参数并拟合方程。结果:羟基红花黄色素A... 详细信息

目的:以补阳还五汤中羟基红花黄色素A的含量为考察指标,建立补阳还五汤中红花药材的煎煮动力学模型。方法:建立HPLC法测定补阳还五汤中羟基红花黄色素A含量;以Fick扩散定律为基础,推算出煎煮动力学参数并拟合方程。结果:羟基红花黄色素A在0.40~2.80μg之间,线性关系良好,回归方程:y=48.924X-1.3809R2=0.9998;煎煮动力学方程为CB=CB[0.01596/σ(MIR)t1/2]^1/6.3,且验证结果良好。结论:本次研究所建立的动力学模型能较好地与试验结果相吻合,各条件下的试验数值与计算数值的标准偏差(6.72%)基本能满足工业标准偏差要求。

关键词：补阳还五汤红花羟基红花黄色素A 煎煮动力学模型

毛蕊异黄酮苷和芍药苷联用对氧糖剥夺再灌注HT22细胞PI3K/AKT信号通路的影响

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中药新药与临床药理 2020年第2期31卷 138-142页

作者：王圣鑫闫向丽郑昊圳王利胜广州中医药大学中药学院

目的观察并探讨毛蕊异黄酮苷和芍药苷联用对氧糖剥夺再灌注诱导的HT22细胞氧化应激损伤的作用及其机制。方法建立HT22细胞氧糖剥夺再灌注损伤模型,将HT22细胞分为正常对照组、模型组、给药组、尼莫地平组,应用CCK-8法检测细胞存活率,测... 详细信息

目的观察并探讨毛蕊异黄酮苷和芍药苷联用对氧糖剥夺再灌注诱导的HT22细胞氧化应激损伤的作用及其机制。方法建立HT22细胞氧糖剥夺再灌注损伤模型,将HT22细胞分为正常对照组、模型组、给药组、尼莫地平组,应用CCK-8法检测细胞存活率,测定毛蕊异黄酮苷和芍药苷联用对HT22细胞活力的影响,检测细胞中乳酸脱氢酶(LDH)、超氧化物歧化酶(SOD)及丙二醛(MDA)含量,并采用Western Blot法检测PI3K、AKT蛋白表达水平。结果与正常对照组相比,氧糖剥夺再灌注处理组的HT22细胞存活率明显降低(P<0.01),LDH活性及MDA的含量升高(P<0.05,P<0.01),SOD活力降低(P<0.01),PI3K、AKT蛋白表达明显下降(均P<0.01);与模型组相比,给药组能明显提高氧糖剥夺再灌注损伤后HT22细胞的存活率(P<0.01),降低LDH、MDA的含量(P<0.05,P<0.05),SOD活力提高(P<0.01),PI3K、AKT蛋白表达升高(均P<0.01)。结论毛蕊异黄酮苷和芍药苷联用对氧糖剥夺再灌注诱导的HT22细胞氧化应激损伤具有明显的保护作用,其作用机制可能通过调节PI3K/AKT信号通路实现。

关键词： PI3K/AKT信号通路氧糖剥夺再灌注 HT22细胞毛蕊异黄酮苷芍药苷补阳还五汤

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优化产业结构促进转型发展 005

毛蕊异黄酮苷调控SIRT1信号通路缓解海马神经元细胞损伤的研究

中国县域经济报

作者：王圣鑫

本报讯山西兴高能源股份有限公司创建于1996年，在世界上首创无烟煤大比例配煤炼焦工艺，是目前中国唯一一家被农业部、世界银行全球环境基金、联合国开发计划署、联合国工业发展组织等四家机构联合授予——“中国乡镇企业节能与温室...

本报讯山西兴高能源股份有限公司创建于1996年，在世界上首创无烟煤大比例配煤炼焦工艺，是目前中国唯一一家被农业部、世界银行全球环境基金、联合国开发计划署、联合国工业发展组织等四家机构联合授予——“中国乡镇企业节能与温室气体减排项目示范企业”的炼焦企业。　?

关键词：

来源： cnki报纸评论

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中药新药与临床药理 2021年第6期32卷 758-764页

作者：闫向丽王利胜王圣鑫余爱明许二平河南中医药大学中医药科学院河南郑州450046 河南省仲景方药现代研究重点实验室河南郑州450046 广州中医药大学广东广州510006

目的探讨毛蕊异黄酮苷(CG)通过调控沉默信息调节因子1(SIRT1)信号通路对氧糖剥夺再灌注(OGD/R)海马神经元细胞损伤的保护作用。方法将海马神经元细胞在无糖培养基中缺氧8 h后,在完全培养基中复氧6 h建立OGD/R模型。将细胞分为4组:正常... 详细信息

目的探讨毛蕊异黄酮苷(CG)通过调控沉默信息调节因子1(SIRT1)信号通路对氧糖剥夺再灌注(OGD/R)海马神经元细胞损伤的保护作用。方法将海马神经元细胞在无糖培养基中缺氧8 h后,在完全培养基中复氧6 h建立OGD/R模型。将细胞分为4组:正常对照组、氧糖剥夺再灌注组(OGD/R组,模型组)、SIRT1特异性抑制剂组(EX527组)、EX527+毛蕊异黄酮苷组(EX527+CG组)。细胞处理结束后,采用CCK-8法测定细胞存活率;分光光度法检测细胞上清液中乳酸脱氢酶(LDH)、超氧化物歧化酶(SOD)和丙二醛(MDA)的含量;荧光法检测细胞中活性氧(ROS)含量、细胞凋亡率;Western Blot及ELISA法检测SIRT1信号通路中相关蛋白的表达水平。结果与OGD/R组比较,EX527组的细胞活力、SOD含量及SIRT1、叉头转录因子1(FOXO1)、B淋巴细胞瘤-2(Bcl-2)、过氧化物酶体增殖物激活受体γ共激活因子-1α(PGC-1α)蛋白表达水平均明显降低(P<0.05),LDH及MDA含量、细胞凋亡率、Bax蛋白表达水平明显升高(P<0.05)。与EX527组比较,EX527+CG组的细胞活力及FOXO1、Bcl-2和PGC-1α蛋白表达水平均有升高,SOD含量及SIRT1蛋白表达水平明显升高(P<0.05);MDA含量有降低,LDH含量、细胞凋亡率及Bax蛋白表达水平明显降低(P<0.05)。结论毛蕊异黄酮苷缓解海马神经元OGD/R损伤的机制与调控SIRT1信号通路有关。

关键词：毛蕊异黄酮苷海马神经元细胞 SIRT1信号通路 SIRT1特异性抑制剂氧糖剥夺再灌注损伤

小儿咳喘贴中芥子碱硫氰酸盐在体皮肤微透析方法的建立

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时珍国医国药 2021年第3期32卷 628-630页

作者：张义生李婷王利胜杨柳王圣鑫郑昊圳武汉市中医医院湖北武汉430014 广州中医药大学中药学院广东广州510006

目的建立小儿咳喘贴中芥子碱硫氰酸盐在体皮肤微透析方法。方法通过HPLC建立小儿咳喘贴黑膏药中芥子碱硫氰酸盐分析测定方法;采用增量法和减量法考察流速对芥子碱硫氰酸盐回收率的影响,结合实际操作,确定流速和取样间隔;利用浓度差法(... 详细信息

目的建立小儿咳喘贴中芥子碱硫氰酸盐在体皮肤微透析方法。方法通过HPLC建立小儿咳喘贴黑膏药中芥子碱硫氰酸盐分析测定方法;采用增量法和减量法考察流速对芥子碱硫氰酸盐回收率的影响,结合实际操作,确定流速和取样间隔;利用浓度差法(增量法和减量法)研究流速、浓度、温度对微透析探针体外回收率和损失率的影响,探讨反透析法用于探针体内回收率测定的可行性。结果芥子碱硫氰酸盐体外回收率随着流速的增高而降低,综合考虑取样时间和取样体积,确定流速为1.5μL·min^(-1),取样时间间隔为20min;在相同流速和温度下,探针增量法(RR)回收率与减量法(RL)损失率近似相等,且探针回收率与药物浓度无关,说明可用反透析法进行体内回收率的测定。结论建立的小儿咳喘贴中芥子碱硫氰酸盐皮肤微透析的方法可用于后续实验中给药后皮肤的药动学研究。

关键词：小儿咳喘贴黑膏药芥子碱硫氰酸盐微透析