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富锂铝电解质废渣中有价组份分离与提取工艺研究

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富锂铝电解质废渣中有价组份分离与提取工艺研究

作者：王嘉慧中南大学

学位级别：硕士

随铝电解槽长期运行,Li、K等碱金属会在电解质中循环累积导致铝熔盐电解技术经济指标恶化,需定期进行开路处理,由此产生大量的铝电解质废渣。铝电解质废渣为含有价金属Li、Al资源的含氟危险固体废弃物,其回收与处置具有环境保护与资源... 详细信息

随铝电解槽长期运行,Li、K等碱金属会在电解质中循环累积导致铝熔盐电解技术经济指标恶化,需定期进行开路处理,由此产生大量的铝电解质废渣。铝电解质废渣为含有价金属Li、Al资源的含氟危险固体废弃物,其回收与处置具有环境保护与资源回收的双重意义。基于此,本论文以富锂铝电解质废渣为原料,通过“欠酸焙烧–焙砂水浸”实现铝电解质废渣中有价组份Li、Al、K的提取,同时获得以低分子比(CR)冰晶石为主的水浸渣;针对含Ca SO杂质的水浸渣,提出NaEDTA脱钙并调控其分子比;对于Na、Al高且Li低的硫酸盐水浸液,采用“苯甲酸钠除铝–蒸发浓缩–冷冻结晶”实现Al、Na的逐级高效提取,并得到富锂浓缩液。富锂溶液通过Na F沉淀制备电池级氟化锂。其中针对各工艺及其关键因素进行系统研究与机理分析,主要结论如下:(1)构建硫酸化焙烧铝电解质废渣热力学模型并进行研究,结果表明,体系内各物质均会与硫酸反应生成对应的硫酸盐,优先顺序如下:KAl F>Ca F>Li F>NaAl F。在最优条件下,Li、K、Na、Al的浸出率分别达到87.55%、86.64%、52.00%和30.30%。水浸渣CR=1.81,主要物相为亚冰晶石(NaAlF)与硫酸钙(Ca SO),其中Li残留量为0.21 wt.%。(2)通过溶液热力学分析EDTA与Ca的结合趋势,结果表明高p H下,最主要以Ca EDTA结合,CO有利于增大体系p H,并且各阴离子与Ca结合的优先顺序如下:EDTA>CO>SO。在最佳的水浸渣脱钙条件下,Ca、Al的去除率分别为85.23%和1.39%,对应脱钙渣中Ca、S残留量低至0.69 wt.%、1.01 wt.%,脱钙渣CR=2.16。(3)苯甲酸钠作为铝的沉淀剂,实现水浸液中锂铝的高效分离。在最优的除铝条件下,沉铝率为99.78%,而锂的损失率低于2.14%。通过稀酸可回收99.62%的铝并再生苯甲酸,再生的苯甲酸在碱溶下对铝的去除率仍有98.49%。以Na F为沉淀剂,可从含锂净化液中制备立方体形貌的高纯度氟化锂(Li F≥99.95%),锂的直收率达到98.78%。图32幅,表14个,参考文献99篇

关键词：富锂铝电解质废渣锂回收欠酸焙烧脱钙除铝低分子比冰晶石

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幼儿园“校闹”生成机制及治理研究

幼儿园“校闹”生成机制及治理研究

作者：王嘉慧江西师范大学

学位级别：硕士

党的十八届四中全会以全面推进依法治国为主题,勾画了法治中国建设的宏伟蓝图。聚焦于教育领域,则表现为依法治校。而当今社会叠出不穷的“校闹”事件成为了依法治校道路上的一大阻碍。幼儿园作为基础教育的一部分,教育对象是身心尚未... 详细信息

党的十八届四中全会以全面推进依法治国为主题,勾画了法治中国建设的宏伟蓝图。聚焦于教育领域,则表现为依法治校。而当今社会叠出不穷的“校闹”事件成为了依法治校道路上的一大阻碍。幼儿园作为基础教育的一部分,教育对象是身心尚未成熟的幼儿,更容易受到外界的伤害。我国教育部等五部门发布的《关于完善安全事故处理机制维护学校教育教学秩序的意见》中提到幼儿园也会出现“校闹”事件,“校闹”不仅会影响幼儿园的正常教学秩序,还会带来一系列的负面影响。因此,幼儿园“校闹”已成为了当下必须思考的议题。本研究以全国范围内的幼儿教师及家长作为研究对象,采用定量和定性相结合的方法,对幼儿园“校闹”现状进行考察。研究发现,目前幼儿园“校闹”现状总体表现为家园关系信任度存在差异、法律素养认知度有待提升、纠纷处理满意度不高以及舆论媒体卷入效果不佳。进一步分析得出幼儿园“校闹”的生成机制包括家园信任不足、法律素养缺乏、纠纷处理不当以及负面舆论新闻刺激。基于对幼儿园“校闹”生成机制的分析,本研究提出以下治理建议:通过完善安全管理、严格教师门槛、家园有效合作、媒体正向报道来突破家园信任困境促进双向信任;通过熟悉法律规定、加强制度建设、完善相关立法、普及法律知识、提高司法效率和执法水平来提升法律素养;通过完善事故处理方案、完善事故处理过程、政府提供必要支持来提升纠纷处理满意度;通过主动及时发声、提高媒介素养、加强网络管理、加强责任意识来提升舆论卷入效果。

关键词：幼儿园“校闹” 安全事故生成机制

统编版初中语文教科书中红色经典作品教学研究

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统编版初中语文教科书中红色经典作品教学研究

作者：王嘉慧长春师范大学

学位级别：硕士

中国老年人膳食多样性评分变化与认知功能受损及日常生活自理能力失能的队列研究

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中国老年人膳食多样性评分变化与认知功能受损及日常生活自理能力...

作者：王嘉慧南方医科大学

学位级别：硕士

研究目的本研究旨在探讨膳食多样性评分(Dietary Diversity Scores,DDS)变化与老年人认知功能受损及日常生活自理能力(Activities of Daily Living,ADL)失能发生风险之间的关系。研究方法本研究依托中国老年健康影响因素跟踪调查(Chines... 详细信息

研究目的本研究旨在探讨膳食多样性评分(Dietary Diversity Scores,DDS)变化与老年人认知功能受损及日常生活自理能力(Activities of Daily Living,ADL)失能发生风险之间的关系。研究方法本研究依托中国老年健康影响因素跟踪调查(Chinese Longitudinal Health Longevity Survey,CLHLS),用简化食物频率问卷(Food Frequency Questionnaire,FFQ)收集研究对象9组食物组信息(包括新鲜水果、新鲜蔬菜、肉类、鱼类、蛋类、豆类、腌菜或泡菜、茶和大蒜),计算总DDS、植物性DDS和动物性DDS。将三种DDS分为低、中、高3组,根据“基线-第一次随访”DDS变化构建“高-高”、“高-中”、“高-低”、“中-高”、“中-中”、“中-低”、“低-高”、“低-中”、“低-低”9组DDS相对变化模式。以第一次随访DDS减去基线DDS的值作为连续变量,构建了 5组DDS绝对变化模式:极度下降、中度下降、稳定、中度提高、极大提高。以简易精神状态检查量表和Katz日常生活功能指数量表分别测量认知功能和ADL,并使用多变量调整Cox 比例风险回归模型评估三种DDS变化(总、植物性和动物性DDS)与认知功能受损和ADL失能之间的关系。结果(1)DDS变化与认知功能受损:在52325人年的随访中,2805名基线时认知功能正常的老人出现认知功能受损,其中“高-高”组认知功能受损发生率最低(34.4/1000人年),“低-低”组认知功能受损发生率最高(89.7/1000人年)。以“高-高”组为参照组,“高-中”、“中-中”、“中-低”、“低-中”和“低-低”DDS组增加认知功能受损发生风险,HR(95%CI)分别为1.33(1.12-1.57)、1.61(1.39-1.86)、2.00(1.66-2.40)、2.30(1.90-2.78)和 2.80(2.23-3.53)。在DDS绝对变化模式和认知功能受损关系中,DDS极大提高的研究对象认知功能受损风险降低13%(HR=0.87;95%CI:0.78-0.98)。年龄、定期锻炼和ADL失能与DDS相对变化模式对认知功能受损的影响存在交互作用(P<0.05)。(2)DDS变化与ADL失能:在53306人年的随访时间中,有2151名在基线时日常生活自理能力正常的研究对象出现ADL失能。其中“高-高”组ADL失能发生率最低(25.1/1000人年),“低-中”组ADL失能发生率最高(54.2/1000人年)。以“高-高”组为参照组,“高-中”、“中-高”、“中-中”、“中-低”、“低-高”、“低-中”和“低-低”DDS组增加ADL失能发生风险,HR(95%CI)分别为 1.54(1.18-2.00)、2.04(1.56-2.66)、2.20(1.73-2.79)、1.96(1.51-2.54)、2.23(1.29-3.86)、2.97(2.28-3.88)和 2.61(1.97-3.47)。年龄、婚姻状况和定期锻炼与DDS相对变化模式对ADL失能的影响存在交互作用(P<0.05)。结论老年人维持高DDS与认知功能受损和ADL失能发生风险降低显著相关。提示老年时期维持较高DDS对认知功能和ADL有保护作用,补充了现有的关于DDS变化与老年人认知功能受损及ADL失能关系的依据。

关键词：膳食多样性认知功能受损 ADL失能老年人

指向核心素养的高中数学逆向教学设计探究——以立体几何为例

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指向核心素养的高中数学逆向教学设计探究——以立体几何为例

作者：王嘉慧青岛大学

学位级别：硕士

伴随着新课改的推进,我国基础教育课程和教学改革已进入新的阶段。未来要继续提高基础教育的质量须重视核心素养的研究,而指向核心素养的教学设计则是发展核心素养的关键途径。逆向设计能更好地建立起目标、教学和评价之间的一致性,能... 详细信息

伴随着新课改的推进,我国基础教育课程和教学改革已进入新的阶段。未来要继续提高基础教育的质量须重视核心素养的研究,而指向核心素养的教学设计则是发展核心素养的关键途径。逆向设计能更好地建立起目标、教学和评价之间的一致性,能有效帮助学生实现深度学习,对发展核心素养意义重大。论文以山东省R市高中数学教师为调查对象,通过问卷调查和访谈发现其教学设计存在如下突出问题:目标、教学和评价之间的一致性较差,数学核心素养并未真正落实。以上问题出现的关键原因在于教师缺少指向核心素养的教学设计模式作为支撑。而后,论文通过文献研究法,综合分析核心素养和逆向设计有关理论和实践研究,提出了“指向核心素养的逆向教学设计模式”。立体几何具有极强的直观性、抽象性和逻辑性,是发展数学核心素养的重要教学内容;素养的发展离不开文化的积淀,祖暅原理蕴含丰富的数学文化,有利于发展数学核心素养。因而,论文基于上述模式,以人教B版高中数学新教材(2019版)中的“立体几何”单元和“祖暅原理与几何体体积”课时为例,探究了指向核心素养的单元(课时)逆向教学设计案例。指向核心素养的逆向教学设计是对传统教学设计的重组和完善,可在一定程度上发展学生核心素养、促进教师专业发展。基于研究,论文最终还提出了一些有益的建议,以期为后续研究提供参考。

关键词：核心素养逆向设计高中数学教学设计立体几何

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气道管理风险感知问卷编制及应用研究

气道管理风险感知问卷编制及应用研究

作者：王嘉慧新乡医学院

学位级别：硕士

背景风险感知是人们对风险的认识、态度和主观判断,护理人员风险感知水平会影响其工作态度、行为方式,从而影响护理工作质量以及患者安全。麻醉恢复期患者呼吸、循环等系统因麻醉和手术因素影响会发生紊乱,同时麻醉药物未完全代谢,机体... 详细信息

背景风险感知是人们对风险的认识、态度和主观判断,护理人员风险感知水平会影响其工作态度、行为方式,从而影响护理工作质量以及患者安全。麻醉恢复期患者呼吸、循环等系统因麻醉和手术因素影响会发生紊乱,同时麻醉药物未完全代谢,机体保护性反射未完全恢复,患者时刻面临各种各样潜在风险。麻醉恢复室护士能否及时识别和处理患者气道管理中的风险因素,对保障患者安全起着至关重要的作用。国内对气道管理风险感知研究较少,因此本研究将编制麻醉恢复室期患者气道管理风险感知问卷,并明确其风险感知影响因素,以期为护理管理者制定相关管理政策和制度提供参考依据。目的1.探讨麻醉恢复室护士气道管理风险感知的结构维度,开发风险感知测评工具。2.应用编制的问卷调查麻醉恢复室护士对患者气道管理风险感知水平并探讨影响因素。方法1.应用质性访谈法对河南省某所三级甲等附属医院的麻醉恢复室护士和麻醉恢复室医师进行访谈,结合文献回顾分析,初步拟定气道管理风险感知问卷条目池,并形成第一轮专家函询问卷;运用两轮德尔菲专家函询对问卷条目进行筛选和修订,形成初始版问卷。2.问卷初测:采用便利抽样法,抽取265名河南省二级及以上医院麻醉恢复室护士发放初始版问卷进行问卷初测,通过项目分析和探索性因子分析对问卷条目进行筛选,形成正式版问卷;3.正式调查:采用便利抽样法,抽取280名河南省二级及以上医院麻醉恢复室护士进行正式调查,通过内部一致性、分半信度、重测信度进行问卷的信度检验,采用内容效度及验证性因子分析进行问卷的效度检验。4.现况分析:抽取河南省二级以上医院的295名符合纳入排除标准的麻醉恢复室护士,应用本研究编制的气道管理风险感知问卷进行影响因素调查分析。采用SPSS25.0软件进行统计分析,运用均数±标准差、构成比描述护士的一般资料及风险感知现状,采用独立样本t检验、单因素方差分析分析不同社会人口学特征护士对气道管理风险感知水平,采用多元逐步回归分析气道管理风险感知的影响因素。结果1.共访谈麻醉恢复室护士10名和医师6名,结合文献回顾形成了含有风险知识、风险控制、风险态度、风险行为、风险措施的5个维度,共48个条目的条目池。两轮Delphi专家函询积极系数为100%,权威系数为0.89,两轮的肯德尔协调系数分别为0.227、0.320,经专家函询,形成5个维度,47个条目的初始问卷。2.问卷初测:项目分析后,共保留43个条目,探索性因子分析共萃取5个公因子,累计方差贡献率为71.157%,最终形成了包含5个维度,42个条目的问卷。3.正式调查:问卷总的和各维度Cronbach’sα系数分别为0.970,0.883～0.963,Spearman-Brown分半信度为0.853,Guttman分半信度为0.849,重测信度0.838(P<0.05),问卷条目水平内容效度(I-CVI)为0.80～1.00,量表水平内容效度(S-CVI)为0.948,验证性因子分析结果显示各项拟合指标值均达到相应统计学标准(χ/df=1.886,RMSEA=0.056,CFI=0.940,IFI=0.941,TLI=0.934,NFI=0.881)。4.现况分析:所调查295名麻醉恢复室护士气道管理风险感知问卷得分为(174.74±21.62)分。得分最高的维度是风险行为,条目均分为(4.43±0.62),得分最低的维度为风险知识,条目均分为(3.92±0.52)。单因素方差分析结果显示,不同年龄(F=7.664)、医院级别(t=2.389)、麻醉恢复室工作年限(F=9.856)、职称(F=7.008)、专业来源(F=6.073)、气道风险事件发生频率(F=8.363)、是否进行过气道管理相关知识培训(t=12.180)、有无气道风险事件应急预案(t=13.570)、气道管理知识的掌握程度(F=25.816),在气道管理风险感知得分上差异有统计学意义(P<0.05)。多元逐步回归分析结果显示,气道管理知识掌握程度、是否进行过气道相关知识培训、有无应急预案、麻醉恢复室工作年限及专业来源(护理专业、麻醉护理专业)是影响气道管理风险感知的因素(R=0.391,F=30.804,P<0.05)。结论1.本研究编制的《气道管理风险感知问卷》,具有较好的信效度,适用于麻醉恢复室护士对患者气道管理风险感知的测评。2.气道管理知识掌握程度、是否进行过气道相关知识培训、有无气道风险事件应急预案、麻醉恢复室工作年限及专业来源中的护理专业、麻醉护理专业是影响麻醉恢复室护士气道管理风险感知水平的主要因素。

关键词：麻醉恢复室气道管理风险感知问卷编制

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中国省际生态效率的空间差异研究

中国省际生态效率的空间差异研究

作者：王嘉慧东北财经大学

学位级别：硕士

自改革开放以来,我国经济实现了一系列的增长奇迹,使我国一跃成为世界第二大经济强国。这飞速增长的背后,在一定程度上,是我国大量的廉价劳动力和资源等要素投入、粗放发展的结果。因此,在发展的同时也给我国的生态环境带来了一系列问题... 详细信息

自改革开放以来,我国经济实现了一系列的增长奇迹,使我国一跃成为世界第二大经济强国。这飞速增长的背后,在一定程度上,是我国大量的廉价劳动力和资源等要素投入、粗放发展的结果。因此,在发展的同时也给我国的生态环境带来了一系列问题,例如,污染源迅速增加,资源的消耗加剧,生物多样性减少等;与此同时,全球目前爆发出的气候变暖、能源危机和粮食安全等问题,也凸显出了保护环境和资源节约的重要性。伴随着我国经济由原来的高速增长向高质量发展的转变,对我国生态的保护提出了新的更高要求。尤其是在目前碳达峰、碳中和的双碳背景之下,更加需要有针对性的举措提出,来破解环境和资源危机,破解资源性约束,在全球能源变革之中引领资源革命,实现绿色发展,实现向资源节约、环境友好型社会转变。因此,本文选择了生态效率问题进行研究,期望通过提高生态效率来保障资源安全,更好的实现代际之间的公平。本文以省为研究单元,运用经济学分析方法,对省际生态效率的空间差异及影响因素进行了分析。首先对生态效率等概念及理论进行界定,在此基础上从投入产出角度利用超效率SBM模型和ML指数模型进行了测算分析。在所得生态效率值的基础之上,从空间分布、空间差异和空间自相关三个方面对于生态效率进行了时空分析,对影响生态效率的因素利用空间杜宾模型进行定量分析。最后对我国生态效率如何提升提出了自己的一些见解与建议。生态效率测算的静态结果显示,我国生态效率呈先下降后上升的趋势变化。平均来看,全国生态效率均值为0.701,具有生态非有效,2017年之前我国生态效率曲折下降,2017之后生态效率开始缓慢上升。分区域来看,我国东部地区始终位于全国平均水平之上,中部地区由生态效率落后于西部地区到近几年的逐渐赶超,形成了目前东部、中部、西部和东北部的由大到小的生态格局;动态结果显示,技术进步是导致我国生态效率提升的重要原因,但山于我国在先进技术的应用方面存在欠缺,使得技术效率常年小于1。时空分析的结果表明,空间分布由2000年的西北-东南向生态效率高于两侧到随时间变化演变为2020年的高生态效率集聚于我国沿海和长三角沿岸地区,经历了重心由北向南的转变。空间差异显示我国地区间生态效率拉大,除中部地区外,东部、西部和东北部区域内生态效率差异也都在拉大,并从空间差异的贡献率分解来看,区域间差异相比较区域内差异来说所占比重不断上升,但目前区域内差异仍是最为主要的差异来源。从特征和影响因素来看,我国经济发展水平与生态效率二者之间呈U型特征。城镇化率、对外开放度和由万元GDP能耗水平所表示的技术水平都对于生态效率具有显著影响,产业结构和环境规制虽未对本地区产生显著的积极影响,但对于周边地区都表现出了显著作用。本文的边际贡献在于:在生态效率测算体系中加入生态资本,以使生态效率同时反映经济、社会和环境状况,拓展生态效率内涵;所使用超效率SBM-DEA模型测算方法,解决了当DMU效率为1时不可继续比较的问题,并在模型中构建同一生产前沿面使生态效率跨期可比,更为完整的反映产出对环境造成的影响程度大小。同时,也避免了单一指标测算可能导致的片面性。此外,本文综合考虑省份之间的经济与地理空间因素,依靠各区域间地理和经济两方面的空间依赖性来构建经济地理矩阵,将生态效率影响因素分析与经济地理矩阵下的空间计量模型进行结合,对空间效应进行分解,使得所得结果更为贴近现实情况,丰富和完善现有关于生态效率影响因素的研究。尽管生态效率并非是一个全新话题,但是,本文研究也有一些新发现,比如,地区生态效率的变动与技术进步或相关技术的应用密切相关;从差异来源来看,在区域间差异与区域内差异逐渐缩小的同时,区域间差异正逐渐成为生态效率空间差异的主要来源;生态效率的空间集聚性和空间依赖性日益显著;地区经济发展水平和生态效率二者具有U型关系,产业结构和环境规制对于生态效率具有正向效应。而且一个地区的经济发展水平对其他地区生态效率也存在相关性。这些研究发现对于各区域生态效率的政策制定和提升路径具有一定的启发性。

关键词：生态效率空间差异生态足迹生态平衡

互动高效创生——Unit 3 I like jiaozi best Lesson 9教学设计

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中国信息技术教育 2024年第4期 15-17页

作者：王嘉慧北京市房山区城关小学

创新整合点。本课借助信息技术教学有效地化抽象为具体,把难以理解的内容或者对理解知识起重要作用的内容,用多媒体展现出来,调动学生视觉功能,通过直观形象、生动的感官刺激,让学生最大限度地发挥潜能,在有限的时间里,全方位感知更多... 详细信息

创新整合点。本课借助信息技术教学有效地化抽象为具体,把难以理解的内容或者对理解知识起重要作用的内容,用多媒体展现出来,调动学生视觉功能,通过直观形象、生动的感官刺激,让学生最大限度地发挥潜能,在有限的时间里,全方位感知更多的信息,提高教学效率,激活学习的内因。

关键词：理解知识视觉功能化抽象为具体感官刺激信息技术教学教学设计 Lesson 发挥潜能

三维肝脏模型的建立及在毒性评价和体外药物代谢中的应用

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三维肝脏模型的建立及在毒性评价和体外药物代谢中的应用

作者：王嘉慧吉林大学

学位级别：硕士

肝脏是药物代谢分解的主要器官,目前药物上市临床前的药理毒理学研究主要在动物模型上展开,有时与临床试验结果还存在很大差异,因此建立一个人源化的肝脏模型来进行药物的有效性和安全性评估是大势所趋。因此本实验将肝Hepa RG细胞、肝... 详细信息

肝脏是药物代谢分解的主要器官,目前药物上市临床前的药理毒理学研究主要在动物模型上展开,有时与临床试验结果还存在很大差异,因此建立一个人源化的肝脏模型来进行药物的有效性和安全性评估是大势所趋。因此本实验将肝Hepa RG细胞、肝星状细胞、人脐静脉内皮细胞和原代库普弗细胞四种人源化的肝细胞按照人体内肝实质细胞和非实质细胞的真实比例进行混合共培养,建立了一个体外三维肝脏细胞模型。培养初期利用活细胞荧光探针染色技术分别对三种肝非实质细胞进行染色,追踪其在接种后的分布情况。结果表明,康宁低吸附球型板可以在2 h左右使接种后的细胞聚集在板底中央,在培养的24 h左右细胞开始在三维层面上聚集生长,且生长过程中不同细胞始终呈均匀分布。利用生化分析仪对培养过程中收集的细胞上清液进行肝功能分析,结果表明该三维模型至少可以在十一天内维持稳定的肝细胞功能,且总蛋白含量随培养天数的增加而增加。培养后期将三维小球制成石蜡组织块后,将其切片,进行HE染色后观测发现四种细胞依旧均匀分布在球体内部。模型建立后进行了化合物肝毒性评价,在肝细胞小球培养的第五天,检测了在肝毒性阴性药阿司匹林和肝毒性阳性药马兜铃酸作用下,模型的乳酸脱氢酶释放量和细胞活力,并利用RT-PCR技术检测了阳性药不同给药剂量和不同给药次数后药物代谢酶CYP3A4、CYP2E1、UGT1A1、药物转运体MRP2、NF-κB信号通路和肿瘤抑制基因p53的基因表达量变化。结果表明,细胞模型对阿司匹林无毒性反应,随着给药浓度升高乳酸脱氢酶的释放量和细胞活力都没有变化,马兜铃酸对肝细胞模型的毒性呈剂量依赖和时间依赖型,给药浓度和给药时间的增加都使肝细胞活力降低,且重复给药后的药物代谢酶基因表达量结果也与给药浓度呈正相关显著上调。NF-κB和p53基因重复给药后的显著上调也说明该阳性药重复给药后会使细胞内产生炎症且增加了癌变风险。随后又分别建立了小分子肝代谢阳性药NDMA和大分子肝代谢阴性药贝伐珠单抗在细胞培养上清中的LC-MS检测方法,利用建立的肝细胞模型研究药物在肝脏中的代谢速率。经方法学验证后证明贝伐珠单抗在0.2-50μg/m L的范围内具有良好的线性关系,单次和重复给药后的第2、第4、第6和第24 h,细胞培养上清中的贝伐珠单抗含量无变化,且葡萄糖、尿素、总胆汁酸、白蛋白、谷氨酰转移酶和碱性磷酸酶等肝细胞功能指标都没有变化;NDMA在20000 ng/m L的范围内具有良好的线性关系,单次给药后NDMA在肝细胞内的代谢速率随浓度的增加而增加,肝脏清除率在给药浓度为600 ng/m L时可以达到8.403。RTPCR结果说明,肝脏对NDMA的代谢不通过CYP3A4和CYP2B6这两个药物代谢酶,但在给药后的前15 min,CYP2E1的表达量显著上调,推测NDMA的代谢通过该肝药酶并且代谢速度很快。同时长期暴露在NDMA中还会导致p53基因上调,诱发细胞癌变。综上所述,实验成功建立了一个能够在体外进行药物肝毒性预测和药物肝脏清除率预测的模型,灵敏度高于二维肝细胞模型,并且可以作为人源化模型对临床前的药理毒理学评价提供一个新的具有参考价值的工具。

关键词：三维细胞培养体外药物代谢液相色谱-串联质谱二甲基亚硝胺贝伐珠单抗