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nNOS参与缺血后适应改善Ca2+循环的心肌保护作用

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nNOS参与缺血后适应改善Ca2+循环的心肌保护作用

作者：周露南京医科大学

学位级别：硕士

缺血再灌注(ischemia/reperfusion,I/R)损伤是心脏病人或接受过心脏手术的病人常见的病理生理过程。研究者们发现I/R能诱导心肌细胞死亡、心功能不全,进而导致心律不齐、心衰甚至死亡。然而,目前尚未有有效的治疗手段来对抗I/R损伤。近... 详细信息

缺血再灌注(ischemia/reperfusion,I/R)损伤是心脏病人或接受过心脏手术的病人常见的病理生理过程。研究者们发现I/R能诱导心肌细胞死亡、心功能不全,进而导致心律不齐、心衰甚至死亡。然而,目前尚未有有效的治疗手段来对抗I/R损伤。近年来的研究发现缺血后适应(ischemic postconditioning,IPostC)可以通过缓解氧化应激、抑制心肌细胞死亡、降低梗死面积、保护内皮功能等来发挥心脏保护作用,但IPostC因为其不明确的作用机制而在临床使用中受限。研究者们认为缺血后适应发挥作用的重要机制之一,是激活再灌注损伤救助激酶(reperfusion injury salvage kinases,RISK)信号通路。而一氧化氮(nitric oxide,NO)作为RISK通路的远端信号分子,其合成酶的心脏保护作用也日益受到关注。哺乳动物的心肌细胞中,表达有三种亚型的一氧化氮合酶(nitric oxide synthase,NOS),而这三种亚型因其不同的亚细胞定位和酶活性,可能在细胞中发挥不同甚至相对的作用。神经元型一氧化氮合酶(neuronal nitric oxide synthase,nNOS)的亚细胞定位对于其调控细胞内Ca转运至关重要。研究者们认为nNOS主要分布于肌浆网,并与ryanodine受体(ryanodine receptor,RyR2)和黄嘌呤氧化还原酶(xanthine oxidoreductase,XOR)相结合,而且可以通过调控受磷蛋白(phospholamban,PLB)的磷酸化影响肌浆网CaATP酶(sarcoplasmic reticulum calcium ATPase,SERCA2a)的活性。RyR2、PLB、SERCA2a都是与细胞内Ca转运相关的蛋白。可见,nNOS很可能通过这些蛋白参与调控细胞内Ca转运。此外,研究者们发现,不同的心脏病模型中nNOS的亚细胞定位会改变,即由肌浆网易位到肌膜。易位到肌膜后的nnos使l型钙通道(l-typeca2+channel,ltcc)发生巯基亚硝基化,抑制ca2+内流,还可以增强xor活性,使ryr2氧化程度升高,促进肌浆网ca2+释放。尽管许多研究者发现了nnos在不同病理条件下的心脏保护作用,但关于nnos是否参与ipostc这一问题却至今尚未报道。我们之前的研究发现ipostc能够降低氧化应激水平、减少梗死面积、改善心功能,而nnos的选择性抑制剂l-vnio可以削弱ipostc的保护作用,提示ipostc对抗i/r损伤发挥心脏保护作用可能与nnos调控通路有关。那么,nnos是如何发挥作用的呢?我们以ca2+为中心,从nnos的亚细胞定位出发,探讨nnos可能参与调控的ca2+转运相关蛋白在ipostc中的作用。同时我们还研究了ipostc对于i/r过程中nnos易位的影响以及nnos易位的可能机制。研究目的:探讨在ipostc中nnos是否及如何调控细胞内ca2+转运,及这一作用与nnos易位的关系。实验方法:用langendorff灌流系统建立小鼠、大鼠离体心脏缺血再灌注模型;使用缺氧罐建立体外心肌细胞缺氧/复氧模型;用fluo-3/am钙离子荧光探针通过流式细胞仪测定复氧早期h9c2内ca2+浓度;用fluo-3/am钙离子荧光探针孵育,caffeine刺激新生大鼠心肌细胞,激光共聚焦显微镜测定复氧早期肌浆网ca2+瞬变;用westernblot和rt-pcr方法测定缺氧/复氧后serca2a表达;提取大鼠心肌肌浆网,测定serca活性;用免疫胶体金观察nnos亚细胞定位;用co-ip方法检测nnos-ryr,nnos-cav-3,nnos-hsp90的相互作用;用试剂盒检测xo活性;用mbb荧光法测定ryr氧化程度。实验结果:nnos参与缺血后适应降低胞浆ca2+浓度、改善肌浆网钙储量的保护作用;缺血后适应通过上调serca表达,增强serca活性,降低ryr氧化程度来改善细胞内ca2+循环,而联合使用nnos抑制剂l-vnio后削弱了这种作用;i/r过程中存在nnos由肌浆网到肌膜的易位,且nnos的易位依赖于hsp90,而后适应减少或抑制了这种易位;后适应降低xo活性,从而降低ryr氧化程度,nNOS也参与了这一作用。结论:nNOS参与了缺血后适应通过调控Ca相关转运蛋白改善细胞Ca循环的保护作用;nNOS易位依赖于HSP90,后适应可抑制或减少nNOS易位。

关键词：缺血后适应神经元型一氧化氮合酶 Ca2+循环 nNOS易位

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抑郁是2型糖尿病危险因素的系统评价

抑郁是2型糖尿病危险因素的系统评价

作者：周露广西医科大学

学位级别：硕士

目的：现有大量的证据已提示了抑郁症和糖尿病之间存在联系,那么两者之间存在何种关系,是抑郁症导致糖尿病的发生率增高,还是糖尿病使抑郁症增加,目前尚没有明确的机制说明两者之间的关系。但有大量的文献说明,抑郁症既可以是糖尿病的... 详细信息

目的：现有大量的证据已提示了抑郁症和糖尿病之间存在联系,那么两者之间存在何种关系,是抑郁症导致糖尿病的发生率增高,还是糖尿病使抑郁症增加,目前尚没有明确的机制说明两者之间的关系。但有大量的文献说明,抑郁症既可以是糖尿病的并发症,也可以是2型糖尿病的危险因素之一,本文主要探讨的是后者之间的关系。方法：通过检索Medline, Embase,万方数据库,维普数据库,中国生物医学期刊数据库等1996.01—2011.10所有关于抑郁症与发生2型糖尿病的有关危险因素的所有相关文献,运用statell软件中meta-analysis通过固定效应模型或随机效应模型计算合并的相对危险度,进行异质性检验,进行亚组分析及敏感性分析,通过漏斗图来了解发表偏倚。结果：最后有8个研究纳入分析meta分析,森林图结果研究之间无异质性（P=0.28612=18.2%），通过固定效应模型得到的合并RR值1.551（1.410—1.707）。漏斗图的结果显示基本对称,提示该研究结果没有受发表偏倚的影响。结论：有抑郁症状或抑郁症患者发生2型糖尿病的风险比非抑郁症患者增加了55%,至于两者之间的发生机制目前尚不清楚,有待进一步研究。现需要大量的随机对照实验研究来说明是否有效控制或治疗抑郁,能够减少2型糖尿病的发生。

关键词：抑郁症状抑郁症糖尿病危险因素队列研究

基于数据挖掘技术的电子化客户关系管理（eCRM）研究

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基于数据挖掘技术的电子化客户关系管理（eCRM）研究

作者：周露武汉大学

学位级别：硕士

随着知识经济时代的到来和经济全球化的趋势，企业间的竞争日益激烈，客户成为企业至关重要的成功因素和利润来源。企业的资本、技术、商业模式越来越容易模仿，而与客户的关系是建立在长期积累客户交易资料、深入熟悉客户需求的基础上... 详细信息

随着知识经济时代的到来和经济全球化的趋势，企业间的竞争日益激烈，客户成为企业至关重要的成功因素和利润来源。企业的资本、技术、商业模式越来越容易模仿，而与客户的关系是建立在长期积累客户交易资料、深入熟悉客户需求的基础上的，无法复制，因此，把握客户是电子商务时代构建企业核心竞争力的关键。Internet的普及，大大加强了客户的知识力量，也有人说经济全球化导致的激烈市场竞争使这些客户变得越来越难以驾驭，不论何种原因，有一点是肯定的，即信息和技术资源在全球范围内的大幅度重新分配使得客户在与企业的权力争夺战中，逐渐掌握了越来越大的主动权和选择权。面对“电子化客户”的挑战，许多企业搜集和存储了关于客户、供应商和商业伙伴的宝贵数据，由于缺乏发现隐含在数据中的有用的信息的能力，所以这些企业无法将数据转化为知识。因此企业应该利用先进的数据挖掘技术分析客户的各种背景数据和过去的交易行为数据，从中获取知识，牢牢锁定客户。本文研究了电子化客户关系管理（eCRM）相关理论，介绍了数据仓库基本理论和数据挖掘技术的特点、内涵、工作流程、建模、分析技术和挖掘工具等。并讨论了在电子化客户关系管理系统的实现中如何融入数据仓库机制和数据挖掘技术的几个关键问题。在研究了电子化客户关系管理系统的功能模块、数据挖掘步骤及如何获取客户数据从而构建数据仓库的基础上，重点解决了客户关系管理系统中的数据分析方法，利用数据挖掘技术中BP神经网络算法、决策树的贪心算法和聚类分析中的K-平均算法构建合适的预测分类模型，解决了获取客户、客户保持和个性化客户服务的算法实现问题，从而实现数据挖掘技术在电子化客户关系管理中的应用。本文具体内容如下：第一章——电子化客户关系管理（eCRM）。研究了eCRM的起源、内涵和体系结构等理论基础，并提出了客户满意、客户生命周期、客户收益递增、客户锁定、客户保持等eCRM基本原则。第二章——数据挖掘技术。介绍了数据仓库技术以及数据挖掘的特点、内涵、工作流程、建模、分析技术和数据挖掘工具等。第三章——数据挖掘技术在eCRM应用中的关键问题。介绍了eCRM的系统功能模块和基于数据挖掘技术的eCRM系统应用模型，提出了在eCRM系统进行数据挖掘的步骤，并且论述了从网上获取客户数据的方法，构建了网上书店客户数据库表结构。第四章—案例:网上书店电子化客户关系管理系统中的数据挖掘算法设计。提出了获取新客户的神经网络算法、保持老客户的决策树算法、提高客户满意度的聚类算法。论文具有以下特点及创新: （l）在导师徐绪松教授的《复杂科学·资本市场·项目评价》一书中提出的定性定量结合的理论框架基础上，分别运用了人工神经网络、决策树技术、聚类技术等有效的解决了电子化客户关系管理中的客户获取、客户保持和个性化客户服务的问题。（2）在研究了营销理论、客户关系、企业经营活动和客户价值的基础上，归纳出了电子化客户关系管理中的客户满意、客户保持、客户收益递增、客户锁定等原则，归纳出客户生命周期模型。

关键词：电子化客户关系管理数据挖掘人工神经网络决策树聚类

财务共享建设对企业财务绩效的影响研究 ——以TCL科技为例

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财务共享建设对企业财务绩效的影响研究 ——以TCL科技为例

作者：周露中南民族大学

学位级别：硕士

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股权结构对上市公司EVA影响的实证研究

股权结构对上市公司EVA影响的实证研究

作者：周露湖南大学

学位级别：硕士

股权结构与公司绩效的关系一直是理论界和实务界关注的焦点,这主要是因为公司股权结构与促进公司经营运作的治理机制之间存在重要关系。然而,目前对此问题的研究尚未得出一致结论。本文采用EVA作为评价公司绩效的指标,与传统的业绩评价... 详细信息

股权结构与公司绩效的关系一直是理论界和实务界关注的焦点,这主要是因为公司股权结构与促进公司经营运作的治理机制之间存在重要关系。然而,目前对此问题的研究尚未得出一致结论。本文采用EVA作为评价公司绩效的指标,与传统的业绩评价指标相比,EVA不仅考虑了债务资本成本,还考虑了股权资本成本,更真实的揭示了上市公司的经营业绩,可以帮助投资者判断企业是否在当期真正为股东创造了价值。在这个意义上,本文的研究对于企业的管理和投资上市公司的股东具有特别的价值。本文采用了理论和实证相结合的研究方法,对股权结构和EVA的关系进行研究。在理论方面,对股权结构、公司绩效和EVA的内涵进行了界定,并对委托代理理论、产权理论、不完全契约理论这些基本理论进行了分析。在实证方面,本文选取了2006-2008年度沪深股市A股上市公司为样本,采用描述性统计、相关性分析和回归分析法从股权集中度和股权构成这两个方面研究了股权结构对EVA的影响,研究表明:适度集中的股权结构有利于提高公司EVA;流通股比例与EVA呈显著的负相关关系;国家股比例和法人股比例与EVA呈显著的正相关关系。文章的最后,根据前面的研究结论,提出以下优化股权结构提高EVA的政策建议:保持适当的股权集中度;稳步提高法人股持股比例;审慎实施国有股减持;大力发展机构投资者;简化上市程序并严管退市;完善资本市场结构和信息披露机制。

关键词：股权结构经济增加值股权集中度

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全面深化改革的经济哲学探微

思想理论教育 2018年第11期 16-21页

作者：周露平扬州大学社会发展学院江苏扬州225600

改革开放40年,中国实现了现代性社会的高度发育,不断以经济性的维度击穿世界发展的极限,这也是中国通过深化改革所获取的发展动力。纵观改革开放以来的发展历程,全面深化改革是改革开放以来"经济启蒙"走向全面化的"经济实践"的必然。就... 详细信息

改革开放40年,中国实现了现代性社会的高度发育,不断以经济性的维度击穿世界发展的极限,这也是中国通过深化改革所获取的发展动力。纵观改革开放以来的发展历程,全面深化改革是改革开放以来"经济启蒙"走向全面化的"经济实践"的必然。就其所展示的经济哲学内容而言,从社会结构的整体性来看,全面深化改革的目的是实现人民日益增长的美好生活需要,途径是社会主义市场经济,保障是社会主义制度。因此,全面深化改革从发展内涵上展示为新时代中国的发展趋势、到达高度与提优速度。全面深化改革是中国共产党对中国特色社会主义事业的政治信念与历史担当,是历史发展的必然要求与完善、发展社会主义制度的必然路径。

关键词：全面深化改革经济哲学社会主要矛盾

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香料化合物治疗神经退行性疾病的研究进展

精细化工 2024年

作者：于童周露露胡静上海应用技术大学香料香精化妆品学部

神经退行性疾病主要是由大脑神经元的损伤引起的，包括阿尔茨海默症、帕金森病、亨廷顿病等，常见于中老年人群，给老龄化社会带来了巨大的负担。其病理涉及神经炎症、线粒体功能障碍和铁死亡等多种机制，其中神经炎症在病症出现前就已... 详细信息

神经退行性疾病主要是由大脑神经元的损伤引起的，包括阿尔茨海默症、帕金森病、亨廷顿病等，常见于中老年人群，给老龄化社会带来了巨大的负担。其病理涉及神经炎症、线粒体功能障碍和铁死亡等多种机制，其中神经炎症在病症出现前就已存在，并不断恶化，加重病情。香料化合物作为小分子物质，具有穿透血脑屏障的能力，其独特的多官能团结构能够通过抑制神经炎症来改善脑部微环境，进而发挥神经保护功能，为缓解和治疗神经退行性疾病提供了新的可能。该文介绍了神经退行性疾病中的神经炎症；根据香料化合物的结构进行分类，对比了不同香料化合物通过缓解神经炎症进而治疗神经退行性疾病的不同机制；最后指出了当前研究中存在的不足与局限，为未来治疗神经退行性疾病和相关研究提供了新方案和新方向。

关键词：香料化合物神经退行性疾病神经炎症抗炎抗氧化

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稳健的自适应波束形成算法研究

稳健的自适应波束形成算法研究

作者：周露电子科技大学

学位级别：硕士

自适应波束形成技术在实际应用中受到系统误差影响而使性能急剧下降,因此稳健的波束形成研究具有十分重要的理论意义和应用价值。本文回顾了稳健波束形成的模型及其算法,针对窄带和超宽带(UWB)模型,讨论了方向矢量有误差和数据快拍有... 详细信息

自适应波束形成技术在实际应用中受到系统误差影响而使性能急剧下降,因此稳健的波束形成研究具有十分重要的理论意义和应用价值。本文回顾了稳健波束形成的模型及其算法,针对窄带和超宽带(UWB)模型,讨论了方向矢量有误差和数据快拍有限情况下的稳健波束形成: 1.针对自适应波束形成在假定期望信号的导向矢量和实际的导向矢量失配时性能急剧下降的问题,第二章主要分析了基于导向矢量的不确定集(椭圆或球体集)作为约束条件和最差情况下的性能最优化等稳健波束形成技术,以上算法最后都归属于对角加载系列;第三章提出了一种基于稀疏约束的波束形成技术,不仅降低旁瓣,而且增强了在期望信号不确定性时的稳健性;第四章研究了基于频域超宽带信号模型的自适应波束形成,在阵列超宽带信号中模拟时延很难在实际中应用,为了克服这个难点,本文提出了基于多点频域约束的无失真响应波束形成,克服了因多点频域冲突而导致性能下降的情况,仿真验证该方法有很好的抗干扰性。 2.在数据快拍有限情况下,噪声和期望信号对应的特征值及特征矢量扰动参与了自适应权值的计算,导致波形发生畸变。针对上述情况,本文提出了两种自适应方法,一种是可以根据采样协方差矩阵确定加载值的简单有效对角加载方法,具有很好的抑制旁瓣特性;另一种从采样协方差矩阵特征值分析出发,对协方差矩阵进行拟合,提高了旁瓣性能,有效的抑制了干扰,从而提高了波束形成的性能,有更快的收敛速度和更高的输出信干噪比。通过仿真验证了以上算法具有很好的效果。

关键词：阵列信号处理自适应波束形成稳健性

潮流发电系统永磁同步电机预测控制与故障容错性能研究

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潮流发电系统永磁同步电机预测控制与故障容错性能研究

作者：周露华南理工大学

学位级别：硕士

随着陆地资源的日趋减少,更多的目光开始投入到开发海洋资源中。潮流发电系统通过被水平潮汐推动的涡轮机获得机械能,带动电机转动产生电能,经变流器变换传输到电网中,与风力发电中捕获风能的方式相同。尽管运行环境和结构有差异,潮流... 详细信息

随着陆地资源的日趋减少,更多的目光开始投入到开发海洋资源中。潮流发电系统通过被水平潮汐推动的涡轮机获得机械能,带动电机转动产生电能,经变流器变换传输到电网中,与风力发电中捕获风能的方式相同。尽管运行环境和结构有差异,潮流发电技术目前的研究均是基于风电系统运行经验,其环境特殊性使得维持系统运行稳定和减少运行维护成为重要的衡量标准。故而可节省齿轮装置无滑环且可免维护的直驱永磁同步电机拓扑结构为潮流发电的首选。一方面,为优化系统的运行,本文通过比较PI、无差拍和模型预测三种控制下的电流响应情况,选取出其中性能最优的无差拍预测控制进行进一步分析。考虑数字式控制系统固有量化和保持特性引入的脉宽调制占空比更新延时、死区等问题对预测控制变量暂态响应和稳态精度的影响。首先,分析了延时与死区存在的根本原因;其次,在一个周期内利用已知量计算出下个周期的未知量改进算法以消除延时对系统暂态震荡的影响;再次,考虑变流器开关的关断非线性而设置的死区时间对一个采样周期内的电压影响,计算出该畸变电压并补偿到电压矢量数值中,最终达到消除暂态震荡和提升稳态精度的目的。另一方面,为降低预期外的潮流发电系统停运可能性,基于风力发电系统运行故障数据,针对最为频繁发生的电机侧变流器单相开路故障,提出相应的故障容错措施,保证可容性故障发生后系统在降级运行模式下仍保持持续运行。本文分析比较了三相四开关式、并联备用桥臂、改变控制策略型、多相电机系统和变流器并联运行方式这几种故障容错拓扑结构在开关元件投资、方法的简便性和容错性能这几方面的优缺点,从中选取仅改变控制策略、并联备用冗余桥臂和变流器并联运行故障容错结构进行仿真分析。仿真结果证明,对单个变流器系统而言,仅改变控制策略型故障容错使得系统不至于失去控制,但容错效果较差,采取并联备用冗余型故障容错拓扑结构可以提升系统故障容错性能。针对并联变流器系统,本文所设计的转矩补偿器可以有效地保证容错运行中的转矩和功率输出与故障前一致。

关键词：潮流发电系统永磁同步电机无差拍预测控制故障容错转矩补偿器