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6-姜烯酚通过抑制SCD1表达改善db/db小鼠肝脏脂肪变性的研究

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中药新药与临床药理 2021年第1期32卷 50-56页

作者：靳雅倩马朋王同壮张军王猛姚玲左国伟王建伟重庆医科大学基础医学院重庆400016 重庆医科大学中医药防治代谢性疾病重庆市重点实验室重庆400016 重庆医科大学检验医学院临床检验诊断学教育部重点实验室/重庆市重点实验室重庆400016

目的探讨6-姜烯酚对db/db小鼠肝脏脂质代谢的影响及机制。方法将24只db/db小鼠随机分为模型组、6-姜烯酚低剂量组(10 mg·kg^-1)和6-姜烯酚高剂量组(40 mg·kg^-1),每组8只,雌雄各半;另取8只BKS小鼠(雌雄各半)作为正常对照组;灌胃给药,... 详细信息

目的探讨6-姜烯酚对db/db小鼠肝脏脂质代谢的影响及机制。方法将24只db/db小鼠随机分为模型组、6-姜烯酚低剂量组(10 mg·kg^-1)和6-姜烯酚高剂量组(40 mg·kg^-1),每组8只,雌雄各半;另取8只BKS小鼠(雌雄各半)作为正常对照组;灌胃给药,每日1次,连续21 d。采用酶法检测肝脏组织甘油三酯(TG)含量;采用油红O染色法检测肝脏组织脂质沉积情况;采用实时荧光定量聚合酶链式反应(qPCR)法检测碳水化合物反应元件结合蛋白(ChREBP)、固醇调节元件结合蛋白-1c(SREBP-1c)、脂肪酸合酶(FAS)、乙酰辅酶A羧化酶(ACC)、二酰基甘油酰基转移酶2(DGAT2)、硬脂酰辅酶A去饱和酶1(SCD1)、酰基辅酶A氧化酶(ACOX)及肉碱棕榈酰基转移酶1a(CPT1a)的mRNA表达;采用Western Blot法和免疫荧光染色法检测肝脏组织SCD1蛋白的表达情况。结果与正常对照组比较,模型组小鼠肝脏组织的TG含量和油红O染色面积以及SREBP-1c、ACC、FAS、DGAT2、SCD1 mRNA表达显著上调(P<0.05,P<0.01),ACOX、CPT1a mRNA表达显著下调(P<0.05)。与模型组比较,6-姜烯酚高剂量组的小鼠肝脏组织TG含量和油红O染色面积明显减少(P<0.01),SCD1在mRNA水平和蛋白水平的表达均显著下调(P<0.05,P<0.01),与免疫荧光染色法检测结果一致。结论6-姜烯酚能够改善db/db小鼠的肝脏脂质沉积,其机制可能与下调SCD1的表达有关。

关键词： 6-姜烯酚硬脂酰辅酶A去饱和酶1 db/db小鼠肝脏脂质沉积

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绞股蓝叶水提物对糖尿病大鼠降血糖作用研究

中草药 2020年第10期51卷 2828-2834页

作者：王同壮王尚马朋姚玲王猛 LI Yu-hao JOHJI Yamahara 蒋丽蓉王建伟重庆医科大学中医药学院中医药防治代谢性疾病重庆市重点实验室重庆400016 悉尼健康科学研究所/悉尼中医学院内分泌和代谢小组澳大利亚悉尼NSW 2000 日本京都药品食品研究所日本京都602-8136 西南医科大学组织学与胚胎学教研室四川泸州646000

目的探讨绞股蓝Gynostemmapentaphyllum叶水提物对链脲佐菌素(STZ)诱导的糖尿病大鼠的降血糖作用及其机制。方法采用ip STZ的方法制备糖尿病大鼠模型,将21只造模成功的SD雄性大鼠随机分为模型组和绞股蓝叶水提物低、高剂量(100、500 mg/... 详细信息

目的探讨绞股蓝Gynostemmapentaphyllum叶水提物对链脲佐菌素(STZ)诱导的糖尿病大鼠的降血糖作用及其机制。方法采用ip STZ的方法制备糖尿病大鼠模型,将21只造模成功的SD雄性大鼠随机分为模型组和绞股蓝叶水提物低、高剂量(100、500 mg/kg)组,另取7只正常大鼠作为对照组,分别于给药2周末和3周末禁食取血,检测血浆葡萄糖(空腹血糖)、三酰甘油(TG)的浓度,实时荧光定量PCR(q RT-PCR)检测骨骼肌肿瘤坏死因子α(TNF-α)和葡萄糖转运蛋白4(GLUT4)m RNA的表达,Western blotting检测骨骼肌GLUT-4总蛋白表达,免疫荧光染色观察GLUT-4蛋白在骨骼肌肌膜上的表达分布情况。结果与对照组比较,模型组大鼠的饮食、饮水量明显增加,而体质量以及骨骼肌的质量明显下降;血浆TG和空腹血糖以及骨骼肌中TNF-αmRNA的表达明显升高,而骨骼肌GLUT-4 mRNA、GLUT-4总蛋白及骨骼肌肌膜上GLUT-4蛋白的表达明显降低;与模型组比较,高剂量的绞股蓝叶水提物明显降低了STZ诱导的糖尿病大鼠的空腹血糖,逆转了骨骼肌TNF-αmRNA和肌膜GLUT-4蛋白的表达。结论绞股蓝叶水提物能够降低STZ诱导的糖尿病大鼠的血糖,其作用机制可能与增加骨骼肌肌膜GLUT-4蛋白表达和抑制骨骼肌炎症有关。

关键词：绞股蓝糖尿病葡萄糖转运蛋白4 肿瘤坏死因子α 三酰甘油

6-姜烯酚改善老年大鼠肝脏胰岛素抵抗作用的研究

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中药药理与临床 2021年第1期37卷 73-79页

作者：席雨蒙轩晨张军王同壮靳雅倩郭红丽姚玲 Johji Yamahara 罗先钦王建伟重庆医科大学中医药学院重庆400016 中医药防治代谢性疾病重庆市重点实验室重庆400016 重庆医科大学附属第一医院中西医结合科重庆400016 重庆医科大学基础医学院重庆400016 日本京都药品食品研究所京都日本

目的:研究6-姜烯酚对老年大鼠肝脏胰岛素抵抗(IR)的作用及其机制。方法:用网络药理学方法查找6-姜烯酚作用靶点和IR相关基因,构建6-姜烯酚——IR基因调控网络并使用分子对接技术进行验证。20月龄SD雄性大鼠随机分为模型对照组、6-姜烯酚... 详细信息

目的:研究6-姜烯酚对老年大鼠肝脏胰岛素抵抗(IR)的作用及其机制。方法:用网络药理学方法查找6-姜烯酚作用靶点和IR相关基因,构建6-姜烯酚——IR基因调控网络并使用分子对接技术进行验证。20月龄SD雄性大鼠随机分为模型对照组、6-姜烯酚0.5 mg/kg组;另取3月龄SD雄性大鼠作为正常对照组。RT-PCR和Western blot法检测肝脏中相关基因和蛋白的表达。结果:6-姜烯酚作用靶点与IR基因密切相关,且主要富集在PI3K/AKT信号通路上;且与正常对照组相比,模型对照组大鼠肝脏磷酸化胰岛素受体底物1(p-IRS1)、总脂肪酸转位酶(t-CD36)和细胞膜脂肪酸转位酶(m-CD36)的表达显著上调,磷酸化蛋白激酶B(p-AKT)、葡萄糖转运蛋白(GLUT)2和细胞浆脂肪酸转位酶(p-CD36)的表达显著下调,6-姜烯酚0.5 mg/kg可提高模型对照组大鼠肝脏胰岛素受体底物1(IRS1)、磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)和蛋白激酶B(AKT)mRNA的表达(P<0.05);6-姜烯酚0.5 mg/kg显著逆转了这些蛋白的表达。结论:6-姜烯酚可改善老年大鼠肝脏IR,其机制可能与抑制IRS1(ser307)的磷酸化、促进AKT(ser 473)的磷酸化、抑制细胞膜CD36的表达和调节其质-膜转位、以及上调GLUT 2的表达有关。

关键词： 6-姜烯酚衰老肝脏胰岛素抵抗磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B信号通路细胞浆脂肪酸转位酶葡萄糖转运蛋白

6-姜烯酚改善db/db小鼠胰岛素敏感性研究

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中国中医基础医学杂志 2021年第5期27卷 765-769页

作者：王猛马朋靳雅倩王同壮张军姚玲曹文富王建伟重庆医科大学中医药学院重庆400016 重庆医科大学基础医学院重庆400016 重庆市中医药防治代谢性疾病重点实验室重庆400016

目的:研究6-姜烯酚对db/db小鼠肝脏组织胰岛素敏感性的影响及机制。方法:将24只db/db小鼠(雌雄各半)随机分为模型组、6-姜烯酚低剂量组(10mg·kg^(-1))、6-姜烯酚高剂量组(40mg·kg^(-1)),另取BKS小鼠8只(雌雄各半)作为正常对照组,连续... 详细信息

目的:研究6-姜烯酚对db/db小鼠肝脏组织胰岛素敏感性的影响及机制。方法:将24只db/db小鼠(雌雄各半)随机分为模型组、6-姜烯酚低剂量组(10mg·kg^(-1))、6-姜烯酚高剂量组(40mg·kg^(-1)),另取BKS小鼠8只(雌雄各半)作为正常对照组,连续灌胃给药3周。于2周末行葡萄糖耐量OGTT实验,取血测定血浆葡萄糖、胰岛素含量,计算HOMA-IR及HOMA-IS指数;第3周末处死动物取肝脏组织,RT-PCR法及Western blot检测肝脏组织糖异生及胰岛素信号相关基因及蛋白的表达。结果:6-姜烯酚下调db/db小鼠禁食血浆葡萄糖、胰岛素水平,降低胰岛素抵抗指数(HOMA-IR),升高胰岛素敏感性指数(HOMA-IS)。同时,6-姜烯酚逆转了db/db小鼠肝脏糖异生的关键基因(磷酸烯醇式丙酮酸羧激酶PEPCK和葡萄糖6-磷酸酶G6PC)高表达(P<0.05),明显升高了线粒体质量控制蛋白1α(PGC-1α)和葡萄糖转运蛋白2(GLUT2)的表达。结论:6-姜烯酚能改善db/db小鼠胰岛素敏感性,可能与调节糖异生关键酶PEPCK、G6PC和PGC1-α、GLUT2胰岛素信号通路有关。

关键词： 6-姜烯酚 db/db小鼠胰岛素敏感性

生姜提取物调节骨骼肌CD36和PPARα改善高果糖饮食大鼠胰岛素敏感性

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中药新药与临床药理 2020年第6期31卷 621-626页

作者：张军曾颜靳雅倩王同壮席雨蒙王猛姚玲李春莉柯大智林雪梅王建伟重庆医科大学基础医学院重庆400016 中医药防治代谢性疾病重庆市重点实验室重庆400016 重庆医科大学中医药学院重庆400016 重庆医科大学生命科学研究院重庆400016 重庆医科大学第二附属医院重庆400016

目的观察生姜提取物对高果糖饮食大鼠骨骼肌胰岛素敏感性的影响,并探讨其可能的作用机制。方法取SD大鼠24只,随机分为4组,每组6只,即正常对照组,模型组,生姜提取物低、高剂量组(20、50 mg·kg^-1),模型复制的同时连续给药28 d;取血检测... 详细信息

目的观察生姜提取物对高果糖饮食大鼠骨骼肌胰岛素敏感性的影响,并探讨其可能的作用机制。方法取SD大鼠24只,随机分为4组,每组6只,即正常对照组,模型组,生姜提取物低、高剂量组(20、50 mg·kg^-1),模型复制的同时连续给药28 d;取血检测各生化指标并计算胰岛素敏感性指数(ISI)、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR),检测游离脂肪酸(NEFA/FFA)含量;RT-PCR和Western Blot法检测骨骼肌中相关基因和蛋白的表达。结果生姜提取物逆转了高果糖饮食引起的ISI的降低与HOMA-IR的升高(P <0.05),降低了血浆NEFA的含量(P <0.05);明显提高果糖饮食大鼠骨骼肌过氧化物酶体增殖物激活受体(PPAR)α mRNA的表达(P <0.01),但对磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)、胰岛素受体底物1(IRS-1)、蛋白激酶B(Akt)、脂肪酸转位酶(FAT/CD36)、葡萄糖转运蛋白(GLUT)4、过氧化物酶体增殖物活化受体γ协同激活因子(PGC)1α和肉毒碱棕榈酰转移酶(CPT)1β mRNA的表达并无明显影响;提高了骨骼肌磷酸化蛋白激酶B(p-Akt)对总蛋白激酶B(Akt)蛋白表达的的比值(P <0.05),增强了骨骼肌CD36和PPARα的蛋白表达(P <0.05)。结论生姜提取物能够改善高果糖饮食大鼠骨骼肌胰岛素敏感性,其机制可能与提高p-Akt/Akt蛋白表达比值、CD36蛋白表达以及PPARα的基因与蛋白表达有关。

关键词：生姜提取物胰岛素敏感性 CD36 PPARα 果糖骨骼肌大鼠