检索结果-南通市图书馆

作者：王变丽兰州大学

学位级别：硕士

目的:探讨盘状结构域受体1(Discoid domain receptor1,DDR1)对实验性结肠炎小鼠NLRP3炎症小体介导的细胞焦亡的影响及其可能的机制。方法:实验选用C57BL/6野生小鼠和DDR1小鼠(6-8周龄,20±2g),将实验小鼠随机分为4组(每组8只小鼠),分别... 详细信息

目的:探讨盘状结构域受体1(Discoid domain receptor1,DDR1)对实验性结肠炎小鼠NLRP3炎症小体介导的细胞焦亡的影响及其可能的机制。方法:实验选用C57BL/6野生小鼠和DDR1小鼠(6-8周龄,20±2g),将实验小鼠随机分为4组(每组8只小鼠),分别为:野生对照组(WT NC),野生造模组(WT DSS),DDR1对照组(即DDR1NC),DDR1造模组(即DDR1DSS)。WT NC、DDR1NC组自由饮用蒸馏水7天,WT DSS组、DDR1DSS组自由饮用3.5%的DSS溶液7天,造模过程中,每天记录小鼠的体重变化、活动状态、粪便性状、血便等指标,于第8天腹腔注射1%的戊巴比妥钠麻醉小鼠,颈椎脱臼将其处死,收集小鼠的结肠组织及脾脏。用Western Bolt(WB)的方法检测小鼠结肠组织中的NLRP3、pro-caspase-1、Cleaved caspase-1、GSDMD、N-GSDMD的表达,并采用q RT-PCR的方法检测结肠组织中NLRP3、Caspase1、GSDMD以及细胞因子IL-1β、IL-18 m RNA的表达,用ELISA方法检测结肠组织匀浆中细胞因子IL-1β、IL-18、IL-6的表达。结果:(1)造模之后,野生小鼠和DDR1基因敲除小鼠均出现了不同程度的结肠炎表现,包括体重下降、出现肉眼血便、疾病活动指数(disease activity index,DAI)评分升高、脾脏指数明显升高等。在造模第6天,与WT DSS组相比,DDR1DSS组小鼠体重减少(%)(89.47±4.16 vs 85.11±4.27,p<0.05),DAI评分(7.25±0.71 vs 9.63±1.60,p<0.05)较低;在造模第7天,与WT DSS组相比,DDR1DSS组小鼠体重减少(%)(82.45±4.85 vs 77.22±5.19,p<0.05),DAI评分(9.25±1.16 vs 11.25±1.16,p<0.05)较低;与WT DSS组小鼠相比,DDR1DSS组小鼠的脾脏指数(4.65±1.03 vs 6.27±2.01,p<0.05)较低,结肠长度(5.68±0.73 vs 4.59±0.24,p<0.01)较长,结肠组织病理学评分(9.33±0.58vs 13.00±1.00,p<0.001)更低;(2)WB结果:和WT NC组相比,WT DSS组NLRP3、pro-caspase-1、Cleaved-caspase-1、GSDMD、N-GSDMD的蛋白水平显著升高,但是和WT DSS组相比,DDR1DSS组NLRP3(0.34±0.07 vs 0.42±0.10,p<0.05),pro-caspase-1(0.42±0.07 vs 0.53±0.10,p<0.01),Cleaved-caspase-1(0.38±0.10 vs 0.52±0.12,p<0.01),GSDMD(0.77±0.05 vs 0.87±0.09,p<0.01),N-GSDMD(0.43±0.19vs 0.66±0.15,p·<0.01)水平显著降低;(3)qRT-PCR结果:和WT NC组相比,WT DSS组NLRP3、Caspase-1、GSDMD、IL-1β、IL-18的m RNA水平显著升高,但是和WT DSS组相比,DDR1DSS组NLRP3(2.19±0.74 vs 6.97±0.31,p<0.001),Caspase-1(5.04±0.85 vs8.27±1.06,p<0.01),GSDMD(2.14±1.02 vs 7.73±0.84,p<0.001),IL-1β(5.66±3.75vs 47.07±4.55,p<0.001),IL-18(13.12±2.75 vs 21.81±3.56,p<0.01)m RNA水平明显降低;(4)ELISA结果:和WT NC组相比,WT DSS组IL-1β,IL-18,IL-6显著升高,但是和WT DSS组相比,DDR1DSS组IL-1β(477.62±212.34 vs1110.88±393.27,p<0.05),IL-18(73.48±23.40 vs 123.00±7.13,p<0.05),IL-6(205.46±47.40 vs 329.01±59.70,p<0.05)明显降低;结论:(1)DDR1敲除明显减轻了DSS诱导的小鼠结肠炎;(2)DDR1敲除可能通过影响NLRP3炎症小体介导的细胞焦亡进而对实验性小鼠结肠炎起到保护作用;(3)DDR1可能成为临床治疗UC的一个新靶点。

关键词：盘状结构域受体1 NLRP3炎症小体细胞焦亡溃疡性结肠炎

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炎症小体及细胞焦亡在肠道稳态中的研究进展

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中国免疫学杂志 2023年第6期39卷 1337-1341页

作者：王变丽王天怡张露丹张尚弟张德奎(指导) 兰州大学第二医院兰州730030

炎症小体是一种细胞内多蛋白复合物,主要包括NLRP3、AIM2、NLRP6、NLRP12等亚型。识别相关刺激后,炎症小体进行组装并激活caspase-1,激活的caspase-1促进IL-1β和IL-18成熟和分泌。另外,活化的caspase-1也可裂解gasdermin D(GSDMD),导... 详细信息

炎症小体是一种细胞内多蛋白复合物,主要包括NLRP3、AIM2、NLRP6、NLRP12等亚型。识别相关刺激后,炎症小体进行组装并激活caspase-1,激活的caspase-1促进IL-1β和IL-18成熟和分泌。另外,活化的caspase-1也可裂解gasdermin D(GSDMD),导致特殊形式的细胞死亡——细胞焦亡。肠道稳态在维持机体健康中起重要作用,而炎症小体及细胞焦亡通路在肠道稳态维持中发挥重要作用。本文主要阐述炎症小体及细胞焦亡在肠道稳态维持中的最新研究进展。

关键词：炎症小体细胞焦亡肠道稳态半胱天冬酶1

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靶向巨噬细胞表面受体治疗炎症性肠病的研究进展

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细胞与分子免疫学杂志 2022年第5期38卷 460-465页

作者：张露丹许慧梅王天怡王变丽张尚弟张德奎兰州大学第二医院消化内科甘肃兰州730000 检验医学中心甘肃兰州730000

炎症性肠病(IBD),包括溃疡性结肠炎(UC)和克罗恩病(CD),是一种病因和机制不明的肠道慢性炎症疾病。在IBD患者肠道组织中,巨噬细胞调节受损导致肠道持续炎症。巨噬细胞具有高度可塑性,微环境中的各种因子通过配体受体结合的方式来调控其... 详细信息

炎症性肠病(IBD),包括溃疡性结肠炎(UC)和克罗恩病(CD),是一种病因和机制不明的肠道慢性炎症疾病。在IBD患者肠道组织中,巨噬细胞调节受损导致肠道持续炎症。巨噬细胞具有高度可塑性,微环境中的各种因子通过配体受体结合的方式来调控其表型和功能,从而影响结肠炎的转归。

关键词：巨噬细胞受体炎症性肠病免疫治疗综述

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盘状结构域受体2在肿瘤微环境中的作用研究进展

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中国肿瘤 2023年第10期32卷 773-779页

作者：李倩倩李小丽王变丽窦文杉张雯程龙张德奎兰州大学第二医院甘肃兰州730000 甘肃省妇幼保健院甘肃兰州730000

盘状结构域受体2(DDR2)是一种被胶原纤维激活的受体酪氨酸激酶(RTK),近年来研究发现,DDR2在多种肿瘤及其宿主肿瘤环境细胞中表达升高并且能够影响肿瘤的转移。肿瘤微环境(TME)作为肿瘤赖以生存的环境,在肿瘤的发生及进展过程中发挥着重... 详细信息

盘状结构域受体2(DDR2)是一种被胶原纤维激活的受体酪氨酸激酶(RTK),近年来研究发现,DDR2在多种肿瘤及其宿主肿瘤环境细胞中表达升高并且能够影响肿瘤的转移。肿瘤微环境(TME)作为肿瘤赖以生存的环境,在肿瘤的发生及进展过程中发挥着重要的作用。研究表明,DDR2通过与TME中的细胞及非细胞成分相互作用促进肿瘤的生长、增殖、侵袭及转移。全文对DDR2在TME中的作用进行综述,以探讨DDR2作为肿瘤基因治疗这一潜在治疗靶点的应用前景。

关键词：盘状结构域受体2 肿瘤微环境肿瘤

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DDRs对免疫细胞调控机制的研究进展

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中国免疫学杂志 2022年第2期38卷 238-242页

作者：王天怡马雪妮张露丹王变丽张德奎(指导) 兰州大学第二医院兰州730030

盘状结构域受体(DDRs)是受体酪氨酸激酶(RTKs)超家族的重要成员,由DDR1和DDR2组成。胶原蛋白与DDRs特异性结合可诱导其酪氨酸磷酸化,从而引起下游细胞信号的转导。目前,研究表明DDRs在树突状细胞、巨噬细胞、小胶质细胞、中性粒细胞、T... 详细信息

盘状结构域受体(DDRs)是受体酪氨酸激酶(RTKs)超家族的重要成员,由DDR1和DDR2组成。胶原蛋白与DDRs特异性结合可诱导其酪氨酸磷酸化,从而引起下游细胞信号的转导。目前,研究表明DDRs在树突状细胞、巨噬细胞、小胶质细胞、中性粒细胞、T淋巴细胞中均有表达,并通过NF-κB、p38 MAPK、JNK、ERK等信号通路参与免疫细胞的黏附、迁移和分泌,从而调节炎症、纤维化、肿瘤等多种疾病的发生发展。本文将围绕DDRs对免疫细胞调控机制的研究进展进行概述,并进一步探讨DDRs通过免疫细胞在各种疾病中的调节作用,以期为针对DDRs靶点的生物医学治疗和新型药物研发提供一定的参考价值。

关键词：盘状结构域受体免疫细胞调控机制

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维生素D3对高血压伴餐后高血糖患者炎症因子的影响

维生素D3对高血压伴餐后高血糖患者炎症因子的影响

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作者：王变丽山西医科大学

学位级别：硕士

背景:糖尿病是一种慢性非传染性疾病,是目前全人类共同面临的一个重大公共卫生问题。据国际糖尿病联盟(international diabetes mellitus)统计,全世界糖尿病患者人数已超过3亿,估计到2030年将达5亿5千万之多。而我国糖尿病及糖尿病前期... 详细信息

背景:糖尿病是一种慢性非传染性疾病,是目前全人类共同面临的一个重大公共卫生问题。据国际糖尿病联盟(international diabetes mellitus)统计,全世界糖尿病患者人数已超过3亿,估计到2030年将达5亿5千万之多。而我国糖尿病及糖尿病前期的患病率更是以惊人的速度增长。慢性非传染性疾病监测显示,中国糖尿病患者人数已达0.93亿。至2010年,中国成人糖尿病的患病率已上升至11.6%,糖尿病前期的患病率估计已至50.1%。糖尿病患者人群不断的增长,进一步加重了我国医疗卫生系统的负担。因此糖尿病的防治形势十分严峻。糖尿病大血管并发症是糖尿病患者致残致死的主要原因,其中心血管并发症是导致其死亡的常见原因。高血压是糖尿病常见的大血管并发症之一,也是糖尿病的主要死亡原因之一。近几年,糖尿病合并高血压患者的发病率明显升高,进一步研究和探讨其发病机制并寻找新的治疗方法具有重要的理论和现实意义。目的:研究发现:高血压与糖尿病患者体内维生素D均处于低水平状态,炎症因子处于高水平,但对于高血压伴餐后高血糖患者体内维生素D及炎症因子研究尚少。本研究将进一步探讨高血压伴餐后高血糖患者体内维生素D及炎症因子的变化。本研究通过观察维生素D干预治疗后高血压伴餐后高血糖患者血糖、血压、维生素D及炎症因子影响,探讨维生素D和血压、血糖及炎症因子之间的相关性。方法:(1)研究对象选择2014年2月-2014年11月山西省晋煤集团总医院内科门诊未治疗的老年(≥60岁)患者148例。1级单纯收缩期高血压组69例,年龄600岁;高血压伴餐后高血糖组49例,年龄600岁;单纯餐后高血糖组30例,年龄600岁。入选标准(1)高血压据2010年《中国高血压防治指南》诊断标准,140mmhg≤收缩压<160mmhg和舒张压<90mmhg;(2)餐后高血糖的诊断标准,按口服75克葡萄糖后2小时血浆葡萄糖测定结果:空腹血糖(fbg)<6.1mmol/l且7.8mmol/l≤餐后2h血糖(2hpbg)<11.1mmol/l定义为igt;(3)所有患者均为新近诊断或至少2周没有服用任何降压药物、降糖药物。排除标准:(1)除外各种继发性高血压及糖尿病患者;(2)除外发生过急性心肌梗死、心力衰竭、新发的脑血管疾病;(3)除外严重肝肾功能不全、高钙血症;(4)入选前2个月内服用钙剂及含有维生素d的药物;(5)入选前1个月内有过感染、外伤、手术史;(6)除外既往有骨质疏松症、代谢性骨病、自身免疫系统疾病、结缔组织疾病及终末期肿瘤患者;(7)有甲状腺疾病、甲状旁腺疾病者除外。另选取正常对照组50例,年龄600岁,血压:收缩压<140mmhg且舒张压<90mmhg;行ogtt(口服75克葡萄糖耐量试验):空腹血糖(fbg)<6.1mmol/l,餐后2小时血糖<7.8mmol/l。(2)观察指标常规测量血压、血糖、体重(kg)、身高(m),计算身体质量指数(bodymassindes,bmi)(bmi)=体重/身高2(kg/m2)。测定血清25-(oh)-d3、肿瘤坏死因子(tnf-α)、高敏c反应蛋白(hs-crp)。(3)分别测定四组研究对象的血清25-羟维生素d3、肿瘤坏死因子(tnf-α)、高敏c反应蛋白(hs-crp)。其中高血压、igt组及高血压伴igt组患者均给予维生素d滴剂800iu,1次/天,连用12周后,再次检测上述三种炎性因子水平,并进行比较。结果:高血压、igt组和高血压伴igt组25-(oh)d3水平低于对照组,hs-crp、tnf-α水平均高于对照组;高血压伴igt组25-(oh)d3水平低于高血压组,hs-crp、tnf-α水平均高于高血压组(p<0.05);25-(oh)d3与血压、餐后2小时血糖(2hpbg)呈负相关,hs-crp和tnf-α与血压、餐后2小时血糖呈正相关;与治疗前比较,维生素d干预治疗后25-(OH)D3水平明显上升,hs-CRP、TNF-α水平明显下降,差异有统计学意义。结论:1、高血压组和高血压并IGT组患者血清25-(OH)D3水平均低于对照组,hs-CRP和TNF-α均高于对照组,提示高血压患者存在血管壁炎性反应,炎性反应亦可能参与了高血压某些病理生理过程。2、高血压伴糖耐量异常组患者25-(OH)D3水平均低于对照组及高血压前期组,hsCRP和TNF-α水平高于对照组及高血压前期组,表明hs-CRP和TNF-α水平不仅与血压有关,而且与2hPBG水平有关。3、IGT组患者血清25-(OH)D3水平均低于对照组,hs-CRP和TNF-α均高于对照组,提示IGT患者可能因内皮损伤、氧化应激等原因存在一定炎性反应,炎性反应与餐后高血糖相关。4、本研究12周的治疗随访过程中无临床事件发生,研究结果显示,高血压伴IGT组和IG

关键词：高血压病糖耐量减低(IGT) 高敏C反应蛋白肿瘤坏死因子 25-羟维生素D3

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内质网胁迫响应和可变剪切在玉米耐热中的作用研究

内质网胁迫响应和可变剪切在玉米耐热中的作用研究

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第二十届中国作物学会学术年会

作者：李朝霞王变丽周术兰宋希云青岛农业大学农学院

【研究背景】玉米生产受到环境条件的制约,高温和低温不仅影响玉米产区的分布,而且显著影响单位面积产量。并且,环境温度升高不仅增加了干旱发生的频率,而且可加重了干旱或盐碱造成的危害。随着全球变暖和人口的急剧增加,玉米安全生产... 详细信息

【研究背景】玉米生产受到环境条件的制约,高温和低温不仅影响玉米产区的分布,而且显著影响单位面积产量。并且,环境温度升高不仅增加了干旱发生的频率,而且可加重了干旱或盐碱造成的危害。随着全球变暖和人口的急剧增加,玉米安全生产和产量提高成为植物学家和育种者面临的挑战,开展玉米热胁迫响应的研究受到重视。热胁迫往往引起细胞内质网胁迫响应,RNA可变剪切是细胞纠错机制的重要组成部分,解析玉米对热胁迫的响应机制和玉米耐热性在基因型间的差异有必要研究内质网胁迫响应和RNA可变剪切的变化。【材料与方法】利用大田试验检测不同玉米自交系的耐热性差异;利用Enviratron模拟了自然条件下缓慢升、降温的昼夜节律,设置4种最高温度以观察不同环境温度对玉米生长发育的影响,研究不同温度条件下基因表达及内质网胁迫响应、RNA可变剪切等在热胁迫响应中的作用。【结果与分析】比较了热处理和正常温度下32个自交系叶片中内质网胁迫关键转录因子b ZIP60的表达与剪切,发现b ZIP60在热带/亚热带玉米自交系中表达水平较高,而在温带玉米自交系中较低,且b ZIP60转录本的水平与其活性形式的剪切产物的水平高度正相关。其上游的转座子插入和顺式作用元件的不同是导致b ZIP60表达水平差异的主要原因。利用Enviratron分析了自然升温诱导的热胁迫反应,鉴定出玉米中类似拟南芥HSFA2的核心热激转录因子HSF13。通过内质网胁迫突变体bzip60-2和对照W22的转录组比较发现,热激蛋白的表达在bzip60-2中普遍高于W22。HSF13是唯一在bzip60-2和W22之间差异表达的热激转录因子。结合元件的突变-结合试验分析表明bZIP60s可与HSF13启动子结合并激活HSF13的表达,内质网非折叠蛋白响应和细胞质/核内的热激反应相偶联。温度升高引起玉米叶片RNA可变剪切的增强,外显子跳跃和内含子保留是热胁迫下两种最主要的可变剪切形式,占总可变剪切事件的60%左右。关键剪切调控因子SR45a的研究表明,高温下玉米SR45a全长形式转录本大幅增加,SR45a短转录本减少;剪切活性表明全长形式的SR45a具有较高的剪切活性,而短的SR45a活性很低,结构域缺失试验明确了RBD (RNA binding domain)缺失是短SR45a失去剪切活性的最主要原因。SR45a在玉米可变剪切调控中起重要的调控作用。【结论】现有的玉米种质资源中存在耐热性好自交系,可通过检测bZIP60基因的启动子区域进行选择;另外内质网胁迫和RNA可变剪切在玉米热胁迫响应中起着重要的作用,通过调节内质网胁迫发生的关键基因的表达和修饰RNA可变剪切机制有希望创造出对热胁迫抗性乃至多种胁迫抗性的玉米育种新材料。

关键词：玉米热胁迫内质网胁迫转录调控 RNA可变剪切 SR45a

来源： cnki会议评论

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腹主动脉瘤患者行覆膜支架腔内隔绝术的效果评价

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中国实用护理杂志 2012年第25期28卷 53-54页

作者：王变丽施敏张丽娟郑州大学第五附属医院血管外科郑州450052

目的对腹主动脉瘤患者行覆膜支架腔内隔绝术的效果进行观察。方法将覆膜支架腔内隔绝术与人造血管置换术进行对比，分析其效果，选择2007年3月至2010年5月确诊的腹主动脉瘤患者60例，将实施覆膜支架隔绝术的25例患者列为实验组，接受人... 详细信息

目的对腹主动脉瘤患者行覆膜支架腔内隔绝术的效果进行观察。方法将覆膜支架腔内隔绝术与人造血管置换术进行对比，分析其效果，选择2007年3月至2010年5月确诊的腹主动脉瘤患者60例，将实施覆膜支架隔绝术的25例患者列为实验组，接受人造血管置换术的35例患者列为对照组，比较2组手术前情况，手术中的失血量以及输血量，ICU观察时间，住院的费用和手术后的并发症等。结果实验组的手术时间平均为147．2min，比对照组的手术时间要少63．1min，实验组的失血量和输血量以及IEU观察时间等指标均显著优于对照组，而且术后并发症的发生率低于对照组。实验组的住院费是13．2万元，对照组为3．9万元。2组住院时间比较差异无统计学意义。结论人造血管置换术仍然是腹主动脉瘤较为有效的治疗方法，如果手术较为熟练，开腹手术的效果并不比实验组的总体效果差，覆膜支架腔内隔绝术创伤小，失血量少，术后的恢复期短，在条件允许下可以用于手术高危的人群。

关键词：腹主动脉瘤覆膜支架腔内隔绝术效果观察

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乳癌术后患侧肢体功能康复临床观察

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护士进修杂志 2006年第8期21卷 715-716页

作者：王变丽司彤云于文蕊白静郑州大学第五附属医院普外二科河南郑州450052

针对乳癌患者术后患侧肢体发生上举、前伸、后伸、外展等功能障碍,肌力下降,关节活动度降低等问题,我们编制了一套四期12节肢体功能康复操,对提高肌力与关节活动度,促进肢体功能康复,恢复日常生活能力,均起到良好作用.现将临床观察结果... 详细信息

针对乳癌患者术后患侧肢体发生上举、前伸、后伸、外展等功能障碍,肌力下降,关节活动度降低等问题,我们编制了一套四期12节肢体功能康复操,对提高肌力与关节活动度,促进肢体功能康复,恢复日常生活能力,均起到良好作用.现将临床观察结果总结如下.

关键词：乳腺癌肢体功能康复训练

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PDCA循环管理模式在感染性股动脉假性动脉瘤破裂护理中应用

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中华医院感染学杂志 2014年第3期24卷 703-705页

作者：王变丽王江波张丽娟郑州大学第五附属医院血管外科河南郑州450052 郑州黄河科技学院护理系河南郑州450000

目的探讨PDCA循环管理模式在感染性股动脉假性动脉瘤破裂护理中的应用效果。方法选择从2011年1月-2013年1月就诊的90例感染性股动脉假性动脉瘤患者作为研究对象,随机抽取PDCA循环管理模式开展前后各45例患者,对照组患者给予常规护理模... 详细信息

目的探讨PDCA循环管理模式在感染性股动脉假性动脉瘤破裂护理中的应用效果。方法选择从2011年1月-2013年1月就诊的90例感染性股动脉假性动脉瘤患者作为研究对象,随机抽取PDCA循环管理模式开展前后各45例患者,对照组患者给予常规护理模式下进行护理干预,观察组患者则给予PDCA循环管理模式下进行护理干预措施,比较两组患者并发症发生及其患者家属护理满意度。结果 PDCA循环管理法实施后感染性股动脉假性动脉瘤并发症发生率由28.89%下降至13.33%;患者对护理的满意度为82.22%。结论运用PDCA循环管理模式可有效降低感染性股动脉假性动脉瘤破裂患者产生并发症风险,同时对提高患者家属的满意度有积极作用。

关键词： PDCA循环管理模式感染性股动脉假性动脉瘤应用效果

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