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单股正链RNA病毒基因组3′非编码区的高级结构与功能研究进展

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生物化学与生物物理进展 2004年第4期31卷 299-303页

作者：孙道春伯晓晨王升启军事医学科学院放射医学研究所北京100850

单股正链RNA病毒种类繁多 ,其宿主涉及人、动物、植物 ,对人畜健康和农业经济生产都有重大的影响 .病毒基因组 3′UTR内的序列形成茎环、假结、TLS等高级结构 ,既可以作为顺式元件 ,又可以结合蛋白质反式因子 ,对病毒的转录、复制、翻... 详细信息

单股正链RNA病毒种类繁多 ,其宿主涉及人、动物、植物 ,对人畜健康和农业经济生产都有重大的影响 .病毒基因组 3′UTR内的序列形成茎环、假结、TLS等高级结构 ,既可以作为顺式元件 ,又可以结合蛋白质反式因子 ,对病毒的转录、复制、翻译都有调控作用 .简要介绍了单股正链RNA病毒代表种属的 3′UTR内高级结构与功能的研究方法、主要进展和存在的问题 .

关键词：单股正链RNA病毒二级结构拟tRNA结构基因组 3’非编码区

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质谱在寡核苷酸药物质量控制中的应用

生物化学与生物物理进展 2000年第4期27卷 444-447,451页

作者：杨秉呼王升启军事医学科学院放射医学研究所北京100850

介绍了质谱在寡核苷酸质量控制方面的应用 .合成寡核苷酸及类似物作为反义治疗剂在病毒感染和一些癌症治疗方面有良好的前景 .寡核苷酸作为药物 ,其结构特性必须进行确证 .寡核苷酸浓度和纯度的分析可使用色谱或电泳技术 ,对寡核苷酸的... 详细信息

介绍了质谱在寡核苷酸质量控制方面的应用 .合成寡核苷酸及类似物作为反义治疗剂在病毒感染和一些癌症治疗方面有良好的前景 .寡核苷酸作为药物 ,其结构特性必须进行确证 .寡核苷酸浓度和纯度的分析可使用色谱或电泳技术 ,对寡核苷酸的碱基组成、序列、同一性 ,修饰基团 ,色谱或电泳分析方法无能为力 .质谱的高鉴别能力使其能有效、灵敏、快速和精确地确定寡核苷酸的这些特性 .

关键词：寡核苷酸质谱质量控制药物

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反义核酸抗肝炎病毒研究进展

生物化学与生物物理进展 1999年第2期26卷 134-137页

作者：林汝仙王升启军事医学科学院放射医学研究所

病毒性肝炎的治疗一直是困扰人类的一个难题．目前可利用的药物仍屈指可数．反义核酸技术的发展为病毒性肝炎的治疗带来了新的希望．利用反义ＤＮＡ，反义ＲＮＡ和核酶技术来抑制乙型肝炎病毒，丙型肝炎病毒和丁型肝炎病毒，在体外已进... 详细信息

病毒性肝炎的治疗一直是困扰人类的一个难题．目前可利用的药物仍屈指可数．反义核酸技术的发展为病毒性肝炎的治疗带来了新的希望．利用反义ＤＮＡ，反义ＲＮＡ和核酶技术来抑制乙型肝炎病毒，丙型肝炎病毒和丁型肝炎病毒，在体外已进行了大量的研究，体内也进行了一些研究。

关键词：反义核酸抑制肝炎病毒

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细胞周期调控与细胞抗辐射能力

辐射研究与辐射工艺学报 2005年第5期23卷 262-265页

作者：代金明林汝仙王升启北京放射医学研究所北京100850

电离辐射作用后的细胞能够启动多种信号通路,用于维持基因组的完整性。其中细胞周期调控是决定细胞抗辐射能力的一个重要因素。由电离辐射诱导的DNA损伤能最终使细胞周期产生暂时的阻滞,以利于一部分DNA损伤得到修复;或者产生不可逆的... 详细信息

电离辐射作用后的细胞能够启动多种信号通路,用于维持基因组的完整性。其中细胞周期调控是决定细胞抗辐射能力的一个重要因素。由电离辐射诱导的DNA损伤能最终使细胞周期产生暂时的阻滞,以利于一部分DNA损伤得到修复;或者产生不可逆的细胞周期阻滞,使细胞走向凋亡或坏死。因此,恰当的细胞周期阻滞会给DNA损伤修复提供一定的时间,从而有利于细胞生存。对该领域的深入研究,将会为研制辐射增敏剂和辐射防护剂提供一种新的思路。

关键词：电离辐射细胞周期抗辐射能力检查点

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cDNA芯片技术杂交效率的优化

药学学报 2002年第2期37卷 153-157页

作者：马淑华王升启军事医学科学院放射医学研究所北京100850

目的　cDNA芯片杂交影响因素很多 ,如固定于玻片的DNA片段的浓度、溶解DNA片段的点样液、荧光探针浓度及纯度杂交液、杂交温度、杂交时间和Cy3与Cy5荧光素标记探针等 ,本实验针对其中重要影响因素进行优化筛选 ,以提高杂交效率。方法　... 详细信息

目的　cDNA芯片杂交影响因素很多 ,如固定于玻片的DNA片段的浓度、溶解DNA片段的点样液、荧光探针浓度及纯度杂交液、杂交温度、杂交时间和Cy3与Cy5荧光素标记探针等 ,本实验针对其中重要影响因素进行优化筛选 ,以提高杂交效率。方法　通过逐一改变cDNA杂交技术重要影响因素的实验条件 ,平行设置多组实验 ,从中筛选出最佳实验数据。结果与结论　重复实验结果表明 ,杂交效率较高的条件为 :浓度约为 0 5 0 μg·μL- 1 DNA片段 ,溶于 1×MicroSpottingSolution(ArrayItTM)中 ,与纯化后的荧光标记在 0 5 %SDS 10×SSC甲酰胺杂交液 ,在 4

关键词： cDNA芯片杂交效率基因表达分析生化标本检测

中药所含甾体皂苷与三萜皂苷防治心血管疾病的研究进展

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中国药学杂志 2003年第1期38卷 3-7页

作者：赵阳马百平王升启高申军事医学科学院放射医学研究所北京100850 第二军医大学药学院药剂教研室上海200433

目的　总结近年来中药皂苷在防治心血管疾病方面的研究进展。方法　查阅近几年国内外有关的文献资料分析评述。结果　发现了中药皂苷的抗血小板聚集、降血脂、对磷酸二酯酶的抑制作用、对慢钙通道的阻滞作用以及抗心肌缺血和抗心律失常... 详细信息

目的　总结近年来中药皂苷在防治心血管疾病方面的研究进展。方法　查阅近几年国内外有关的文献资料分析评述。结果　发现了中药皂苷的抗血小板聚集、降血脂、对磷酸二酯酶的抑制作用、对慢钙通道的阻滞作用以及抗心肌缺血和抗心律失常等作用。

关键词：甾体皂苷三萜皂苷化学结构心血管活性

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反义寡核苷酸的化学修饰

生物化学与生物物理进展 1995年第6期22卷 506-511页

作者：王升启军事医学科学院放射医学研究所

反义寡核苷酸的功能在很大程度上取决于其稳定性、生物利用度及与靶基因结合或反应的特性．通过特定的化学修饰可以改变这些物理、化学特性，从而增加其抗病毒、抗肿瘤及对其他特定基因的表达抑制活性．

关键词：核苷酸反义寡核苷酸化学修饰

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药物重定位的计算分析方法

生物化学与生物物理进展 2012年第11期39卷 1029-1036页

作者：谢达菲李鹏李非伯晓晨王升启军事医学科学院放射与辐射医学研究所北京100850

全新结构药物的研发存在周期长、耗资大、风险高的问题.通过各种技术预测已有药物的新适应症,即药物重定位,可以缩短药物研发时间、降低研发成本和风险.由于疾病种类和已知药物的数量繁多,完全通过实验筛选已知药物的新用途仍然具有很... 详细信息

全新结构药物的研发存在周期长、耗资大、风险高的问题.通过各种技术预测已有药物的新适应症,即药物重定位,可以缩短药物研发时间、降低研发成本和风险.由于疾病种类和已知药物的数量繁多,完全通过实验筛选已知药物的新用途仍然具有很高的成本.随着组学和药物信息学数据的积累,药物重定位进入到了理性设计和实验筛选相结合的阶段,药物重定位的计算预测已经成为计算生物学和系统生物学的重要研究方向.本文将目前药物重定位计算分析的策略归纳为药物-靶标关系分析、药物-药物关系分析和药物-疾病关系分析,对已报道的技术方法及其成功应用实例进行了综述.

关键词：药物重定位药物靶标基因表达谱

丙型肝炎病毒依赖于RNA的RNA聚合酶(RdRp)研究进展

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生物化学与生物物理进展 2000年第6期27卷 605-608页

作者：陈忠斌王升启军事医学科学院放射医学研究所北京100850

由于缺乏合适的HCV感染细胞模型 ,严重制约了HCV复制 ,特别是HCV复制的关键因子依赖于RNA的RNA聚合酶 (RdRp)的研究 .对HCV序列比较分析并通过异源表达证明NS5B是HCV复制的RdRp .NS5BC端疏水性氨基酸区域以及NS5B与细胞膜形成复合体等影... 详细信息

由于缺乏合适的HCV感染细胞模型 ,严重制约了HCV复制 ,特别是HCV复制的关键因子依赖于RNA的RNA聚合酶 (RdRp)的研究 .对HCV序列比较分析并通过异源表达证明NS5B是HCV复制的RdRp .NS5BC端疏水性氨基酸区域以及NS5B与细胞膜形成复合体等影响NS5B溶解性 .在合适的反应条件下NS5B可以多种RNA分子为模板催化RNA复制 ,特别是能有效复制HCV全长 (+ )RNA .高浓度GTP激活HCVRdRp活性 .NS5BN/C端缺失突变和保守性A、B、C区中的点突变影响RdRp活性 ,但D区 345位精氨酸突变为赖氨酸时RdRp活性明显升高 .

关键词：丙型肝炎病毒非结构蛋白NS5B RNA聚合酶