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内皮细胞特异性骨形态发生蛋白2对血管新生的影响:生物信息学分析和实验验证

中国组织工程研究 2025年第1期29卷 103-110页

作者：燕茹王凯茹张飞燕贾绍斌丛广志宁夏医科大学总医院心内科宁夏回族自治区银川市750004 宁夏医科大学总医院医学研究院宁夏回族自治区银川市750004 宁夏医科大学总医院心血管病研究所宁夏回族自治区银川市750004

背景:血管新生是心血管疾病的主要干预靶点,骨形态发生蛋白2具有调控血管新生作用,但内皮细胞特异性骨形态发生蛋白2对血管新生的调控作用不清楚。目的:探讨内皮细胞特异性骨形态发生蛋白2对血管新生的影响。方法:(1)生物信息学分析:通... 详细信息

背景:血管新生是心血管疾病的主要干预靶点,骨形态发生蛋白2具有调控血管新生作用,但内皮细胞特异性骨形态发生蛋白2对血管新生的调控作用不清楚。目的:探讨内皮细胞特异性骨形态发生蛋白2对血管新生的影响。方法:(1)生物信息学分析:通过Panglao DB公共基因表达数据库单细胞转录组荟萃分析观察骨形态发生蛋白2细胞群表达丰度和定位。血管新生小鼠和内皮(心内膜)过表达骨形态发生蛋白2小鼠转录组测序数据集探索内皮细胞骨形态发生蛋白2对血管新生信号通路的调控作用。(2)体内实验验证:建立小鼠后肢缺血模型,对比模型小鼠患侧与健侧缺血后肢7,14和21 d血流灌注情况,免疫荧光和免疫组织化学染色评估小鼠骨形态发生蛋白2和CD31的表达定位情况。(3)体外实验验证:体外培养人脐静脉内皮细胞,分为对照组、缺氧组和骨形态发生蛋白2抑制剂(Noggin蛋白)干预组,培养24 h,观察各组内皮细胞血管新生情况。结果与结论:(1)内皮细胞是表达骨形态发生蛋白2的重要细胞亚群,在血管新生内皮细胞和骨形态发生蛋白2过表达内皮细胞转录组再分析均发现骨形态发生蛋白2表达明显升高,血管新生通路明显激活。(2)缺血7 d小鼠新生血管周围骨形态发生蛋白2阳性血管明显增加(P<0.05),缺血2周骨形态发生蛋白2阳性血管明显减少(P<0.001)。(3)体外培养人脐静脉内皮细胞,缺氧干预后,内皮细胞迁移能力和血管出芽明显增加,血管新生因子血管内皮生长因子和血小板衍生生长因子的表达明显升高,Noggin明显减少了缺氧诱导的内皮细胞血管新生(P<0.001),并下调血管内皮生长因子和血小板衍生生长因子的表达(P<0.01)。(4)结果证实,内皮细胞特异性骨形态发生蛋白2具有调控血管新生作用,靶向性内皮细胞骨形态发生蛋白2可望改善血管新生。

关键词：内皮细胞骨形态发生蛋白2 血管新生单细胞RNA测序批量RNA测序信号通路后肢缺血模型成管实验

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基于SOA的财务共享服务管理系统构建

基于SOA的财务共享服务管理系统构建

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作者：王凯茹复旦大学

学位级别：硕士

近年来随着上钢集团的快速发展,企业的经营规模持续增大,经营业务日趋多样,建立财务共享服务中心,对财务业务进行流程梳理与标准化,进而有效地降低企业运营成本、提升客户满意度、改进服务质量、提升业务处理效率成为集团管理创新的又... 详细信息

近年来随着上钢集团的快速发展,企业的经营规模持续增大,经营业务日趋多样,建立财务共享服务中心,对财务业务进行流程梳理与标准化,进而有效地降低企业运营成本、提升客户满意度、改进服务质量、提升业务处理效率成为集团管理创新的又一全新挑战。而财务服务中心建设的重中之重是如何将分散的各种财务业务系统,如报支、资金、应收等进行系统化,结构化的整合。对于采用不同架构形态实现的多种多样的财务业务子系统,如何使用一种有效的IT技术手段将它们进行整合,构建出一套快速高效的共享财务服务管理系统是当前上钢集团所面临的巨大挑战。首先讨论了财务共享服务服务系统建设的重要性。通过对财务共享服务管理系统建设相关需求的调研,指出了使用SOA技术在对财务共享服务管理系统建设中的必要性。在此基础上分析财务共享服务管理系统的报支管理,影像管理等主要功能和核心流程,根据分析的结果使用SOA技术对财务共享服务管理系统的总体系统架构以及影像管理、报支管理两大核心业务子系统进行详细设计。重点讨论如何使用SOA完成基于Java EE技术的报支管理子系统与使用.Net技术的影像管理子系统的相互集成,实现了远程报支,短信审批等业务功能的需求,构建出一套高效,灵活的财务共享服务管理系统。

关键词：集团型企业共享服务面向服务的体系架构 Web服务 XML

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苦参煎加减联合结合雌激素乳膏对萎缩性阴道炎湿热下注证的临床疗效观察

苦参煎加减联合结合雌激素乳膏对萎缩性阴道炎湿热下注证的临床疗...

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作者：王凯茹新疆医科大学

学位级别：硕士

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两种恩诺沙星新盐的制备、表征及体内外释药研究

两种恩诺沙星新盐的制备、表征及体内外释药研究

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作者：王凯茹河北农业大学

学位级别：硕士

恩诺沙星(ENR,Enrofloxacin)是一种氟喹诺酮类动物专用抗菌药,具有低毒性和广谱性,吸收后在体内分布广泛且无交叉耐药性。可以有效治疗禽类、猪、水产动物等的尿路感染、呼吸道感染以及肠道感染。恩诺沙星是浓度依赖性抗微生物药物,但... 详细信息

恩诺沙星(ENR,Enrofloxacin)是一种氟喹诺酮类动物专用抗菌药,具有低毒性和广谱性,吸收后在体内分布广泛且无交叉耐药性。可以有效治疗禽类、猪、水产动物等的尿路感染、呼吸道感染以及肠道感染。恩诺沙星是浓度依赖性抗微生物药物,但其在中性水溶液中溶解度较低(0.45 mg/mL),因此通过增加水溶性来提高恩诺沙星在动物体内的峰浓度和生物利用度可以增强抗菌效应,减少药物用量。药物成盐/共晶技术可以用来改善药物的溶解度、稳定性、生物利用度等。本研究利用混悬法制备了恩诺沙星-2,6-二羟基苯甲酸半水合物盐(ENR-2,6-DHBA·1/2H2O)和恩诺沙星-3,5-二羟基苯甲酸盐(ENR-3,5-DHBA),并通过溶剂挥发法培养出单晶。利用粉末X射线衍射(PXRD)、单晶X射线衍射(SXRD)和傅里叶红外光谱(FTIR)进行表征和结构分析;利用差示扫描量热分析(DSC)和热失重分析(TGA)进行热性质研究;利用扫描电子显微镜(SEM)观察微观形貌。然后将两种新盐置于37℃ pH6.8的溶出介质中进行体外溶出性能研究,并且筛选沉淀抑制剂,维持药物的过饱和状态。在此基础上,对ENR及其新盐在肉鸡体内的口服药物代谢动力学进行了研究,使用高效液相色谱(HPLC)测定血药浓度,通过DAS 2.0软件计算达峰浓度(Cmax)、达峰时间(Tmax)和药时曲线下面积(AUC)等药动学参数,并通过SPSS 19.0对其进行了显著性分析。结果显示,ENR-2,6-DHBA·1/2H2O和ENR-3,5-DHBA是既不同于ENR,也不同于各自共形成物的两种物质。经单晶结构分析可知,ENR-2,6-DHBA·1/2H2O属于三斜晶系,P-1 空间群,晶胞参数为 a=13.2495(7)A,b=13.8266(11)A,c=16.0672(8)?,α=114.301°(6),β=90.322°(4),γ=114.438°(7)。ENR 与 2,6-DHBA 通过 N-H...O 氢键连接,ENR与水通过O-H...O氢键连接。ENR-3,5-DHBA属于单斜晶系,P21/n空间群,晶胞参数为 a=7.0664(5)?,b=10.1015(10)A,c=33.247(3)A,α=y=90.00°,β=94.622°(7)。ENR与3,5-DHBA通过N-H...O氢键连接。在两个单晶结构中,两种共形成物羧酸基团上的质子均转移到了恩诺沙星哌嗪环的N原子上,因此形成的两种物质均为盐。两种盐在37℃ pH 6.8的磷酸盐缓冲液中的溶出结果显示,ENR-2,6-DHBA·1/2H2O在溶出1 h后达到平衡,平衡溶解度为ENR的1.9倍;ENR-3.5-DHBA在溶出10 min后迅速达到最大溶解度,约为ENR的4.7倍,但随后又迅速降低,溶出残渣的PXRD结果表明其在溶出过程中发生了解离,转变为恩诺沙星六水合物(ENR·6H20)沉淀。添加沉淀抑制剂——甲基丙烯酸-丙烯酸乙酯共聚物(ME)可以抑制溶液中恩诺沙星发生沉淀,使其在6 h内维持较高的溶出水平。ENR-3,5-DHBA和ENR在鸡体内的药动学结果显示,ENR-3,5-DHBA的Cmax比ENR提高了约42.4%,AUC提高了约34.7%;ENR-3,5-DHBA混悬于2 mg/mL沉淀抑制剂ME中给鸡灌服,所得的Cmax比ENR提高了约79.1%,AUC提高了约45.1%。结果表明,制备的两种恩诺沙星新盐一定程度上均提高了恩诺沙星的溶解度,使用沉淀抑制剂ME维持了 ENR-3,5-DHBA在溶出过程中的过饱和状态,并且提高了该盐的达峰浓度和生物利用度。为增强抗菌效应,扩大临床应用提供支持。

关键词：恩诺沙星盐表征溶出速率药物代谢动力学

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基于大数据技术的钢铁全产线质量控制系统

基于大数据技术的钢铁全产线质量控制系统

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全国冶金自动化信息网2015年会

作者：王凯茹王磊上海宝信软件股份有限公司信息服务事业本部

钢铁产品生产过程中产生海量的质量相关数据而传统数据分析方法无法处理,通过引入大数据技术,解决了海量数据收集、存储、加工的难题;采用大数据技术构建全产线质量控制系统,对整个生产流程全工艺的质量数据进行建模分析,达到了提高钢... 详细信息

钢铁产品生产过程中产生海量的质量相关数据而传统数据分析方法无法处理,通过引入大数据技术,解决了海量数据收集、存储、加工的难题;采用大数据技术构建全产线质量控制系统,对整个生产流程全工艺的质量数据进行建模分析,达到了提高钢铁产品质量,提升产品成材率的效果。

关键词：全产线大数据技术质量控制

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恩诺沙星新盐的制备、表征及溶解性研究

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中国畜牧兽医 2022年第10期49卷 4032-4041页

作者：王凯茹毛雅楠徐瑞涛赵兴华何欣河北农业大学动物医学院保定071000

【目的】制备恩诺沙星(enrofloxacin, ENR)新盐并考察其溶解性,旨在提高ENR的溶解度,丰富其晶体形式。【方法】采用混悬法制备ENR新盐,并通过溶剂挥发法培养其单晶。利用粉末X射线衍射(PXRD)、单晶X射线衍射(SXRD)、傅里叶红外光谱(FTIR... 详细信息

【目的】制备恩诺沙星(enrofloxacin, ENR)新盐并考察其溶解性,旨在提高ENR的溶解度,丰富其晶体形式。【方法】采用混悬法制备ENR新盐,并通过溶剂挥发法培养其单晶。利用粉末X射线衍射(PXRD)、单晶X射线衍射(SXRD)、傅里叶红外光谱(FTIR)、差示扫描量热分析(DSC)、热失重分析(TGA)和扫描电子显微镜(SEM)对新盐进行一系列表征分析。通过粉末溶解速率试验考察ENR和新盐在37℃、pH 6.8磷酸盐缓冲液中的溶解速率。【结果】制备的ENR新盐为ENR-2,6-二羟基苯甲酸半水合物(ENR-2,6-DHBA·1/2HO)。经单晶结构分析可知,ENR-2,6-DHBA·1/2HO属于三斜晶系,P-1空间群,晶胞参数为:a=13.2495(7)?;b=13.8266(11)?;c=16.0672(8)?;α=114.301°(6);β=90.322°(4);γ=114.438°(7)。不对称单元中包含2个ENR阳离子、2个2,6-DHBA阴离子和1个水分子。2,6-DHBA羧酸基团的质子转移到ENR哌嗪环的N原子上,形成N~+-H…O~-,证实形成的是盐,ENR与HO通过O-H…O氢键连接。FTIR结果证实,2,6-DHBA上的C=O吸收峰由于质子的转移由1 680 cm移动到1 725 cm。新盐的熔点不同于ENR和2,6-DHBA,为253℃。新盐的外貌形态为光滑的棒状。粉末溶解速率曲线显示,ENR-2,6-DHBA·1/2HO平衡时的表观溶解度为0.65 mg/mL,是ENR的1.86倍。【结论】试验成功制备了ENR-2,6二羟基苯甲酸半水合物盐,该盐提高了ENR的溶解度,为提高ENR的生物利用度、增强抗菌效应提供了参考依据。

关键词：恩诺沙星(ENR) 盐表征溶解速率

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呕吐毒素对小鼠血清和不同小肠段免疫水平及抗氧化水平的影响

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黑龙江畜牧兽医 2022年第3期 90-95页

作者：周令强王凯茹刘艳华崔亚利陈宝江河北农业大学动物医学院河北保定071000 河北农业大学动物科技学院河北保定071000

为了研究摄入不同水平的呕吐毒素(DON)对小鼠血清及不同小肠段免疫水平和抗氧化水平的影响,试验将80只SPF昆明系小鼠随机分为4组,每组20只,低、中、高剂量组分别灌胃浓度为1.0,1.5,2.5 mg/kg的DON,对照组灌胃等量的生理盐水,连续灌胃21 ... 详细信息

为了研究摄入不同水平的呕吐毒素(DON)对小鼠血清及不同小肠段免疫水平和抗氧化水平的影响,试验将80只SPF昆明系小鼠随机分为4组,每组20只,低、中、高剂量组分别灌胃浓度为1.0,1.5,2.5 mg/kg的DON,对照组灌胃等量的生理盐水,连续灌胃21 d。试验结束后计算平均日增重、平均日采食量、料重比,采集血清及十二指肠、空肠和回肠肠段,采用ELISA法测定免疫球蛋白[免疫球蛋白(Ig)A、IgG、分泌型免疫球蛋白(sIg)A)]和抗氧化指标[总抗氧化能力(T-AOC)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)]。结果表明:高剂量组的平均日增重、平均日采食量均极显著低于对照组(P0.05)。与对照组相比,高剂量组血清中IgA含量极显著升高(P<0.01),IgG含量显著升高(P<0.05),十二指肠sIgA含量显著降低(P<0.05),回肠sIgA含量极显著降低(P<0.01)。与对照组相比,高剂量组血清中T-AOC极显著降低(P<0.01),SOD活性显著降低(P<0.05),高剂量组十二指肠、空肠、回肠T-AOC、GSH-Px活性显著降低(P<0.05);低、中、高剂量组回肠SOD活性均显著降低(P<0.05),高剂量组十二指肠和空肠的SOD活性显著降低(P<0.05);低、中、高剂量组十二指肠MDA含量显著升高(P<0.05),高剂量组空肠MDA含量显著升高(P<0.05)。说明随着灌胃DON浓度的升高,十二指肠和回肠的黏膜免疫功能显著降低,对小肠的抗氧化能力影响较大,十二指肠最易受到影响;中、高剂量的DON激活了机体的免疫功能;DON降低了机体的抗氧化能力,但并不能引起机体明显的抗氧化水平变化。

关键词：脱氧雪腐镰刀菌烯醇血清小肠免疫球蛋白氧化应激小鼠

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中西医治疗女性盆底功能障碍性疾病的研究进展

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临床医学进展 2024年第4期14卷 502-507页

作者：古扎力努尔·艾尔肯王凯茹陈思妤郭英新疆医科大学第四临床医学院新疆乌鲁木齐新疆医科大学附属中医医院新疆乌鲁木齐

女性盆底功能障碍性疾病(PFD)就是由于盆底的肌肉、筋膜、韧带等支撑组织的破坏引发的一连串的临床表现。在我国,已婚妇女中PFD的患病率相当高,这严重损害了她们的生活品质和身心健康。PFD的特性是高发病率、低就诊率以及低自然缓解率... 详细信息

女性盆底功能障碍性疾病(PFD)就是由于盆底的肌肉、筋膜、韧带等支撑组织的破坏引发的一连串的临床表现。在我国,已婚妇女中PFD的患病率相当高,这严重损害了她们的生活品质和身心健康。PFD的特性是高发病率、低就诊率以及低自然缓解率。这篇文章概述了PFD的保守治疗手段。

关键词：盆底功能障碍性疾病中西医治疗研究进展

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通过共晶构建性能优良的兽用高效抗菌药物

通过共晶构建性能优良的兽用高效抗菌药物

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中国畜牧兽医学会兽医药理毒理学分会第十三次全国会员代表大会暨第十七次学术研讨会

作者：何欣刘建宏王凯茹郝星慧李金辉河北农业大学动物医学院

引言共晶是利用晶体工程技术,将药物活性成分（Active Pharmaceutical Ingredient,API）与共晶形成物（Cocrystal Former,CCF）按照一定的化学计量比,以氢键、范德华力和π-π堆积等非共价键形式结合而成的多组分固体。药物共晶因可显...

引言共晶是利用晶体工程技术,将药物活性成分（Active Pharmaceutical Ingredient,API）与共晶形成物（Cocrystal Former,CCF）按照一定的化学计量比,以氢键、范德华力和π-π堆积等非共价键形式结合而成的多组分固体。药物共晶因可显著提高药物的溶解度、稳定性和生物利用度而备受关注。本研究以恩诺沙星、磺胺嘧啶、甲硝唑、地美硝唑等为模型药物,制备一系列性能优良的兽用抗菌药物共晶,以增加其溶解度、稳定性和生物利用度。

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氟苯尼考增溶技术研究进展

氟苯尼考增溶技术研究进展

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第九届全国畜牧兽医青年科技工作者学术研讨会

作者：刘连超王灵灵王凯茹赵兴华何欣河北农业大学动物医学院

引言氟苯尼考（Florfenicol,FF）是酰胺醇类动物专用广谱抗生素,对革兰氏阳性菌和革兰氏阴性菌均有广泛而确切的抑制作用,临床用于治疗畜禽和水产动物的细菌感染性疾病。但FF水溶性差（1.05～1.35mg/mL）,使其在临床上应用极为不便。近... 详细信息

引言氟苯尼考（Florfenicol,FF）是酰胺醇类动物专用广谱抗生素,对革兰氏阳性菌和革兰氏阴性菌均有广泛而确切的抑制作用,临床用于治疗畜禽和水产动物的细菌感染性疾病。但FF水溶性差（1.05～1.35mg/mL）,使其在临床上应用极为不便。近年来,提高氟苯尼考水溶性一直为其研究热点,本文对氟苯尼考增溶技术进行了综述。

关键词：氟苯尼考水溶性增溶技术溶解度

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