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外周血中miR-221表达水平与肺癌一代EGFR-TKIs获得性耐药的相关性研究

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外周血中miR-221表达水平与肺癌一代EGFR-TKIs获得性耐药的相关性...

作者：王会宜新乡医学院

学位级别：硕士

背景肺癌是最常见的恶性肿瘤之一,其发病率和死亡率均较高,其中80%为非小细胞肺癌。以吉非替尼为代表的第一代表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(EGFRTKIs)在临床上取得了较好的疗效,然而耐药问题不可避免。miR-221在多种癌症中表达明... 详细信息

背景肺癌是最常见的恶性肿瘤之一,其发病率和死亡率均较高,其中80%为非小细胞肺癌。以吉非替尼为代表的第一代表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(EGFRTKIs)在临床上取得了较好的疗效,然而耐药问题不可避免。miR-221在多种癌症中表达明显上调,尤其是在肺癌中,miR-221的表达改变能促进肿瘤细胞侵袭转移。那么,肺癌患者对一代EGFR-TKIs(吉非替尼、埃克替尼、厄洛替尼)产生的耐药现象是否与外周血中miR-221的表达异常有关?这些问题目前尚未有答案。目的观察EGFR突变肺癌患者接受一代EGFR-TKIs治疗过程中外周血中miR-221表达量的变化,探讨miR-221与一代EGFR-TKIs获得性耐药的相关性。方法研究对象选取在2017年10月至2019年10月期间就诊于新乡医学院第一附属医院接受一代EGFR-TKIs治疗的73例晚期非小细胞肺癌患者作为研究对象。通过荧光定量PCR技术检测用药过程中外周血中miR-221的表达水平,分析其与临床病理参数、一代EGFR-TKIs耐药及预后的关系。结果1.按照miR-221表达水平分为高表达组,低表达组。分析外周血中miR-221高表达与低表达与NSCLC患者临床病理资料的关系,结果发现miR-221高表达与肿瘤TNM分期有关,差异具有统计学意义(P0.05)。2.依据miR-221表达水平分为miR-221高表达组和miR-221低表达组,miR-221高表达组中位无疾病进展生存时间(PFS)为6个月,miR-221低表达组中位无疾病进展生存时间(PFS)为12.6个月。miR-221高表达组PFS较低表达组PFS短(p0.05),差异无统计学意义。5.荧光定量PCR结果显示:随着用药时间增加,外周血中miR-221的表达量呈现逐渐上升趋势。结论外周血中miR-221的表达量随着用药时间增加而逐渐上升,表明miR-221可能是肺癌一代EGFR-TKIs耐药的标志物,miR-221高表达、肿瘤TNM分期(T3-T4)均为导致NSCLC患者较短PFS的危险因素。

关键词：获得性耐药表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂非小细胞肺癌 MiR-221

奥希替尼治疗非小细胞肺癌患者的耐药机制研究进展

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中国医药导报 2020年第28期17卷 32-35页

作者：王会宜康小红新乡医学院第一附属医院肿瘤科河南新乡453100

奥希替尼是第三代表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKIs)。目前被批准用于EGFR突变晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者的一线治疗及第一代EGFR-TKIs治疗进展后伴有T790M突变NSCLC的二线治疗。临床研究显示,奥希替尼能够明显改善NSCLC... 详细信息

奥希替尼是第三代表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKIs)。目前被批准用于EGFR突变晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者的一线治疗及第一代EGFR-TKIs治疗进展后伴有T790M突变NSCLC的二线治疗。临床研究显示,奥希替尼能够明显改善NSCLC患者的无进展生存期(PFS),但同时也带来了严重的耐药问题。近年来研究发现,一线应用奥希替尼的耐药机制主要有依赖EGFR通路、旁路信号通路的激活;二线及二线后应用奥希替尼所产生的耐药机制有依赖EGFR通路、旁路信号通路的激活,细胞表型转化。不同的用药时间产生的耐药机制有所不同。本文将从临床用药时间角度对奥希替尼耐药机制及治疗策略进行综述,以期为防治或延缓奥希替尼耐药提供理论依据。

关键词：非小细胞肺癌奥希替尼耐药

华蟾素胶囊联合吉非替尼对晚期肺癌患者临床疗效及血清miR-221表达的影响

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陕西中医药大学学报 2021年第6期44卷 84-88页

作者：王颖唐晓男王会宜崔艳慧曹飞康小红新乡医学院第一附属医院肿瘤科河南新乡453100 平顶山市第一人民医院肿瘤研究中心河南平顶山467000

目的探讨华蟾素胶囊联合吉非替尼对晚期表皮生长因子受体(EGFR)突变的非小细胞肺癌患者临床疗效及血清miR-221的影响。方法选取2016年6月—2018年6月就诊于新乡医学院第一附属医院肿瘤科的晚期EGFR突变的NSCLC患者75例,随机分为吉非替... 详细信息

目的探讨华蟾素胶囊联合吉非替尼对晚期表皮生长因子受体(EGFR)突变的非小细胞肺癌患者临床疗效及血清miR-221的影响。方法选取2016年6月—2018年6月就诊于新乡医学院第一附属医院肿瘤科的晚期EGFR突变的NSCLC患者75例,随机分为吉非替尼治疗组(对照组,37例)和华蟾素胶囊+吉非替尼治疗组(治疗组,38例),观察两组患者临床疗效、不良反应、无疾病生存期(PFS)及血清miR-221表达情况。结果对照组部分缓解(PR)为62.1%,疾病稳定(SD)为21.6%,疾病进展(PD)为8.1%,客观有效率(ORR)为62.1%,疾病控制率(DCR)为83.7%;治疗组PR为65.8%,SD为26.3%,PD为5.2%,ORR为65.8%,DCR为92.1%,两组相比,ORR无明显差异,但DCR差异显著(P0.05);对照组疾病进展后miR-221相对表达水平为8.05±0.06,与治疗前3.01±0.02相比,显著升高(P<0.01);治疗组患者疾病进展后miR-221相对表达水平为6.32±0.03,与对照组相比8.05±0.06,显著降低(P<0.05)。结论华蟾素胶囊联合吉非替尼可提高EGFR突变的晚期非小细胞肺癌临床疗效,延长PFS,下调血清miR-221表达水平,具有延缓吉非替尼耐药的作用。

关键词：肺癌华蟾素胶囊吉非替尼微小RNA-221 耐药

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我国华北盛夏强降水频次的统计预报模型

中国科学:地球科学 2025年第1期 157-170页

作者：蒋顺莉韩婷婷周昕王会军尹志聪宋晓蕾南京信息工程大学气象灾害预报预警与评估协同创新中心气象灾害教育部重点实验室中国科学院大气物理研究所竺可桢-南森国际研究中心南方海洋科学与工程广东省实验室(珠海)

近年来,我国华北地区强降水频发,造成了巨大的经济损失和人员伤亡.然而,目前对于强降水的短期气候预测水平十分有限.因此,本文基于3个独立的预测因子——前期2月印度洋海温(SST＿IO)、2月北亚积雪深度(SDE＿NA)和5月华北融雪(MSDE＿NC)... 详细信息

近年来,我国华北地区强降水频发,造成了巨大的经济损失和人员伤亡.然而,目前对于强降水的短期气候预测水平十分有限.因此,本文基于3个独立的预测因子——前期2月印度洋海温(SST＿IO)、2月北亚积雪深度(SDE＿NA)和5月华北融雪(MSDE＿NC),利用年际增量方法(the year-to-year difference, DY),建立了华北地区盛夏强降水频次(heavy precipitation days, HPDs)的季节预测模型.结果表明, SST＿IO通过太平洋-日本遥相关影响华北降水. SDE＿NA通过激发欧亚大陆上空Rossby波向东南传播,进而引起东亚反气旋异常来影响华北降水.MSDE＿NC异常往往伴随着后期盛夏局地的垂直运动异常和比湿异常,从而引起华北降水异常.该预测模型能很好地预测HPDs的年际变化特征,预测与观测的HPDs＿DY(HPDs)的相关系数分别为0.81和0.65.15个极端HPDs年的距平同号率为100%.在1982～2022年留一法交叉验证中, HPDs极值年份距平同号率高达100%,具有较低的均方根误差(1.14).在2013～2022年独立试报结果中,预测与观测的HPDs＿DY(HPDs)的相关系数分别为0.93和0.83,同时具有较高的Nash-Sutcliffe效率系数(0.82)和一致性指数(0.89).值得注意的是, 2015年、2016年、2017年、2021年和2022年独立试报结果与观测结果基本一致,这也表明了该预测模型对华北地区强降水频次预测的优异性能.

关键词：华北强降水年际增量方法季节预测海温积雪深度

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论电视剧《乘风踏浪》的叙事创新与人物形象塑造

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今古文创 2025年第3期 100-102页

作者：张婉宜沈阳大学

电视剧《乘风踏浪》讲述了以彭锦西为代表的辽宁兴城泳装人的创业故事，不同于以往讲述东北故事的电视剧，《乘风踏浪》选择了“去工业化”的叙事手法，讲述具有辽宁文化特色的创业故事并注重地域空间在推动叙事上所起到的重要作用。同... 详细信息

电视剧《乘风踏浪》讲述了以彭锦西为代表的辽宁兴城泳装人的创业故事，不同于以往讲述东北故事的电视剧，《乘风踏浪》选择了“去工业化”的叙事手法，讲述具有辽宁文化特色的创业故事并注重地域空间在推动叙事上所起到的重要作用。同时，电视剧强化以戏剧冲突塑造立体丰满的人物形象，并将个体的命运与时代变迁紧密相连，呈现鲜活生动的人物群像。

关键词：《乘风踏浪》叙事创新人物形象辽宁文化

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景观叙事理论视角下的历史街区景观优化

现代园艺 2025年第1期48卷 163-165页

作者：褚海峰陈姚王会美桂林电子科技大学艺术与设计学院广西桂林541004

历史街区作为表达城市人文特性的主要介质,有丰富的历史价值和文化价值,是展示城市风貌的重要载体。景观叙事学作为叙事学的分支,在城市开发、城镇化建设、历史文化传承中均起着重要作用。本研究以广西南宁蒲庙老街为例,寻找历史街区之... 详细信息

历史街区作为表达城市人文特性的主要介质,有丰富的历史价值和文化价值,是展示城市风貌的重要载体。景观叙事学作为叙事学的分支,在城市开发、城镇化建设、历史文化传承中均起着重要作用。本研究以广西南宁蒲庙老街为例,寻找历史街区之间的景观叙事联系,探索出新的叙事可能性,以期提升历史街区的文化表达,为其他城市历史街区的发展提供新思路。

关键词：景观叙事理论历史街区文化传承景观优化

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富水区水工隧洞外水压力降压措施研究

三峡大学学报（自然科学版） 2025年第1期47卷 16-21页

作者：徐靖曹远宜刘畅张继勋任旭华云南省滇中引水工程建设管理局昆明650205 河海大学水利水电学院南京210098

外水压力是影响隧洞稳定及衬砌结构安全性的重要因素,特别是对富水地层深埋水工隧洞,高外水压力给衬砌设计带来巨大挑战.目前隧洞排水降压措施没有统一的标准,且主要聚焦于对衬砌外水压力的影响,对渗流场的影响分析还有待加强.本文依托... 详细信息

外水压力是影响隧洞稳定及衬砌结构安全性的重要因素,特别是对富水地层深埋水工隧洞,高外水压力给衬砌设计带来巨大挑战.目前隧洞排水降压措施没有统一的标准,且主要聚焦于对衬砌外水压力的影响,对渗流场的影响分析还有待加强.本文依托滇中引水工程松林隧洞,借助ABAQUS软件开展隧洞围岩及衬砌结构流固耦合分析,分析在不同灌浆圈参数及排水布置方案下,隧洞渗流场及衬砌外水压力的变化规律.研究结果表明:通过改变灌浆圈厚度或降低灌浆圈的渗透性均可有效降低衬砌外水压力并减小隧洞开挖对渗流场的影响;布置排水孔亦能有效降低衬砌外水压力,且对距离排水孔越近降压效果越显著,离排水孔越远降低幅度越小且对渗流场产生较大影响,建议在实际工程中应采取堵排结合的措施来降低外水压力,并对排水孔及灌浆圈开展优化设计,以得到最优减压效果.

关键词：隧洞灌浆圈排水孔外水压力渗流场

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基于载锰沸石分子筛的臭氧催化分解特性

工程科学学报 2025年第1期47卷 170-178页

作者：陈浩玥郭卓男刘应书杨雄裴有康李子宜北京科技大学能源与环境工程学院北京100083 香港中文大学(深圳)理工学院深圳518172 明尼苏达大学机械工程系明尼阿波利斯55455

臭氧作为重点防控的室内气态污染物广泛存在于人类生产、生活中,亟待开发高效的臭氧分解转化器从源头进行净化,催化剂是其核心关键.本文基于金属离子改性沸石分子筛进行臭氧催化性能研究,基于不同沸石拓扑结构、阳离子种类、改性手段及... 详细信息

臭氧作为重点防控的室内气态污染物广泛存在于人类生产、生活中,亟待开发高效的臭氧分解转化器从源头进行净化,催化剂是其核心关键.本文基于金属离子改性沸石分子筛进行臭氧催化性能研究,基于不同沸石拓扑结构、阳离子种类、改性手段及干燥方法,优选得到了采用等体积浸渍法和微波干燥法组合制备的载锰USY沸石Mn-USY-DT/WB,相较商用臭氧分解催化剂具有可逆再生的优势.通过系列表征,提出了可能的长效稳定催化臭氧的机制:单位时间内臭氧分子在沸石上的吸附与催化分解的相互协调,决定了沸石对臭氧的稳态催化分解,呈现宏观所得的脱除效率随时间变化曲线.通过XPS表征分析优选沸石升温可逆再生的潜在原因,再生后Mn-USY-DT/WB的平均化合态(Average oxidation state,AOS)由2.95降至2.81,经过加热处理后部分吸附在活性位点的中间氧物种脱附,氧空位释放,因此催化活性恢复.将优选沸石涂敷制得整体式蜂窝沸石催化剂,在实际应用条件(170℃、50000 h-1空速)下可维持99%臭氧分解效率1000 h以上.本工作为长效低阻臭氧分解催化剂的开发提供了新思路.

关键词：臭氧催化剂沸石分子筛整体式蜂窝催化剂再生

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苦马豆素对家兔脾脏免疫功能及代谢的影响

动物医学进展 2025年第1期46卷 74-80页

作者：赵金香陶大勇杜国丰张家鸣沈佳宜矫继峰营口理工学院辽宁营口115014 塔里木大学动物科学学院新疆阿拉尔843300

为了探讨苦马豆素通过消化系统对家兔脾脏免疫功能和代谢的影响,将体重为(1.9±0.12)kg的24只家兔随机分成对照组与试验组,每组雌、雄各半。试验组家兔饲喂含有小花棘豆的自制颗粒饲料,饲喂苦马豆素剂量为2 mg/(kg·d),对照组家兔饲喂... 详细信息

为了探讨苦马豆素通过消化系统对家兔脾脏免疫功能和代谢的影响,将体重为(1.9±0.12)kg的24只家兔随机分成对照组与试验组,每组雌、雄各半。试验组家兔饲喂含有小花棘豆的自制颗粒饲料,饲喂苦马豆素剂量为2 mg/(kg·d),对照组家兔饲喂自制颗粒饲料中不含小花棘豆。所有家兔单笼饲养,自由饮水,每天观测并记录家兔的健康状态。在试验的第60天,采取所有家兔脾脏,对脾脏进行基于iTRAQ的定量蛋白质组学分析、生物信息学分析及关键蛋白质的Western blot验证。结果显示,所有试验组家兔均呈现明显的中毒现象。与对照组相比,共鉴定出315个与新陈代谢(81%)及免疫相关(15%)的差异表达蛋白质(>1.5倍或<1/1.5倍)。而且,苦马豆素中毒家兔脾脏细胞分解代谢处于激活状态,但其免疫反应处于抑制状态。说明苦马豆素抑制了家兔脾脏的免疫功能,激活了脾脏组织的分解代谢。

关键词：苦马豆素小花棘豆脾脏同位素标记的相对和绝对定量技术蛋白质组免疫家兔