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纤维连接蛋白在多发性骨髓瘤细胞耐药形成中的作用

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纤维连接蛋白在多发性骨髓瘤细胞耐药形成中的作用

作者：王仲倩中国人民解放军第四军医大学

学位级别：硕士

背景：多药耐药(multi-drug resistance，MDR)的形成是多发性骨髓瘤(multiple myeloma，MM)复发和难治的主要原因，传统的MDR机制大都是从瘤细胞角度探讨问题，未充分考虑细胞基质微环境对瘤细胞耐药形成的影响。骨髓瘤细胞表面表达有... 详细信息

背景：多药耐药(multi-drug resistance，MDR)的形成是多发性骨髓瘤(multiple myeloma，MM)复发和难治的主要原因，传统的MDR机制大都是从瘤细胞角度探讨问题，未充分考虑细胞基质微环境对瘤细胞耐药形成的影响。骨髓瘤细胞表面表达有多种细胞黏附分子，通过与其配体的特异性结合，介导细胞与细胞以及细胞与细胞外基质间的黏附;许多研究表明这种黏附能调节肿瘤细胞的存活与凋亡。细胞外基质成分纤维连接蛋白(fibronectin，FN)是多种细胞黏附分子的配体之一，鉴于此，本研究以人骨髓瘤RPMI 8226细胞为研究对象，探讨FN与细胞黏附分子受体的结合在MM耐药形成中的作用，以认识MM耐药的机理，并为临床逆转MDR提供新思路。方法：结晶紫染色法观察FN与骨髓瘤RPMI 8226的黏附作用;噻唑蓝(MTT)法检测FN黏附前后化疗药物对RPMI 8226细胞的细胞毒作用;Annexin V FITC荧光标记分析比较FN黏附前后药物所致的靶细胞磷脂酰丝氨酸外化;流式细胞仪定量分析靶细胞内的亚二倍体DNA和第四军医大学硕士学位论文一阿霉素的浓度;显微镜观察靶细胞的形态改变。结果：骨髓瘤细胞与FN的动附作用明显高于对照组（OD：0．49 VS 0刀3，P功力1）;FN能明显提高RP＊18226细胞耐受化疗药物的细胞毒作用，降低化疗的敏感性，FN N附前后阿霉素、拓扑替康、长春新碱的r。值（ZAs）分另为：323．3士20．9／1089．4士 127．4、98．6士8．5／512．7 士 12．4和 564．9士 15．4／1599．5士 135．5 ng／mL;耐药指数分别为：3．4、 5．2和2．8。显微镜观察，药物作用后的RPMI 8226细胞呈现出典型的凋亡特征，表现为细胞固缩、核染色质边集、凋亡小体形成。Annexin V FITC荧光标记分析，实验组ON）靶细胞的磷脂酚丝氨酸外化率低于对照组o动刀5），刚组靶细胞＊＊A在流式细胞仪中典型的亚二倍体峰也明显减弱，说明FN的动附抑制了药物导致的细胞早期凋亡;与此同时，流式细胞仪分析发现，FN＄附前后yMI 8226细胞内阿霉素浓度并未明显改变。结论：＊）FN与 RI，MI 8226细胞的科附可使骨髓瘤细胞耐受化疗药物的细胞毒作用，诱导细胞耐药;（2）FN介导骨髓瘤细胞耐药的形成不同于传统的膜泵等机制，它是通过抑制化疗药物导致的细胞凋亡实现的。

关键词：纤维连接蛋白多发性骨髓瘤凋亡

不同剂量重组酵母乙型肝炎疫苗成人免疫效果及安全性研究

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中华传染病杂志 2003年第6期21卷 423-424页

作者：袁跃彬郑新华王仲倩俞顺章解放军152中心医院传染科河南省平顶山市467001 平顶山市卫生学校上海复旦大学公共卫生学院预防医学研究所

乙型肝炎疫苗问世已20余年,但乙型肝炎病毒感染仍是一个全球性难题~[1].目前国内外已普遍对乙型肝炎高危人群进行免疫接种,但推荐的剂量并不统一.杜克洪~[2]报道5μg重组酵母乙型肝炎疫苗相当于30μg血源乙型肝炎疫苗,故成人免疫3次5μ... 详细信息

乙型肝炎疫苗问世已20余年,但乙型肝炎病毒感染仍是一个全球性难题~[1].目前国内外已普遍对乙型肝炎高危人群进行免疫接种,但推荐的剂量并不统一.杜克洪~[2]报道5μg重组酵母乙型肝炎疫苗相当于30μg血源乙型肝炎疫苗,故成人免疫3次5μg剂量即可,实践证明该剂量免疫效果尚不理想~[3,4].欧美国家推荐的成人标准剂量是3次20μg重组酵母乙型肝炎疫苗~[5,6].为探讨适合于我国成人的免疫剂量,我们对200例健康者进行了不同剂量的免疫,现报道如下.

关键词：不同剂量重组酵母乙型肝炎疫苗成人免疫效果安全性影响因素

纤维连接蛋白对多发性骨髓瘤化疗敏感性及其临床价值的研究

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中国综合临床 2003年第6期19卷 511-512页

作者：王仲倩白庆咸陈协群尹文曹云新第四军医大学西京医院血液科原解放军第152医院710032 第四军医大学微生物教研室第四军医大学免疫学教研室

目的探讨纤维连接蛋白对多发性骨髓瘤化疗敏感性及其临床价值。方法采用MTT法测量柔红霉素、羟基喜树碱、金喜素和康莱特注射液对骨髓瘤细胞的细胞毒性 ;流式细胞仪定量检测凋亡细胞并计算细胞凋亡倍数。结果纤维连接蛋白能使骨髓瘤耐... 详细信息

目的探讨纤维连接蛋白对多发性骨髓瘤化疗敏感性及其临床价值。方法采用MTT法测量柔红霉素、羟基喜树碱、金喜素和康莱特注射液对骨髓瘤细胞的细胞毒性 ;流式细胞仪定量检测凋亡细胞并计算细胞凋亡倍数。结果纤维连接蛋白能使骨髓瘤耐受化疗药物的细胞毒作用 ,柔红霉素、羟基喜树碱、金喜素和康莱特注射液的耐药倍数分别为 8.3、9.7、5 .2和 4 .4 ;并能抑制化疗药物诱导的细胞早期凋亡 ,上述化疗药物的细胞凋亡倍数分别为 0 .31、0 .6 0、0 .5 7和 0 .33。结论纤维连接蛋白能降低多发性骨髓瘤对化疗药物的敏感性 ,通过抑制化疗药物诱导的细胞凋亡 ,参与骨髓瘤早期耐药的形成 ,从而为临床逆转多发性骨髓瘤耐药提供新的思路。

关键词：骨髓瘤多发性纤维连接蛋白耐药

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实变函数方法在经典微积分中的应用

教育现代化 2017年第2期4卷 149-150页

作者：王仲倩济南大学数学科学学院

随着社会经济的快速发展,许多领域对社会人才的要求越来越高,因此必须加大对大学生教育的重视。在大学数学的专业课当中,实变函数是最为基础的一门课程,将其融入到微积分的教学当中,可以激发学生的学习兴趣,同时还可以提高学生的应用能... 详细信息

随着社会经济的快速发展,许多领域对社会人才的要求越来越高,因此必须加大对大学生教育的重视。在大学数学的专业课当中,实变函数是最为基础的一门课程,将其融入到微积分的教学当中,可以激发学生的学习兴趣,同时还可以提高学生的应用能力,本文首先对实变函数论的定义以及方法进行简要介绍,并论述了其在经典微积分中的应用,另外,还将其作为一种教学方法应用到实践教学当中。

关键词：实变函数经典微积分应用

不同剂量重组酵母乙型肝炎疫苗成人免疫后效果比较

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解放军预防医学杂志 2003年第3期21卷 176-179页

作者：袁跃彬王仲倩马西平张根宏解放军第一五二医院河南平顶山467000 河南省平顶山市卫生防疫站河南省卫生防疫站

目的 :对比不同剂量重组酵母乙型肝炎疫苗的免疫效果 ,为探讨适合于我国成人的合适免疫剂量提供依据。方法 :2 0 0名符合要求的研究对象随机分为A、B、C、D共 4个剂量组 ,均按 0、1、6个月免疫程序接种 3次重组酵母乙型肝炎疫苗 ,4组剂... 详细信息

目的 :对比不同剂量重组酵母乙型肝炎疫苗的免疫效果 ,为探讨适合于我国成人的合适免疫剂量提供依据。方法 :2 0 0名符合要求的研究对象随机分为A、B、C、D共 4个剂量组 ,均按 0、1、6个月免疫程序接种 3次重组酵母乙型肝炎疫苗 ,4组剂量分别为每次 5 μg、10 μg、15 μg和 2 0 μg。结果 :全程免疫后 1个月时 ,4个组抗 -HBs阳转率分别为 75 .0 0 %、91.84 %、95 .6 5 %、97.87%,组间差别有显著性 (P <0 .0 1) ;抗 -HBs几何平均滴度 (GMT)分别是 197.4mIU·mL 1、315 .6mIU·mL 1、4 0 3.6mIU·mL 1和 4 77.8mIU·mL 1,组间差别亦有显著性 (P <0 .0 1)。年龄、体重指数、性别对免疫效果有影响。随着免疫剂量的增加 ,不良反应率随之增加 ,2 0 μg组注射部位疼痛发生率为 7.5 9%,5 μg组注射部位疼痛发生率为 2 .0 3%,差别有显著性 (P <0 .0 5 )。结论 :我国健康成人按 0、1、6个月方案接种 3次不同剂量重组酵母乙型肝炎疫苗 ,结果表明 ,每次接种2 0 μg的免疫效果最好 ,但不良反应率也最高。故推荐 ,在健康成人以 10 μg而 35岁以上乙肝高危人群以 2 0 μg的免疫剂量较为适宜。

关键词：重组酵母乙型肝炎疫苗抗体阳转率抗体几何平均滴度免疫剂量

过敏性紫癜患者外周血IL-2、IL-10、TNF-α细胞因子的观察

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中文科技期刊数据库（全文版）医药卫生 2021年第11期 1-3页

作者：王仲倩刘燕联勤保障部队第988医院焦作院区河南焦作454000

观察过敏性紫癜患者血清IL-2、IL-10、TNF-α水平的变化,分析探讨Th1/TH2细胞因子失衡在过敏性紫癜发病机制中的作用。方法:选取我院2018年3月至2019年3月符合筛查标准的过敏性紫癜患者30例,随机信封法分为3组,采用ELISA试剂盒测定患者... 详细信息

观察过敏性紫癜患者血清IL-2、IL-10、TNF-α水平的变化,分析探讨Th1/TH2细胞因子失衡在过敏性紫癜发病机制中的作用。方法:选取我院2018年3月至2019年3月符合筛查标准的过敏性紫癜患者30例,随机信封法分为3组,采用ELISA试剂盒测定患者血清3种细胞因子水平,比较各组患者IL-2、IL-10和TNF-α结果变化。结果:紫癜性肾炎、腹型紫癜组患者血清IL-10水平增高,与单纯型紫癜组患者相比差异有统计学意义(P<0.05)。紫癜性肾炎、腹型紫癜组患者血清IL-2、TNF-α水平降低,与单纯型紫癜组患者相比差异有统计学意义(P<0.05)。结论:过敏性紫癜患者血清中存在细胞因子紊乱,并可能参与过敏性紫癜发病和腹型、肾型损害。

关键词：过敏性紫癜免疫失衡细胞因子 IL-2 IL-10 TNF-α

新兵接种乙型肝炎疫苗快速免疫程序和两针免疫程序的效果比较

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第四军医大学学报 2004年第11期25卷 1042-1044页

作者：袁跃彬朱结根段新科王仲倩解放军152中心医院传染科河南信阳71872部队卫生队

目的 :研究新兵采用快速免疫程序或两针免疫程序的免疫效果 ,为丰富军人乙肝免疫策略提供依据 .方法 :1 5 0名符合要求的新兵随机分为A ,B ,C三组 ,分别按标准免疫成序、快速免疫程序、两针免疫程序接种乙肝疫苗 ,每次均为 1 0μg.结果 ... 详细信息

目的 :研究新兵采用快速免疫程序或两针免疫程序的免疫效果 ,为丰富军人乙肝免疫策略提供依据 .方法 :1 5 0名符合要求的新兵随机分为A ,B ,C三组 ,分别按标准免疫成序、快速免疫程序、两针免疫程序接种乙肝疫苗 ,每次均为 1 0μg.结果 :首针免疫后 1mo时B组的血清抗 HBs阳转率 (6 4 .0 % )高于A组 (2 6 .0 % ,P 0 .0 5 ) ;同时 ,首针免疫后 1mo时 ,B组的抗 HBs几何平均滴度 (GMT)高于A组和C组 (P <0 .0 1 ) ,3mo时 ,B组的抗 HBs几何平均滴度仍高于A组和C组 (P <0 .0 1 ) ,7mo时A组的抗 HBs几何平均滴度高于B组和C组 (P <0 .0 1 ) .结论 :和标准免疫程序相比 ,快速免疫程序能较早地产生保护性抗体 ,两针免疫程序经济、有效。

关键词：乙型病毒性肝炎免疫接种程序抗体几何平均滴度

成人接种甲、乙型肝炎联合疫苗的安全性和2年的免疫效果

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中华传染病杂志 2006年第1期24卷 52-54页

作者：袁跃彬孙选王素玉王仲倩姜庆五俞顺章解放军152中心医院感染科河南平顶山467000 解放军152中心医院护理部河南平顶山467000 解放军152中心医院检验科河南平顶山467000 复旦大学公共卫生学院

中国是甲型和乙型肝炎高度流行区,成人是主要易感人群[1].甲型肝炎疫苗和乙型肝炎疫苗的推广使两种疾病逐渐得到控制.将两种疫苗合在一起制成联合疫苗可有效提高接种效率,减少频繁的注射次数和漏种机会,提高接种者的依从性,节约管理成... 详细信息

中国是甲型和乙型肝炎高度流行区,成人是主要易感人群[1].甲型肝炎疫苗和乙型肝炎疫苗的推广使两种疾病逐渐得到控制.将两种疫苗合在一起制成联合疫苗可有效提高接种效率,减少频繁的注射次数和漏种机会,提高接种者的依从性,节约管理成本和受种者的时间成本,应用联合疫苗已成为当今疫苗发展的方向[2].现将我们的甲乙型肝炎联合疫苗2年免疫效果和两剂免疫程序的免疫效果报告如下。

关键词：甲乙型肝炎联合疫苗乙型肝炎疫苗免疫效果接种者成人安全性甲型肝炎疫苗两剂免疫程序管理成本高度流行区

纤维粘连蛋白在多发性骨髓瘤细胞多药耐药形成中的作用

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