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抗PSCA单克隆抗体治疗前列腺癌实验研究

抗PSCA单克隆抗体治疗前列腺癌实验研究

作者：王云炎苏州大学

学位级别：硕士

目的：(1)建立前列腺癌实体性移植瘤的动物模型;(2)探索鼠源性Anti-PSCA mAbs腹腔注射对小鼠实体性前列腺癌移植瘤的治疗效果。方法：(I)BALB／c裸小鼠皮下庄射激素非依赖性前列腺癌细胞株PC-3细胞，细胞数为2×10／只，建立前列腺癌实... 详细信息

目的：(1)建立前列腺癌实体性移植瘤的动物模型;(2)探索鼠源性Anti-PSCA mAbs腹腔注射对小鼠实体性前列腺癌移植瘤的治疗效果。方法：(I)BALB／c裸小鼠皮下庄射激素非依赖性前列腺癌细胞株PC-3细胞，细胞数为2×10／只，建立前列腺癌实体性移植瘤的动物模型;(2)选择肿瘤体积大小相近的15只荷瘤鼠，随机分成三组：对照单抗组(N=5)荷瘤鼠腹腔注射对照Anti-PSCA mAb 200μg;制备单抗组(N=5)荷瘤鼠腹腔注射自制Anti-PSCA mAb 200μg，效价为1：102400，三天一次，连续三次;空白对照组(N=5)使用等量PBS;(3)观察5周，记录实验鼠存活情况，检测血清PSA，处死存活的小鼠，测量残存肿瘤的重量，体积并计算肿瘤体积抑制率。取肿瘤组织进行常规病理切片检查，透射电镜观察超微结构变化，观察Anti-PSCA mAbs对肿瘤组织生物学特性的影响。结果：治疗5周后，治疗组和对照组的裸鼠均存活，血清PSA平均值分别为：(3.28±0.55)ng／ml，(3.82±0.59)ng／ml和(7.26±0.43)ng／ml;平均瘤重分别为(0.95±0.17)g，(1.06±0.09)g和(3.08±0.18)g;平均体积分别为(164.59=14.08)mm，(192.85±8.65)mm和(548.49±19.79)mm，P＜0.05，治疗组与对照组间均有显著差异。制备单抗组和对照单抗组肿瘤体积抑制率分别为65.84％和69.98％。常规病理切片结果显示治疗组肿瘤组织内出现大片组织坏死性改变，并可见大量炎症细胞浸润。通过透射电镜可以观察到肿瘤细抗PSCA单克隆抗体治疗前列腺癌实验研究_______文提要胞的凋亡现象。结论:(l)建立了裸小鼠前列腺癌实体性移植瘤的动物模型;(2) Antl一PSCA mAbs对小鼠一狩列腺癌实体性移植瘤有着显著的治疗效果;(3)自制Anti一PSCA oAb和对照Anti一PSCA mAb 对小鼠前列腺癌实体性移植瘤的疗效无显著差异。

关键词：前列腺干细胞抗原(PSCA) 抗PSCA单克隆抗体前列腺癌(PCa) 移植瘤治疗

^(89)锶内照射和云克联合治疗前列腺癌骨痛

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江苏医药 2004年第6期30卷 430-431页

作者：崔勇王云炎单玉喜苏州大学附属第二医院泌尿外科 215004

目的　评价89锶内照射和99Tc MDP(云克 )联合治疗前列腺癌转移性骨痛的疗效和副作用。方法　对 30例前列腺癌骨痛患者采用89锶和云克联合治疗 ,观察缓解骨痛和毒副作用等情况。结果　经89锶与云克治疗后 3个月骨痛缓解率为 80 0 0 % ,... 详细信息

目的　评价89锶内照射和99Tc MDP(云克 )联合治疗前列腺癌转移性骨痛的疗效和副作用。方法　对 30例前列腺癌骨痛患者采用89锶和云克联合治疗 ,观察缓解骨痛和毒副作用等情况。结果　经89锶与云克治疗后 3个月骨痛缓解率为 80 0 0 % ,6个月为 83 33% ,9个月为 73 33%。毒副作用主要为白细胞和血小板轻度降低 ,可恢复正常。结论　89锶和云克联合治疗前列腺癌转移性骨痛有较好疗效 ,能使患者的疼痛明显缓解 ,甚至消失 ,从而改善患者的生活质量。

关键词： ^89锶内照射云克前列腺癌骨痛副作用毒副反应

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联合腔镜膀胱肿瘤切除术4例报告

南京医科大学学报（自然科学版） 2006年第12期26卷 1276-1277页

作者：孟峻嵩王云炎汤鹏王勇南京医科大学附属淮安一院泌尿外科江苏淮安223300

浅表性膀胱肿瘤通常采用经尿道膀胱肿瘤电切术(TURBt)进行治疗.但是对于位于电切镜视野盲区的膀胱肿瘤或儿童患者.前者由于电切镜视野较小,不能看到肿瘤基底部,而后者则由于缺乏相应的电切镜设备而不能行电切治疗。2003年6月至2005年12... 详细信息

浅表性膀胱肿瘤通常采用经尿道膀胱肿瘤电切术(TURBt)进行治疗.但是对于位于电切镜视野盲区的膀胱肿瘤或儿童患者.前者由于电切镜视野较小,不能看到肿瘤基底部,而后者则由于缺乏相应的电切镜设备而不能行电切治疗。2003年6月至2005年12月,通过经尿道电切镜联合腹腔镜设备对南京医科大学附属淮安一院4例膀胱肿瘤患者施行腔内切除肿瘤,效果满意,现报告如下。[第一段]

关键词：浅表性膀胱肿瘤腔内手术腹腔镜

抗前列腺干细胞抗原单克隆抗体治疗鼠前列腺癌移植瘤

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江苏医药 2004年第12期30卷 888-890页

作者：单玉喜王云炎王文熲陶伟苏州大学附属第二医院泌尿外科 215004

目的　探索鼠源性抗前列腺干细胞抗原单克隆抗体 (Anti PSCAmAb)对裸鼠实体性前列腺癌移植瘤的治疗效果。方法　 (1 )BALB/c裸小鼠皮下注射激素非依赖性前列腺癌细胞株PC 3细胞 ,细胞数为 2× 1 0 6/只 ,建立前列腺癌实体性移植瘤的动... 详细信息

目的　探索鼠源性抗前列腺干细胞抗原单克隆抗体 (Anti PSCAmAb)对裸鼠实体性前列腺癌移植瘤的治疗效果。方法　 (1 )BALB/c裸小鼠皮下注射激素非依赖性前列腺癌细胞株PC 3细胞 ,细胞数为 2× 1 0 6/只 ,建立前列腺癌实体性移植瘤的动物模型。 (2 )选择肿瘤体积大小相近的1 0只荷瘤鼠 ,随机分成治疗组 (N1 =5 )和对照组 (N2 =5 )。治疗组荷瘤鼠腹腔注射Anti PSCAmAb2 0 0 μg ,3天一次 ,连续三次 ;对照组使用等量PBS。 (3)观察 5周 ,记录实验鼠存活情况 ,检测血清前列腺特异抗原 (PSA) ,处死存活的裸鼠 ,测量残存肿瘤的重量、体积并计算肿瘤体积抑制率。取肿瘤组织进行光镜及透射电镜检查。结果　治疗组和对照组的裸鼠均存活 ,血清PSA平均值分别为 :(3 2 8± 0 5 5 )ng/ml和 (7 2 6± 0 4 3)ng/ml;平均瘤重分别为 (0 95± 0 1 7) g和 (3 0 8± 0 1 8)g ;肿瘤体积分别为 (1 6 4 5 9± 1 4 0 8)mm3 和 (5 4 8 4 9± 1 9 79)mm3 ,P 炎症细胞浸润 ,透射电镜显示肿瘤细胞的凋亡现象。结论　Anti

关键词：治疗组移植瘤前列腺癌对照组肿瘤体积裸鼠前列腺干细胞抗原存活实验鼠 BALB/c

外源性抗原诱导内皮细胞增殖及其MICA分子的表达

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中华泌尿外科杂志 2010年第3期31卷 211-212页

作者：王云炎侯建全何军袁晓妮邱桥成温端改苏州大学附属第一医院泌尿外科 215006 江苏省血液研究所

MHC—I类相关链A（MICA）位于人类第6号染色体，属于非经典HLA—I类基因家族。抗MICA抗体与肾移植排斥反应相关及影响移植肾长期存活的观点已得到学者的广泛认同。MICA分子在移植物血管内皮细胞表达，特别是在内皮细胞膜蛋白的表达，增... 详细信息

MHC—I类相关链A（MICA）位于人类第6号染色体，属于非经典HLA—I类基因家族。抗MICA抗体与肾移植排斥反应相关及影响移植肾长期存活的观点已得到学者的广泛认同。MICA分子在移植物血管内皮细胞表达，特别是在内皮细胞膜蛋白的表达，增加了MICA抗原在移植受者体内成为抗移植物靶目标的可能性。

关键词：内皮细胞增殖 MICA 抗原诱导分子外源性第6号染色体移植排斥反应内皮细胞表达

MHC-Ⅰ链相关基因A在免疫性疾病中的研究进展

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国际免疫学杂志 2009年第5期32卷 368-372页

作者：王云炎何军侯建全苏州大学附属第一医院泌尿外科 215006 江苏省血液研究所

MHC-Ⅰ链相关基因A（MICA）位于人第6号染色体的MHC—Ⅰ类区域中，该基因包含6个外显子，编码的蛋白分子结构域与经典的Ⅰ类分子α链相似，包括胞外结构域（α1、α2与α3）、跨膜区和胞质区，但不含β2微球蛋白。MICA表达于内皮细胞、... 详细信息

MHC-Ⅰ链相关基因A（MICA）位于人第6号染色体的MHC—Ⅰ类区域中，该基因包含6个外显子，编码的蛋白分子结构域与经典的Ⅰ类分子α链相似，包括胞外结构域（α1、α2与α3）、跨膜区和胞质区，但不含β2微球蛋白。MICA表达于内皮细胞、上皮细胞、单核细胞、成纤维细胞以及大多数上皮性肿瘤细胞表面，但在CD4^＋T细胞、CD8^＋T细胞和CD19^＋细胞不表达。MICA在肾脏等器官移植排斥反应和移植物存活率有重要的相关性，其抗体阳性者预后较差。MICA在肿瘤、自身免疫性疾病、感染性疾病的发生、发展过程中起着独特的作用。

关键词： MHC-Ⅰ链相关基因A 器官移植自身免疫性疾病感染性疾病

后腹腔镜肾输尿管根治性切除术治疗上尿路移行细胞癌

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山东医药 2010年第10期50卷 76-77页

作者：王云炎温端改侯建全孟峻嵩庄海军苏州大学附属第一医院江苏苏州215006 南京医科大学附属淮安第一医院

目的评价后腹腔镜下肾输尿管根治性切除术治疗上尿路移行细胞癌的疗效。方法经后腹腔镜联合下腹部小切口行输尿管癌根治术36例。在后腹腔镜下行根治性肾切除，输尿管尽量向下游离；然后下腹部做5～8cm切口，行下段输尿管及部分膀胱袖状... 详细信息

目的评价后腹腔镜下肾输尿管根治性切除术治疗上尿路移行细胞癌的疗效。方法经后腹腔镜联合下腹部小切口行输尿管癌根治术36例。在后腹腔镜下行根治性肾切除，输尿管尽量向下游离；然后下腹部做5～8cm切口，行下段输尿管及部分膀胱袖状切除，取出肾标本。结果本组手术均成功。手术时间为（160±58．5）min，术中出血量为（260±66．5）ml，术后住院时间为（10±2．3）d。围手术期无并发症发生。结论后腹腔镜肾输尿管根治性切除术创伤小、术后患者恢复快，是治疗上尿路移行细胞癌的安全有效的方法。

关键词：腹腔镜肾输尿管根治性切除术上尿路移行细胞癌

后腹腔镜联合下腹部小切口途径输尿管癌根治术24例报告

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苏州大学学报（医学版） 2010年第3期30卷 628-629页

作者：王云炎侯建全孟峻嵩庄海军温端改苏州大学附属第一医院泌尿外科江苏苏州215006 南京医科大学附属淮安第一医院泌尿外科江苏淮安223300

目的评价后腹腔镜联合下腹部小切口途径治疗输尿管癌的手术疗效。方法经后腹腔镜联合下腹部小切口行输尿管癌根治术24例。采用腰部3个穿刺套管针入路,在后腹腔镜下行根治性肾切除,输尿管尽量向下游离;然后下腹部做5～8cm切口,行下段输... 详细信息

目的评价后腹腔镜联合下腹部小切口途径治疗输尿管癌的手术疗效。方法经后腹腔镜联合下腹部小切口行输尿管癌根治术24例。采用腰部3个穿刺套管针入路,在后腹腔镜下行根治性肾切除,输尿管尽量向下游离;然后下腹部做5～8cm切口,行下段输尿管及部分膀胱袖状切除,取出肾输尿管组织标本。结果所有手术均取得成功。平均手术时间为(150.5±45.5)min,术中平均出血量(180±42.5)ml,术后平均住院时间为(9±2.5)d。围手术期无明显并发症。20例术后随诊1～24个月,1例因其他疾病死亡,3例发生膀胱肿瘤,后行膀胱肿瘤电切术。结论后腹腔镜联合下腹部小切口行输尿管癌根治术治疗是一种安全有效的微创方法。

关键词：后腹腔镜下腹部小切口输尿管癌输尿管癌根治术

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国际免疫学杂志 2011年第1期34卷 69-72页

作者：王云炎侯建全何军袁晓妮李杨温端改南京医科大学附属淮安第一医院泌尿外科淮安223300 苏州大学附属第一医院泌尿外科 215006 江苏省血液研究所苏州215006

目的观察内皮细胞表面主要组织相容性复合体-Ⅰ类相关链A（MICA）分子在NK细胞对其杀伤过程中的作用，并探讨其可能的机制。方法用10ng／ml MICA重组抗原对实验组人脐静脉内皮细胞（HUVEC）进行诱导培养48h，对照组加入等量磷酸盐缓冲液... 详细信息

目的观察内皮细胞表面主要组织相容性复合体-Ⅰ类相关链A（MICA）分子在NK细胞对其杀伤过程中的作用，并探讨其可能的机制。方法用10ng／ml MICA重组抗原对实验组人脐静脉内皮细胞（HUVEC）进行诱导培养48h，对照组加入等量磷酸盐缓冲液（PBS）。用流式细胞仪（FCM）检测内皮细胞表面MICA分子的表达情况。使用免疫磁珠方法及CD56阳性分选试剂盒分选NK细胞，并将NK细胞与诱导培养后的HUVEC共同培养10h。用荧光素进行染色，在荧光显微镜下观察死亡和存活HUVEC细胞数量，计算NK细胞对内皮细胞杀伤效率，用ELISA法测定细胞上清中的干扰素-γ（IFN-γ）和穿孔素水平。结果实验组HUVEC细胞表面MICA分子表达率为（32±5．6）％，对照组为（6．0±2．4）％。NK细胞对实验组HUVEC细胞的杀伤效率为（35．5±6．4）％，显著高于对照组的杀伤效率（12．6±3．2）％，（P=0．0087）；实验组HUVEC细胞上清IFN-γ和穿孔素水平显著高于对照组，两组差异均有统计学意义（P=0．0025，P=0．0078）。结论内皮细胞表面的MICA分子表达增加能够提高NK细胞对内皮细胞的杀伤效率；IFN-γ和穿孔素可能是发挥细胞毒作用的活性物质。

关键词：主要组织相容性复合体-Ⅰ类相关链A NK细胞 NKG2D受体细胞毒作用