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STAT5、WWOX和c-myc在非小细胞肺癌中的相关性研究

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STAT5、WWOX和c-myc在非小细胞肺癌中的相关性研究

作者：王乐朋泸州医学院

学位级别：硕士

目的：检测信号转导与转录激活因子5 (Signal transducer and activator of transcription 5, STAT5)、WW结构域氧化还原酶基因(WWdomain-containing oxidoreductase,WWOX)和c-myc蛋白在非小细胞肺癌(Non-Small Cell Lung Cancer, NSCLC)组织和正常肺组织中的表达,初步探讨它们在NSCLC的发生、侵袭和转移中的作用。方法：利用免疫组织化学SP法检测40例NSCLC组织中和20例正常组织中STAT5蛋白、WWOX蛋白、c-myc蛋白的表达水平。NSCLC组织均为手术切除获得,术前未作任何放疗或化疗。其中,男性29例,女性11例;年龄为35—78岁,＜60岁者22例,≥60岁者18例;鳞癌26例,腺癌14例;肿瘤直径≤3cm者14例,＞3cm者26例;有淋巴结转移者18例,无淋巴结转移者22例;Ⅰ-Ⅱ期者24例,Ⅲ-Ⅳ期者16例;高一中分化者30例,低分化者10例。标本组织经福尔马林固定,石蜡包埋,4μm厚连续切片,切片常规脱蜡水化后,蒸馏水冲洗,磷酸盐缓冲液(phosphate buffer saline, PBS)浸泡,高温抗原修复,3%H2O2阻断内源性过氧化物酶活性,并用正常山羊血清封闭交叉反应。滴加一抗(STAT5兔抗人多克隆抗体,鼠抗人WWOX单克隆抗体,鼠抗人c-myc单克隆抗体)孵育,PBS冲洗后滴加生物素标记二抗孵育,PBS冲洗后滴加辣根酶标记链霉卵白素工作液(S-A/HRP)孵育,PBS冲洗,DAB显色,苏木素复染,透明,封片观察。以胞质或胞核内出现棕黄色颗粒、网织状或棕褐色团块为阳性细胞。其中,STAT5蛋白在NSCLC组织中的阳性表达信号主要位于细胞质,少数位于细胞核;’WWOX蛋白在NSCLC组织中的阳性表达信号主要位于细胞质;c-myc蛋白在NSCLC组织中的阳性表达信号主要位于细胞质。结果：(1)STAT5蛋白在NSCLC组织中的表达与在正常肺组织中的表达比较,差异有显著统计学意义(P＜0.01),在肿瘤中的表达高于正常肺组织;WWOX蛋白在NSCLC组织中的表达与在正常肺组织中的表达比较,差异有显著统计学意义(P＜0.01),在NSCLC组织中的表达低于正常肺组织;c-myc蛋白在NSCLC组织中的表达与在正常肺组织中的表达比较,差异有显著统计学意义(P＜0.01),在NSCLC中的表达高于正常肺组织;(2)STAT5蛋白在NSCLC组织中的表达与肿瘤组织学类型有关,在腺癌中的表达高于在鳞癌中的表达(P＜0.01),但与患者的年龄、性别,肿瘤大小、组织分化程度、淋巴结转移及TNM分期无关(P＞0.05);WWOX蛋白在NSCLC组织中的表达与淋巴结转移有关,有淋巴结转移的表达低于无淋巴结结转移(P＜0.01),但与患者的年龄、性别,肿瘤大小、组织分化程度及TNM分期无关(P＞0.05);同样,在NSCLC组织中,c-myc蛋白的表达与肿瘤组织学类型有关,在腺癌中的表达高于在鳞癌中的表达(P＜0.01),但与患者的年龄、性别,肿瘤大小、组织分化程度、淋巴结转移及TNM分期无关(P＞0.05);(3)STAT5蛋白和WWOX蛋白在NSCLC组织中的表达呈负相关(r=-0.379,P=0.016,P＜0.05)。(4)STAT5和c-myc蛋白在NSCLC组织中的表达无相关性(r=-0.095, P=0.559, P＞0.05);(5) WWOX蛋白和c-myc蛋白在NSCLC组织中的表达无相关性(r=0.115,P=0.479,P＞0.05)。结论：(1)STAT5蛋白和c-myc蛋白在NSCLC中的表达增高,显著高于正常肺组织,同时,在NSCLC中WWOX蛋白的表达明显低于正常肺组织,说明过度表达的STAT5蛋白和c-myc蛋白以及表达明显缺失的WWOX蛋白可能均参与了非小细胞肺癌的形成过程。(2)STAT5蛋白和c-myc蛋白在NSCLC中的表达与肿瘤的组织学类型有关,但与患者的年龄、性别、肿瘤大小、组织分化程度、淋巴结转移和TNM分期无关,提示它们可能只在肿瘤发生过程中发挥作用,而与肿瘤进展、侵袭和转移无关;而WWOX蛋白在NSCLC中的表达与淋巴结转移有关,但与患者的年龄、性别、肿瘤大小、组织学类型和组织分化程度无关,提示可能与肿瘤的转移有关(3)STAT5蛋白与WWOX蛋白在NSCLC中的表达呈负相关,提示WWOX可能通过抑制STAT5信号转导系统,从而促进细胞凋亡,起到抑癌作用。(4)在NSCLC中,STAT5蛋白与c-myc蛋白的表达之间无相关性,说明c-myc可能并没有通过STAT5信号途径或者是通过其它的方式来诱导肿瘤的发生。(5)在NSCLC中,WWOX蛋白与c-

关键词：非小细胞肺癌信号转导与转录激活因子5 WW结构域氧化还原酶基因 c-myc蛋白

STAT3、WWOX与c-myc在非小细胞肺癌组织中的表达及相关性分析

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细胞与分子免疫学杂志 2010年第12期26卷 1203-1205,1209页

作者：胡福英王乐朋侯莉莉殷刚王鸿程天门市第一人民医院湖北天门431700 泸州医学院附属医院呼吸内科四川泸州646000

目的:研究信号转导与转录激活因子3(STAT3)、包含氧化还原酶的WW结构域(WWOX)及原癌基因c-myc在非小细胞肺癌(NSCLC)及肺正常组织中的表达以及三者之间的关系。方法:应用免疫组化染色S-P法,检测STAT3、WWOX及c-myc在40例NSCLC组织和20... 详细信息

目的:研究信号转导与转录激活因子3(STAT3)、包含氧化还原酶的WW结构域(WWOX)及原癌基因c-myc在非小细胞肺癌(NSCLC)及肺正常组织中的表达以及三者之间的关系。方法:应用免疫组化染色S-P法,检测STAT3、WWOX及c-myc在40例NSCLC组织和20例正常肺组织中的表达情况,并分析其与各个临床病理指标之间的关系。结果:(1)STAT3和c-myc在NSCLC组织中的阳性表达率分别为92.5%和90%,均明显高于肺正常组织(20%和15%,P<0.01);WWOX在NSCLC中的阳性表达率为30%,明显低于肺正常组织(75%,P<0.01)。(2)STAT3、c-myc的表达水平与NSCLC的组织学类型有关,在腺癌组织中的表达明显高于鳞癌组织(P<0.01);与年龄、性别、肿瘤组织的分化程度、肿瘤大小、TNM分期及淋巴结转移无关;WWOX基因的表达与是否有淋巴结转移相关(P<0.01),在有淋巴结转移的肺癌组织中其表达更低或缺失。(3)STAT3与WWOX在NSCLC组织中的表达呈显著负相关(r=-0.443,P<0.01);STAT3与c-myc蛋白,WWOX与c-myc在NSCLC组织中的表达均不相关(分别为r=-0.084,r=0.115)。结论:在NSCLC组织中存在STAT3和c-myc的过度表达,WWOX在NSCLC组织中呈低表达或表达缺失,提示三者可能参与了NSCLC的发生与发展;在NSCLC的发生过程中,STAT3蛋白与WWOX在NSCLC中的表达呈负相关;而STAT3与c-myc、WWOX与c-myc的表达均无相关性,它们二者之间可能是通过两条不同的途径影响肺癌的发生与发展。

关键词：非小细胞肺癌 STAT3 WWOX c-myc 相关性分析

支气管肺泡灌洗术联合罗红霉素治疗支气管扩张并发肺部感染的临床疗效及对患者免疫功能与相关因子的影响探讨

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中国现代药物应用 2022年第19期16卷 22-25页

作者：江山王乐朋谢寒丹岳春芽谭琳李丽都江堰市人民医院呼吸与危重医学科 611830

目的探究支气管肺泡灌洗术联合罗红霉素治疗支气管扩张并发肺部感染的临床疗效及对患者免疫功能与相关因子的影响。方法 40例支气管扩张并发肺部感染患者,按照抽签法分为对照组与观察组,各20例。对照组患者采用罗红霉素治疗,观察组患... 详细信息

目的探究支气管肺泡灌洗术联合罗红霉素治疗支气管扩张并发肺部感染的临床疗效及对患者免疫功能与相关因子的影响。方法 40例支气管扩张并发肺部感染患者,按照抽签法分为对照组与观察组,各20例。对照组患者采用罗红霉素治疗,观察组患者在对照组基础上行支气管肺泡灌洗术治疗。对比两组临床效果,住院时长、血常规恢复正常时长、临床症状消失时长,动脉血二氧化碳分压(PaCO_(2))、动脉血氧分压(PaO_(2))水平,免疫因子[辅助性T细胞1(Th1)/辅助性T细胞2(Th2)、CD3+、CD4+/CD8+]水平,炎性因子[白细胞介素-17(IL-17)、白细胞介素-4(IL-4)、白细胞介素-6(IL-6)及肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、超敏C反应蛋白(hs-CRP)]水平。结果观察组患者的临床总有效率为100.00%,显著高于对照组60.00%,差异具有统计学意义(P<0.05)。观察组住院时长(7.48±0.65)d、血常规恢复正常时长(2.74±1.32)d、临床症状消失时长(5.12±0.69)d均短于对照组的(12.36±1.55)、(4.59±1.56)、(9.69±1.74)d,差异具有统计学意义(P<0.05)。观察组PaCO_(2)(30.98±3.24)mm Hg(1 mm Hg=0.133 kPa)低于对照组的(44.23±5.34)mm Hg,PaO_(2)(88.22±8.34)mm Hg高于对照组的(71.76±6.33)mm Hg,差异具有统计学意义(P<0.05)。观察组Th1/Th2(2.99±0.65)、CD3+(35.69±11.56)%、CD4+/CD8+(1.56±0.35)%均优于对照组的(3.79±0.54)、(26.88±12.69)%、(1.09±0.26),差异具有统计学意义(P<0.05)。观察组IL-17、IL-4、IL-6、TNF-α、hs-CRP分别为(27.69±1.40)ng/L、(25.69±1.12)ng/L、(27.48±1.95)ng/L、(5.79±2.11)ng/L、(8.48±0.36)mg/L,均低于对照组的(39.36±1.66)ng/L、(34.69±1.69)ng/L、(37.48±2.99)ng/L、(7.66±3.26)ng/L、(10.39±0.69)mg/L,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论支气管扩张并发肺部感染患者在罗红霉素治疗基础上应用支气管肺泡灌洗术治疗,不仅能够取得更为理想的临床疗效,还可以有效改善患者的免疫功能,减轻炎症反应,值得在临床治疗中进行推广与应用。

关键词：支气管肺泡灌洗术罗红霉素支气管扩张并发肺部感染免疫功能炎性因子

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给妈妈洗脚

全国优秀作文选.高中 2005年第5期 18-19页

作者：王乐朋山东省招远县泉山中学 265400

说真的,这事我还从来没做过。原因有两条,一是学习太紧张,二是难为情。也许后者是更主要原因吧!端来热水,拿好毛巾,一切准备就绪,但我却迟迟没能叫妈妈坐下。经过几分钟的调整,我终于鼓起了勇气,对正在厨房刷碗的妈妈叫道:'妈,你……过...

说真的,这事我还从来没做过。原因有两条,一是学习太紧张,二是难为情。也许后者是更主要原因吧!端来热水,拿好毛巾,一切准备就绪,但我却迟迟没能叫妈妈坐下。经过几分钟的调整,我终于鼓起了勇气,对正在厨房刷碗的妈妈叫道:'妈,你……过来一下。'声音很轻,近似耳语。

关键词：

酚妥拉明联合立止血治疗肺结核咯血患者临床疗效观察

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中国民康医学 2017年第18期29卷 21-22页

作者：王乐朋都江堰市人民医院四川都江堰611830

目的:观察酚妥拉明联合立止血治疗肺结核咯血的临床疗效。方法:选取112例肺结核咯血患者为研究对象,根据治疗方案不同,将采用垂体后叶素治疗的56例患者设为对照组,将采用酚妥拉明联合立止血治疗的56例患者设为研究组。比较两组临床疗效... 详细信息

目的:观察酚妥拉明联合立止血治疗肺结核咯血的临床疗效。方法:选取112例肺结核咯血患者为研究对象,根据治疗方案不同,将采用垂体后叶素治疗的56例患者设为对照组,将采用酚妥拉明联合立止血治疗的56例患者设为研究组。比较两组临床疗效及治疗期间不良反应。结果:研究组临床有效率96.43%,高于对照组的76.79%,差异有统计学意义(P<0.05);研究组不良反应发生率3.57%,低于对照组的21.43%(P<0.05)。结论:酚妥拉明联合立止血治疗肺结核咯血的临床疗效优于垂体后叶素治疗疗效。

关键词：肺结核咯血酚妥拉明立止血疗效不良反应

对老年慢阻肺合并呼吸衰竭患者进行支气管镜肺泡灌洗与无创正压通气治疗的效果

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当代医药论丛 2018年第18期16卷 67-68页

作者：王乐朋四川省都江堰市人民医院四川都江堰611800

目的:研究对老年慢性阻塞性肺疾病(以下简称"慢阻肺")合并呼吸衰竭患者进行支气管镜肺泡灌洗治疗与无创正压通气治疗的效果。方法 :选取四川省都江堰市人民医院收治的80例老年慢阻肺合并呼吸衰竭患者作为研究对象。将这些患者随机分为... 详细信息

目的:研究对老年慢性阻塞性肺疾病(以下简称"慢阻肺")合并呼吸衰竭患者进行支气管镜肺泡灌洗治疗与无创正压通气治疗的效果。方法 :选取四川省都江堰市人民医院收治的80例老年慢阻肺合并呼吸衰竭患者作为研究对象。将这些患者随机分为Ⅰ组和Ⅱ组。对两组患者均进行常规治疗。在此基础上,对Ⅰ组患者进行无创正压通气治疗,对Ⅱ组患者进行支气管镜肺泡灌洗治疗与无创正压通气治疗,然后比较两组患者的肺功能指标、治疗的总有效率和发生不良反应的情况。结果 :治疗后,Ⅱ组患者的FEV1、FEV1/FVC及治疗的总有效率均高于Ⅰ组患者,P 0.05。结论 :对老年慢阻肺合并呼吸衰竭患者进行支气管镜肺泡灌洗治疗与无创正压通气治疗可显著改善其肺功能,缓解其呼吸困难的症状,且治疗的安全性较高。

关键词：慢性阻塞性肺疾病呼吸衰竭老年患者支气管镜肺泡灌洗无创正压通气

利伐沙班在急性肺栓塞抗凝治疗中的效果及对患者血管内皮功能的影响

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名医 2021年第12期 165-166页

作者：王乐朋江山都江堰市人民医院

目的:分析在急性肺栓塞抗凝治疗中采取利伐沙班的效果及对患者血管内皮功能的影响。方法:选取本院2018年12月至2020年1月收治的76例急性肺栓塞患者为研究对象,并将其按照入院的先后顺序随机分成对照组和观察组,各38例。其中对照组患者... 详细信息

目的:分析在急性肺栓塞抗凝治疗中采取利伐沙班的效果及对患者血管内皮功能的影响。方法:选取本院2018年12月至2020年1月收治的76例急性肺栓塞患者为研究对象,并将其按照入院的先后顺序随机分成对照组和观察组,各38例。其中对照组患者接受华法林治疗,观察组患者接受利伐沙班治疗。比较两组患者的治疗效果。结果:两组患者的治疗总有效率比较,差异无统计学意义(P>0.05);观察组患者不良反应总发生率低于对照组,组间比较,差异具有统计学意义(P0.05),观察组患者治疗后的肺功能指标以及血气分析指标均优于对照组,组间比较,差异均具有统计学意义(P0.05),观察组患者治疗后的血管内皮功能指标优于对照组,组间比较,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论:利伐沙班在急性肺栓塞抗凝治疗中具有较高的应用价值,值得推广。

关键词：利伐沙班急性肺栓塞抗凝血管内皮功能

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人工智能体的负责困境及其关系式出路新解

东北大学学报(社会科学版) 2024年

作者：王乐东南大学人文学院

人工智能体运用于社会生活领域产生了责任鸿沟的问题，一些学者提出建构复合责任实体对智能体行为负责。实体是由多成员构成的，分布式的代理意味着分布式的责任，智能体能否像其他成员一样负责变得关键。按照传统的责任范式，人工智能... 详细信息

人工智能体运用于社会生活领域产生了责任鸿沟的问题，一些学者提出建构复合责任实体对智能体行为负责。实体是由多成员构成的，分布式的代理意味着分布式的责任，智能体能否像其他成员一样负责变得关键。按照传统的责任范式，人工智能体不具备责任主体的属性。关系主义提供了新的责任范式，在人机交互的关系模式中，受动者可以根据智能体的行动表现赋予它准责任归属主体的地位；但负责的关键不仅在于智能体的主观体验，更在于实际的权责平衡，“虚拟惩罚”不足以使智能体获得准责任承担主体的地位。必须超越虚拟惩罚，通过“补偿受动者”等的方式使智能体真实地承担责任。

关键词：复合责任实体准责任主体负责困境能动性补偿能力

不等式约束下加乘性混合误差模型的简单迭代解法

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武汉大学学报（信息科学版） 2024年第6期49卷 996-1004页

作者：王乐洋韩澍豪东华理工大学测绘工程学院江西南昌330013 自然资源部环鄱阳湖区域矿山环境监测与治理重点实验室江西南昌330013

在大地测量领域中,现有的处理不等式约束的方法大多都是基于加性误差的模型,包括高斯马尔可夫模型和变量误差模型,鲜有对于加乘性混合误差模型处理方法的研究。为了拓展附有不等式约束的加乘性混合误差的方法,基于最小二乘原理并应用零... 详细信息

在大地测量领域中,现有的处理不等式约束的方法大多都是基于加性误差的模型,包括高斯马尔可夫模型和变量误差模型,鲜有对于加乘性混合误差模型处理方法的研究。为了拓展附有不等式约束的加乘性混合误差的方法,基于最小二乘原理并应用零权和无限权的思想,通过约束条件构建了惩罚函数,推导了在不等式约束下加乘性混合误差的一种简单迭代解法,分析了简单迭代解法在加乘性混合误差模型中的缺陷,在原有方法的基础上在惩罚项前加入了一个随迭代次数增加而增加的惩罚因子。通过算例评估分析可知,改进后的简单迭代法能够有效解决原有方法用于处理附有不等式约束的加乘性混合误差模型时不收敛的问题。通过对比其他方案可知,所提方法能够得到更好的参数估值,证明了该方法的有效性。同时,所提方法结构简单,易于实现,能够适用于大批量的数据处理。

关键词：加乘性混合误差模型不等式约束迭代解法惩罚函数惩罚因子