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山萸肉中7-O-乙基莫诺苷的制备及其药动学研究

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山萸肉中7-O-乙基莫诺苷的制备及其药动学研究

作者：王丽灵南京中医药大学

学位级别：硕士

山萸肉是山茱萸科(Cornus officinalis *** Zucc)植物山茱萸的干燥成熟果肉,是我国传统的名贵中药,广泛应用于临床,具有补益肝肾、涩精固脱的功效。山萸肉主要含有环烯醚萜苷类、糖类、有机酸类等化学成分,其中莫诺苷、马钱苷是山茱萸... 详细信息

山萸肉是山茱萸科(Cornus officinalis *** Zucc)植物山茱萸的干燥成熟果肉,是我国传统的名贵中药,广泛应用于临床,具有补益肝肾、涩精固脱的功效。山萸肉主要含有环烯醚萜苷类、糖类、有机酸类等化学成分,其中莫诺苷、马钱苷是山茱萸环烯醚萜苷类的主要组成成分。现代药学研究发现山茱萸环烯醚萜苷类具有多种药理活性,如预防糖尿病肾病、免疫调节、抗炎、抗氧化等,一定程度上解释了其肾脏、神经保护作用。7-O-乙基莫诺苷是山茱萸环烯醚萜苷类中的一种,但是有关7-O-乙基莫诺苷单体的分离、在山萸肉中的含量及其药理活性、药动学和组织分布均未见文献报道。针对以上研究背景和问题,本研究课题以山萸肉为原料,制备7-O-乙基莫诺苷,系统探索7-O-乙基莫诺苷体内外抗炎活性及其在大鼠体内的药动学规律。本学位论文主要由以下四部分组成:第一部分:山萸肉中7-O-乙基莫诺苷的制备从制萸肉中醇提得到粗浸膏,依次经过石油醚、乙酸乙酯、正丁醇萃取,合并乙酸乙酯和正丁醇层。挥干有机溶剂,萃取物经过硅胶柱层析,以二氯甲烷—甲醇系统依次梯度洗脱,即得山茱萸环烯醚萜苷类。再通过中压快速分离系统和制备高效液相色谱制得7-0-乙基莫诺苷。第二部分:山萸肉中7-0-乙基莫诺苷体内外活性体外抗炎活性采用Elisa法检测了 7-O-乙基莫诺苷对小鼠巨噬细胞RAW264.7细胞受脂多糖(LPS)刺激后分泌的炎症因子TNF-α和IL-6的抑制作用和7-O-乙基莫诺苷对高糖刺激的小鼠肾小球系膜细胞SV40MES13细胞的形态影响。结果表明:7-O-乙基莫诺苷具有显著抑制LPS诱导RAW264.7细胞产生的促炎症因子TNF-α和IL-6的释放,同时也能明显改善LPS刺激后RAW264.7细胞的形态;并表现出保护高糖诱导的肾小球系膜细胞形态的效果。7-0-乙基莫诺苷的体内抗炎活性采用Balb/c小鼠,小鼠尾静脉注射给以7-0-乙基莫诺苷0.5 h后,腹腔注射LPS刺激4 h,眼眶取血,分离血清,Elisa法测定血清中炎症因子TNF-α和IL-6的水平。结果显示7-O-乙基莫诺苷能明显抑制由LPS刺激产生的炎症因子TNF-α和IL-6的分泌,具有显著的体内抗炎活性。第三部分:山萸肉中7-0-乙基莫诺苷的药动学研究建立大鼠血浆中7-O-乙基莫诺苷的LC-MS/MS测定方法,该方法的专属性、准确性和灵敏度等均符合生物样本测定要求。分别对两组大鼠以灌胃(80 mg/kg)和尾静脉注射(30mg/kg)的方式给予7-0-乙基莫诺苷,不同时间点眼眶取血,样品经过前处理后进行测定分析,研究结果显示7-O-乙基莫诺苷的生物利用度为2.13%±0.75%。第四部分:7-0-乙基莫诺苷的组织分布研究建立大鼠组织中7-0-乙基莫诺苷的LC-MS/MS测定方法。SD大鼠随机分为四组,尾静脉注射7-O-乙基莫诺苷(30 mg/kg),分别在给药后30、60、120、240 min,股动脉放血处死,分别取肝、心、脾、肺、肾、脑、胃组织脏器,样品前处理后进行含量检测。组织分布研究表明7-0-乙基莫诺苷在大鼠各脏器广泛分布,尤其在肝、心、肾等血流灌注丰富的内脏分布较多。该结果与传统中医认为的山茱萸具有补益肝肾的功效相一致。结合体内外的抗炎结果,提示7-O-乙基莫诺苷可能在预防或治疗糖尿病肾病方面有一定的作用。

关键词：山萸肉 7-O-乙基莫诺苷抗炎药动学药效学组织分布

一测多评法同时测定木香顺气丸中的10种成分

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华西药学杂志 2024年第4期39卷 465-470页

作者：黎缘余敏灵王丽琼乐山职业技术学院四川乐山614000 乐山市食品药品检验检测中心四川省药品监督管理局中药质量研究重点实验室四川乐山614000 重庆大学化学化工学院重庆401331

目的采用一测多评法同时测定木香顺气丸中的橙皮苷、厚朴酚、新橙皮苷、柚皮苷、芸香柚皮苷、和厚朴酚、去氢木香内酯、苍术素、木香烃内酯、甘草苷等成分。方法色谱柱为SVEA^(TM)A585V3C18Opal(250mm×4.6mm,5μm),流动相为乙腈-甲醇-0... 详细信息

目的采用一测多评法同时测定木香顺气丸中的橙皮苷、厚朴酚、新橙皮苷、柚皮苷、芸香柚皮苷、和厚朴酚、去氢木香内酯、苍术素、木香烃内酯、甘草苷等成分。方法色谱柱为SVEA^(TM)A585V3C18Opal(250mm×4.6mm,5μm),流动相为乙腈-甲醇-0.1%磷酸溶液,梯度洗脱,流速1.0mL·min^(-1),苍术素的测定波长为336nm、其余均为220nm。以橙皮苷为参照物,计算其他9种组分的相对校正因子并测得含量。结果10组分在各自试验浓度范围内的线性关系良好(r≥0.9994),平均加样回收率为97.2%~102.5%(n=6),RSD为1.10%~2.00%;与外标法比较,一测多评法的结果一致。结论所用方法简单、准确,适用于木香顺气丸的质量控制。

关键词：一测多评法木香顺气丸橙皮苷厚朴酚新橙皮苷柚皮苷芸香柚皮苷和厚朴酚去氢木香内酯苍术素木香烃内酯甘草苷

几类near MDS码和最优局部修复码的构造

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电子学报 2024年第3期52卷 957-966页

作者：王鑫然衡子灵长安大学理学院陕西西安710064

局部修复码是一种通过局部修复提高存储节点修复效率的重要编码方法,在分布式存储和云存储中有重要应用.本文首先构造了几类维数为4或5的near MDS(near Maximum Distance Separable)码,精确计算出了它们的参数和重量分布.特别地,得到了... 详细信息

局部修复码是一种通过局部修复提高存储节点修复效率的重要编码方法,在分布式存储和云存储中有重要应用.本文首先构造了几类维数为4或5的near MDS(near Maximum Distance Separable)码,精确计算出了它们的参数和重量分布.特别地,得到了一些参数相同但重量分布不同的near MDS码.此外,通过确定near MDS码的局部度,得到了几类距离最优和维数最优的局部修复码.这些局部修复码的参数和文献中已知最优局部修复码的参数不同.

关键词： near MDS码重量分布局部修复码分布式存储

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微小RNA在肾组织纤维化中作用的研究进展

中国病理生理杂志 2024年第4期40卷 755-762页

作者：李君灵山西财经大学健康科学研究所山西太原030006

糖尿病、高血压、肾小球肾炎以及其它肾脏疾病常常发展为慢性肾病(chronic kidney disease,CKD)。预计到2030年,慢性肾病引发肾脏功能衰竭和心脏并发症将成为全球第13大死因,而到2040年将上升到第5位死因[1]。CKD的组织病理学特点,一个... 详细信息

糖尿病、高血压、肾小球肾炎以及其它肾脏疾病常常发展为慢性肾病(chronic kidney disease,CKD)。预计到2030年,慢性肾病引发肾脏功能衰竭和心脏并发症将成为全球第13大死因,而到2040年将上升到第5位死因[1]。CKD的组织病理学特点,一个是持续性肾组织炎症反应,另一个是以过多细胞外基质沉积为特征的肾小管间质和肾小球纤维化[2]。

关键词：微小RNA 肾纤维化转化生长因子β 核因子κB JAK/STAT信号通路

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质量管理工具在中医康复科临床路径管理中的应用

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中医药管理杂志 2024年第4期32卷 179-181页

作者：方君王丽君鲁灵莹淳安县中医院浙江淳安311700

目的:研究多种质量管理工具在中医康复科临床路径管理中的应用效果。方法:医院中医康复科于2022年1月起实施基于多种质量管理工具的临床路径管理,2021年7—12月为实施前,实行常规临床路径管理模式,2022年1—6月为实施后,比较实施前后的... 详细信息

目的:研究多种质量管理工具在中医康复科临床路径管理中的应用效果。方法:医院中医康复科于2022年1月起实施基于多种质量管理工具的临床路径管理,2021年7—12月为实施前,实行常规临床路径管理模式,2022年1—6月为实施后,比较实施前后的临床路径入组率、变异率和完成率,比较实施前后完成临床路径管理患者的平均住院时间、患者临床路径管理满意度。结果:实施后的临床路径入组率、变异率、完成率均高于实施前(P<0.05)。实施前临床路径完成患者的平均住院时间明显高于实施后(P<0.05)。实施前临床路径管理完成患者的管理满意度评分明显低于实施后(P<0.05)。结论:将多种质量管理工具应用于中医康复科的临床路径管理中,可提高临床路径入组率和完成率,降低变异率,降低患者平均住院时间,从而提高患者的管理满意度,具有显著的应用效果。

关键词：质量管理工具中医康复临床路径管理效果

“弃文从话”:周作人的文体革命与“文学生活”创造

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中国现代文学研究丛刊 2024年第6期 188-203页

作者：赵雅灵中国海洋大学文学与新闻传播学院 266075

《语丝》时期的周作人,针对思想复古、文学倒退的“后五四危机”,进行了“弃文从话”的文体革命,他反对“伪古文”,创造了以“茶话”“酒话”“闲话”为代表的“话体文”,进而通过“生活的文学化”和“文学的生活化”的双向互动,形成了... 详细信息

《语丝》时期的周作人,针对思想复古、文学倒退的“后五四危机”,进行了“弃文从话”的文体革命,他反对“伪古文”,创造了以“茶话”“酒话”“闲话”为代表的“话体文”,进而通过“生活的文学化”和“文学的生活化”的双向互动,形成了能够沟通“文学政治”与“日常生活”的“文学生活”新模式,从而让我们看到了现代散文乃至中国现代文学的新可能性。

关键词：周作人话体文 “后五四危机” 文学生活

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优化“软环境” 营造“强磁场” 003

优化“软环境” 营造“强磁场”

中国县域经济报

作者：宫立灵王丽曼

寒风萧瑟的冬日里，内蒙古鄂尔多斯市准格尔经济开发区却是热潮涌动，遍地加速建设的产业项目共同奏响了高质量发展奋进之曲。近年来，准格尔经济开发区持续在优化服务上做“加法”，在办事流程上做“减法”，不断强化要素保障、拓展... 详细信息

寒风萧瑟的冬日里，内蒙古鄂尔多斯市准格尔经济开发区却是热潮涌动，遍地加速建设的产业项目共同奏响了高质量发展奋进之曲。近年来，准格尔经济开发区持续在优化服务上做“加法”，在办事流程上做“减法”，不断强化要素保障、拓展服务功能，倾力当好“店小二”、栽好“梧?

关键词：经济开发区准格尔软环境营商环境服务效能政务服务强磁场

来源： cnki报纸评论

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稳态医学在口腔医学中发展与应用的思考

中华口腔医学杂志 2024年第2期59卷 119-123页

作者：王松灵首都医科大学口腔健康北京实验室北京100069 南方科技大学医学院稳态医学实验室深圳518055

稳态医学是研究分子、细胞、组织、器官及整体平衡的科学,是以维持平衡为立足点以促进健康、预防和诊疗疾病的综合性学科。引入稳态医学理念对口腔医学发展具有重要意义。通过研究口腔稳态,有助于基于独特的视角从根本上阐明口腔疾病发... 详细信息

稳态医学是研究分子、细胞、组织、器官及整体平衡的科学,是以维持平衡为立足点以促进健康、预防和诊疗疾病的综合性学科。引入稳态医学理念对口腔医学发展具有重要意义。通过研究口腔稳态,有助于基于独特的视角从根本上阐明口腔疾病发生的内在机制,有望为口腔临床疾病提供有效解决方案,为口腔医学发展提供持续进步的动力,为未来口腔科学技术的发展指明方向。

关键词：硝酸盐类口腔医学稳态医学口腔稳态口腔健康与疾病

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HPLC测定复方黄葵颗粒中8种成分

中国实验方剂学杂志 2015年第5期21卷 95-98页

作者：江静怡刘欢王丽灵刘志辉南京中医药大学南京210046 南京中医药大学附属医院南京210029

目的：建立HPLC同时测定复方黄葵颗粒中毛蕊异黄酮葡萄糖苷、金丝桃苷、芦丁、异槲皮苷、杨梅素、槲皮素、马钱苷、莫诺苷的方法。方法：采用Aglient C18色谱柱（4.6 mm×250 mm,5μm）,以乙腈-0.05%甲酸水溶液为流动相进行梯度洗脱,流... 详细信息

目的：建立HPLC同时测定复方黄葵颗粒中毛蕊异黄酮葡萄糖苷、金丝桃苷、芦丁、异槲皮苷、杨梅素、槲皮素、马钱苷、莫诺苷的方法。方法：采用Aglient C18色谱柱（4.6 mm×250 mm,5μm）,以乙腈-0.05%甲酸水溶液为流动相进行梯度洗脱,流速0.8 m L·min^-1,检测波长分别为240,260,360 nm,柱温30℃。结果：毛蕊异黄酮葡萄糖苷、金丝桃苷、芦丁、异槲皮苷、杨梅素、槲皮素、莫诺苷、马钱苷线性范围分别为3.5-35.0（r=0.999 6）,32.09-320.9（r=0.999 7）,2.21-22.12（r=0.999 7）,18.68-186.9（r=0.999 8）,6.32-63.20（r=0.999 7）,3.54-35.44（r=0.999 6）,12.39-123.9（r=0.999 6）,12.88-128.8 mg·L^-1（r=0.999 6）。平均回收率分别为98.1%（RSD 1.7%）,99.7%（RSD 0.6%）,98.7%（RSD 2.5%）,100.1%（RSD 1.4%）,99.7%（RSD 1.0%）,99.9%（RSD 2.7%）,99.0%（RSD 1.2%）,99.7%（RSD 1.3%）。结论：所建立方法简便、准确,重复性好,可作为复方黄葵颗粒的质量控制。

关键词：复方黄葵颗粒黄芪黄蜀葵花酒萸肉高效液相色谱