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全球基因治疗药物研发现状分析

药学进展 2022年第5期46卷 325-338页

作者：朱凌峰王中健药融云数字科技(成都)有限公司四川成都610000

随着DNA重组、基因克隆等技术的逐步成熟,基因治疗这一具有革命性的医疗技术不断发展,改变了单基因遗传病的治疗现状,为肿瘤、遗传性疾病、自身免疫性疾病等带来了新的选择。截至2022年2月,全球已有37款基因治疗药物获批上市。通过对199... 详细信息

随着DNA重组、基因克隆等技术的逐步成熟,基因治疗这一具有革命性的医疗技术不断发展,改变了单基因遗传病的治疗现状,为肿瘤、遗传性疾病、自身免疫性疾病等带来了新的选择。截至2022年2月,全球已有37款基因治疗药物获批上市。通过对1998年至2022年2月全球范围内获批上市的基因治疗药物进行数据监控与分析,包括药物分类、药物名称、适应证、批准日期、批准国家、研发公司等,并且对全球在研基因治疗药物的研发现状进行分析总结,以期为基因治疗药物的立项与研发提供参考。

关键词：基因治疗药物数据分析研发现状

高吸水树脂对低水灰比橡胶集料混凝土收缩性能的影响

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高吸水树脂对低水灰比橡胶集料混凝土收缩性能的影响

作者：王中健天津大学

学位级别：硕士

将橡胶集料混凝土(Crumb Rubber Concrete,CRC)应用于道桥工程中,可充分发挥其优异的韧性、抗冲击性能。随着道桥建筑规模的不断扩大,工程中一般采用减小水灰比的方式使CRC的力学性能满足设计要求,但水灰比的降低严重影响道面板材料的... 详细信息

将橡胶集料混凝土(Crumb Rubber Concrete,CRC)应用于道桥工程中,可充分发挥其优异的韧性、抗冲击性能。随着道桥建筑规模的不断扩大,工程中一般采用减小水灰比的方式使CRC的力学性能满足设计要求,但水灰比的降低严重影响道面板材料的体积稳定性,增加结构的收缩开裂风险,限制CRC在工程中的发展和应用。预吸水的高吸水树脂(Super Absorbent Polymer,SAP)可作为内养护剂引入到混凝土中,通过养护期间其在混凝土中缓慢的释水行为,可有效减小由于混凝土内部湿度降低导致的自收缩。基于此,本文采用三种不同分子量的SAP作为内养护剂,研究其对低水灰比CRC自收缩及抗压强度的影响;通过等温量热试验、X射线衍射试验、压汞试验和电镜扫描试验研究内养护CRC的水化进程和微观孔结构,分析不同分子量SAP的作用机理;考虑了橡胶掺量及SAP对CRC内部湿度的影响,引入橡胶增大系数δm和湿度参数δRH,对传统混凝土自干燥收缩模型进行了简化,并与试验结果进行对比。(1)不同分子量的预吸水SAP具有不同的释水速率及颗粒体积,因而影响低水灰比CRC的水化进程及孔结构特征。等温量热试验表明:橡胶掺入延长了CRC的水泥水化诱导期,推迟了终凝时间;SAP的掺入则明显促进了水泥水化的加速反应及后加速反应阶段,分子量越高,释水速度越快,促进效果越显著;压汞试验结果表明:橡胶掺入增加了 10-100nm范围的小毛细孔孔隙率;SAP掺入则明显增加了 100-1000nm的大毛细孔及1000nm以上的大孔孔隙率,且分子量越大,大孔孔隙率越高。(2)内养护CRC水化进程及孔结构分布特征的差异,导致减缩效果及抗压强度的不同。自收缩试验表明:SAP的掺入对低水灰比CRC具有良好的减缩效果,SAP分子量越高,减缩效果越好,当橡胶掺量为5%,试件养护至35d龄期时,三种SAP内养护后的试件收缩率分别减小16.7%,26.3%和34.0%。抗压强度试验表明:内养护有利于CRC抗压强度的发展,三种SAP按分子量从低到高掺入后,28d抗压强度分别提高了 8.55%、11.45%和4.78%。内养护方式有效弥补了低水灰比CRC在大型道桥工程中应用的不足。(3)通过引入双参数将低水灰比CRC自干燥收缩模型进行简化,其影响因子为弹性模量E、小毛细孔孔隙率φmr、CRC的内部相对湿度RH,模型计算值与试验结果拟合良好,在预测道面设计中内养护CRC的收缩率方面具备一定适用性。

关键词：橡胶集料混凝土高吸水树脂内养护自收缩水化进程孔结构

同方学位论文库评论

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关于高斯定理和电场叠加问题的再讨论

大学物理 1995年第4期 12-14页

作者：王中健淮南师范专科学校物理系

静电场由于有高斯定理和场强叠加原理，所以可采用两种不同途径求解电场。本文简明准确地论述了采用这两种不同途径时分别应注意的事项，并澄清了一些错误的看法。

关键词：高斯定理：场强叠加原理

用于LED驱动芯片的500V级SOI高压器件的研究

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功能材料与器件学报 2012年第6期18卷 467-472页

作者：张斌朱文清王中健上海大学材料科学与工程学院上海200072 上海大学新型显示技术及应用集成教育部重点实验室上海200072 中国科学院上海微系统与信息技术研究所汽车电子工程中心上海200050

本文针对现代LED驱动芯片对高压元器件的需要,结合SOI衬底技术在功率集成电路上的优势,分析了SOI高压器件的耐压原理,提出500V级SOI高压器件设计方案。在SOI衬底上设计了具有40μm线性渐变掺杂漂移区的LDMOS结构,对器件性能进行了仿真,... 详细信息

本文针对现代LED驱动芯片对高压元器件的需要,结合SOI衬底技术在功率集成电路上的优势,分析了SOI高压器件的耐压原理,提出500V级SOI高压器件设计方案。在SOI衬底上设计了具有40μm线性渐变掺杂漂移区的LDMOS结构,对器件性能进行了仿真,并开发了与CMOS工艺兼容的制备流程。成功进行实验,测试结果显示,器件击穿电压可达550V,比导通电阻为5.8Ω·mm2。

关键词： SOI LED LDMOS 高压器件

基于PBPK⁃TO模型预测CYP3A4调节剂对卡博替尼PK/PD的影响

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中国药学杂志 2022年第16期57卷 1358-1366页

作者：江晓泉汪国鹏刘憬曈潘福璐森慕黎杨文宁刘洋王中健北京中医药大学北京102488 中财瀚熙(北京)生物科技发展有限公司北京101500 药融云数字科技(成都)有限公司成都610000

目的建立卡博替尼的生理药动学及其主要靶点的靶点占有率联用(PBPK⁃TO)模型,并预测CYP3A4的调节剂(抑制剂和诱导剂)对其PK/PD的影响。方法通过运用公式和收集参数,建立卡博替尼的PBPK模型,利用文献实测值进行验证,并联合主要靶点的结合... 详细信息

目的建立卡博替尼的生理药动学及其主要靶点的靶点占有率联用(PBPK⁃TO)模型,并预测CYP3A4的调节剂(抑制剂和诱导剂)对其PK/PD的影响。方法通过运用公式和收集参数,建立卡博替尼的PBPK模型,利用文献实测值进行验证,并联合主要靶点的结合、解离速率常数(k_(on)、k_(off))搭建成PBPK⁃TO模型;通过结合CYP3A4竞争型抑制剂酮康唑、时间依赖抑制剂地拉韦啶和诱导剂利福平的PBPK模型,研究其对卡博替尼的PK/PD的影响。结果成功建立了卡博替尼PBPK⁃TO模型;联合用药时,酮康唑、地拉韦啶和利福平对卡博替尼最大血药浓度(c_(max))和激酶靶点的最大靶点占有率(TO_(max))均无显著性影响;酮康唑能使卡博替尼血浆药物浓度⁃时间曲线下面积(AUC_(0⁃t))增加34%,3个主要靶点的靶点占有率大于60%的持续时间(D_(TO>60%))均增加30%以上;地拉韦啶能使卡博替尼AUC_(0⁃t)增加16%,3个主要靶点的D_(TO>60%)均增加20%以上;利福平能使卡博替尼AUC和靶点的D_(TO>60%)减少70%以上。此外,也研究了联合用药时临床合理的剂量调整方案,当单独使用卡博替尼60 mg作为治疗剂量时,与酮康唑联用剂量需要降低至40 mg;与地拉韦啶联用,不需要调整剂量;与利福平联用时,剂量需要增加到80 mg。结论建立的PBPK⁃TO模型能较好地预测CYP3A4抑制剂、诱导剂对卡博替尼PK/PD的影响,为药物相互作用模型研究和临床使用剂量调整提供新思路。

关键词：卡博替尼靶点占有率 PBPK⁃TO模型药物相互作用蛋白激酶抑制剂

4H-SiC基超结器件各向异性的TCAD建模分析

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电子器件 2016年第3期39卷 505-511页

作者：陆秋俊王中健无锡职业技术学院江苏无锡214121 中国科学院上海微系统与信息技术研究所上海200050

基于文献报道的4H-SiC材料的各向异性物理特性,首次提出4H-SiC基超结器件的各向异性物理模型,并对不同晶向的碰撞电离分别进行考虑。基于该模型,我们对(0001)和(1120)两种晶向晶圆的4H-SiC超结器件的电学特性进行了研究。与(1120)晶圆相... 详细信息

基于文献报道的4H-SiC材料的各向异性物理特性,首次提出4H-SiC基超结器件的各向异性物理模型,并对不同晶向的碰撞电离分别进行考虑。基于该模型,我们对(0001)和(1120)两种晶向晶圆的4H-SiC超结器件的电学特性进行了研究。与(1120)晶圆相比,(0001)晶圆的碰撞电离系数较小,可以实现更高的击穿电压VB。由于碰撞电离各向异性,与传统4H-Si C基器件相比,超结器件的二维电场分布可以将(1120)晶圆器件的击穿电压VB从(0001)晶圆器件的60%提高到72%。

关键词：功率器件超结 4H-SiC 各向异性碰撞电离系数击穿电压(VB)

采用水基原子层沉积工艺在石墨烯上沉积Al_2O_3介质薄膜研究

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无机材料学报 2012年第9期27卷 956-960页

作者：张有为万里程新红王中健夏超曹铎贾婷婷俞跃辉温州大学物理与电子信息工程学院温州325035 中国科学院上海微系统与信息技术研究所信息功能材料国家重点实验室上海200050

采用水基原子层沉积(H2O-based ALD)方法在石墨烯上直接生长Al2O3介质薄膜,研究了Al2O3成核机理.原子力显微镜(AFM)对Al2O3薄膜微观形态分析表明,沉积温度决定着Al2O3在石墨烯表面的成核生长情况,物理吸附在石墨烯表面的水分子是Al2O3... 详细信息

采用水基原子层沉积(H2O-based ALD)方法在石墨烯上直接生长Al2O3介质薄膜,研究了Al2O3成核机理.原子力显微镜(AFM)对Al2O3薄膜微观形态分析表明,沉积温度决定着Al2O3在石墨烯表面的成核生长情况,物理吸附在石墨烯表面的水分子是Al2O3成核的关键,物理吸附水分子的均匀性直接影响Al2O3薄膜的均匀性.在适当的温度窗口(100～130℃),Al2O3可以均匀沉积在石墨烯上,AFM测得Al2O3薄膜表面均方根粗糙度(RMS)为0.26 nm,X射线光电子能谱(XPS)表面分析与元素深度剖析表明,120℃下在石墨烯表面沉积的Al2O3薄膜中O和Al元素的含量比约为1.5.拉曼光谱分析表明,采用H2O-based ALD工艺沉积栅介质薄膜不会降低石墨烯晶体质量.

关键词：石墨烯原子层沉积 Al2O3薄膜

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基于空间相似性的微地图道路网质量评价方法

地球信息科学学报 2024年第1期26卷 212-224页

作者：李馨涵王中辉兰州交通大学测绘与地理信息学院兰州730070 地理国情监测技术应用国家地方联合工程研究中心兰州730070 甘肃省地理国情监测工程实验室兰州730070

微地图是一种面向大众的新型地图,是传统地图在自媒体时代下的发展和补充。针对微地图数据来源广泛,质量参差不齐的问题,本文提出了一种基于空间相似性的微地图道路网质量评价方法。首先,将上下文信息与形状、方向、距离、拓扑关系以及... 详细信息

微地图是一种面向大众的新型地图,是传统地图在自媒体时代下的发展和补充。针对微地图数据来源广泛,质量参差不齐的问题,本文提出了一种基于空间相似性的微地图道路网质量评价方法。首先,将上下文信息与形状、方向、距离、拓扑关系以及一维线特征5个空间特性结合,计算微地图数据与参考数据的空间相似性;然后,对样本数据组合,并利用熵值法计算客观权重,取平均值作为各评价指标的权重系数;最后,采用可拓云评价法完成对微地图数据定量计算与定性分析结合的综合评价。本文使用9组不同质量的微地图道路网数据进行实验,结果表明,本文方法符合微地图精度低、内容少的特点,质量评价结果与实际更为符合。相较于模糊综合评价法,本文将精度低,但内容与参考数据一致的微地图数据评价等级提升为优;相较于现有的线要素空间相似性评价法,本文将精度低,但根据用户需求制图,且有重要地标参与计算的微地图数据评价等级提升为良。本文方法对微地图数据有较强的适用性,为微地图道路网质量评价提供了可行方法。

关键词：微地图道路网质量空间相似性可拓云评价法上下文信息综合评价熵值法数据组合

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基于组合模型的方向关系查询

地球信息科学学报 2024年第5期26卷 1123-1137页

作者：王中辉杨雷挺兰州交通大学测绘与地理信息学院兰州730070 地理国情监测技术应用国家地方联合工程研究中心兰州730070 甘肃省地理国情监测工程实验室兰州730070

锥形模型和矩阵模型因计算简单、可查询性好,常被用于方向关系查询,但由于忽略了空间对象的大小、形状、以及相互之间的距离对方向关系的影响,容易导致方向关系查询结果出现偏差。为解决该问题,本文利用锥形模型、矩阵模型和Voronoi图... 详细信息

锥形模型和矩阵模型因计算简单、可查询性好,常被用于方向关系查询,但由于忽略了空间对象的大小、形状、以及相互之间的距离对方向关系的影响,容易导致方向关系查询结果出现偏差。为解决该问题,本文利用锥形模型、矩阵模型和Voronoi图模型在方向关系判断上的互补性,提出一种集成三者优势的方向关系组合模型,并基于该模型实现了方向关系查询。其基本思路是:为了能够集成不同模型的优势,将方向关系分为外部方向关系和内部方向关系;然后,组合锥形模型和矩阵模型实现外部方向关系查询,从而兼顾空间对象的大小和相互之间的距离对方向关系的影响;并使用Voronoi图模型进行内部方向关系查询,以顾及空间对象的形状对方向关系的影响。实验结果表明,组合模型在方向关系查询中具有良好的适用性和可行性,能够有效克服锥形模型和矩阵模型存在的缺陷,提高方向关系查询的准确性。该模型将有助于提升空间信息智能查询、智能推理、以及多尺度空间关系相似性计算等空间数据处理方法的准确性和可信度。

关键词：方向关系空间查询地理信息检索方向关系模型空间对象拓扑关系距离关系空间认知