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雌性性早熟大鼠下丘脑NKB/NK3R的表达及滋阴泻火中药合剂对其表达的影响

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雌性性早熟大鼠下丘脑NKB/NK3R的表达及滋阴泻火中药合剂对其表达...

作者：王世冉复旦大学

学位级别：硕士

目的：以达那唑诱导的雌性性早熟大鼠模型为研究对象,观察性早熟大鼠青春期发育过程中下丘脑NKB及其受体NK3R的表达规律,以探讨NKB/NK3R通路在性早熟大鼠青春期发育中的作用;给予性早熟模型大鼠滋阴泻火中药合剂进行治疗,观察滋阴泻火... 详细信息

目的：以达那唑诱导的雌性性早熟大鼠模型为研究对象,观察性早熟大鼠青春期发育过程中下丘脑NKB及其受体NK3R的表达规律,以探讨NKB/NK3R通路在性早熟大鼠青春期发育中的作用;给予性早熟模型大鼠滋阴泻火中药合剂进行治疗,观察滋阴泻火中药合剂对性早熟大鼠下丘脑NKB和NK3R表达的影响,以进一步揭示滋阴泻火中药合剂治疗性早熟的作用机制。方法： (1)将SD大鼠随机分为正常组(N)、模型组(M)、生理盐水组(MS)和中药组(TCM),M、MS、TCM组大鼠在出生后第五天给予皮下注射达那唑3001μg(溶于250μ1乙醇乙二醇等体积溶液),N组不做任何处理;从出生后第15天开始,TCM组给予滋阴泻火中药合剂(生药量3.3g/ml,1.29ml/100g体重)灌胃,MS组给予等量生理盐水,至取材时为止。(2)大鼠从出生后20天开始,每天观察阴门开启情况,阴门开启后每天做阴道涂片观察大鼠动情周期变化,至取材为止。(3)取材分三个时间点,青春期启动前(21天断奶时),青春期启动时(阴门开启时),青春期启动后(建立两个规律性周期,即第二个动情间期),以模型组为标准同时选取相应数量的其他三组一并取材。用4%多聚甲醛心脏灌流取脑或直接断头法,留取大鼠外周血、下丘脑、子宫、卵巢等标本,子宫、卵巢称重计算器官系数。(4)放免法检测外周血血清中E2、FSH、LH、T的水平(5)HE染色观察大鼠子宫、卵巢发育情况(6)应用免疫组化ABC法及免疫荧光法观察大鼠下丘脑NKB及NK3R的表达情况(7)采用Real-time PCR法检测大鼠下丘脑NKB及NK3R mRNA的表达变化。(8)采用western-blot观察下丘脑NK3R的蛋白表达情况。结果：(1)模型组大鼠阴门开启及建立两个规律性周期的时间明显早于正常组,给予滋阴泻火中药后可明显延迟其阴门开启及建立两个规律性周期的时间。(2)青春期启动时模型组动物血清中E2、FSH和T的水平升高,与正常组相比(P<0.05);而中药组与模型组相比,血清中E2, FSH水平明显降低(P<0.05)。(3)青春期启动前各组大鼠子宫和卵巢的器官系数无明显差异;青春期启动时模型组大鼠子宫和卵巢的器官系数明显高于正常组(P<0.05),中药组与模型组相比器官系数显著降低(P<0.05);青春期启动后,也表现相似趋势,表现为中药组与模型组相比子宫和卵巢器官系数显著降低(P<0.05)。HE染色发现,青春期启动时,模型组大鼠子宫壁厚度以及成熟卵泡的数量明显高于正常组,而给予滋阴泻火中药合剂后明显降低了子宫壁的厚度及成熟卵泡的数量。(4)青春期启动前,各组大鼠下丘脑ARC和MPO的NKB及NK3R表达无明显差异;青春其启动时,各组大鼠下丘脑ARC和MP0的NKB、NK3R表达与青春期前相比都有所上升;模型组明显高于正常组(P<0.05);与模型组相比,中药组下丘脑ARC和MPO的NKB、NK3R表达明显下调(P<0.05)。青春期启动后,在ARC,模型组NKB与NK3R的表达高于正常组(P<0.05);与模型组相比,中药组大鼠下丘脑ARC的***3R表达明显下调(P<0.05);在MPO,模型组NKB的表达要低于正常组(P<0.05),与模型组相比,中药组上调了NKB的表达;MP0区NK3R的表达变化与青春期启动时基本一致,模型组高于正常组(P<0.05),与模型组相比,中药组表达下调(P<0.05)。(5)青春期启动时,与正常组相比,模型组大鼠下丘脑NKB及NK3R mRNA的表达显著上升(P<0.01),给予滋阴泻火中药合剂后,中药组大鼠下丘脑NI(B(P<0.01)及NK3R(P<0.05) mRNA的表达明显降低。(6)青春期启动时,与正常组相比,模型组大鼠下丘脑NK3R蛋白的表达明显升高(P<0.05),与模型组相比,中药组大鼠下丘脑NK3R蛋白的表达明显下调(P<0.05)。结论：滋阴泻火中药合剂对性早熟有明显的治疗作用：滋阴泻火中药合剂可显著改善雌性性早熟大鼠的症状。雌性性早熟大鼠模型青春期启动时,其下丘脑NKB及其受体NK3R的表达明显高于正常组,提示NKB/NK3R通路可能参与了青春期启动过程。给予大鼠滋阴泻火中药合剂后,下丘脑NKB和NK3R mRNA和蛋白的表达明显下调,从而影响了下丘脑GnRH的分泌,进而抑制HPGA功能,延缓青春期启动,这可能是滋阴泻火中药发挥治疗性早熟作用的又一重要途径。

关键词：性早熟滋阴泻火中药合剂 NKB NK3R 下丘脑-垂体-卵巢轴大鼠

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名老中医治疗艾滋病股骨头坏死验案举隅

中国艾滋病性病 2017年第4期23卷 355-356页

作者：潘玉颖崔伟峰王连珂王世冉屈冰河南省中医药研究院郑州450004

李发枝教授自2002年始在河南新蔡、上蔡、尉氏等县从事中医药防治艾滋病的临床工作,把经方运用于艾滋病救治中,通过中医辨证施治治疗艾滋病及并发症取得显著效果。李发枝教授经方治疗艾滋病股骨头坏死的病案,诠释了其在临证过程中对经... 详细信息

李发枝教授自2002年始在河南新蔡、上蔡、尉氏等县从事中医药防治艾滋病的临床工作,把经方运用于艾滋病救治中,通过中医辨证施治治疗艾滋病及并发症取得显著效果。李发枝教授经方治疗艾滋病股骨头坏死的病案,诠释了其在临证过程中对经方的灵活运用,以及与中药现代药理相结合的辨治过程。

关键词：中医艾滋病股骨头坏死验案

JBZS—1型三相交流电源综合测试仪的研制

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电测与仪表 2000年第3期37卷 16-18页

作者：吴列鼎谢筑森薛建平王世冉空军工程大学工程学院西安710038

介绍了ＪＢＺＳ－１型三相交流逆变电源综合测试仪测量交，直流电压、电流、功率、失真度、频率等参数的测量原理，并阐述了单片机与可编程系统器件、液晶显示器、微型打印机的接口设计和汇编软件设计。

关键词：综合测试仪单片机可编程系统器件

治痛风颗粒治疗高脂血症合并高血压病及高尿酸血症临床疗效分析

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中国卫生标准管理 2016年第23期7卷 118-120页

作者：耿露源马笑凡王世冉河南中医药大学河南郑州450000 河南省中医药研究院附属医院科研科河南郑州450000

目的观察治痛风颗粒治疗高脂血症合并高血压病及高尿酸血症临床疗效及安全性,为临床这类患者治疗方案选择提供参考。方法选取2015年5月~2016年3月我院收治的高脂血症合并高尿酸血症患者60例作为研究对象,将其随机分为对照组和观察组,每... 详细信息

目的观察治痛风颗粒治疗高脂血症合并高血压病及高尿酸血症临床疗效及安全性,为临床这类患者治疗方案选择提供参考。方法选取2015年5月~2016年3月我院收治的高脂血症合并高尿酸血症患者60例作为研究对象,将其随机分为对照组和观察组,每组30例。对照组采用阿托伐他汀钙和苯磺酸左旋氨氯地平片和（或）酒石酸美托洛尔片治疗,观察组采用治痛风颗粒联合阿托伐他汀钙和苯磺酸左旋氨氯地平片和（或）酒石酸美托洛尔片治疗,两组患者均连续治疗8周,比较两组患者治疗前后的血脂（总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白胆固醇）血尿酸、血压变化情况并比较,统计两组患者治疗期间的药物不良反应并比较。结果两组患者治疗前胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白胆固醇及血压、血尿酸水平比较差异无统计学意义（P〉0.05）,治疗8周后,两组患者上述指标均较治疗前降低,但观察组患者上述指标均低于对照组,差异有统计学意义（P〈0.05）。两组患者治疗期间,观察组共8例药物不良反应,对照组共8例药物不良反应,两组患者不良反应经临床对症处理后消失,未影响后续治疗,两组患者药物不良反应率比较差异无统计学意义（P〉0.05）。结论治痛风颗粒治疗高脂血症合并高血压病和高尿酸血症患者可有效降低患者的血脂和血压及血尿酸水平,缓解患者症状,并不增加患者的药物不良反应,是安全、可靠的治疗高脂血症合并高血压病高尿酸血症患者的治疗方案。

关键词：高脂血症高血压病高尿酸血症临床疗效安全性

UPLC-Q-Orbitrap HRMS技术研究真武汤在大鼠体内入血成分及药动学

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中国医院药学杂志 2023年第22期43卷 2478-2483页

作者：田萍安鸿志位恒超张薇王世冉梁瑞峰古耘马开韩德恩河南省中西医结合医院/河南省中医药研究院中药所河南郑州450004 河南中医药大学药学院河南郑州450046 河南省中药特色炮制技术工程研究中心河南郑州450046

目的:研究真武汤在大鼠体内的入血成分及其代谢物,并对4种入血成分进行药动学研究。方法:采用超高效液相色谱-四极杆/静电场轨道阱高分辨质谱(UPLC-Q-Orbitrap HRMS)技术结合Compound Discover 3.0软件,通过对比真武汤样品、空白血浆、... 详细信息

目的:研究真武汤在大鼠体内的入血成分及其代谢物,并对4种入血成分进行药动学研究。方法:采用超高效液相色谱-四极杆/静电场轨道阱高分辨质谱(UPLC-Q-Orbitrap HRMS)技术结合Compound Discover 3.0软件,通过对比真武汤样品、空白血浆、给药血浆色图谱,鉴定并推测真武汤在大鼠血浆中的原型化合物及代谢物。在此基础上,对苯甲酰新乌头原碱、白术内酯Ⅲ、芍药苷、6-姜酚进行药动学研究。结果:共鉴定了24种原型化合物和18种代谢物,主要代谢途径为氧化、还原、水解、去甲基、去亚甲基、去苯甲酰基、葡萄糖醛酸化等。药动学结果显示,4种成分的C_(max)在131.7~351.1 ng·mL^(-1),t_(max)在0.53~1.58 h,t_(1/2)在4.82~7.24 h,AUC_(0~24)在804.1~1980.7 ng·h·mL^(-1),AUC_(0~∞)在882.7~2108.8 ng·h·mL^(-1),MRT_(0~24)在5.47~6.89 h,MRT_(0~∞)在6.58~9.36 h。结论:分析了真武汤的入血成分并进行药动学研究,对真武汤体内药效物质基础及其临床应用研究提供实验依据。

关键词：真武汤 UPLC-Q-Orbitrap HRMS 原型成分代谢物药动学

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从干预措施角度探讨中医临床疗效评价现状

中医研究 2024年第1期37卷 92-95,F0004页

作者：潘玉颖马虹马笑凡王世冉崔伟锋河南省中西医结合医院河南郑州450004

临床疗效评价是指医学领域中对于病患在接受治疗后疗效的评估。目前国内中医疗效评价缺乏有效的方法与角度,使中医临床疗效成为限制中医药发展的关键因素。中医临床中干预手段的多样化和治疗的个体化,导致现有临床研究标准化的干预措施... 详细信息

临床疗效评价是指医学领域中对于病患在接受治疗后疗效的评估。目前国内中医疗效评价缺乏有效的方法与角度,使中医临床疗效成为限制中医药发展的关键因素。中医临床中干预手段的多样化和治疗的个体化,导致现有临床研究标准化的干预措施无法量化中医疗效。从真实世界大数据角度,以主症结局为主对中医临床疗效评价提出新思路,认为从总体疗效、分层疗效、诊疗方案运用情况、患者依从性等多维度对中医临床疗效进行评价更加客观有效。

关键词：中医临床疗效干预措施真实世界研究大数据人工智能

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从痰湿(瘀)辨治慢性心衰

实用中医内科杂志 2017年第11期31卷 46-48页

作者：马笑凡王守富崔伟锋王世冉耿露源河南省中医药研究院科研科郑州450004

慢性心衰归属于"胸痹""心悸""水肿""心胀""喘息"等范畴。饮食过偏、劳逸失调、水饮停留导致气虚血瘀是主要病因,病机总属本虚标实,心气虚弱为本,痰湿(瘀)内阻为标,中医药在慢性心衰的治疗中显现出了较好的疗效。单味中药如附子、黄芪、... 详细信息

慢性心衰归属于"胸痹""心悸""水肿""心胀""喘息"等范畴。饮食过偏、劳逸失调、水饮停留导致气虚血瘀是主要病因,病机总属本虚标实,心气虚弱为本,痰湿(瘀)内阻为标,中医药在慢性心衰的治疗中显现出了较好的疗效。单味中药如附子、黄芪、人参等;汤剂常用苓桂术甘汤、真武汤、参苓白术散、香砂六君子汤;中成药有麝香保心丸、芪苈强心胶囊、参麦注射液等。附验案2则。

关键词：慢性心衰胸痹心悸水肿心胀喘息痰湿(瘀) 中医药附子黄芪人参苓桂术甘汤真武汤参苓白术散香砂六君子汤

真实世界中不同统计方法研究降压宝系列中成药对高血压患者终点事件影响

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辽宁中医杂志 2019年第11期46卷 2248-2253页

作者：马笑凡崔伟锋范军铭王世冉耿露源河南省中医药研究院

目的:了解真实世界中,降压宝系列中成药对高血压患者终点事件的影响。方法:采用回顾性队列研究,利用系统抽样法,选取5000例在河南省中医院研究院附属医院就诊且服用过降压宝系列中成药的患者,以服用中药累计时间42个月确定为最优节点分... 详细信息

目的:了解真实世界中,降压宝系列中成药对高血压患者终点事件的影响。方法:采用回顾性队列研究,利用系统抽样法,选取5000例在河南省中医院研究院附属医院就诊且服用过降压宝系列中成药的患者,以服用中药累计时间42个月确定为最优节点分为强暴露和弱暴露组,设心脑血管事件等为终点事件的评价指标,通过SAS 9. 0软件编程分析,运用Logistic回归、COX回归等多元统计方法,探讨降压宝对心脑血管事件的影响及意义。结果:不同统计方法对其评价结论一致,所有终点事件均具有统计学意义(P=0),主要终点事件(P≤0. 05)也具有统计学意义,次要终点事件(P≥0. 05)无显著统计学意义。结论:基于目前研究结果,降压宝系列中成药对心脑血管事件具有一定积极影响,但要取得更高可信度,还需要进一步深入探讨。

关键词：真实世界统计方法降压宝系列中成药高血压终点事件

基于数据挖掘技术探讨王守富教授治疗高血压病中药用药分析

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辽宁中医杂志 2018年第7期45卷 1460-1464页

作者：马笑凡王守富崔伟锋王世冉耿露源河南省中医药研究院

目的：探讨王守富教授治疗高血压病中医用药规律及关联性。方法：收集王守富教授门诊处方495张,构建相应处方数据库,运用相关软件,分析处方中各种药物之间的关联性。结果：统计出单味中药使用频率≥12次的药物,使用频率≥12次的药物种类... 详细信息

目的：探讨王守富教授治疗高血压病中医用药规律及关联性。方法：收集王守富教授门诊处方495张,构建相应处方数据库,运用相关软件,分析处方中各种药物之间的关联性。结果：统计出单味中药使用频率≥12次的药物,使用频率≥12次的药物种类,活血化瘀药及化痰祛湿药的使用情况,常用二联药对及三联药对的使用情况,以及常用药物总结。结论：处方中以2味药和3味药使用最为普遍,且疗效理想,具有较高临床参考价值;同时,处方组方以活血化瘀药和化痰祛湿药为主,也确立了以化痰活血法为主的基本治则,且根据临床症状,随症加减药物。

关键词：高血压病关联规则用药规律数据挖掘