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HOXA13表达失调对鼻咽癌HNE1、CNE1细胞增殖、迁移及侵袭的影响和机制研究

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HOXA13表达失调对鼻咽癌HNE1、CNE1细胞增殖、迁移及侵袭的影响和...

作者：王丁婷西南医科大学

学位级别：硕士

目的:NPC(Nasopharyngeal Carcinoma,鼻咽癌)是我国头颈部常见的恶性肿瘤之一,多为低分化鳞癌,恶性程度较高。我国NPC发病率居世界首位,每年新发病例约占世界新发病例的65%。随着放疗技术的发展和辅助化疗的实施,NPC治疗后的5年总体生... 详细信息

目的:NPC(Nasopharyngeal Carcinoma,鼻咽癌)是我国头颈部常见的恶性肿瘤之一,多为低分化鳞癌,恶性程度较高。我国NPC发病率居世界首位,每年新发病例约占世界新发病例的65%。随着放疗技术的发展和辅助化疗的实施,NPC治疗后的5年总体生存率约80%,但治疗后的局部复发和远处转移仍是NPC患者死亡的主要原因。深入探讨NPC复发和转移的分子机制及寻找新的肿瘤分子标志物是当前的研究重点,对提高患者生存率有着重要的临床意义。HOXA13(Homeobox A13,同源盒基因A13)基因是核转录因子HOX(Homeobox Gene,同源盒基因)家族A簇成员,目前有研究发现HOXA13在肿瘤中存在异常表达,可能参与调控肿瘤细胞的恶性生物学行为。但HOXA13在NPC发生和发展中是否有作用还未见相关报道。长链非编码RNA HOTTIP(HOXA Transcript At The Distal Tip,HOXA远端转录本)是HOXA基因5’端的转录物,有研究证实HOTTIP可通过靶向调控HOXA13表达从而影响肿瘤的进展。本课题组前期研究发现HOTTIP在NPC中起着促癌基因的作用,沉默NPC细胞中的HOTTIP后HOXA13的表达显著降低。通过查阅文献及前期研究本课题组推测HOTTIP是通过调控HOXA13表达从而促进NPC细胞的恶性生物行为。本实验基于前期实验和HOXA13的研究现状,将HOXA13作为研究对象,利用公共数据库和临床样本分析HOXA13在NPC中是否存在差异表达,进而利用慢病毒转染技术分别上调和抑制NPC HNE1、CNE1两株细胞中HOXA13的表达,分析各组细胞中迁移侵袭相关分子Snail(Zinc-finger Transcription Factor Snail,蜗牛蛋白)、MMP-2(Matrix Metallopeptidase-2,基质金属蛋白酶-2)的表达差异,探讨HOXA13表达失调对NPC增殖、克隆形成、迁移及侵袭能力的影响及分子机制,为将来研究NPC新的治疗靶点提供理论依据和实验基础。方法:(1)利用TCGA(The Cancer Genome Atlas,癌症基因组图谱)、Oncomine、GEO(Gene Expression Omnibus,基因表达公共数据库)3个公共数据库分析HOXA13基因在NPC中的表达情况,并在临床样本中进行验证;(2)通过慢病毒法构建稳定过表达和沉默HOXA13的NPC HNE1、CNE1细胞株及其相应的对照组:HNE1(野生型HNE1细胞)、CNE1(野生型CNE1细胞)、Ctrl组(仅含过表达空载体的细胞)、OEHOXA13组(稳定过表达HOXA13的细胞)、sh Ctrl组(仅含抑制空载体的细胞)、sh HOXA13组(稳定沉默HOXA13表达的细胞),并采用荧光显微镜检测各组细胞的转染效率,RT-q PCR(Realtime Fluorescence Quantitative PCR,实时荧光定量PCR)实验检测各组细胞中HOXA13 m RNA含量,Western-Blot实验检测各组细胞中HOXA13蛋白含量;(3)MTT实验检测过表达和沉默HOXA13对HNE1、CNE1细胞增殖能力的影响;(4)平板克隆形成实验检测过表达和沉默HOXA13对HNE1、CNE1细胞克隆形成能力的影响;(5)Transwell小室实验检测过表达和沉默HOXA13对HNE1、CNE1细胞迁移能力的影响;(6)铺有基质胶的Transwell小室实验检测过表达和沉默HOXA13对HNE1、CNE1细胞侵袭能力的影响;(7)RT-q PCR及WesternBlot分别检测迁移侵袭指标Snail、MMP-2 m RNA及蛋白在HNE1、CNE1各组细胞中的表达情况。结果:(1)(1)在TCGA数据库中发现,与癌旁组织相比,HOXA13在HNSCC(Head and Neck Squamous Cell Carcinoma,头颈部鳞状细胞癌)中明显高表达,且与HOTTIP的表达呈正相关;(2)在Oncomine、GEO数据库中发现HOXA13在NPC患者肿瘤组织中显著高表达;(3)检测临床样本中HOXA13的表达情况,发现HOXA13在NPC患者的肿瘤组织中高表达。(2)过表达和沉默HOXA13的NPC HNE1、CNE1细胞株建立和验证:(1)与HNE1-Ctrl组相比,HNE1-OEHOXA13组中HOXA13 m RNA及蛋白的表达显著上调;(2)与HNE1-sh Ctrl组相比,HNE1-sh HOXA13组中HOXA13 m RNA及蛋白的表达显著降低;(3)与CNE1-Ctrl组相比,CNE1-OEHOXA13组中HOXA13 m RNA及蛋白的

关键词：同源盒基因A13 鼻咽癌增殖迁移侵袭

头颈恶性肿瘤放射性口腔黏膜炎危险因素meta分析

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实用预防医学 2022年第3期29卷 276-280页

作者：雷聆艺巫瑞雪王丁婷覃纲西南医科大学附属医院四川泸州646000

目的系统评价头颈恶性肿瘤放疗后放射性口腔黏膜炎的危险因素,为在临床工作中预防头颈恶性肿瘤患者放射性口腔黏膜炎的发生提供循证证据。方法通过计算机检索数据库PubMed、Embase、MEDLINE、Ovid、Web of Science、Cochrane Library、... 详细信息

目的系统评价头颈恶性肿瘤放疗后放射性口腔黏膜炎的危险因素,为在临床工作中预防头颈恶性肿瘤患者放射性口腔黏膜炎的发生提供循证证据。方法通过计算机检索数据库PubMed、Embase、MEDLINE、Ovid、Web of Science、Cochrane Library、中国知网、维普、万方中公开发表的与头颈恶性肿瘤患者放疗过程中引起放射性口腔黏膜炎的危险因素有关的文献,检索各数据库从建库起至2020年6月的相关文献,由两位研究人员独立完成文献筛选、资料提取、质量评价,运用Rev Man 5.3软件和Stata 12.0软件进行分析。结果共计纳入14篇文献(英文5篇,中文9篇),结果显示,联合化疗(OR=2.24,95%CI:1.66~3.02)、吸烟(OR=2.12,95%CI:1.45~3.10)、饮酒(OR=1.58,95%CI:1.09~2.29)、糖尿病(OR=1.99,95%CI:1.46~2.70)、口腔pH≤7(OR=3.11,95%CI:2.13~4.55)、口腔卫生差(OR=4.38,95%CI:2.19~8.73)、未使用抗生素(OR=5.92,95%CI:2.91~12.04)、未使用黏膜保护剂(OR=5.39,95%CI:2.89~10.04)是头颈恶性肿瘤放射性口腔黏膜炎的危险因素,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论联合化疗、吸烟、饮酒、糖尿病、口腔pH≤7、口腔卫生差、未使用抗生素、未使用黏膜保护剂是头颈恶性肿瘤放射性口腔黏膜炎的危险因素,医务人员在临床工作中可采取相应预防措施降低放射性口腔黏膜炎的发生率及严重程度。

关键词：头颈恶性肿瘤放疗放射性口腔黏膜炎危险因素 meta分析

他异性中的同一——再论谢林晚期哲学的体系结构

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山西大学学报(哲学社会科学版) 2024年第2期47卷 11-18页

作者：王丁山东大学哲学与社会发展学院/中国诠释学研究中心

谢林晚期区分了“否定哲学”与“肯定哲学”,但仍然要求这两种哲学具有一种一体两面的同一性关系。不管从理性的思辨哲学出发，还是从肯定性的实存哲学出发，我们都无法理解这种同一关系或一体两面关系的构造方式。这种构造方式建立在... 详细信息

谢林晚期区分了“否定哲学”与“肯定哲学”,但仍然要求这两种哲学具有一种一体两面的同一性关系。不管从理性的思辨哲学出发，还是从肯定性的实存哲学出发，我们都无法理解这种同一关系或一体两面关系的构造方式。这种构造方式建立在对近代哲学的诊断上，也建立在对否定性的思辨理性的片面性揭示上。但无论如何，谢林的目的都是重新确立理性，让理性是现实的理性，让现实是有可能性的现实，从而让理性成为一种创造性的理性。这也是谢林作为一个德国古典哲学家为体系建构做出的最后的重要贡献。

关键词：谢林体系存在同一

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极性与折叠:论谢林“同一哲学”的辩证结构

中山大学学报（社会科学版） 2024年第1期64卷 160-168页

作者：王丁山东大学哲学与社会发展学院济南250100 山东大学中国诠释学研究中心济南250100

黑格尔在《精神现象学》和《哲学史讲演录》中对谢林的批评,很容易让人误以为谢林在“同一哲学”的体系建构问题上不仅落入了费希特式的先验自明起点疑难,也落入了雅各比式的浪漫主义。但倘若遵循谢林本人在1801—1802年对自己体系的阐... 详细信息

黑格尔在《精神现象学》和《哲学史讲演录》中对谢林的批评,很容易让人误以为谢林在“同一哲学”的体系建构问题上不仅落入了费希特式的先验自明起点疑难,也落入了雅各比式的浪漫主义。但倘若遵循谢林本人在1801—1802年对自己体系的阐述可以发现,黑格尔的指责实际上建立在对谢林的“理智直观”概念的误解上。这一概念与其说指向某种直接被给定的直接知识,毋宁意味着谢林在有意与费希特划定界限而使用它的情况下,与黑格尔在体系建构前提上存在共同之处。但与黑格尔不同,谢林以一种对绝对同一性进行自身折叠的极性方案,阐发了不同于黑格尔否定辩证法的肯定辩证法,这一结构甚至在他的晚期哲学中也有所体现。所以谢林与黑格尔之争或许可以更进一步理解为,德国古典哲学关于大全一体体系建构的两种不同思辨方案之争。

关键词：理智直观同一性体系极性折叠

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酰基氧化膦型光引发剂研究进展

现代塑料加工应用 2024年

作者：丁婷慧中国石化扬子石油化工有限公司南京研究院

综述了酰基氧化膦型光引发剂的基本情况,主要介绍此类光引发剂的合成方法、应用领域及改性方法,并展望新型酰基氧化膦型光引发剂的研究趋势。

关键词：酰基氧化膦型光引发剂合成方法应用领域改性方法

实体、真无限与剩余的人--斯宾诺莎与谢林的真无限概念

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甘肃社会科学 2024年第4期 38-46页

作者：王丁山东大学哲学与社会发展学院济南250100 山东大学中国诠释学研究中心济南250100

谢林哲学一直与斯宾诺莎哲学纠缠甚深,在早期的“同一哲学”阶段,谢林基于斯宾诺莎哲学的基本模型和实体学说,通过批判先验哲学的反思进路,建立了一种不同于黑格尔的真无限概念。这种不同于黑格尔否定式真无限的肯定性真无限概念,让谢... 详细信息

谢林哲学一直与斯宾诺莎哲学纠缠甚深,在早期的“同一哲学”阶段,谢林基于斯宾诺莎哲学的基本模型和实体学说,通过批判先验哲学的反思进路,建立了一种不同于黑格尔的真无限概念。这种不同于黑格尔否定式真无限的肯定性真无限概念,让谢林确立了自己特有的大全一体体系建构方式和之后面临的独特问题。在这种体系模型中,有限性的中介最终完全是由人类自由来确定的,因此,不仅人类自由在这个体系中没有特定位置,而且也成了这个体系的“剩余”。黑格尔以一种否定性的必然性试图把这种“剩余”扬弃为整体的环节,但如果按照谢林以肯定性来构造体系的方案,这种“剩余”与整体就不再处在一种必然的一体性关系中了。这种“不必然的剩余”,在某种意义上构成了马克思博士论文中“能自由偏斜”的原子的先声,也揭示了一条马克思主义哲学起源的新线索。

关键词：谢林斯宾诺莎真无限自由绝对者

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出土材料所见秦汉音乐机构“外乐”考论

音乐研究 2024年第3期 5-14页

作者：王丁诺陕西师范大学历史文化学院

在近年来出土的简与器物中,时常发现带有“外乐”的字样,但传世文献的阙载使得对其认知充满了困难。西安相家巷封泥的发现最终确认“外乐”代表某种职官,近期所披露的带有“外乐”铭文的阜平君钟虞使得“外乐”一职的设置至少可以追溯... 详细信息

在近年来出土的简与器物中,时常发现带有“外乐”的字样,但传世文献的阙载使得对其认知充满了困难。西安相家巷封泥的发现最终确认“外乐”代表某种职官,近期所披露的带有“外乐”铭文的阜平君钟虞使得“外乐”一职的设置至少可以追溯至战国时期。西汉初年,《外乐律》与《太乐律》同时并行,证实“外乐”和“太乐”两机构互不统属。传世文献尤其是《汉书·百官公卿表》中全然不见“外乐”的任何记载,标志着“外乐”由于某种原因被统治者罢省。

关键词：外乐太乐文舞外乐律太乐律

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TBM刀盘裂纹损伤特性及疲劳可靠性研究

应用力学学报 2024年第1期41卷 121-128页

作者：王丁曲传咏天津大学力学系天津300072 天津市现代工程力学重点实验室天津300072

刀盘作为硬岩掘进机(tunnel boring machine, TBM)工作过程中的核心受力载体,承受多方向的随机载荷,容易萌生裂纹导致疲劳失效,影响施工进度和安全,因此研究其裂纹疲劳可靠性具有重要意义。本研究通过受力分析得到刀盘易萌生裂纹区域及... 详细信息

刀盘作为硬岩掘进机(tunnel boring machine, TBM)工作过程中的核心受力载体,承受多方向的随机载荷,容易萌生裂纹导致疲劳失效,影响施工进度和安全,因此研究其裂纹疲劳可靠性具有重要意义。本研究通过受力分析得到刀盘易萌生裂纹区域及应力特征,并使用子模型技术法计算刀盘裂纹应力强度因子,研究刀盘裂纹损伤特性;然后结合裂纹疲劳理论,构建了以裂纹扩展寿命为基本变量的TBM刀盘裂纹疲劳可靠性评估模型,应用JC法求解刀盘在不同工作环境下的可靠度,并讨论了不同因素对刀盘可靠度的影响。研究表明:裂纹尖端最深处的裂纹扩展以张开型和撕开型为主,而裂纹两端3种扩展形式都存在;刀盘的裂纹疲劳可靠度随着初始裂纹深度的增大而显著减小,随着裂纹形状比的增大而增大,而临界裂纹深度的变化对可靠度的影响不明显。

关键词： TBM刀盘裂纹疲劳可靠性模型 JC法可靠度

火灾全过程下双腹板顶底角钢节点破坏机理研究

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土木工程学报 2024年第8期57卷 9-22页

作者：蒋军丁婷婷姜健陈伟叶继红中国矿业大学江苏徐州221116

火灾下钢结构梁柱节点破坏是导致结构连续性倒塌的主要原因之一,研究梁柱节点在高温下和高温后的破坏机理对评估钢结构抗火性能具有重要意义。为此,对双腹板顶底角钢节点在常温、升温、升温-降温、火灾后的力学性能进行缩尺模型试验研究... 详细信息

火灾下钢结构梁柱节点破坏是导致结构连续性倒塌的主要原因之一,研究梁柱节点在高温下和高温后的破坏机理对评估钢结构抗火性能具有重要意义。为此,对双腹板顶底角钢节点在常温、升温、升温-降温、火灾后的力学性能进行缩尺模型试验研究,并建立缩尺和足尺节点有限元模型,研究温度场景、荷载、缩尺比例对节点抗火性能的影响。研究表明:火灾全过程下双腹板顶底角钢节点的破坏模式、临界温度、残余承载力与温度场景、持载、角钢与螺栓相对强度有关,升温阶段和火灾后缩尺节点的破坏模式分别为下角钢螺栓孔受拉破坏和下角钢螺栓剪切破坏,而足尺节点模型的破坏模式为下角钢螺栓受拉破坏,主要原因是温度场景和缩尺比例的耦合作用下,角钢与螺栓的相对强度发生变化,导致破坏模式的变化;火灾下持荷对火灾后节点残余承载力有较大影响(误差可达60%),不考虑荷载影响结果偏不安全。有必要在火灾后结构抗火性能评估中考虑持载的影响,不同比例结构模型的抗火性能对应关系还需要进一步研究。

关键词：双腹板顶底角钢节点火灾全过程破坏机理试验研究数值模拟缩尺比例