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孕妇血清钙水平对产后出血的预测价值分析及阈值效应分析

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中国优生与遗传杂志 2024年第1期32卷 9-14页

作者：陈光雪郑秀丽牟天伊北京积水潭医院妇产科北京102208

目的探讨血清钙(Ca)水平对孕妇产后出血(PPH)的预测价值及阈值效应。方法选择2019年6月至2022年10月北京积水潭医院阴道分娩的280例PPH孕妇作为研究对象。通过随机化方法分组,190例PPH患者纳入训练集,另外90例患者纳入验证集。将训练集... 详细信息

目的探讨血清钙(Ca)水平对孕妇产后出血(PPH)的预测价值及阈值效应。方法选择2019年6月至2022年10月北京积水潭医院阴道分娩的280例PPH孕妇作为研究对象。通过随机化方法分组,190例PPH患者纳入训练集,另外90例患者纳入验证集。将训练集中的患者根据是否发生PPH分为出血组(n=100)和未出血组(n=90),比较两组患者的一般资料以及影响PPH的临床指标。多因素Logistic回归分析影响PPH发生的危险因素。限制性立方样条Logistic回归模型分析不同年龄间孕妇的血清Ca水平与PPH风险的剂量-反应关系。构建预测评分模型,并对模型效能进行评价。结果多因素Logistic回归分析显示软产道损伤或侧切、子宫肌瘤、第二产程时间、纤维蛋白原(FIB)≤3 g/L、25羟维生素D[25(OH)D]≤18 nmol/L、血清铁(SFE)≤14 mmol/L以及Ca≤2.21 mmo/L均为PPH独立危险因素(P0.05)。训练集和验证集的最佳界值均为4.86分。模型评价结果显示,该预测评分模型具有较高的准确性和区分度。当风险阈值概率在1%~98%时,模型识别PPH风险可产生临床净获益,有较高的临床应用价值。结论Ca≤2.21mmo/L为PPH的独立影响因素,且不同年龄的孕妇血清Ca水平与PPH风险的关联强度均不存在非线性剂量-反应关系。

关键词：血清钙产后出血孕妇阈值效应

去泛素化酶USP28在肿瘤中的作用及其抑制剂研究进展

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药学学报 2024年

作者：李幸张博雅陆礼婷王燕文帅臧永军徐向明牟伊 1.泰州学院医药与化学化工学院 2.皖西学院生物与制药工程学院泰州学院医药与化学化工学院皖西学院生物与制药工程学院

去泛素化酶 (DUBs) 是蛋白质泛素系统中一类重要的肽水解酶，对泛素化具有逆转和严格调控作用，在调节蛋白质稳定性、细胞信号转导等多种生物学过程中发挥重要功能。泛素特异性蛋白酶28 (USP28) 通过增强多种癌症相关蛋白的稳定性， ... 详细信息

去泛素化酶 (DUBs) 是蛋白质泛素系统中一类重要的肽水解酶，对泛素化具有逆转和严格调控作用，在调节蛋白质稳定性、细胞信号转导等多种生物学过程中发挥重要功能。泛素特异性蛋白酶28 (USP28) 通过增强多种癌症相关蛋白的稳定性，参与癌症相关的多种信号途径，与结直肠癌、乳腺癌、肺癌、胰腺癌等多种肿瘤的进展密切相关。USP28已成为一个有吸引力的抗癌药物靶点，其抑制剂的开发取得了一定进展。本文对USP28的结构及其与底物的相互作用、USP28在肿瘤中的研究进展、USP28抑制剂的发现等方面进行了综述。

关键词：去泛素化酶泛素特异性蛋白酶28 肿瘤抑制剂泛素化

可控性蛋白降解靶向嵌合体(PROTACs)技术研究进展

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药学学报 2023年第8期58卷 2193-2202页

作者：牟伊文帅王燕姜正羽泰州学院医药与化学化工学院江苏泰州225300 中国药科大学药学院江苏省药物分子设计与成药性优化重点实验室江苏南京210009

蛋白降解靶向嵌合体(PROTACs)是一类新型蛋白降解技术,能同时结合E3连接酶与疾病相关蛋白,利用内源性泛素-蛋白酶体系降解靶蛋白。PROTACs具有较佳的通用性、较强的蛋白降解活性和较好的目的蛋白选择性,成为靶向蛋白降解领域的热点技术... 详细信息

蛋白降解靶向嵌合体(PROTACs)是一类新型蛋白降解技术,能同时结合E3连接酶与疾病相关蛋白,利用内源性泛素-蛋白酶体系降解靶蛋白。PROTACs具有较佳的通用性、较强的蛋白降解活性和较好的目的蛋白选择性,成为靶向蛋白降解领域的热点技术,但具有降解不受控的风险。可控PROTACs引入了特定的刺激响应触发元件,在特定的响应条件下可被触发,产生/终止后续的蛋白质降解效应。本文概述了可控PROTACs设计策略,并按照相应机制不同对代表化合物和研究进展进行了介绍,从而为可控PROTACs的研究提供借鉴和思路。

关键词：蛋白降解靶向嵌合体靶向蛋白降解可控性蛋白降解靶向嵌合体

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Nrf2抑制剂在肿瘤治疗中的研究进展

药学学报 2022年第2期57卷 321-330页

作者：牟伊宋雨文帅王燕姜正羽泰州学院医药与化学化工学院江苏泰州225300 中国药科大学药学院江苏省药物分子设计与成药性优化重点实验室江苏南京210009

核因子E2相关因子2(Nrf2)是一种多功能的转录因子,在细胞保护机制中起着至关重要的作用。随着Nrf2调控新模式和新功能研究的不断深入,Nrf2在恶性肿瘤中的促癌作用日益凸显。越来越多的证据表明Nrf2参与了肿瘤的发生、发展、转移和预后... 详细信息

核因子E2相关因子2(Nrf2)是一种多功能的转录因子,在细胞保护机制中起着至关重要的作用。随着Nrf2调控新模式和新功能研究的不断深入,Nrf2在恶性肿瘤中的促癌作用日益凸显。越来越多的证据表明Nrf2参与了肿瘤的发生、发展、转移和预后的整个过程,抑制Nrf2是一种较有前景的肿瘤治疗策略。目前,Nrf2抑制剂的研究尚处在早期阶段。本文简要介绍Nrf2的生物学功能,以及其在肿瘤发生中的双重作用,并根据结构类型对代表性的Nrf2抑制剂进行综述,为围绕Nrf2调控开发抗肿瘤药物提供借鉴及思路。

关键词： Nrf2 肿瘤肿瘤化疗抑制剂

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基于活性氧调控的抗肿瘤药物研究进展

药学学报 2020年第7期55卷 1453-1465页

作者：牟伊文帅高新星张蕊王燕姜正羽泰州学院医药与化学化工学院江苏泰州225300 中国药科大学药学院江苏省药物分子设计与成药性优化重点实验室江苏南京210009

活性氧(reactive oxygen species,ROS)是氧的部分代谢物,具有高度反应性,不同浓度ROS对肿瘤的发展具有不同作用。肿瘤细胞的ROS水平较高,抗氧化系统处于高度活化状态,这种独特的生物化学特性为肿瘤药物的开发提供了潜在途径。通过小分... 详细信息

活性氧(reactive oxygen species,ROS)是氧的部分代谢物,具有高度反应性,不同浓度ROS对肿瘤的发展具有不同作用。肿瘤细胞的ROS水平较高,抗氧化系统处于高度活化状态,这种独特的生物化学特性为肿瘤药物的开发提供了潜在途径。通过小分子破坏氧化还原平衡的治疗方法能优先杀伤肿瘤细胞。本文概述了基于ROS调控开发抗肿瘤药物主要思路,并按作用机制对代表性药物和研究进展做了重点介绍,从而为围绕ROS调控开发抗肿瘤药物提供借鉴及思路。

关键词：活性氧簇肿瘤化疗氧化还原平衡谷胱甘肽 Nrf2

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和卖淫女的一次近距离接触

派出所工作 2011年第1期 69-71页

作者：牟伊婷浙江省松阳县古市镇派出所

通过人口信息查询，我才知道，眼前的她竟然是1995年出生的，还未成年，看上去却比实际年龄成熟多了。此刻，她面无表情，驼着背，无精打采地坐在我右手边的木党上，低着头，自顾自地掰着手指玩。

关键词：近距离卖淫女信息查询未成年人口

CDDO-Me羧酸酯前药的设计、合成及抗炎活性

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中国药科大学学报 2016年第6期47卷 661-665页

作者：牟伊陈同黄张建赖宜生彭司勋季晖张奕华中国药科大学天然药物活性组分与药效国家重点实验室南京210009 中国药科大学江苏省代谢性疾病药物重点实验室南京210009 中国药科大学泰州学院医药与化学化工学院泰州225300 中国药科大学药理学教研室南京210009

以齐墩果酸（OA）为起始原料,合成了2-氰基-3,12-二氧代齐墩果烷-1,9（11）-二烯-28-酸甲酯（CDDO-Me）,继而经DMF/K2CO3作用,制备了该化合物A环上的1,4加成物（1）,再用不同的脂肪羧酸和取代芳香羧酸分别与其C-3位羟基反应,合成了CDDO... 详细信息

以齐墩果酸（OA）为起始原料,合成了2-氰基-3,12-二氧代齐墩果烷-1,9（11）-二烯-28-酸甲酯（CDDO-Me）,继而经DMF/K2CO3作用,制备了该化合物A环上的1,4加成物（1）,再用不同的脂肪羧酸和取代芳香羧酸分别与其C-3位羟基反应,合成了CDDO-Me羧酸酯前药（2-8）,以期得到活性较强、毒性较小的抗炎药物。采用LPS诱导小鼠巨噬细胞（RAW264.7）释放一氧化氮（NO）的模型来评价目标化合物抗炎活性。结果表明,化合物2-8对细胞中NO释放显示了不同程度的抑制,其中化合物2[IC（50）=（2.34±0.67）nmol/L]和7[IC（50）=（3.83±0.97）nmol/L]抑制活性最强。此外,用MTT法评价了目标化合物对巨噬细胞RAW 264.7增殖的影响,发现它们的抑制活性显著低于CDDO-Me,提示其毒性小于CDDO-Me。

关键词：齐墩果酸 CDDO-Me 前药抗炎活性合成

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铬胁迫下异甜菊醇浸种对小麦幼苗生长的影响

山东农业大学学报（自然科学版） 2022年第5期53卷 711-718页

作者：王燕葛健文牟伊文帅芮海云泰州学院江苏泰州225300

探索异甜菊醇浸种对小麦幼苗在铬胁迫条件下早期生长的影响,以杨麦2号小麦种子为实验材料,采用滤纸培养法,首先确定K2Cr O4溶液模拟铬胁迫的最佳浓度,再用10^(-10)~10^(-7)mol/L异甜菊醇对小麦种子进行浸泡预处理,并设置对照组CK(无胁... 详细信息

探索异甜菊醇浸种对小麦幼苗在铬胁迫条件下早期生长的影响,以杨麦2号小麦种子为实验材料,采用滤纸培养法,首先确定K2Cr O4溶液模拟铬胁迫的最佳浓度,再用10^(-10)~10^(-7)mol/L异甜菊醇对小麦种子进行浸泡预处理,并设置对照组CK(无胁迫、无预处理),模型组(有铬胁迫、无预处理)。培养7 d后,统计小麦表观生长参数(鲜苗长、鲜根长、鲜苗重、鲜根重)、根系活力、可溶性糖和蛋白质含量、叶绿素含量、MDA含量以及抗氧化酶系统(SOD、POD、CAT活性)。结果表明,K_(2)CrO_(4)敏感浓度为100 mg/L,单纯铬胁迫下,与CK组相比,模型组小麦幼苗的各项生理指标均显著降低,有害物质MDA显著增加;与模型组相比,不同浓度的异甜菊醇浸种对铬胁迫条件下小麦幼苗的生理指标及抗氧化酶活性均有显著提高,其中以10^(-8)mol/L和10^(-9)mol/L异甜菊醇浓度效果最好。幼苗鲜苗重提高16.13%、12.0%;鲜根长提高107.3%、144.0%;鲜根重提高71.4%、95.2%;根系活力提高45.8%、38.3%;可溶性糖含量提高140.0%、150.0%;可溶性蛋白含量提高50.0%、75.0%;叶绿素含量提高31.8%、32.7%;MDA含量降低23.4%、23.5%;SOD活性提高85.6%、77.8%;POD活性提高36.7%、40.6%;CAT活性38.6%、59.1%。说明适宜浓度异甜菊醇(10^(-9)mol/L~10^(-8)mol/L)浸种可有效缓解铬胁迫对小麦幼苗的生长抑制作用,从而提高小麦的抗逆性。

关键词：铬胁迫小麦浸种幼苗

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制药设备与车间设计课程教学改革与探索

海峡药学 2021年第5期33卷 87-90页

作者：文帅王燕芮海云牟伊泰州学院医药与化学化工学院江苏泰州225300

制药设备与车间设计是制药工程专业的核心课程之一,本文从课程教学角度出发,针对制药设备与车间设计教学过程中存在的主要问题进行分析探讨,并分别从教材、学时分配、考核方式以及任课老师实践能力等方面提出教学改革方案,旨在提高教学... 详细信息

制药设备与车间设计是制药工程专业的核心课程之一,本文从课程教学角度出发,针对制药设备与车间设计教学过程中存在的主要问题进行分析探讨,并分别从教材、学时分配、考核方式以及任课老师实践能力等方面提出教学改革方案,旨在提高教学质量,培养出符合企业用人需求的专业型人才。

关键词：制药设备与车间设计课程教学教学改革