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精氨酸酶Ⅰ参与环腺苷酸促进脑缺血再灌注大鼠的轴突再生

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中国生物化学与分子生物学报 2014年第4期30卷 369-376页

作者：张燕虹李长清牛陵川重庆医科大学附属第二医院神经内科重庆400010 重庆医科大学附属第二医院康复科重庆400010

环腺苷酸(cAMP)作为细胞内的重要第二信使之一,主要通过激活下游cAMP依赖性蛋白激酶A(PKA),进一步激活转录因子-cAMP效应元件结合蛋白(CREB),达到促进损伤轴突再生的作用.精氨酸酶Ⅰ主要是通过促进多胺的表达,从而克服髓鞘相关抑制因子... 详细信息

环腺苷酸(cAMP)作为细胞内的重要第二信使之一,主要通过激活下游cAMP依赖性蛋白激酶A(PKA),进一步激活转录因子-cAMP效应元件结合蛋白(CREB),达到促进损伤轴突再生的作用.精氨酸酶Ⅰ主要是通过促进多胺的表达,从而克服髓鞘相关抑制因子对轴突再生的抑制作用,达到促进轴突再生的效果.在脑缺血中,cAMP促进轴突再生的过程是否有精氨酸酶Ⅰ的参与及其与RhoA信号通路的关系尚不清楚.本研究采用线栓法制备脑缺血再灌注模型(MACO),采用Longa 5评分法对大鼠运动功能进行评分,利用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)和Western蛋白印迹方法分别检测缺血灶周边脑组织生长相关蛋白43(GAP-43)和RhoA的mRNA和蛋白表达,免疫组化法进行GAP-43的形态学检测,作为轴突再生的标志.通过尾静脉注射cAMP类似物db-cAMP增加脑缺血后大鼠脑组织内cAMP的浓度后发现:db-cAMP处理可明显降低MACO大鼠的运动功能评分,且可促进GAP-43 mRNA及蛋白的表达,抑制RhoA mRNA及蛋白的表达,由此可见db-cAMP处理可促进脑缺血后大鼠运动功能的恢复,且这一过程与抑制RhoA通路,进而促进轴突再生有关;通过在db-cAMP的基础上给予精氨酸酶Ⅰ拮抗剂NOHA来降低精氨酸酶Ⅰ的活性发现:给予NOHA的大鼠运动功能评分明显增加,这一变化趋势与RhoA mRNA及蛋白表达的变化趋势相一致,而与GAP-43 mRNA及蛋白表达的变化趋势相反.因此可推断:精氨酸酶Ⅰ参与了db-cAMP促进轴突再生、改善脑缺血后大鼠运动功能的过程,且与钝化RhoA通路有关.

关键词：轴突再生脑缺血双丁酸环腺苷酸 RhoA 生长相关蛋白-43 精氨酸酶I

生物素葡聚糖胺对大鼠皮质脊髓束的顺行示踪技术研究

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中风与神经疾病杂志 2007年第6期24卷 687-689页

作者：龚标李长清李小凤牛陵川重庆医科大学中医药学院重庆400050 重庆医科大学附属第二医院神经内科重庆400010

目的探讨生物素葡聚糖胺(BDA)神经示踪剂在大鼠皮质脊髓束通路的神经示踪实验研究。方法采用成年的SD大鼠,用牙科钻开颅形成两个约为3mm直径的圆形骨窗,用微量注射器将15%的BDA缓慢注射入左侧运动感觉皮质区,每个骨窗选择3点3层注射,注... 详细信息

目的探讨生物素葡聚糖胺(BDA)神经示踪剂在大鼠皮质脊髓束通路的神经示踪实验研究。方法采用成年的SD大鼠,用牙科钻开颅形成两个约为3mm直径的圆形骨窗,用微量注射器将15%的BDA缓慢注射入左侧运动感觉皮质区,每个骨窗选择3点3层注射,注射总量108μl。存活14d后,取出脑和脊髓组织在低温冰箱中保存,冰冻切片后用荧光显微镜观察BDA被轴突摄取后运输的情况。结果在大脑感觉运动皮质层注射BDA后,在注射大脑半球以及皮质脊髓束通路的中脑、桥脑、延脑和脊髓颈膨大处均可见荧光显影,放大200倍时能清楚看到轴突结构及郎氏结。结论BDA具有生物性稳定、转运距离远等优点,含自发荧光的BDA实验方法简单,为大鼠皮质脊髓束通路的形态学研究提供了可靠的技术平台。

关键词：生物素葡聚糖胺神经示踪皮质脊髓束

双丁酸环腺苷酸促进脑缺血再灌注大鼠轴突再生和运动功能恢复

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中国老年学杂志 2009年第7期29卷 805-808页

作者：牛陵川李长清陈艳刘圣山黄莹重庆医科大学附属第二医院神经内科重庆400010

目的观察给予外源性环腺苷酸类似物——双丁酸环腺苷酸(db-cAMP)对脑缺血再灌注(I/R)大鼠轴突再生、患肢运动功能恢复、RhoA信号通路活动的影响,探讨其临床应用可能性及机制。方法将大鼠分为正常组、假手术组、脑I/R对照组、脑室注射生... 详细信息

目的观察给予外源性环腺苷酸类似物——双丁酸环腺苷酸(db-cAMP)对脑缺血再灌注(I/R)大鼠轴突再生、患肢运动功能恢复、RhoA信号通路活动的影响,探讨其临床应用可能性及机制。方法将大鼠分为正常组、假手术组、脑I/R对照组、脑室注射生理盐水组(生理盐水组)和脑室注射db-cAMP组(db-cAMP组),采用线栓法制作大鼠大脑中动脉I/R模型,脑室灌注在造模前完成。用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)方法检测缺血灶周边脑组织生长相关蛋白-43(GAP-43)mRNA和RhoAmRNA的表达,用ZeaLonga评分法对患肢运动功能进行评分。结果脑I/R对照组大鼠缺血灶周边脑组织GAP-43mRNA的表达在造模术后6h略有降低,第24小时开始增高,第7天达到高峰,第14天开始降低但仍高于假手术组(P<0.05,P<0.01)。脑I/R对照组大鼠缺血灶周边脑组织RhoAmRNA表达于造模术后6h开始增高,第48小时达到高峰,之后开始下降,第7天和14天仍高于假手术组(P<0.01)。db-cAMP组大鼠缺血灶周边组织GAP-43mRNA在造模术后各时间点均高于脑I/R对照组和生理盐水组大鼠,第7天最显著(P<0.05,P<0.01)。db-cAMP组大鼠缺血灶周边组织RhoAmRNA在造模术后各时间点均显著低于脑I/R对照组和生理盐水组大鼠(P<0.05,P<0.01)。脑I/R对照组,生理盐水组和db-cAMP组大鼠在造模术后各时间点神经功能缺损评分呈相同变化趋势,db-cAMP组大鼠在造模术后第14天神经功能缺损评分显著低于脑I/R对照组和生理盐水组(P<0.05)。结论db-cAMP能够促进脑I/R损伤轴突再生和运动功能的恢复,其机制与抑制RhoA信号通路活动有关。

关键词：轴突再生脑缺血双丁酸环腺苷酸 RhoA 生长相关蛋白-43

神经网络重建仪治疗改善脑卒中偏瘫患者肢体运动功能和日常生活活动能力

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中国临床康复 2005年第9期9卷 8-9页

作者：牛陵川阎平建雷靖安郧阳医学院附属东风总医院神经内科湖北省十堰市442008

目的:观察康复训练并神经网络重建仪(AM800)治疗脑卒中偏瘫患者的疗效。方法:选择2001-07/2004-07在郧阳医学院附属东风总医院神经内科收治的脑卒中后有偏瘫的患者100例,随机分为两组。实验组接受传统物理康复疗法加神经网络重建仪进行... 详细信息

目的:观察康复训练并神经网络重建仪(AM800)治疗脑卒中偏瘫患者的疗效。方法:选择2001-07/2004-07在郧阳医学院附属东风总医院神经内科收治的脑卒中后有偏瘫的患者100例,随机分为两组。实验组接受传统物理康复疗法加神经网络重建仪进行治疗,对照组只进行传统物理康复治疗。观察两组治疗对肢体运动功能(Fugl-Meyer评分)及日常生活活动(ADL)能力(Barthel指数)的改善情况。结果:治疗8周后,实验组的Fugl-Meyer评分(70.3±11.6)和对照组的Fugl-Meyer评分(48.4±10.2)比较差异有非常显著性意义(t=5.98,P<0.01)。实验组的Barthel指数评分(74.9±15.7)和对照组的Barthel指数评分(52.2±16.3)比较差异也有非常显著性意义(t=7.17,P<0.01)。结论:神经网络重建仪治疗对提高脑卒中患者的肢体运动功能及ADL能力有重要意义。

关键词：脑血管意外/康复偏瘫物理疗法运动疗法功能恢复

迷走神经刺激在中枢神经系统疾病中的治疗作用

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中国临床神经科学 2022年第1期30卷 112-116页

作者：张桂芳李佳妮牛陵川李长清重庆医科大学附属第二医院神经内科 400010 重庆医科大学附属第二医院康复科 400010

迷走神经刺激(VNS)在癫痫和抑郁症患者中的治疗作用已经得到证实。研究发现VNS在其他神经系统疾病也具有潜在治疗作用,如头痛、帕金森病,甚至缺血性脑卒中。现就迷走神经刺激在神经系统疾病中的应用及可能作用机制展开综述。

关键词：迷走神经刺激中枢神经系统疾病治疗作用机制

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腰椎硬脊膜下血肿引起腰痛及双下肢麻痛一例

中华物理医学与康复杂志 2016年第12期38卷 949-950页

作者：王愉乐黄荣忠牛陵川虞乐华重庆医科大学附属第二医院康复医学科重庆400010

脊柱硬脊膜下血肿（spinalsubduralhematoma，SSDH）在临床上非常少见。硬脊膜下血肿发生于腰椎时可以引起与腰椎间盘突出症相似的腰痛和下肢麻木疼痛，故临床上仅凭症状较难鉴别。笔者在临床上诊断一例腰椎硬脊膜下血肿引起的腰痛及双... 详细信息

脊柱硬脊膜下血肿（spinalsubduralhematoma，SSDH）在临床上非常少见。硬脊膜下血肿发生于腰椎时可以引起与腰椎间盘突出症相似的腰痛和下肢麻木疼痛，故临床上仅凭症状较难鉴别。笔者在临床上诊断一例腰椎硬脊膜下血肿引起的腰痛及双下肢麻木疼痛的患者，现报道如下。

关键词：脊柱硬脊膜下血肿腰椎腰椎间盘突出症双下肢麻木疼痛患者

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标准化病人在康复治疗学教学的初步尝试

中国中医药现代远程教育 2023年第17期21卷 21-23页

作者：王瑛牛陵川殷樱江航邹凤姣陈小旭重庆医科大学附属第二医院康复科重庆400010

目的探讨标准化病人(Standardized patients,SP)在康复治疗学教学的应用价值。方法将在物理治疗部临床实习的64名2016级康复治疗本科学生,随机分为SP组和对照组,每组32名。SP组的学生采用SP教学模式,对照组学生采用既往常规的教学模式... 详细信息

目的探讨标准化病人(Standardized patients,SP)在康复治疗学教学的应用价值。方法将在物理治疗部临床实习的64名2016级康复治疗本科学生,随机分为SP组和对照组,每组32名。SP组的学生采用SP教学模式,对照组学生采用既往常规的教学模式,比较2组学生的出科考核成绩及问卷调查结果。结果 SP组学生的出科考核总成绩明显优于对照组,体现在病史采集、沟通能力及规范化操作方面(P<0.05);问卷调查显示在反映临床思维、提升医患沟通能力及对临床工作/考试的帮助等方面SP组优于对照组(P<0.05),大部分学生都乐于接受SP模式的教学。结论 SP教学模式能提升康复治疗专业教学效果,学生接受度高,值得临床教学推广。

关键词：标准化病人教学模式客观结构化临床考核物理治疗

高强度聚焦超声消融兔乳腺移植瘤效果的酶化学检测

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中国超声医学杂志 2010年第5期26卷 392-395页

作者：邹文兵牛陵川向理科朱辉王智彪重庆医科大学生物医学工程系重庆市生物医学工程学重点实验室重庆市超声医学工程重点实验室-省部共建国家重点实验室培育基地重庆医科大学基础医学院病理学教研室

目的比较HE染色和酶组织化学染色法评价高强度聚焦超声(HIFU)消融兔乳腺移植瘤效果的准确性。方法 18只兔乳腺移植瘤模型,随机分成对照组6只、消融组12只,消融组再分成A、B组各6只分别用80 W、160 WHIFU于肿瘤中央定点消融5 s。消融后... 详细信息

目的比较HE染色和酶组织化学染色法评价高强度聚焦超声(HIFU)消融兔乳腺移植瘤效果的准确性。方法 18只兔乳腺移植瘤模型,随机分成对照组6只、消融组12只,消融组再分成A、B组各6只分别用80 W、160 WHIFU于肿瘤中央定点消融5 s。消融后即刻取标本行HE染色、琥珀酸脱氢酶(suecinate dehy drogenase,SDH)酶组织化学染色光镜下观察。结果 A、B两组HIFU消融后HE染色显示瘤细胞形态无明显改变,酶组织化学染色显示A组靶区SDH活性散在阳性,提示还残留有活性的瘤细胞,B组SDH活性彻底消失,提示瘤细胞已经死亡,两组比较差异显著(P<0.05)。结论酶组织化学法染色测定SDH活性比HE染色能更客观准确地评价HIFU消融兔乳腺移植瘤的效果。

关键词：高强度聚焦超声乳腺癌肿瘤琥珀酸脱氢酶酶组织化学

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cAMP-PKA信号通路与轴突再生

国际神经病学神经外科学杂志 2007年第3期34卷 290-293页

作者：牛陵川李长清重庆医科大学附属第二医院神经内科重庆市400010

成年哺乳动物中枢神经系统损伤后轴突不能有效再生是造成功能障碍的主要原因。近年来的研究发现环腺苷酸(cAMP)及其类似物能够促进轴突有效再生,与以下机制有关:cAMP激活蛋白激酶A(PKA),能够拮抗RhoA对轴突再生的抑制作用,而RhoA信号途... 详细信息

成年哺乳动物中枢神经系统损伤后轴突不能有效再生是造成功能障碍的主要原因。近年来的研究发现环腺苷酸(cAMP)及其类似物能够促进轴突有效再生,与以下机制有关:cAMP激活蛋白激酶A(PKA),能够拮抗RhoA对轴突再生的抑制作用,而RhoA信号途径是多种神经生长抑制因子抑制轴突再生的共同通路。激活的PKA又激活转录因子-cAMP效应元件结合蛋白,使多胺合成增加,克服了髓鞘相关抑制因子对轴突再生的抑制作用,从而促进轴突再生。还有实验证实cAMP-PKA信号通路参与了神经营养因子促进神经再生的作用,也参与了对生长锥导向的调节。

关键词：环腺苷酸蛋白激酶A 轴突再生髓鞘相关抑制因子神经营养因子