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IL1RAPL1基因上两个微卫星的多态性分布及与秦巴山区儿童智力的相关性分析

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IL1RAPL1基因上两个微卫星的多态性分布及与秦巴山区儿童智力的相...

作者：牛银波西北大学

学位级别：硕士

秦巴山区由于地理位置偏远,环境条件较差,交通不便,形成了一个相对隔离的人群。在这些人群中很多儿童表现出精神发育迟滞（mental retardation,MR）,并且具有家族聚集性,这说明秦巴山区MR儿童患病原因除了环境因素外,遗传因素在精神发... 详细信息

秦巴山区由于地理位置偏远,环境条件较差,交通不便,形成了一个相对隔离的人群。在这些人群中很多儿童表现出精神发育迟滞（mental retardation,MR）,并且具有家族聚集性,这说明秦巴山区MR儿童患病原因除了环境因素外,遗传因素在精神发育迟滞形成的过程中可能占有很重要的地位。本研究探索了与智力相关的基因ILIRAPLl和秦巴山区儿童智力之间的关系。在陕西省秦巴山区中的安康和柞水试验区经智力筛查和智力诊断,获得智力低下儿童、边缘型儿童和智力正常儿童,并采集其血样596份。用IL1RAPL1基因上的微卫星DXS1218和DXS9896作为遗传标记,进行了该人群的基因频率分布研究,以及智力和遗传标记多态性之间的关联分析。把采集到的血样经EDTA抗凝,用酚-氯仿法抽提基因组DNA,通过PCR、聚丙烯酰胺凝胶电泳、测序等手段检测DXS1218和DXS9896等位基因。经检测,秦巴山区人群中,DXS1218共检测到17种等位基因。其等位基因频率在安康和柞水地区人群中分布一致（X~2=22.980,p＞0.05）,但在不同性别中间存在差异（X~2=45.091,p＜0.01）。整体人群的基因型频率符合Hardy-Weinberg平衡（P＞0.05）,并具有较高的杂合度（Het=0.8988）。DXS9896共检测到11种等位基因,其等位基因频率在安康和柞水地区人群中分布也一致（X~2=8.929,p＞0.05）,在不同性别人群中也不存在差异（X~2=11.499,p＞0.05）,整体人群的基因型频率符合Hardy-Weinberg平衡（P＞0.05）,同时具有较高的杂合度（Het=0.8678）,因此可以将此人群的微卫星DXS1218和DXS9896用于遗传学的相关研究中。经过对DXS1218和DXS9896等位基因频率分布与在研究人群的智力正常组、智力边缘组和智力低下组作关联分析的卡方检验发现,携带DXS1218等位基因A13—A15的男性个体和DXS9896等位基因B2、B7的个体智力上更倾向于表现出正常;携带DXS9896等位基因B4、B5的个体更倾向于出现智力低下,结果提示:IL1RAPL1基因可能存在影响智力发展的不同功能位点。我们的发现将为进一步的研究提供证据和有益的启示。

关键词：智力智力低下 IL1RAPL1基因微卫星 DXS9896 DXS1218 基因频率关联分析

短链脂肪酸调控骨代谢的作用及机制的研究进展

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微生物学通报 2021年第11期48卷 4306-4314页

作者：张钰涵梅其炳牛银波西北工业大学生命学院空间生物实验模拟技术国防重点学科实验室陕西西安710072

肠道菌群紊乱可导致宿主病理性骨质流失,其通过产生的代谢物从肠道扩散到体循环对骨代谢发挥重要的调控作用。短链脂肪酸(Short Chain Fatty Acid,SCFA)是肠道细菌产生的代谢物家族中最受关注的代谢产物,近年来研究表明,SCFAs在骨代谢... 详细信息

肠道菌群紊乱可导致宿主病理性骨质流失,其通过产生的代谢物从肠道扩散到体循环对骨代谢发挥重要的调控作用。短链脂肪酸(Short Chain Fatty Acid,SCFA)是肠道细菌产生的代谢物家族中最受关注的代谢产物,近年来研究表明,SCFAs在骨代谢相关疾病的发生发展中具有重要调节作用。本文就其在骨骼系统中的作用、调节骨组织中细胞的机制及作为靶点防治骨代谢疾病骨质疏松的研究进行综述,并为此新兴且具有前景的研究领域在未来的基础研究和转化研究提供展望。

关键词：短链脂肪酸骨代谢肠道菌群作用机制

柚皮苷及其代谢物柚皮素对乳鼠颅骨成骨细胞分化成熟影响的比较研究

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中国药学杂志 2013年第16期48卷 1373-1379页

作者：翟远坤潘亚磊牛银波孔祥鹤李晨睿梅其炳西北工业大学生命学院空间生物实验模拟技术重点实验室西安710072 第四军医大学药理教研室西安710032

目的比较研究柚皮苷及其代谢物柚皮素对体外培养乳鼠颅骨成骨细胞分化成熟的影响。方法无菌条件下剥离新生SD大鼠颅骨,采用Ⅱ型胶原酶多次消化,分离得到原代乳鼠颅骨成骨细胞,待原代细胞铺满80%皿底时行传代培养。噻唑蓝法检测细胞的增... 详细信息

目的比较研究柚皮苷及其代谢物柚皮素对体外培养乳鼠颅骨成骨细胞分化成熟的影响。方法无菌条件下剥离新生SD大鼠颅骨,采用Ⅱ型胶原酶多次消化,分离得到原代乳鼠颅骨成骨细胞,待原代细胞铺满80%皿底时行传代培养。噻唑蓝法检测细胞的增殖情况,碱性磷酸酶活性的高低作为检测药物影响乳鼠颅骨成骨细胞分化成熟的指标,筛选得到最佳的药物浓度。在乳鼠颅骨成骨细胞的培养体系中添加最佳浓度的柚皮苷和柚皮素,酶联免疫分析法检测柚皮苷组、柚皮素组和对照组之间骨钙素、骨形态发生蛋白-2、骨桥蛋白和I型胶原的分泌量,比较钙化结节数量的差异,并用实时定量荧光逆转录聚合酶链反应法检测成纤维细胞生长因子、胰岛素样生长因子-1、Runx-2、Osterix、OPG及RANKL的基因表达情况。结果柚皮苷和柚皮素均能明显提高乳鼠颅骨成骨细胞的碱性磷酸酶活性,刺激骨钙素、骨形态发生蛋白-2、骨桥蛋白和I型胶原的分泌,增加钙化结节数量,并促进成骨相关基因的mRNA表达,但柚皮素的活性明显高于柚皮苷。结论柚皮素促进乳鼠颅骨成骨细胞分分化成熟的活性显著高于柚皮苷,说明柚皮苷经代谢后,其代谢产物柚皮素的促骨形成活性得到增强,在抗骨质疏松新药的开发及剂型设计方面均具有一定的指导意义。

关键词：柚皮苷柚皮素成骨细胞分化成熟

柚皮苷对体外培养乳鼠颅骨成骨细胞增殖和分化成熟的影响

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中国中药杂志 2013年第1期38卷 105-111页

作者：翟远坤牛银波潘亚磊李晨睿武祥龙梅其炳西北工业大学生命学院空间生物实验模拟技术重点实验室陕西西安710072 第四军医大学药理教研室陕西西安710032

目的:研究柚皮苷对体外培养大鼠乳鼠颅骨成骨细胞(rat calvarial osteoblasts,ROB)增殖和分化成熟的影响。方法:取新生SD大鼠颅骨,多次酶消化法培养ROB,每3 d换液1次,铺满80%皿底后传代培养。采用终浓度分别为1×10-4,1×10-5,1×10-6,1... 详细信息

目的:研究柚皮苷对体外培养大鼠乳鼠颅骨成骨细胞(rat calvarial osteoblasts,ROB)增殖和分化成熟的影响。方法:取新生SD大鼠颅骨,多次酶消化法培养ROB,每3 d换液1次,铺满80%皿底后传代培养。采用终浓度分别为1×10-4,1×10-5,1×10-6,1×10-7mol·L-1的柚皮苷进行药物干预,MTT法检测细胞增殖率,同时检测成骨性诱导培养9 d后的碱性磷酸酶(alkaline phosphatase,ALP)活性,筛选出最佳浓度。以最佳药物浓度干预ROB的分化成熟,比较柚皮苷组和不加药的对照组之间的骨钙素(osteocalcin,OC)、骨桥蛋白(oesteopontin,OPN)、骨形态发生蛋白-2(bone morphogenetic protein-2,BMP-2)的分泌量;提取总RNA,Real-time RT-PCR检测bFGF,IGF-1,Runx-2,Osterix,ERα和ERβ的mRNA水平;Western-blot法检测ERα,ERβ和Ⅰ型胶原蛋白的表达量;并用雌激素竞争性抑制剂ICI 182.780进行阻断,观察阻断前后各指标的变化情况。结果:柚皮苷剂量依赖性刺激成骨细胞的增殖,并可强烈促进ROB的分化成熟。最佳药物浓度为1×10-5mol·L-1,该浓度下的柚皮苷可明显提高OC,OPN和BMP-2的分泌量,促进与成骨相关的因子bFGF,IGF-1,Runx-2,Osterix和雌激素受体基因ERα及ERβmRNA的表达,同时也可增强ERα,ERβ和Ⅰ型胶原蛋白的分泌,但以上效果均可被阻断剂ICI 182.780所抑制。结论:浓度为1×10-5mol·L-1的柚皮苷可显著促进ROB的增殖与分化成熟,并且该促进效果会被雌激素通路阻断剂ICI 182.780所抑制,表明柚皮苷属于植物雌激素,通过雌激素信号通路发挥其促骨形成活性,可以用于骨质疏松症的防治。

关键词：柚皮苷成骨细胞增殖分化植物雌激素

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补骨脂抗骨质疏松研究概况

中医杂志 2012年第14期53卷 1244-1248页

作者：翟远坤武祥龙潘亚磊牛银波梅其炳西北工业大学生命学院中国人民解放军第四军医大学

补骨脂是治疗骨质疏松方剂中的常用中药。研究表明,补骨脂具有促进骨形成和抑制骨吸收的双重抗骨质疏松活性。综述了补骨脂提取物及其单体成分对成骨细胞、破骨细胞和骨质疏松动物模型作用的研究概况,为抗骨质疏松新药的开发提供研究思路。

关键词：补骨脂补骨脂素异补骨脂素成骨细胞破骨细胞骨质疏松

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班主任以生为本灵活管理班级

教学管理与教育研究 2016年第20期1卷 58-59页

作者：牛银波山西省晋城市城区第三小学

小学班级管理工作十分重要,班主任需要通过以身作则,为学生树立良好的榜样;民主选举班干部,培养管理班级的好帮手来进行相关的管理工作;通过充分了解学生,创造和谐氛围,做到奖罚得当;实行家、校互动等手段来灵活地开展管理班级工作.

关键词：小学班级管理以生为本

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浅谈小学语文学法创新

浅谈小学语文学法创新

黄芪多糖对大鼠原代成骨细胞的影响及其机制研究

2018年“教育教学创新研究”高峰论坛

作者：牛银波晋城市城区第三小学校

随着基础教育的不断深入与信息技术革命的飞速发展,落实新的语文课程标准,体现创新的教学方法,已经成为了教育研究中的一个热点问题。而创新教育必须以教师的思想转变为前提,以趣为径,充分尊重学生的主体地位,引导学生学会质疑,实行学... 详细信息

随着基础教育的不断深入与信息技术革命的飞速发展,落实新的语文课程标准,体现创新的教学方法,已经成为了教育研究中的一个热点问题。而创新教育必须以教师的思想转变为前提,以趣为径,充分尊重学生的主体地位,引导学生学会质疑,实行学生主动参与的探究式学习,开创小学课堂教学的新局面。

关键词：语文教学学法创新

来源： cnki会议评论

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中草药 2011年第10期42卷 2065-2069页

作者：孔祥鹤牛银波王婷梅王娟梅其炳西北工业大学生命学院陕西西安710072 第四军医大学药理教研室陕西西安710032

目的研究黄芪多糖对体外培养大鼠原代成骨细胞增殖、分化及矿化的影响及其作用机制。方法体外培养的新生SD大鼠颅骨原代成骨细胞体系中分别加入不同质量浓度(0.1、0.3、1、3、10、30、100μg/mL)的黄芪多糖,24、48 h后MTT法检测细胞增殖... 详细信息

目的研究黄芪多糖对体外培养大鼠原代成骨细胞增殖、分化及矿化的影响及其作用机制。方法体外培养的新生SD大鼠颅骨原代成骨细胞体系中分别加入不同质量浓度(0.1、0.3、1、3、10、30、100μg/mL)的黄芪多糖,24、48 h后MTT法检测细胞增殖,碱性磷酸酶(AKP)活性检测法检测细胞分化,茜素红染色法观察黄芪多糖10μg/mL对细胞矿化的影响,Western blotting法检测黄芪多糖1、10μg/mL作用于细胞24 h后,对细胞中骨形成蛋白(BMP-2)的表达、MAPK信号通路中关键蛋白ERK、P38、p-ERK、p-P38等表达的影响。结果黄芪多糖能剂量相关地促进大鼠原代成骨细胞的增殖、分化及矿化,同时上调BMP-2、p-ERK、p-P38蛋白的表达,提高p-ERK/ERK、p-P38/P38值。结论黄芪多糖可通过促进BMP-2的表达、上调其下游的ERK MAPK和P38 MAPK的磷酸化水平来促进成骨细胞增殖、分化。

关键词：黄芪多糖原代成骨细胞增殖分化矿化 BMP-2 MAPK

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响应面分析法优化杜仲总木脂素提取工艺

中成药 2014年第1期36卷 182-185页

作者：潘亚磊翟远坤牛银波李晨睿武祥龙梅其炳西北工业大学生命学院陕西西安710072 西北工业大学生命学院空间生物实验模拟技术国防重点学科实验室陕西西安710072 第四军医大学药理教研室陕西西安710032

目的优选杜仲中总木脂素的最佳提取工艺。方法采用Plackett-Burman实验设计筛选出提取杜仲总木脂素的主要影响因素:乙醇体积分数、提取时间和提取温度。以得率为指标,应用响应面分析法优化得到最佳工艺条件。结果最佳工艺为乙醇体积分数... 详细信息

目的优选杜仲中总木脂素的最佳提取工艺。方法采用Plackett-Burman实验设计筛选出提取杜仲总木脂素的主要影响因素:乙醇体积分数、提取时间和提取温度。以得率为指标,应用响应面分析法优化得到最佳工艺条件。结果最佳工艺为乙醇体积分数62%,提取时间113 min,提取温度72℃,杜仲皮粉碎程度40目,液料比10∶1,提取次数2次。结论应用优选所得工艺提取制备杜仲总木脂素,所得总木脂素得率较高。

关键词：杜仲总木脂素响应面分析法提取工艺