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代谢型谷氨酸受体5在慢性偏头痛模型中的表达及机制研究

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代谢型谷氨酸受体5在慢性偏头痛模型中的表达及机制研究

作者：牛迎迎重庆医科大学

学位级别：硕士

背景:慢性偏头痛（chronic migraine,CM）的发病机制复杂,中枢敏化被认为是其病理机制之一。代谢型谷氨酸受体5（metabolic glutamate receptor 5,mGluR5）通过激活多种细胞内途径介导疼痛。然而,mGluR5是否有助于CM的中枢敏化及确切的... 详细信息

背景:慢性偏头痛（chronic migraine,CM）的发病机制复杂,中枢敏化被认为是其病理机制之一。代谢型谷氨酸受体5（metabolic glutamate receptor 5,mGluR5）通过激活多种细胞内途径介导疼痛。然而,mGluR5是否有助于CM的中枢敏化及确切的机制尚不清楚。因此,本研究探究mGluR5在CM的表达以及在中枢敏化中的作用。方法:1.通过给雄性Wistar大鼠反复输注炎性汤（inflammatory soup,IS）7天以模拟硬脑膜伤害感受器的活化来建立CM模型,用机械痛阈值和热痛阈值评价模型是否成功。2.用实时定量聚合酶链反应（quantitative real-time polymerase chain reaction,q-PCR）和Western blot检测TNC部位mGluR5的表达,并通过双重免疫荧光染色检测mGluR5在TNC的定位。***大鼠侧脑室给予mGluR5激动剂CHPG和拮抗剂MPEP,检测CM大鼠的机械痛阈值和热痛阈值,用Western blot检测TNC部位降钙素基因相关肽（Calcitonin gene-related peptide,CGRP）、哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（mammalian target of rapamycin,mTOR）磷酸化、微管相关蛋白1轻链3（microtubule associated protein 1 light chain 3,LC3）和p62的表达。用免疫荧光染色检测P物质（substance P,SP）的表达。***大鼠侧脑室给予mTOR通路的抑制剂雷帕霉素（rapamycin,Rap）,测定CM大鼠的机械痛和热痛阈值,用Western blot检测炎症因子白介素1β（inflammatory factor interleukin-1 beta,IL-1β）和CGRP的表达,用免疫荧光染色检测LC3、p62和SP的表达。5.在CM大鼠侧脑室给予mGluR5激动剂CHPG基础上,再给予mTOR信号通路的抑制剂Rap,测定CM大鼠的痛阈值,IL-1β,CGRP和SP的表达。结果:1.大鼠硬脑膜反复输注IS 7天,机械痛阈值和热痛阈值发生明显降低,表明CM大鼠模型构建成功。2.q-PCR和Western blot结果显示TNC部位mGluR5的表达明显升高,并且双重免疫荧光染色发现mGluR5在TNC的神经元胞质和核膜都有表达。***大鼠侧脑室给予mGluR5拮抗剂MPEP,CM大鼠的机械痛和热痛得到明显缓解,LC3蛋白表达水平明显升高,CGRP、mTOR磷酸化、p62的蛋白表达水平以及SP的平均荧光强度明显降低。而侧脑室给予mGluR5激动剂CHPG则具有相反作用。***大鼠侧脑室给予mTOR信号通路的抑制剂Rap,大鼠的机械痛和热痛明显缓解,LC3的蛋白表达水平明显升高,CGRP、IL-1β的蛋白表达水平以及p62、SP的平均荧光强度明显降低。5.在CM大鼠侧脑室给予mGluR5激动剂CHPG基础上,再给予mTOR信号通路的抑制剂Rap,可以缓解因CHPG进一步引起的CM大鼠的机械痛和热痛,并降低IL-1β和CGRP的蛋白表达水平和SP的平均荧光强度。结论:在CM大鼠模型中,下调mGluR5通过抑制mTOR途径激活自噬,从而降低了IL-1β和中枢敏化相关蛋白CGRP和SP的表达。这项研究提出了一种新的治疗CM的策略。

关键词：慢性偏头痛 mGluR5 中枢敏化自噬 mTOR信号

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中间件安全封装技术

计算机工程 2009年第16期35卷 143-144,147页

作者：张方舟闫贺盛晓禹牛迎迎大庆石油学院计算机与信息技术学院大庆163318

软件系统采用的中间件安全性不高,针对该问题设计4种封装器,确保中间件在安全环境下执行,为中间件之间、中间件和其他系统资源之间的交互提供细粒度控制。研究封装器的表示方法,使用box-π微积分描述封装器和安全封装过程,分析各种封装... 详细信息

软件系统采用的中间件安全性不高,针对该问题设计4种封装器,确保中间件在安全环境下执行,为中间件之间、中间件和其他系统资源之间的交互提供细粒度控制。研究封装器的表示方法,使用box-π微积分描述封装器和安全封装过程,分析各种封装器的安全性。

关键词：中间件封装器安全封装

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3G终端认证服务的分析与实现

大庆石油学院学报 2008年第4期32卷 94-96页

作者：高振王智远张方舟盛晓禹牛迎迎中国移动黑龙江有限公司大庆分公司黑龙江大庆163311 大庆油田有限责任公司电力集团黑龙江大庆163453 大庆石油学院计算机与信息技术学院黑龙江大庆163318

通过对3G安全服务结构的分析,发现3GPP没有有效为客户端应用提供认证服务.根据Kerberos的认证方式,在分析3G安全通信机制的基础上,提出一种基于3G终端应用的三层安全认证服务模型.该模型封装3G安全算法,为基于3G终端的应用提供了可靠、... 详细信息

通过对3G安全服务结构的分析,发现3GPP没有有效为客户端应用提供认证服务.根据Kerberos的认证方式,在分析3G安全通信机制的基础上,提出一种基于3G终端应用的三层安全认证服务模型.该模型封装3G安全算法,为基于3G终端的应用提供了可靠、安全、方便的认证服务,可为终端应用提供支持.

关键词： 3G 认证安全服务

微柱凝胶法交叉配血次侧不合的原因探讨及临床意义分析

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临床输血与检验 2024年第6期26卷 750-755页

作者：王丹婷龙红惠牛迎迎黄春妍四川大学华西医院输血科四川成都610041 四川大学华西天府医院输血科四川成都610213

目的分析微柱凝胶法交叉配血次侧不合的原因及临床意义,为临床输血提供参考。方法收集2022年7月—2023年7月在本院开展输血前不规则抗体筛查结果为阴性且交叉配血次侧不合的患者标本,开展直接抗人球蛋白试验(direct antiglobulin test,D... 详细信息

目的分析微柱凝胶法交叉配血次侧不合的原因及临床意义,为临床输血提供参考。方法收集2022年7月—2023年7月在本院开展输血前不规则抗体筛查结果为阴性且交叉配血次侧不合的患者标本,开展直接抗人球蛋白试验(direct antiglobulin test,DAT)检测,DAT阳性者进行酸放散试验,并对放散液进行抗体筛查和鉴定,DAT阴性者做献血者抗体筛查或复查次侧配血。部分DAT阳性输血患者作为实验组和用倾向性评分匹配方法筛选交叉配血主次侧均相合且DAT阴性的患者作为对照组,比较并评估输血疗效。结果380例交叉配血主侧相合、次侧不合患者中,患者DAT阳性372例(占97.89%),酸放散试验后放散液抗体筛查结果为364例全阴(占97.85%),6例全阳(占1.61%)且无格局,抗体鉴定仍为全阳无格局,2例疑似有反应格局(占0.54%),但经抗体鉴定后未检测出特异性抗体,患者输注红细胞悬液后血红蛋白明显升高(P<0.05),与对照组相比未影响输血的安全性和输血疗效。DAT阴性中献血者抗筛阳性4例(占1.05%),凝胶卡异常1例(占0.26%)。人为操作错误2例(占0.52%),假凝集1例(占0.26%)。结论微柱凝胶法次侧配血不合对患者输血的安全性和疗效几乎无影响,绝大多数交叉配血次侧不合原因在于患者DAT阳性,少量由人为操作错误、假凝集或凝胶卡异常等导致。

关键词：交叉配血次侧不合直接抗人球蛋白实验输血疗效

利用RhD血型设计和模拟常规输血血清学教学试验

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中国输血杂志 2023年第7期36卷 651-654页

作者：牛迎迎王江陈春霞黄春妍四川大学华西医院输血科四川成都610041

目的利用RhD血型设计和模拟输血学技术中的常规血清学试验,以解决试验教学中阳性标本不易获得的问题。方法利用RhD阳性红细胞、RhD阴性红细胞和抗-D试剂设计并模拟输血学技术中的酶处理试验,吸收放散试验,抗体鉴定试验和凝聚胺法交叉配... 详细信息

目的利用RhD血型设计和模拟输血学技术中的常规血清学试验,以解决试验教学中阳性标本不易获得的问题。方法利用RhD阳性红细胞、RhD阴性红细胞和抗-D试剂设计并模拟输血学技术中的酶处理试验,吸收放散试验,抗体鉴定试验和凝聚胺法交叉配血试验。结果木瓜蛋白酶处理红细胞可使RhD阳性红细胞与IgG抗-D反应出现肉眼可见的凝集;用RhD阳性红细胞和IgG抗-D成功模拟了吸收放散试验;通过创建不同的鉴定谱和鉴定细胞组合,成功模拟抗-Jk^(a)和抗-Fy^(a)的抗体鉴定;利用RhD阴性和阳性红细胞与IgG抗-D反应,成功模拟了凝聚胺法交叉配血相合与不相合的两种情况。结论利用RhD血型可以模拟输血常用的大部分血清学试验,可用于输血血清学试验教学。

关键词：输血医学血清学试验模拟试验教学

罕见凝血因子缺乏症患者围术期输血策略——附1例凝血因子Ⅺ缺乏症伴膝关节血管瘤的病例报告及文献复习

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中国输血杂志 2024年第10期37卷 1122-1125页

作者：索正新王莉牛迎迎黄春妍四川大学华西医院输血科四川成都610041 四川大学华西天府医院输血科四川成都610041

目的通过对1例凝血因子Ⅺ缺乏症伴膝关节血管瘤患者的围术期凝血管理,探讨遗传性凝血因子缺乏症患者围术期的输血策略。方法采用凝血因子活性检查和基因检测,确诊患者为凝血因子Ⅺ缺乏症,通过围术期出血风险评估,血栓弹力图以及凝血指... 详细信息

目的通过对1例凝血因子Ⅺ缺乏症伴膝关节血管瘤患者的围术期凝血管理,探讨遗传性凝血因子缺乏症患者围术期的输血策略。方法采用凝血因子活性检查和基因检测,确诊患者为凝血因子Ⅺ缺乏症,通过围术期出血风险评估,血栓弹力图以及凝血指标检测来适时监测患者的凝血状态。术前输注新鲜冰冻血浆(FFP)400 mL,术后d1输注FFP 400 mL,此后3 d每日再输注200 mL。结果患者APTT术前为97.1 s,术后为36.9 s,术中无明显出血,术后伤口愈合情况良好。结论在缺乏凝血因子制剂的情况下,凝血因子缺乏症患者在围术期可以通过积极输注FFP等血液制品来显著改善患者的凝血功能,降低术中出血的风险。

关键词：罕见凝血因子缺乏症输血围术期

中国汽车产业“换道超车”的关键核心技术研究——智能网联汽车产业经验证据

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科研管理 2025年

作者：刘志迎魏滢欣中国科学技术大学管理学院

智能网联汽车（ICV）是汽车产业发展大趋势，其关键核心技术决定该行业下一轮企业竞争成败。中国汽车产业高度重视智能网联汽车发展，是否能够“换道超车”，不取决于产量，而取决于技术。识别出该产业有哪些关键核心技术，明确核心技... 详细信息

智能网联汽车（ICV）是汽车产业发展大趋势，其关键核心技术决定该行业下一轮企业竞争成败。中国汽车产业高度重视智能网联汽车发展，是否能够“换道超车”，不取决于产量，而取决于技术。识别出该产业有哪些关键核心技术，明确核心技术的国际竞争态势及国别差距，能够为该问题提供一定的经验证据。本文应用机器学习算法深入特征层面对结构化数据（专利）和非结构化数据（科技论文、基金项目等）进行了融合；结合LDA模型识别出ICV产业关键核心技术主题，并基于产业技术所具备的新兴性特征，运用专利网络法识别出前沿关键核心技术主题，据此进行国别分布和国别差距分析。研究发现：（1）智能网联汽车产业7类关键核心技术主题，其中，轨迹规划技术、交通控制系统技术、智能决策技术与信息安全技术等4类是前沿关键核心技术主题；（2）中国汽车产业新赛道虽然规模较大，但ICV产业中除少数关键核心技术有所突破外，整体与美日欧等国仍存在较大的技术主题差距，要想实现“换道超车”，仍然面临艰巨任务。此结论可促进对智能网联汽车产业技术创新实际状况的认知，对该行业企业加强关键核心技术研发具有重要的指导价值，对政府出台相关政策也具有参考意义。

关键词：技术创新关键核心技术智能网联汽车汽车产业国际竞争态势

医养结合服务支付：长护险与医保的政策边界与协同路径——基于上海市的实践样本分析

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云南民族大学学报(哲学社会科学版) 2025年

作者：陈岩杨翠迎上海财经大学公共经济与管理学院

医养结合是一项跨领域的政策实践，其服务的有效获取离不开相关支付政策的协同支持。长护险和医保是医养结合服务支付体系中两项重要的政策，但二者在医养结合支付实践中存在内容交叠、待遇差距大、衔接不畅等问题，严重制约医养结合服... 详细信息

医养结合是一项跨领域的政策实践，其服务的有效获取离不开相关支付政策的协同支持。长护险和医保是医养结合服务支付体系中两项重要的政策，但二者在医养结合支付实践中存在内容交叠、待遇差距大、衔接不畅等问题，严重制约医养结合服务的高质量供给。鉴于此，基于政策协同理论，从政策协同目标、协同层次、协同内容，以及信息协同等方面提出促进二者在医养结合支付中有效衔接的路径及建议，包括确立以老年人获取高质量、连续性的医养结合服务为共同目标，厘清二者的支付边界，建立统一的医养结合支付体系，建立多方信息共享机制等，以此实现政策协同效应的最大化，推动医养结合服务的有序开展。

关键词：长期护理保险基本医疗保险医养结合支付体系政策协同

抗-M、抗-Jk^(a)序贯产生致2次迟发性溶血性输血反应及应对策略

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中国输血杂志 2024年第5期37卷 501-505页

作者：龙红惠牛迎迎王丹婷黄春妍四川大学华西医院输血科四川成都610041 四川大学华西天府医院输血科

目的通过追踪1例因输血后回忆反应连续产生意外抗体导致迟发性溶血性输血反应的患者,探讨有输血史、妊娠史患者群体的输血管理措施及应对策略。方法对1例连续发生迟发性溶血反应患者进行ABO、Rh、MN及Kidd血型鉴定、直接抗人球蛋白试... 详细信息

目的通过追踪1例因输血后回忆反应连续产生意外抗体导致迟发性溶血性输血反应的患者,探讨有输血史、妊娠史患者群体的输血管理措施及应对策略。方法对1例连续发生迟发性溶血反应患者进行ABO、Rh、MN及Kidd血型鉴定、直接抗人球蛋白试验、意外抗体筛查及抗体鉴定,鉴定后用相应红细胞检测其抗体效价,同时筛选合适的红细胞供患者后续治疗使用。结果患者血型为B型RhD(+)、CCDee,第1次输血前抗筛阴性,交叉配血相合,输血后d8患者血红蛋白降至57 g/L,抗筛阳性,抗体鉴定结果为抗-M,患者输入的血液表型为M+N+,实验室结果表明患者发生了迟发性溶血。患者在输入M抗原阴性血液后,实验室检查结果仍提示有迟发性血清学输血反应发生,抗体鉴定显示患者产生了新的抗-Jka,而输入的红细胞表型为M-N+、Jk(a+b-)。此后选择B型、RhD(+)、M-N+、Jk(a-b+)的红细胞输注有效。结论患者输血后初次检测出的同种抗体大多数会在几年内消失,当患者再次输血,则可能发生迟发性溶血反应,为已产生同种抗体输血患者建立输血管理档案、制作卡片供患者保存,在下次需要输血时告知医生和输血科人员,可大大减少迟发性溶血性输血反应的发生。

关键词：迟发性溶血性输血反应回忆反应应对策略