检索结果-南通市图书馆

通信企业管理 2024年第6期 42-44页

作者：李伟牛莎数字浙江技术运营有限公司华信咨询设计研究院

近年来,随着人工智能技术的快速发展,大模型在政务领域的应用越来越受到关注,今年更是将“人工智能+”首次写入《政府工作报告》。政务大模型的应用已经引起政府的高度重视,在各地数字政府建设中扮演着重要角色,也成为推进政务业务重塑。

关键词：人工智能技术机遇挑战《政府工作报告》政务

mTOR/LDLR在脓毒症诱导膈肌功能障碍中的作用

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mTOR/LDLR在脓毒症诱导膈肌功能障碍中的作用

作者：牛莎皖南医学院

学位级别：硕士

目的:本研究通过构建SIDD动物模型,应用雷帕霉素阻断mTOR信号通路,检测其对mTOR/LDLR、膈肌脂质代谢以及膈肌形态和功能的影响,为SIDD的发生机制和防治措施提供新的方向靶点。方法:本实验选取18只清洁级成年雄性SD大鼠按完全随机分组法... 详细信息

目的:本研究通过构建SIDD动物模型,应用雷帕霉素阻断mTOR信号通路,检测其对mTOR/LDLR、膈肌脂质代谢以及膈肌形态和功能的影响,为SIDD的发生机制和防治措施提供新的方向靶点。方法:本实验选取18只清洁级成年雄性SD大鼠按完全随机分组法分成三组(n=6):空白对照(Control)组,大鼠腹腔注射等容积的生理盐水;脓毒症(LPS)组,大鼠给予腹腔注射LPS(10mg/kg);脓毒症+mTOR抑制剂(LPS+RAPA)组,给予脓毒症大鼠腹腔注射雷帕霉素(2mg/kg)。造模前后记录大鼠体重变化并观察大鼠的一般情况。于造模24h后分别取各组大鼠的膈肌组织和血清进行以下检测:(1)通过RM6240E生物信息采集系统检测各组离体膈肌的电刺激机械收缩性能;(2)膈肌组织炎症指标检测(3)HE染色观察膈肌组织的病理学改变,油红染色和免疫荧光观察膈肌的脂质沉积,腺苷三磷酸酶(ATPase)染色观察膈肌的肌纤维分型;(4)Western Blot实验检测mTOR、LDLR以及Anx A2、PCSK9的蛋白表达情况;(5)应用基于LC-MS的高通量分析技术对大鼠膈肌组织进行脂质组学分析。结果:(1)膈肌形态学检测:HE染色结果显示,Control组大鼠膈肌纤维形态基本正常;LPS组膈肌损伤明显并伴有明显炎性细胞浸润;与LPS组比较,LPS+RAPA组膈肌损伤明显减轻。(2)膈肌炎症指标检测:qRT-PCR检测结果显示与Control组相比,LPS组大鼠膈肌组织TNF-α、IL-6的mRNA的相对表达量均显著上调(P<0.0001)。(3)膈肌肌纤维分型:腺苷三磷酸酶(ATPase)染色观察结果显示,与Control组相比,LPS组膈肌慢肌纤维和快肌纤维的比例没有明显改变。(4)膈肌脂质沉积:油红染色显示,与Control组相比,LPS组膈肌脂质沉积明显增加(P<0.001);与LPS组相比,LPS+RAPA组膈肌脂质沉积显著减少(P<0.001)。(5)电刺激离体膈肌的机械收缩性能:相比于Control组,LPS组和LPS+RAPA组离体膈肌的单收缩张力(Pt)和最大强直收缩力(Po)明显下降(P<0.05),收缩张力-刺激频率曲线下移。LPS组的上述肌力指标均小于Control组和LPS+RAPA组;而Control组和LPS+RAPA组之间的肌力指标的对比并无统计学上的差异。(6)脂质组学分析:在大鼠膈肌组织中,我们总共检测出1935种脂质分子,其分别在正、负离子模式下检测出776种和1159种脂质分子。进一步分析发现,Control和LPS两组大鼠膈肌脂质代谢产物中存在明显差异。(7)脂质代谢相关蛋白变化:Western Blot结果显示,与Control组相比,LPS组膈肌纤维mTOR、LDLR、Anx A2的表达明显增加(P<0.05),而PCSK9的表达明显减少。与LPS组相比,LPS+RAPA组膈肌纤维mTOR、LDLR、Anx A2表达明显减少(P<0.05),PCSK9的表达明显增加。结论:脓毒症可激活mTOR,上调LDLR的表达,导致膈肌脂质代谢异常,膈肌收缩力下降,膈肌功能障碍。而mTOR的靶向抑制剂雷帕霉素可抑制mTOR活性,下调LDLR表达,改善膈肌脂质代谢异常,缓解脓毒症诱导的膈肌功能障碍。mTOR激活所致脂质代谢异常可能是脓毒症相关膈肌功能障碍潜在的早期启动机制。

关键词： SIDD 雷帕霉素 mTOR 脂质代谢

ASPA基因变异所致Canavan病1例患儿的临床及遗传学分析

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中华医学遗传学杂志 2024年第2期41卷 225-229页

作者：牛莎莎马燕燕律玉强辛红美王东王艳欣杨亚楠李子龙刘毅盖中涛山东大学附属儿童医院济南250022 山东大学附属儿童医院儿科研究所济南250022

目的对1例Canavan病(CD)患儿进行临床表型及遗传学分析。方法选取1例因"发现竖头不稳2个月,四肢肌张力高1周"于2021年4月9日就诊于山东大学附属儿童医院的患儿进行高通量全外显子组测序检测,并对候选变异进行Sanger测序家系验证。结果... 详细信息

目的对1例Canavan病(CD)患儿进行临床表型及遗传学分析。方法选取1例因"发现竖头不稳2个月,四肢肌张力高1周"于2021年4月9日就诊于山东大学附属儿童医院的患儿进行高通量全外显子组测序检测,并对候选变异进行Sanger测序家系验证。结果测序结果显示患儿ASPA基因存在父源c.556559dupGTTC(p.L187Rfs*5)和母源c.919delA(p.S307Vfs*24)复合杂合变异。根据美国医学遗传学与基因组学学会变异相关指南,二者均被评级为致病性变异(PVS1+PM2Supporting+PM3)。结论ASPA基因c.556559dupGTTC(p.L187Rfs*5)和c.919delA(p.S307Vfs*24)复合杂合变异可能是该CD患儿的致病原因。

关键词： Canavan病 ASPA基因高通量测序 Sanger测序儿童

拟无枝酸菌糖肽类和聚酮类抗生素的遗传信息及生物合成途径的研究进展

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国外医药（抗生素分册） 2024年第2期45卷 74-83页

作者：牛莎莎张萍牛春宁夏泰瑞制药股份有限公司银川750100

拟无枝菌属(Amycolatopsis)是万古霉素和利福霉素等次生代谢产物的菌株,该菌属天然抗生素的分子遗传学已经有了广泛研究。由于抗生素耐药率的上升,寻找新的药物来对抗感染治疗已成为当务之急。了解代谢产物遗传信息的新进展有助于合理... 详细信息

拟无枝菌属(Amycolatopsis)是万古霉素和利福霉素等次生代谢产物的菌株,该菌属天然抗生素的分子遗传学已经有了广泛研究。由于抗生素耐药率的上升,寻找新的药物来对抗感染治疗已成为当务之急。了解代谢产物遗传信息的新进展有助于合理地操纵生物合成途径,以便于研发新型抗生素。本文综述了近年来通过Amycolatopsis基因组序列发现的糖肽类和聚酮类抗生素及其生物合成途径方面的成果。

关键词：拟无枝酸菌糖肽类抗生素聚酮类抗生素万古霉素利福霉素生物合成途径

低密度脂蛋白受体在多种脂代谢相关疾病中的作用研究进展

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包头医学院学报 2022年第8期38卷 92-96页

作者：牛莎于涛皖南医学院研究生学院安徽芜湖241001 皖南医学院第一附属医院(弋矶山医院)神经外科ICU

1低密度脂蛋白受体结构及功能低密度脂蛋白受体(low density lipoprotein receptor,LDLR)是一大类同源结构的细胞表面受体的原型,是一种富含半胱氨酸的糖蛋白,在多种细胞基础生理过程中起信号受体的作用[1]。其主要在细胞粗面内质网合... 详细信息

1低密度脂蛋白受体结构及功能低密度脂蛋白受体(low density lipoprotein receptor,LDLR)是一大类同源结构的细胞表面受体的原型,是一种富含半胱氨酸的糖蛋白,在多种细胞基础生理过程中起信号受体的作用[1]。其主要在细胞粗面内质网合成和折叠,然后通过高尔基复合体运送到细胞膜表面[2]。在细胞膜表面的LDLR主要负责将携带低密度脂蛋白的颗粒转运到细胞内[3]。

关键词：高尔基复合体低密度脂蛋白受体 LDLR 细胞表面受体代谢相关疾病粗面内质网半胱氨酸结构及功能

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县级新型智慧城市建设对策建议

通信企业管理 2023年第5期 60-62页

作者：李伟牛莎杭州山脉通信有限公司华信咨询设计研究院

新型智慧城市代表着信息时代城市发展的方向,其实质是运用现代信息技术推动城市运行系统的互联、高效和智能,是政府职能转变、支撑城市能级跃升、助力数字经济发展的重要载体。现阶段,随着《关于推进以县城为重要载体的城镇化建设的意... 详细信息

新型智慧城市代表着信息时代城市发展的方向,其实质是运用现代信息技术推动城市运行系统的互联、高效和智能,是政府职能转变、支撑城市能级跃升、助力数字经济发展的重要载体。现阶段,随着《关于推进以县城为重要载体的城镇化建设的意见》《“十四五”新型城镇化实施方案》等相关政策不断完善以及新一代信息技术的应用普及,新型智慧城市建设正从一线城市、地级市向县域下沉,县级新型智慧城市建设逐步成为我国新型智慧城市建设的新空间。

关键词：一线城市新型城镇化城市能级现代信息技术对策建议城镇化建设新一代信息技术新型智慧城市

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红霉素高产菌株选育及其发酵条件的优化

中国兽药杂志 2024年第1期58卷 37-43页

作者：李春玲牛莎莎牛春石彦鹏张萍宁夏泰瑞制药股份有限公司银川750101

为选育出红霉素(Erythromycin)发酵生产的优良菌株并建立其高效发酵条件,以产红霉素的红色糖多孢菌(Saccharopolyspora erythraea)SE-2207菌株作为原始菌株,利用EMS(甲基磺酸乙酯)、UV(紫外诱变)和ARTP(常压室温等离子体诱变)诱变的方... 详细信息

为选育出红霉素(Erythromycin)发酵生产的优良菌株并建立其高效发酵条件,以产红霉素的红色糖多孢菌(Saccharopolyspora erythraea)SE-2207菌株作为原始菌株,利用EMS(甲基磺酸乙酯)、UV(紫外诱变)和ARTP(常压室温等离子体诱变)诱变的方法开展优良菌种选育,比较了三种方法的诱变效果,选育出1株遗传稳定、且对红霉素碱耐受性强的菌株SEM-7,其红霉素发酵效价达到8368mg/L,比原始菌株提高了25.5%。而且,SEM-7菌株细胞酰基辅酶A合成酶活力显著高于原始菌株。通过对发酵培养基中添加正丙醇、豆油的浓度进行优化筛选,使SEM-7菌株500L中试发酵效价达到9155mg/L。研究结果对提升红霉素工业化发酵生产水平具有重要意义。

关键词：红霉素高产菌株诱变发酵条件优化

PDCA护理在小儿支气管肺炎所致慢性咳嗽中的应用研究

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疾病监测与控制 2023年第2期17卷 140-143页

作者：刘芳卢明屈辉牛莎河南省焦作市人民医院河南焦作454000

目的探讨管理循环(plan do check action,PDCA)护理在小儿支气管肺炎所致慢性咳嗽中的应用方法以及应用效果。方法随机选取2021年3月至2022年3月就诊于我院儿科的120例支气管肺炎所致慢性咳嗽患儿作为研究对象,按照随机数表法分为观察... 详细信息

目的探讨管理循环(plan do check action,PDCA)护理在小儿支气管肺炎所致慢性咳嗽中的应用方法以及应用效果。方法随机选取2021年3月至2022年3月就诊于我院儿科的120例支气管肺炎所致慢性咳嗽患儿作为研究对象,按照随机数表法分为观察组和对照组,各60例。对照组在治疗过程中采取常规护理方案,观察组则在此基础之上采取PDCA护理方案,对两组护理效果进行对比和分析。结果观察组临床症状(肺部啰音、发热、气促和咳嗽)改善时间及住院时间均短于对照组(P<0.05);观察组护理满意率高于对照组(P<0.05),艾森克个性问卷(eysenck personality questionnaire,EPQ)量表各维度评分均高于对照组(P<0.05);观察组护理有效率高于对照组(P<0.05)。结论PDCA护理可有效改善小儿支气管肺炎所致慢性咳嗽的临床症状,提升护理满意度以及护理效果,值得临床应用和推广。

关键词： PDCA 支气管肺炎慢性咳嗽

噻托溴铵联合布地奈德福莫特罗粉吸入剂对重度支气管哮喘患者ACT评分及肺功能的影响

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内蒙古医学杂志 2023年第7期55卷 808-811页

作者：陈媛媛牛莎永城市人民医院呼吸与危重症医学科河南商丘476600 焦作市第二人民医院呼吸与危重症医学科河南焦作454000

目的研究噻托溴铵联合布地奈德福莫特罗粉吸入剂对重度支气管哮喘患者哮喘控制测试评分(ACT)及肺功能的影响。方法以2019年7月至2022年7月我院收治的102例重度支气管哮喘患者为研究对象,采用随机数表法将患者分为对照组和联合组,每组51... 详细信息

目的研究噻托溴铵联合布地奈德福莫特罗粉吸入剂对重度支气管哮喘患者哮喘控制测试评分(ACT)及肺功能的影响。方法以2019年7月至2022年7月我院收治的102例重度支气管哮喘患者为研究对象,采用随机数表法将患者分为对照组和联合组,每组51例。对照组采用布地奈德福莫特罗粉吸入剂治疗,联合组采用噻托溴铵联合布地奈德福莫特罗粉吸入剂治疗。比较两组临床疗效、治疗前及治疗4周后ACT评分、急性加重频率、肺功能指标[第1s用力呼吸容积(FEV1)、FEV1占用力肺活量(FVC)百分比(FEV1/FVC)、呼气峰流速值(PEF)]、血清炎症因子[白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-18(IL-18)、超敏C反应蛋白(hs-CRP)]水平、不良反应发生率。结果联合组临床总有效率为96.08%(49/51),高于对照组的82.35%(42/51)(P0.05)。结论噻托溴铵联合布地奈德福莫特罗粉吸入剂治疗重度支气管哮喘疗效显著,可有效缓解症状,改善肺功能,促进康复。

关键词：噻托溴铵粉吸入剂布地奈德福莫特罗粉吸入剂重度支气管哮喘 ACT评分

美罗培南在脓毒症及脓毒症休克患者中的PK/PD研究

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美罗培南在脓毒症及脓毒症休克患者中的PK/PD研究

作者：牛莎苏州大学

学位级别：硕士

目的：测定美罗培南在脓毒症和脓毒症休克患者中不同时间的血药浓度，确定美罗培南在脓毒症及脓毒症休克患者中对革兰氏阴性杆菌达到%T>MIC和%T>4MIC的值及达标概率（PTAs）。探讨脓毒症及脓毒症休克患者病理生理学的变化对美罗培南药... 详细信息

目的：测定美罗培南在脓毒症和脓毒症休克患者中不同时间的血药浓度，确定美罗培南在脓毒症及脓毒症休克患者中对革兰氏阴性杆菌达到%T>MIC和%T>4MIC的值及达标概率（PTAs）。探讨脓毒症及脓毒症休克患者病理生理学的变化对美罗培南药代动力学的影响。方法：选取呼吸重症监护病房（RICU）中10例脓毒症和脓毒症休克患者，在诊断早期按美罗培南1g/2小时延长输注法的点滴模型给药;进行连续血药浓度监测，由高效液相色谱法(HPLC)测定美罗培南给药前和给药后0.25h、0.5h、1h、2h、4h、6h和8h的血药浓度;按人口学资料中APACHEⅡ评分把10例患者分成轻度和重度脓毒症两组，把测得的时间-血药浓度数据输入药代动力学（PK）软件Winnonlin5.2求出各例患者的药代动力学参数，使用Crystal Ball软件按PK/PD模型进行蒙特卡罗模拟（MCS）计算美罗培南%T>MIC和%T>4MIC的值及达标概（PTAs）。结果： 1.10例患者平均药代动力学参数分别为曲线下面积（AUC）112.48±27.47,血浆半衰期（T1/2）2.06±0.64,清除率（CL）9.44±2.27，峰浓度（Cmax）21.00±3.20，表观分布容积（Vd）26.15±3.86;其中轻度脓毒症组药代动力学参数分别为139.08±10.02，2.67±0.16，7.22±0.56，23.51±2.51，27.93±3.14;重度组结果分别为85.87±4.05，1.44±0.24，11.66±0.54，18.48±1.85，24.38±3.12。 2.目标值为血药浓度高出革兰氏阴性杆菌MIC的时间比例(T>MIC，由欧洲委员会定义药敏测试EUCAST))。当MIC分别为0.5、1、2、4、8ug/ml时，10例患者总体平均%T>MIC（%）值分别为174.44±54.58、149.17±45.59、123.11±39.40、97.68±31.31、71.50±22.99，轻度脓毒症组分别为240.02±15.08、206.56±12.80、173.01±10.89、139.37±8.84、105.46±7.22，重度脓毒症组分别为117.52±18.97、99.76±15.84、80.96±12.43、63.62±10.33、45.18±7.39;用蒙特卡罗模拟10000例患者达标概率（PTAs），总体组不同MIC值分别为100%，100%，100%，100%，95.3%;轻度组达标概率分别为100%、100%、100%、100%、100%;重度组分别为100%、100%、100%、99.8%、74.4%。 3.目标值为4倍革兰氏阴性杆菌MIC的时间比例(T>4×MIC)。当MIC分别为0.5、1、2、4、8ug/ml时，10例患者的平均%T>4MIC（%）值分别为124.04±39.02，99.83±32.01，73.26±24.67，46.97±16.87，14.85±8.31;轻度脓毒症组分别为172.19±11.51、138.88±8.79、105.57±7.41、71.70±5.59、36.93±4.37;重度脓毒症组分别为81.77±13.20、63.31±10.34、45.37±7.07、26.70±4.33、6.82±1.75;患者达标概率（PTAs）总体组不同MIC值分别为100%，99.7%，96.0%，62.5%，0.93%;轻度组达标概率分别为100%、100%、100%、100%、24.5%;重度组分别为100%、99.8%、75.7%、0.9%、0.0%。结论： 1.脓毒症和脓毒症休克患者病理生理的变化改变了美罗培南的药代动力学和药效学，从而美罗培南的剂量得重新调整;2.评价药效学的参数T>MIC和T>4MIC之间有明显差异，在脓毒症患者中，使用T>4MIC评价疗效可能会得到更好的临床治愈率和细菌清除率，建议使用T>4MIC做为评价重症患者的药效学参数。 3.轻度组和重度组的药代动力学有明显差异，当MIC=4ug/ml时,重度组达标率仅26.70±4.33，重度脓毒症需要加大药物剂量或/和增加药物给药次数。当MIC=8ug/ml时无论轻重组均不能达标，需加大药物剂量或/和增加药物给药次数。

关键词：美罗培南脓毒症及脓毒症休克病理生理药代动力学/药效学蒙特卡罗模拟法