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IL21调控异常与系统性红斑狼疮

IL21调控异常与系统性红斑狼疮

作者：牛婧雯北京协和医学院

学位级别：硕士

背景和目的活化B细胞进入生发中心（germinal center, GC）的明区接受抗原特异性滤泡辅助T细胞（follicular T helper cell Tfh）和滤泡树突细胞（follicular dendritic cell, fDC）的筛选,是自身反应性B细胞清除的重要机制之一。... 详细信息

背景和目的活化B细胞进入生发中心（germinal center, GC）的明区接受抗原特异性滤泡辅助T细胞（follicular T helper cell Tfh）和滤泡树突细胞（follicular dendritic cell, fDC）的筛选,是自身反应性B细胞清除的重要机制之一。而在生发中心,B细胞从暗区迁移到明区需要下调CXCR4。IL21是生发中心Tfh分泌的重要的B细胞活化调节因子,IL-21参与小鼠脾B细胞CXCR4的表达调控,且对没有接受特异性BCR信号及T细胞辅助的B细胞,IL-21抑制其增殖和/或启动凋亡,可能是清除自身反应性B细胞的重要机制。为了明确IL-21是否参与人B细胞上CXCR4和CXCR5的表达调控以及系统性红斑狼疮（systemic lupus erythematosus, SLE）患者B细胞CXCR4及CXCR5表达异常是否与IL21相关,导致从GC的暗区迁移进入明区以及自身反应性B细胞清除异常,我们对IL21,CD40L以及anti-IgM不同刺激条件SLE外周血B细胞表面CXCR4/5的变化进行分析,并与健康对照（HC）进行比较。为了研究SLE的B细胞是否存在Akt过度活化、以及IL21调控Akt信号通路异常,而导致IL21对CXCR4调控障碍,及对分化、存活调控作用异常,我们分析了IL21对SLE外周血B细胞pAkt、pStat3的作用、及对B细胞分化、存活的影响,并与HC比较,并应用P13K阻断剂LY294002阻断病人B细胞异常活化的Akt,观察在SLE中IL21对B细胞的异常调控是否通过Akt过度磷酸化进行。为了进一步研究IL21对SLE的B细胞凋亡异常调控的可能机制,我们在刺激后对两种受Akt通路调控的抗凋亡蛋白mcl1、flip的表达进行了检测。方法 SLE和HC外周血B细胞在control、IL21、anti-IgM+CD40L、anti-IgM+CD40L+IL21四个条件下培养,3天后用流式细胞术测定CXCR4、CXCR5表达;20分钟后测定胞内pAkt、pStat3;6天后测定不同B细胞亚群的比例变化;2天后检测凋亡率的差别。SLE的B细胞用LY294002阻断后再刺激6天,检测B细胞亚群的比例变化。结果 ***-IgM+CD40L或IL21刺激明显下调HC的B细胞表面CXCR4（p＜0.0001及p=0.0096）,但在SLE患者中不能明显下调（p=0.2575及p=0.2361） ***21单用或联合anti-IgM+CD40L均可使HC及SLE外周血B细胞表面CXCR5及pStat3明显上调（CXCR5:IL21单用,HC p=0.0263, SLE p=0.0605;anti-IgM+CD40L+IL21, HC p=0.0264, SLE p=0.0214。pStat3:IL21单用,HC p=0.0153, SLE p=0.0634;anti-IgM+CD40L+IL21, HC p=0.0142, SLE p=0.0375）。LY294002阻断后IL21仍可上调CXCR5;而AG490阻断后IL21不能上调CXCR5。 3.单独IL21刺激20min可上调SLE外周血B细胞pAkt,对HC无明显作用;anti-IgM+CD40L刺激可明显上调HC外周血B细胞pAkt,加IL21可明显抑制pAkt。而SLE pAkt上调幅度小,加IL21对pAkt无抑制作用。 4. anti-IgM+CD40L刺激3天后,HC与SLE外周血B细胞（?）mcl1、flip表达显著增高,SLE显著高于HC （mcll:,增加倍数HC1.97±1.91, SLE4.71±2.63, p=0.0060）。anti-IgM+CD40L联合IL21,刺激3d胞内mcl-1平均荧光强度,HC增加（p=0.0242）。SLE无统计学差异。 ***21刺激外周血B细胞6天,IgD+CD38hi细胞群、CD27+CD38hi浆细胞、CD38+CD138+PC在HC中比例无明显变化或减少,但在SLE中比例增加。SLE外周血B细胞预先予LY294002处理,则IL21不能上调上述三群细胞比例。 ***21刺激2d,促进HC B细胞凋亡,抑制SLE B细胞凋亡。结论 SLE的B细胞Akt过度活化,IL21对Akt通路调控异常,可能造成IL21或活化刺激不能有效下调SLE患者B细胞表面的CXCR4;单独IL21刺激可促进SLE的外周血B细胞向浆细胞分化,抑制凋亡。用LY294002抑制SLEB细胞的Akt过度活化后,IL21对分化、凋亡的异常调控可消除。SLE的B细胞CXCR4下调障碍可能导致其从暗区

关键词：系统性红斑狼疮 IL21 CXCR4 CXCR5 Akt Stat3

梅特纳钢琴作品《童话OP.51》的演奏分析

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梅特纳钢琴作品《童话OP.51》的演奏分析

作者：牛婧雯山西大学

学位级别：硕士

20世纪初期,俄罗斯音乐有了卓越的发展。在当时的俄罗斯出现了一批非常伟大的作曲家们,谈及到这个问题,我们自然而然的会想到拉赫玛尼诺夫、斯克里亚宾、普罗科菲耶夫、肖斯塔科维奇等作曲大师,他们都创作了大量的钢琴杰作,为当今的钢... 详细信息

20世纪初期,俄罗斯音乐有了卓越的发展。在当时的俄罗斯出现了一批非常伟大的作曲家们,谈及到这个问题,我们自然而然的会想到拉赫玛尼诺夫、斯克里亚宾、普罗科菲耶夫、肖斯塔科维奇等作曲大师,他们都创作了大量的钢琴杰作,为当今的钢琴音乐宝库增添了许多财富。而在与他们相同时期,有一位作曲家却被大众所忽略,那就是尼古拉·卡尔洛维奇·梅特纳,他也是当时俄罗斯颇具影响力的作曲家,钢琴家,教育家。梅特纳一生的创作都是以钢琴作品为主,在这众多作品当中,最具有贡献价值的是他创作的钢琴抒情叙事小品体裁——童话,为浪漫主义时期的钢琴小品体裁增添了新的一种类型,他的一生都没有间断过对这一钢琴音乐体裁的创作。梅特纳钢琴作品《童话OP.51》是由六首小曲组成的作品,也是梅特纳一生最后一部以童话为体裁的钢琴作品。通过对作品《童话OP.51》NO.2&NO.3的学习,笔者对梅特纳的生平以及其开创的钢琴独奏体裁“童话”有了更进一步的了解。本文将从作曲家梅特纳的生平、其音乐创作、其创作的音乐体裁“童话”、作品《童话OP.51》NO.2&NO.3演奏及创作分析,四个方面进行论述,让更多的音乐学习者认识这位曾被忽略的钢琴家——梅特纳,也为今后对梅特纳的学习提供一些参考。

关键词：梅特纳 “童话”体裁作品 OP.51演奏分析创作分析

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脑动脉夹层影像学诊断

中国实用内科杂志 2014年第5期34卷 447-449页

作者：牛婧雯徐蔚海北京协和医院神经内科北京100005

脑动脉夹层是卒中、尤其是青年卒中的重要病因。结合临床,影像学对脑动脉夹层的诊断至关重要。磁共振成像(MRI)、磁共振血管造影(MRA)、CT血管造影(CTA)等无创影像学手段正逐渐取代数字减影血管造影(DSA)成为首选的检测手段。文章主要... 详细信息

脑动脉夹层是卒中、尤其是青年卒中的重要病因。结合临床,影像学对脑动脉夹层的诊断至关重要。磁共振成像(MRI)、磁共振血管造影(MRA)、CT血管造影(CTA)等无创影像学手段正逐渐取代数字减影血管造影(DSA)成为首选的检测手段。文章主要复习脑动脉夹层的影像学诊断。

关键词：头颈部血管夹层磁共振成像数字减影血管造影

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周围神经过度兴奋综合征

中华神经科杂志 2019年第11期52卷 957-961页

作者：王志丽牛婧雯崔丽英中国医学科学院北京协和医院神经科北京100730 中国医学科学院神经科学中心北京100730

周围神经过度兴奋综合征(peripheral nerve hyperexcitability syndromes,PNHS)是一组异质性疾病,临床和神经电生理均有不同程度的神经过度兴奋表现。主要包括Isaacs综合征、Morvan综合征和痉挛-束颤综合征,其中Isaacs综合征最常见。常... 详细信息

周围神经过度兴奋综合征(peripheral nerve hyperexcitability syndromes,PNHS)是一组异质性疾病,临床和神经电生理均有不同程度的神经过度兴奋表现。主要包括Isaacs综合征、Morvan综合征和痉挛-束颤综合征,其中Isaacs综合征最常见。常以肌肉抽搐、痉挛、僵硬和神经性疼痛为主要表现。针电极肌电图对PNHS的诊断具有重要作用,可发现肌颤搐、神经性肌强直、痉挛电位和束颤电位等。文中就PNHS的临床表型、病理生理学、神经电生理特点及治疗进展进行综述。

关键词：肌纤维颤搐神经性肌强直周围神经过度兴奋艾萨克综合征 Morvan综合征

左下肢无力一年余，加重半年，右下肢无力一个月

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中华神经科杂志 2015年第4期48卷 334-336页

作者：范思远牛婧雯倪俊陈琳崔丽英中国医学科学院北京协和医院神经科 100730 中国医学科学院神经科学中心

毋庸置疑，医生最重要的能力就是从临床症状体征中抽丝剥茧找到线索，因此临床医生的培训一直围绕临床诊疗思路的训练展开。由于神经病学学科的特点，神经科医生需要在诊治过程中先根据症状、体征确定病变部位，再结合病变部位、患者特... 详细信息

毋庸置疑，医生最重要的能力就是从临床症状体征中抽丝剥茧找到线索，因此临床医生的培训一直围绕临床诊疗思路的训练展开。由于神经病学学科的特点，神经科医生需要在诊治过程中先根据症状、体征确定病变部位，再结合病变部位、患者特征、起病形式、疾病过程、合并症状及各项辅助检查结果确定病因，这些规范的诊疗过程要求神经科医生具有缜密的逻辑思维。同样毋庸置疑，科学技术的发展已为临床医学带来变革。诊疗新技术的大量涌现，带来神经系统疾病临床诊疗水平的大幅提高，也对传统的定位、定性临床诊疗思路形成冲击。如何训练医生将临床逻辑推理与高新技术相结合，避免过度依赖辅助检查，是新时期医学教育的新课题。医学期刊无疑应发挥正面的引导作用。例如，美国Neurology杂志专门设立了对年轻医生进行培训的专栏，其中包括临床推理（Clinical reasoning）、医海拾贝（Pearls＆Oy—sters）等，这些专栏具有重要的教学指导意义。目前国内神经病学期刊大多延续基础研究、临床研究、疑难罕见病例报告及文献综述的传统模式，具有教学意义的临床诊疗思路分析病例屈指可数。因此，本刊新设“临床诊疗思维”栏目，旨在步步深入（step by step）地呈现病例的临床诊断全过程，希望这一栏目能为读者所喜爱。

关键词：下肢无力临床诊疗思维临床医生症状体征神经系统疾病病例报告神经病学病变部位

合并结缔组织病的视神经脊髓炎谱系疾病回顾性研究

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中华医学杂志 2014年第39期94卷 3056-3061页

作者：张遥费允云牛婧雯任海涛赵久良王迁徐雁中国医学科学院北京协和医院神经科 100730 中国医学科学院北京协和医院风湿免疫科 100730

目的探讨视神经脊髓炎（NMO）谱系疾病（NMOSD）合并结缔组织病（CTD）的临床特征.方法回顾性分析比较2013年5月至2014年5月就诊于北京协和医院神经科的184例NMO/NMOSD患者（单纯NMO/NMOSD：119/184,64.7％;NMO/NMOSD-CTD：65/184,35.... 详细信息

目的探讨视神经脊髓炎（NMO）谱系疾病（NMOSD）合并结缔组织病（CTD）的临床特征.方法回顾性分析比较2013年5月至2014年5月就诊于北京协和医院神经科的184例NMO/NMOSD患者（单纯NMO/NMOSD：119/184,64.7％;NMO/NMOSD-CTD：65/184,35.3％）的临床特征,评价缓解期药物治疗效果.结果 NMO/NMOSD-CTD组与单纯NMO/NMOSD组相比,女性比例显著升高（93.8％比83.2％,P＜0.05）,脑脊液寡克隆区带（OB）阳性率显著升高（41.5％比21.9％,P＜0.05）.单纯NMO/NMOSD组颅内非特异性病灶发生率显著高于NMO/NMOSD-CTD组（62.5％比35.9％,P＜0.01）.经连续6个月以上缓解期免疫抑制剂治疗,所有患者治疗后年复发率[（0.36±0.85）次/年]显著低于治疗前[（2.91±4.10）次/年,P＜0.01],而治疗前后EDSS评分差异无统计学意义.选择硫唑嘌呤（AZA）进行缓解期治疗时,NMO/NMOSD-CTD组治疗后复发患者比率（50.0％）高于NMO/NMOSD组（18.5％,P=0.064）,选择环磷酰胺（CTX）进行缓解期治疗时,上述两组治疗后复发患者比率差异无统计学意义.结论女性NMO/NMOSD患者较易合并***/NMOSD-CTD患者脑脊液OB阳性率较高,颅内非特异病灶较少.AZA和CTX可有效减少单纯NMO/NMOSD和NMO/NMOSD-CTD患者复发,但在预防NMO/NMOSD-CTD患者复发方面,CTX可能优于AZA。

关键词：视神经脊髓炎结缔组织病原发性干燥综合征系统性红斑狼疮治疗

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以失用症为突出表现的克雅病一例

中华神经科杂志 2021年第11期54卷 1181-1186页

作者：王洁牛婧雯沙龙泽孙鹤阳褚姗姗高晶中国医学科学院北京协和医院疑难重症及罕见病国家重点实验室100730 中国医学科学院北京协和医院神经科 100730 中国医学科学院基础医学研究所北京100730

分析1例2020年8月在中国医学科学院北京协和医院神经科住院的克雅病患者的临床表现和检查结果,并对其进行全面的神经心理学评估和失用相关评估。该患者为65岁男性,隐匿起病,症状逐渐进展,临床表现为失用症、快速进展的痴呆和锥体外系症... 详细信息

分析1例2020年8月在中国医学科学院北京协和医院神经科住院的克雅病患者的临床表现和检查结果,并对其进行全面的神经心理学评估和失用相关评估。该患者为65岁男性,隐匿起病,症状逐渐进展,临床表现为失用症、快速进展的痴呆和锥体外系症状,头颅磁共振成像提示双侧大脑半球"花边征",脑脊液14-3-3蛋白阳性,符合很可能克雅病的诊断标准,其失用症为典型的观念运动性失用。经复习文献,发现失用也可以是克雅病的主要神经心理损害表现,临床诊治中需要重视失用症的规范和正确评价、及时识别。

关键词：克-亚综合征失用症念动性病例报告

冠状动脉性心脏病的抗栓和溶栓治疗——《美国胸科医师学会循证临床指南》摘译

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中国实用内科杂志 2009年第3期29卷 218-221页

作者：弓孟春牛婧雯彭郁钱苏宁王淳邻严思益方全北京协和医院心内科北京100730

2008年公布的《抗栓与溶栓治疗:美国胸科医师学会(ACCP)循证临床指南》(第8版)对血栓栓塞性疾病的相关文献进行了全面的评论性综述,对得到的临床证据进行分级,对抗栓和溶栓治疗的临床实践具有重要的指导意义。相对于以前的版本,第8版增... 详细信息

2008年公布的《抗栓与溶栓治疗:美国胸科医师学会(ACCP)循证临床指南》(第8版)对血栓栓塞性疾病的相关文献进行了全面的评论性综述,对得到的临床证据进行分级,对抗栓和溶栓治疗的临床实践具有重要的指导意义。相对于以前的版本,第8版增加了非美国作者的比例,从而使得整个指南的适用范围更广。该指南证据分级取决于两个因素:一是收益与风险、负担、花费之间的权衡,二是评估这些收益和风险的可信程度。本文选取指南中与冠状动脉性心脏病治疗相关的部分进行解读,针对非ST段抬高性急性冠脉综合征、急性ST段抬高性心肌梗死和慢性冠状动脉疾病的初级和二级预防等3个方面总结和归纳了指南中的推荐方案。

关键词：急性冠脉综合征心肌梗死冠状动脉疾病指南抗栓和溶栓治疗

神经超声在Chacot-Marie-Tooth1型和慢性炎性脱髓鞘性多发性神经根神经病鉴别诊断中的价值

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中华神经科杂志 2016年第6期49卷 434-438页

作者：刘明生牛婧雯李亦吴双管宇宙崔丽英中国医学科学院北京协和医院神经科 100730 中国医学科学院神经科学中心

目的明确慢性炎性脱髓鞘性多发性神经根神经病（CIDP）和Chacot-Marie-Tooth 1型（CMT1）神经超声改变的特点,确定神经超声在二者鉴别诊断中的价值.方法前瞻性收集2014年1月至2015年7月北京协和医院诊治的临床诊断为CIDP的患者18例、C... 详细信息

目的明确慢性炎性脱髓鞘性多发性神经根神经病（CIDP）和Chacot-Marie-Tooth 1型（CMT1）神经超声改变的特点,确定神经超声在二者鉴别诊断中的价值.方法前瞻性收集2014年1月至2015年7月北京协和医院诊治的临床诊断为CIDP的患者18例、CMT1患者13例,无神经系统疾病的对照组16名.分别对正中神经和尺神经进行神经超声测定,测定时沿着神经走行,由远端向近端移动高频超声探头,分别选择10个部位测定神经横截面积.结果 CMT1患者正中神经各个测定部位的横截面积（mm2）（10.5±5.3、10.9±3.6、11.5±5.0、13.5±4.4、16.0±4.5、17.1±5.1、21.0±4.5、24.3±6.9、23.9±6.0、22.4±6.7）均明显大于CIDP组（7.8±2.4、6.8±1.9、7.3±1.8、7.2±2.5、7.2±2.1、7.0±2.8、9.5±4.8、9.5±4.3、10.2±4.3、9.8±2.1）（两组各个测定部位之间比较的t值分别为2.141、4.766、2.935、4.858、6.715、6.602、7.148、7.100、8.078、6.498,均P＜0.05）.CMT1患者尺神经各个测定部位的横截面积（rnm2）（7.9±1.8、8.9±2.0、13.5±1.9、15.0±4.3、15.8±4.4、11.6±2.3、10.2±3.2、14.0±3.0、19.2 ±3.7、18.1±3.6）也均明显大于CIDP组（4.0±1.3、4.9±1.3、6.5±2.4、6.5±1.5、6.8±3.3、6.9±3.1、7.6±2.8、6.6±2.1、7.6±4.4、6.3±2.5）（两组各个测定部位之间比较的t值分别为7.652、7.414、9.194、6.893、6.443、4.766、2.561、7.897、8.113、11.554,均P＜0.05）.CIDP组正中神经有8个部位、尺神经有8个部位的横截面积明显大于对照组（均P＜0.05）.受试者工作特征曲线分析显示,当采用神经超声横截面积来鉴别CIDP和CMT1时,正中神经8个部位、尺神经9个部位的曲线下面积大于0.9.结论在CMT1患者进行神经超声测定,可见各个部位的横截面积均明显增大,与CIDP有显著不同.神经超声横截面积测定可以作为辅助鉴别CIDP和CMT1的方法之一.

关键词：夏科-马里-图斯病多发性神经根性神经病慢性感染性脱髓鞘性周围神经系统疾病超声检查诊断,鉴别