检索结果-南通市图书馆

作者：骆苗苗石河子大学

学位级别：硕士

目的:探讨微信平台干预对幽门螺旋杆菌（Helicobacter pylori,Hp）感染者疗效的影响。方法:选取2018年10月至2019年7月就诊于石河子大学医学院第一附属医院消化内科门诊并符合纳入标准的222名研究对象,依据随机数字表,将研究对象随机分... 详细信息

目的:探讨微信平台干预对幽门螺旋杆菌（Helicobacter pylori,Hp）感染者疗效的影响。方法:选取2018年10月至2019年7月就诊于石河子大学医学院第一附属医院消化内科门诊并符合纳入标准的222名研究对象,依据随机数字表,将研究对象随机分为2组,即对照组111名,干预组111名。干预组通过微信平台每日提醒患者规律服药并提示其按时复查,对照组给予口头书面告知其具体服药方法、剂量、注意事项、复查时间。通过t检验、秩和检验以及R×C列表行统计学分析,比较并评价两组患者疾病知晓情况、规范用药情况、用药相关不良反应发生状况以及Hp根除率的差别。结果:两组患者干预前,幽门螺旋杆菌知识知晓情况无统计学意义（P=0.052）;经微信平台沟通干预后,干预组患者Hp相关知识知晓情况显著高于对照组,差异有统计学意义（P=0.000）;干预组患者服药、复查依从性明显高于对照组患者,差异有统计学意义（P=0.000）;两组患者经四联疗法治疗后,干预组的Hp根除率明显高于对照组,差异具有统计学意义（P=0.001）;结论:微信平台可提高患者疾病相关知识知晓状况、依从性及Hp根除率。

关键词：幽门螺旋杆菌感染微信干预

基于多源数据的青海湖水量变化及湖冰遥感监测研究

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基于多源数据的青海湖水量变化及湖冰遥感监测研究

作者：祁苗苗西北师范大学

学位级别：硕士

湖泊是地球表层系统冰冻圈、大气圈、水圈和生物圈连接的纽带,作为陆地水圈的重要组成部分,湖泊强烈萎缩或扩张对自然环境和人类生活产生巨大影响。湖冰作为气候变化影响最直接的湖泊物理特征之一,既能反映大气、水文等引起的小尺度环... 详细信息

湖泊是地球表层系统冰冻圈、大气圈、水圈和生物圈连接的纽带,作为陆地水圈的重要组成部分,湖泊强烈萎缩或扩张对自然环境和人类生活产生巨大影响。湖冰作为气候变化影响最直接的湖泊物理特征之一,既能反映大气、水文等引起的小尺度环境变化,也能反映全球气候变暖等大尺度气候变化。青海湖作为我国最大的内陆咸水湖,不仅对环湖周边区域气候起着自然调节器的作用,同时也是青藏高原东北部的重要水汽源。本文基于NOAAAVHRR、Terra MODIS和Landsat MSS/TM/OLI遥感影像,根据冰和水在可见光—红外波段上反射率的差异,综合运用RS和GIS技术,对青海湖面积、水位、水量及湖冰物候特征变化进行研究,同时结合气象数据分析影响青海湖冰情变化的主要气候因子,明晰青藏高原大面积湖泊变化及湖冰变化对气候变化的响应。研究表明:1973018年间,青海湖面积总体上呈先减后增的变化趋势,其中,2004年青海湖面积最小,2018年最大,且湖泊扩张期面积变化速率快于湖泊萎缩期。受地形影响,青海湖主要朝西、东和西北方向扩张,尤其正西方向湖泊面积扩张最为明显。自1961年青海湖水位主要经历了下降和回升两个过程,其中2004年水位最低。1961004年青海湖水位总计下降3.22 m,水量平衡为负平衡,水量整体上减少了13.24 km。2004017年青海湖水位共上升2.07 m,水量平衡则表现为正平衡,水量增加12.90 km。随着水位和面积变化,近45年来,青海湖岸线也发生着明显变化,其中青海湖东岸的沙岛、西岸的鸟岛和铁布卡湾及北岸沙柳河入口处是发生变化最大的区域。由于青海湖是内陆封闭湖泊,其补给主要来源于入湖径流和降水量。因此,布哈河和沙柳河的总径流量是决定青海湖水位升降的关键因素之一;其次,降水量和蒸发量对水量变化也有重要作用,近两年降水量骤增直接导致青海湖迅速扩张;此外,风速和气温对水量变化的重要性也不容忽视。基于AVHRR HRPT和MODIS数据提取的1980018年青海湖4个冻融日期显示,青海湖通常于每年12月中旬至1月初开始冻结,12月底或1月初完全被冰层覆盖,直到3月下旬,完全封冻的冰层逐渐消融,至4月初或中旬完全消失。近38年来,青海湖封冻期(FD)和完全封冻期(CFD)持续时间平均为96d和88 d,湖冰存在期(ICD)和湖冰消融期(AD)持续时间平均为109 d和8 d。1980018年青海湖湖冰物候特征变化呈现较大差异。开始冻结(FUS)和完全冻结(FUE)日期分别以0.16 d/a和0.19 d/a的速率呈逐渐推迟的变化趋势,总计推迟6.08 d和7.22 d。而开始消融(BUS)和完全消融(BUE)日期分别以-0.36d/a和-0.42 d/a的速率呈提前的变化趋势,共提前13.68 d和15.96 d。ICD、FD和CFD总体呈明显的缩短趋势,变化速率分别为-0.58 d/a、-0.60 d/a和-0.52 d/a,总计缩短了22.04 d、22.81 d和9.76 d。根据逐日MODIS遥感影像数据研究发现,青海湖开始冻结时,最早于湖区东侧、北部及西部附近出现碎冰,且最先形成连续的固定冰,随后冰层由湖岸逐渐往湖中心扩张。开始消融时,主体冰面开裂后,最先在湖区北部和西部开始消融,且消融速率较快,湖区东南部及东部消融最迟。青海湖冻结—消融空间模式分为两种,湖区以西,冻结和消融空间模式相似;而湖区以东,冻结和消融空间模式相反。气候因子与湖冰物候密切相关,尤其对冬半年负积温变化最为敏感。在冬半年负积温较大的年份,青海湖冻结时间越迟,消融时间越早,冰期越短。此外,辐射和气压对湖冰生消的影响也较大,在冬半年平均辐射或气压较大的年份,湖泊冻结时间推迟,消融时间提前。风速和降水量在湖泊冻结和消融过程中起不同的作用,且冻结时间对风速和降水量的变化更为敏感。

关键词：湖冰物候冻融模式气候变化水量平衡青海湖 NOAAAVHRR MODIS

纳豆活菌数与酶活相关性及在消化液中稳定性研究

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纳豆活菌数与酶活相关性及在消化液中稳定性研究

作者：焦苗苗陕西科技大学

学位级别：硕士

纳豆菌(Bacillus natto)是一种传统发酵食品—纳豆的生产菌种,可在发酵过程中产生具有多种保健功能的生理活性物质。纳豆激酶是其中最为重要的一种,具有较强的溶解血栓的功能,已被广泛应用于心脑血管疾病的预防控制。目前对于纳豆菌和... 详细信息

纳豆菌(Bacillus natto)是一种传统发酵食品—纳豆的生产菌种,可在发酵过程中产生具有多种保健功能的生理活性物质。纳豆激酶是其中最为重要的一种,具有较强的溶解血栓的功能,已被广泛应用于心脑血管疾病的预防控制。目前对于纳豆菌和纳豆激酶的研究主要集中于如何提高活菌数和酶活,对两者之间的相关性及在消化液中稳定性的研究较少。因此,本课题从纳豆中分离筛选得到产纳豆激酶活性较高的菌株,对其活菌数与纳豆激酶活性之间的关系,以及该菌与纳豆激酶在模拟胃肠道消化液中的稳定性进行研究。主要研究内容及结果如下:(1)产纳豆激酶菌株的分离鉴定及生物学特性研究。以纳豆激酶的酪蛋白水解活性和纤溶活性为依据,通过脱脂牛奶平板从市售纳豆中分离并反复初筛得到37株菌株,再经琼脂糖-纤维蛋白平板复筛得到1株产纳豆激酶活性较高的菌株CN11,其粗酶液的酶活为5856.85 U/mL;经菌体与菌落形态观察、生理生化特性鉴定,该菌株属于芽孢杆菌属;再结合分子生物学鉴定结果及其产纳豆激酶的特点,综合判定该菌株为纳豆芽孢杆菌。该菌的最适生长温度为37℃,最适生长p H为7.0,传代培养20代以内遗传特性稳定。(2)纳豆活菌数与纳豆激酶活性的相关性研究。以纳豆激酶活性为指标,通过单因素和正交实验确定纳豆菌CN11的液体和固体发酵最佳产酶条件,在此基础上探讨活菌数与酶活的关系。结果表明,液体发酵最佳培养基组成和条件为:蔗糖2.5%,酵母粉2%,MgSO 0.05%,CaCl2 0.02%,KHPO0.1%,KHPO 0.3%,培养基初始pH 7.0,接种量2%,装液量40 mL/250 mL,发酵温度37℃,发酵时间60 h;固体发酵最佳条件为:接种量6%,发酵温度37℃,发酵时间48 h。纳豆活菌数与纳豆激酶活性呈正相关关系,且液体发酵条件下呈极显著正相关,相关系数R=0.82。(3)纳豆菌对模拟胃肠道消化液的耐受性研究。将纳豆菌CN11与不同pH的人工胃液、人工肠液和胆盐作用不同时间,观察其活菌数变化,分析其对消化液的耐受性。结果表明,纳豆菌CN11在pH 1.5、pH 2.5、pH 3.5的人工胃液中作用3 h后,活菌数分别从2.8×10 CFU/mL、2.5×10 CFU/mL和2.6×10 CFU/mL下降至8.9×107 CFU/mL、1.7×10 CFU/mL和2.2×10 CFU/mL;在人工肠液中作用4 h后,活菌数从4.2×10 CFU/mL缓慢上升至5.7×10 CFU/mL;在0.3%(w/v)的胆盐培养基中培养4 h后,活菌数从4.3×10 CFU/mL下降至3.0×10 CFU/mL。这表明纳豆菌CN11对人工胃液、人工肠液和胆盐均有较强的耐受性。(4)纳豆激酶在模拟胃肠道消化液中的稳定性研究。将纳豆菌CN11分别进行液体发酵和固体发酵,得到粗酶液和固体发酵物两种不同形式的纳豆激酶样品;将该样品在不同pH的人工胃液、人工肠液和胆盐溶液中处理不同时间,观察纳豆激酶活性变化,分析其在消化液中的稳定性。结果表明,粗酶液和固体发酵物在pH 1.5、pH 2.5、p H 3.5的人工胃液中作用3 h,纳豆激酶剩余活力分别为9.6%、50.3%、61.1%和26.6%、58.3%、78.1%;在人工肠液中作用4 h后,剩余活力分别为65.9%和83.8%;在0.3%(w/v)的胆盐溶液中作用4 h后,剩余活力分别为87.3%和89.7%。可见,纳豆激酶对pH 1.5的人工胃液耐受性较差,对pH 2.5和pH 3.5的人工胃液、人工肠液和胆盐溶液耐受性均较强,且固体发酵物中的纳豆激酶在模拟胃肠道消化液中具有更高的稳定性。

关键词：纳豆菌活菌数纳豆激酶酶活消化液稳定性

基于柔性的航道系统人力资源实践与企业绩效关系研究

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基于柔性的航道系统人力资源实践与企业绩效关系研究

作者：成苗苗长沙理工大学

学位级别：硕士

航道是国民运输体系中的一个子系统,是重要的交通基础设施,因此,航道系统结合其自然属性与社会属性的特色要建立系统的柔性人力资源实践才能随时面对高度的竞争压力与不确定性。为响应内外部环境多变所造成的冲击,航道企业在组织架构及... 详细信息

航道是国民运输体系中的一个子系统,是重要的交通基础设施,因此,航道系统结合其自然属性与社会属性的特色要建立系统的柔性人力资源实践才能随时面对高度的竞争压力与不确定性。为响应内外部环境多变所造成的冲击,航道企业在组织架构及人力运用上都要维持适度的柔性以达到组织目标。基于柔性的人力资源实践是指在人力资源管理中,灵活调整人力结构、员工数量、工作内容、工作时间与员工薪资等因素,以满足企业对不同层次、不同水平、不同模式的人力资源的需求,这种管理上的柔性必然会对企业绩效产生影响。本研究主要通过实证研究的方法来探讨基于柔性的人力资源实践与企业绩效的关系,并针对研究结论对人力资源管理实务提出建议。本文通过实地访谈与调查问卷相结合的方法全面了解航道系统人力资源实践情况,并通过调查问卷数据进行实证分析。自变量采用基于柔性的人力资源实践体系的四种柔性即:职能柔性、数量柔性、时间柔性和薪酬柔性,因变量以利润率、产品服务品质、客户满意度、员工满意度、员工流失率为衡量指标,控制变量为企业规模、生命周期、环境复杂变化程度。通过对回收问卷的数据进行信度效度分析、因子分析、多元回归分析等统计方法来验证研究假设,并针对研究结果提出相应的对策,最后指出了本文的不足与研究展望。通过本文研究,航道系统基于柔性的人力资源实践与企业绩效存在相互促进的关系,因此,企业应根据具体情况构建合理柔性的人力资源实践体系将有益于航道系统更好地揽住人才以及提升盈利能力,两者具有双赢的作用。

关键词：航道系统柔性人力资源实践企业绩效

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失败学习、创业动态能力与创业企业成长绩效

失败学习、创业动态能力与创业企业成长绩效

作者：章苗苗绍兴文理学院

学位级别：硕士

创业企业在经历失败后,要如何获得持续性的成长受到学术界和实践界的广泛关注。目前,大部分学者均承认失败学习对创业绩效的作用,但是究竟哪一类失败学习更有助于提高后续创业企业的成长绩效呢?目前尚未可知。此外,创业失败学习理论指出... 详细信息

创业企业在经历失败后,要如何获得持续性的成长受到学术界和实践界的广泛关注。目前,大部分学者均承认失败学习对创业绩效的作用,但是究竟哪一类失败学习更有助于提高后续创业企业的成长绩效呢?目前尚未可知。此外,创业失败学习理论指出,失败学习主要通过反思失败来修正认知,需要经过有效的转化才能指导后续创业实践,那么中间的转化机制究竟是什么,到底是什么因素在起作用,它们是如何发挥作用的,这其中的机理又是怎样的?这些问题均有待解决。诸多研究已证实,创业动态能力通过资源和机会匹配来引导创业实践活动,提高企业竞争优势。因此本文将创业动态能力以中介变量形式纳入到失败学习和后续创业企业成长绩效的研究框架中,认为新创企业的成长可以经由创业动态能力的构建得以实现,而创业动态能力所需的知识和经验则需要通过失败学习获得。本文聚焦经历过创业失败的连续创业者及其团队成员,探究失败学习如何影响创业动态能力以及创业企业后续成长绩效的,尤其关注创业动态能力在失败学习和创业成长绩效之间的中介作用,借此为创业企业及创业者在失败情境下如何经营管理企业给予行之有效的理论支撑和现实指导。在实证部分,本文采用问卷调查方式,获取了浙江等地创业者及其团队成员创业失败学习经历的详细数据,共计得到有效问卷192份,操作SPSS21.0软件实施信度效度以及多元线性回归分析,分析结果基本支持研究假设,最终得到如下结论:（1）失败学习中的内部学习和外部学习均有助于提高后续创业企业成长绩效;（2）创业动态能力中的环境适应能力和资源整合能力均有于提高后续创业企业成长绩效;（3）失败学习中的内部学习和外部学习分别对创业动态能力中的环境适应能力和资源整合能力有正向影响;（4）创业动态能力中的环境适应能力和资源整合能力分别在失败学习和后续创业企业成长绩效中发挥中介作用。

关键词：失败学习创业动态能力创业成长绩效

浅层滑坡多发区不同乔木根系对坡体稳定性影响研究

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浅层滑坡多发区不同乔木根系对坡体稳定性影响研究

作者：洪苗苗兰州大学

学位级别：硕士

植被根系对于防治水土流失和浅层滑坡具有明显的效果,植被根系通过水平网结和垂直锚固作用稳定潜在滑移土体。为了比较浅层滑坡多发区不同乔木根系对斜坡稳定性的影响,选取浅层滑坡多发区四种典型固坡乔木,杨树、刺槐、油橄榄和花椒。... 详细信息

植被根系对于防治水土流失和浅层滑坡具有明显的效果,植被根系通过水平网结和垂直锚固作用稳定潜在滑移土体。为了比较浅层滑坡多发区不同乔木根系对斜坡稳定性的影响,选取浅层滑坡多发区四种典型固坡乔木,杨树、刺槐、油橄榄和花椒。通过野外调查分析根系垂直方向根截面积比(RAR)。室内抗拉试验和素土直剪试验探讨不同径级根系抗拉特性和土体抗剪特征。通过WWM和FBM模型计算四种乔木根系增加的粘聚力。运用有限元法模拟四种乔木根系对30o斜坡应力集中区域的影响,从而比较四种乔木根系的固坡效应。此外,还分析了土壤垂直方向理化性质和根系径级以及抗拉特性之间的影响。研究结果如下:(1)随着土壤深度的增加,四种乔木单根数量基本呈减少趋势。在垂直剖面上,杨树和刺槐根系径级分布变化显著,油橄榄和花椒根系径级分布并不显著,四种乔木根系在垂直方向的组成主要为毛根。(2)四种乔木总RAR值,杨树(0.163%)>刺槐(0.162%)>油橄榄(0.049%)>花椒(0.031%),根系的RAR≥0.1%时,根系数量达到最佳固坡效应范围,杨树和刺槐的根系量发挥的固坡效应优于油橄榄和花椒。杨树和刺槐在垂直面上空间异质性差异明显,油橄榄和花椒分布异质性并不显著。土壤理化性质对杨树和油橄榄根系径级垂直分布影响显著,但是对刺槐和花椒的影响较小。(3)四种乔木单根峰值拉应力、抗拉强度和直径之间变化显著。杨树和刺槐单根与峰值拉应力呈增幂函数关系;油橄榄和花椒峰值拉应力随直径的增加呈线性关系,四种乔木峰值拉应力种间变化显著。四种乔木单根抗拉强度随着直径的增加而减小,呈幂函数趋势,四种乔木根系抗拉特征种间差异非常显著。(4)两种模型计算结果可得,四种乔木根系产生的粘聚力,刺槐>杨树>油橄榄>花椒,WWM计算结果高于FBM模型,模型计算结果精确度和垂直剖面上植被根系径级分布有关。模拟四种乔木根系30o斜坡的稳定系数高于无根系的裸坡,ANSYS有限元模拟也证明了四种乔木根系的存在提高了斜坡的稳定性,减小滑坡的风险。

关键词：浅层滑坡生态护坡工程乔木根系理论模型斜坡稳定性

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硫化镍精矿直接加压浸出的实验研究

硫化镍精矿直接加压浸出的实验研究

作者：白苗苗西安建筑科技大学

学位级别：硕士

镍广泛应用于不锈钢、合金、电镀、电池和催化剂等工业领域。全球镍矿资源分布中硫化镍矿不足30%,我国硫化物型镍资源,主要分布在西北、东北等地。陕西煎茶岭镍矿是近年发现的较大镍资源,储量37353kt,年产3000吨精矿(金属量),精矿品位5... 详细信息

镍广泛应用于不锈钢、合金、电镀、电池和催化剂等工业领域。全球镍矿资源分布中硫化镍矿不足30%,我国硫化物型镍资源,主要分布在西北、东北等地。陕西煎茶岭镍矿是近年发现的较大镍资源,储量37353kt,年产3000吨精矿(金属量),精矿品位5.7%左右。本文基于陕南有色金属循环经济发展的要求,促进矿山型企业产业升级,延伸产业链,结合企业生产实际,进行了镍精矿制备镍盐的相关工艺实验研究。采用“高温氧压酸浸”全湿法浸出硫酸镍盐工艺,硫化镍矿经制浆,在高温通入氧气条件下酸浸,再经净化除杂、沉镍等工艺得到粗氢氧化镍,作为制备硫酸镍的原料。重点研究了硫化镍精矿氧压酸浸-除铁-制备氢氧化镍过程的工艺条件,主要内容如下：(1)在借鉴相关硫化矿加压浸出研究文献基础上,通过热力学分析,确定硫化镍精矿氧压酸浸的可能性。采用高压反应釜对硫化镍精矿进行了氧压酸浸实验,主要考察了浸出时间、氧分压、添加剂用量、温度、液固比、酸度等因素对镍浸出率的影响。结果表明：较佳的浸出工艺条件是：浸出时间8h、氧分压1.6Mpa、木质素磺酸钠加入量为矿量的3%、浸出温度150℃、液固比2：1、酸度100g/L。镍浸出率可达到96.32%,钻浸出率约为40%,铁、钙、镁浸出率约50%。基于硫化镍精矿动力学核收缩模型,通过数据拟合判断其动力学过程属于固膜扩散控制。(2)分别采用中和沉淀法、黄钠铁矾法、赤铁矿法、针铁矿法对浸出液进行了除铁实验,通过对比实验,针铁矿法除铁效果较好,在7h、80℃实验条件下,铁的去除率可达到99%,镍的损失率约为5%、钴的损失率约为1%,钙、镁基本保留在浸出液中。(3)针对除铁后溶液中杂质金属较多,钙、镁等除杂较难进行,确定利用中和沉淀方法将主金属镍分离工艺。该工艺简便易行,可从除铁液中有效地富集镍,沉淀的镍渣可作为制备硫酸镍的基本原料或作为中间产品外售。将40 mL浓度为5%的NaOH水溶液一次性加入除铁后液中，控制温度为70℃,搅拌反应5 h,镍沉淀率可达99.7%,渣含镍在‘40%以上,渣含镁可控制在2%左右。

关键词：硫化镍精矿氧压酸浸浸出率氢氧化镍

从菲律宾《世界日报》国际版看中国的海外形象传播

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从菲律宾《世界日报》国际版看中国的海外形象传播

作者：常苗苗厦门大学

学位级别：硕士

东南亚是海外华人的主要聚集区之一,华文媒体在当地的华人社会中承担着交流沟通的任务,随着中国经济实力的增强和国际地位的不断提高,越来越多的海外华人、华侨开始关注祖国大陆的消息,希望通过本地的华文报刊了解中国的情况,但长期以来... 详细信息

东南亚是海外华人的主要聚集区之一,华文媒体在当地的华人社会中承担着交流沟通的任务,随着中国经济实力的增强和国际地位的不断提高,越来越多的海外华人、华侨开始关注祖国大陆的消息,希望通过本地的华文报刊了解中国的情况,但长期以来,国际上有影响力的传播媒介大部分被西方国家掌控,可以说西方国家正在利用“传播媒介”这一工具推行他们的霸权主义和全球化战略,在这种情势下,我们不仅要了解海外华文报刊的特点,还要从中找到突破口,以增强我国对外传播的实力,因此,加强对华文报刊的研究变得十分必要。在国际社会上中国的形象一直都由“西方制造”,大量关于中国的不实报道使得我国的国家形象长期以来被误读,菲律宾作为我国重要邻国之一,也是众多华人、华侨的聚集地,该国的华文报刊自然成为了传播中国形象的一个重要渠道,在全球化的大背景下,国家形象的意义提升到了新的高度,我们通过对中国海外形象的研究,可以使对外宣传工作更具有针对性,这对我们进一步提升国家形象有很大帮助。本文的研究对象是菲律宾《世界日报》国际版,通过对该报国际版的研究,探讨国际版的内容特色、优势以及不足,尤其是对该版关于中国的报道进行了重点探讨,希望从中看出中国的海外形象如何,中国国家形象的传播战略以及对今后外宣工作的启示。希望通过对这一份报纸国际版的研究,能够以小见大,从中探讨出中国目前对外宣传报道中存在的不足和需要改进的地方,可以使我们的对外宣传在今后的过程中有的放矢,改变过去被动的局面。

关键词：国际版中国形象对外宣传

黄芪甲苷通过PINK1/Parkin介导线粒体自噬改善心肌细胞氧化应激损伤的研究

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黄芪甲苷通过PINK1/Parkin介导线粒体自噬改善心肌细胞氧化应激损...

作者：齐苗苗兰州大学

学位级别：硕士

背景:心肌细胞发生氧化应激和线粒体功能障碍在心肌疾病以及心力衰竭的发生发展中具有重要作用。线粒体自噬作为线粒体质量控制途径中重要的一部分,其功能受损会导致异常线粒体和活性氧不断累积,诱发氧化损伤和线粒体功能障碍。前期研... 详细信息

背景:心肌细胞发生氧化应激和线粒体功能障碍在心肌疾病以及心力衰竭的发生发展中具有重要作用。线粒体自噬作为线粒体质量控制途径中重要的一部分,其功能受损会导致异常线粒体和活性氧不断累积,诱发氧化损伤和线粒体功能障碍。前期研究发现黄芪甲苷(As-Ⅳ)不仅能够通过e NOS/NO/c GMP通路改善代谢综合征大鼠的氧化应激损伤,保护左室的舒张功能;而且能够通过增加钙瞬变改善心肌病心功能障碍及心律失常。但是,有关As-Ⅳ对线粒体功能的影响以及其对线粒体自噬的调节作用仍不清楚。因此,我们假设As-Ⅳ能够通过减轻心肌细胞的氧化应激水平,抑制线粒体自噬过度激活,从而改善心肌细胞的线粒体功能。目的:明确氧化应激对心肌细胞线粒体功能损伤和线粒体自噬之间的关系,探讨As-Ⅳ对氧化应激损伤的心肌细胞线粒体功能的影响及其机制。方法:1.体外培养大鼠H9C2心肌细胞株,用不同浓度过氧化氢(HO)刺激H9C2细胞,细胞增殖-毒性检测(CCK8)试剂盒分别检测HO作用2h、4h、6h后的细胞活力,选择适宜的浓度和时间建立心肌细胞氧化应激模型;2.实验共分为六组,包括正常对照组、HO模型组、As-Ⅳ组、As-Ⅳ+HO组(As-Ⅳ预刺激1h后HO干预2h)、mito-Tempo+HO组(mito-Tempo预刺激1h后HO干预2h)和Mdivi-1+HO组(Mdivi-1预刺激1h后HO干预2h);3.通过Annexin-FITC/PI双染后流式细胞技术检测细胞凋亡水平,DCFH-DA染色后流式细胞技术检测活性氧(ROS)水平,测定细胞超氧歧化酶(SOD)和乳酸脱氢酶(LDH)的活力以及丙二醛(MDA)的含量评估细胞氧化损伤程度,利用JC-1探针染色后在激光共聚焦显微镜下观察线粒体膜电位变化;Western blot检测各组细胞Drp1、Mfn2、LC3、PINK1、Parkin蛋白表达。通过SPSS13.0软件对实验结果进行统计学分析。结果:1.最终浓度200μmol/L HO干预2h能够建立氧化应激细胞模型。2.与正常对照组相比,HO组细胞ROS水平增加(39.02±7.90 vs 73.53±5.33,P0.05)。4.与正常对照组相比,HO组细胞自噬相关蛋白LC3-II/LC3-I比值增加(P<0.05),PINK1、Parkin表达显著增高;与HO组相比,As-Ⅳ+HO组和Mdivi-1+HO组LC3-II/LC3-I均降低(P<0.05),PINK1、Parkin表达降低。结论:As-Ⅳ能够减轻HO诱导的H9C2细胞氧化应激,并通过PINK1/Parkin通路抑制线粒体自噬过度激活,改善线粒体功能。

关键词：心肌细胞黄芪甲苷氧化应激线粒体功能线粒体自噬

基于HIF-1α介导PI3K/AKT信号通路研究复方蜥蜴散从毒瘀交阻干预胃癌EMT的作用机制

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基于HIF-1α介导PI3K/AKT信号通路研究复方蜥蜴散从毒瘀交阻干预...

作者：兰苗苗宁夏医科大学

学位级别：硕士

目的基于毒瘀交阻的理论指导,研究不同剂量复方蜥蜴散通过HIF-1α介导的PI3K/AKT信号通路,影响胃癌上皮间质转化（EMT）而干预胃癌浸润转移的作用机制。方法将120只SPF级4周龄BALB/c-nu雄性裸鼠利用随机数字表分为6组:模型对照组（A组... 详细信息

目的基于毒瘀交阻的理论指导,研究不同剂量复方蜥蜴散通过HIF-1α介导的PI3K/AKT信号通路,影响胃癌上皮间质转化（EMT）而干预胃癌浸润转移的作用机制。方法将120只SPF级4周龄BALB/c-nu雄性裸鼠利用随机数字表分为6组:模型对照组（A组）、华蟾素阳性对照组（B组）、5-Fu阳性对照组（C组）、复方蜥蜴散低剂量组（0.07g/ml）（D组）、复方蜥蜴散中剂量组（0.14g/ml）（E组）、复方蜥蜴散高剂量组（0.28g/ml）（F组）,每组20只。采用人胃癌SGC-7901细胞悬液,制备人胃癌裸鼠原位移植瘤模型,连续给药6周后停药,取胃癌及肿瘤组织进行相关检测。采用TUNEL测人胃癌SGC-7901细胞凋亡,免疫组织化学法和Western-blot检测HIF-1α、PI3K、p-AKT、AKT、Integrinβ3及EMT相关蛋白E-cadherin表达。结果1.TUNEL检测细胞凋亡:与模型对照组相较而言,药物干预组人胃癌SGC-7901细胞凋亡率不同程度上增强（P＜0.05）;与阳性对照组比较,复方蜥蜴散不同剂量组细胞凋亡率显著增强（P＜0.05）;不同剂量复方蜥蜴散组内比较,高剂量浓度组诱导细胞凋亡率较大（P＜0.05）。2.免疫组织化学法检测HIF-1α、PI3K、p-AKT、Integrinβ3及EMT相关蛋白E-cadherin表达:与模型对照组比较,在一定程度上药物干预组HIF-1α、PI3K、p-AKT、Integrinβ3蛋白表达水平降低,EMT相关蛋白E-cadherin的表达水平显著增高（P＜0.05）;与阳性对照组比较,复方蜥蜴散不同剂量组HIF-1α、PI3K、p-AKT、Integrinβ3蛋白表达水平降低,EMT相关蛋白E-cadherin表达水平显著增高（P＜0.05）;不同剂量复方蜥蜴散组内比较,高剂量浓度组相关蛋白表达水平较低（P＜0.05）,E-cadherin表达水平显著增高（P＜0.05）。3.Western-blot检测HIF-1α、PI3K、p-AKT、AKT、Integrinβ3及EMT相关蛋白E-cadherin表达:与模型对照组比较,药物干预组各组灰度值不同程度降低,E-cadherin升高（P＜0.05）;与阳性对照组比较,不同剂量复方蜥蜴散各组灰度值不同程度上偏低,E-cadherin升高（P＜0.05）;不同剂量复方蜥蜴散组内比较,高剂量组灰度值相对降低,E-cadherin升高（P＜0.05）。结论1.复方蜥蜴散对人胃癌细胞SGC-7901移植瘤的细胞凋亡起到一定的诱导作用。2.不同剂量复方蜥蜴散在一定程度上通过下调PI3K/AKT信号通路的活性,抑制HIF-1α的表达,达到抑制裸鼠移植瘤胃癌上皮间质转化,干预胃癌浸润转移的作用。3.复方蜥蜴散比华蟾素或5-Fu抑制裸鼠移植瘤胃癌上皮间质转化的效果更好且高剂量复方蜥蜴散抑制效果更好。

关键词：胃癌复方蜥蜴散毒瘀交阻 PI3K/AKT信号通路 HIF-1α