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PDGF/PDGFR通路调控尿毒症腹透大鼠模型腹膜溶质转运增高的机制研究

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PDGF/PDGFR通路调控尿毒症腹透大鼠模型腹膜溶质转运增高的机制研...

作者：熊逸凡上海交通大学

学位级别：硕士

目的:腹膜溶质转运增高是限制长期成功腹膜透析(腹透)的关键因素之一,其机制尚未完全明了。本研究旨在探讨血管周细胞和内皮细胞之间的血小板衍生因子及其受体(PDGF/PDGFR)通路对腹膜溶质转运增高的调控及其机制。方法:雄性SD大鼠(n=36... 详细信息

目的:腹膜溶质转运增高是限制长期成功腹膜透析(腹透)的关键因素之一,其机制尚未完全明了。本研究旨在探讨血管周细胞和内皮细胞之间的血小板衍生因子及其受体(PDGF/PDGFR)通路对腹膜溶质转运增高的调控及其机制。方法:雄性SD大鼠(n=36)随机分为假手术组(n=12)、尿毒症组(n=12)、尿毒症腹透组(n=12)。采用5/6肾切除术构建尿毒症模型,5/6肾切除术加4.25%葡萄糖透析液腹腔灌注构建尿毒症腹透模型。采用HE染色、Masson染色检测各组大鼠腹膜形态学改变。CD31免疫组化检测腹膜血管数目,CD31/desmin免疫荧光双染色检测腹膜血管周细胞覆盖率。采用腹膜平衡试验评估各组大鼠腹膜溶质转运功能,并测定腹膜血管对荧光物质FITC-BSA(69k Da)和FITC-dextran(4 k Da)的通透性。Western blot检测腹膜PDGF/PDGFR蛋白表达。采用Image J、SPSS13.0软件分析PDGF/PDGFR表达与腹膜溶质转运、周细胞覆盖率、血管通透性的关系。构建腺病毒Ad-FLAG和Ad-PDGFR-Fc,尿毒症腹透大鼠模型基础上行尾静脉注射,构建Ad-FLAG组(n=10)和Ad-PDGFR-Fc组(n=10)。研究抑制PDGF蛋白表达对腹膜结构、溶质转运、周细胞覆盖率和血管通透性的影响。结果:1.与假手术组相比,尿毒症组大鼠腹膜结构发生改变,包括间皮细胞脱落、间皮下胶原纤维层增厚(136.4±39.9μm vs 36.5±3.9μm,P=0.048)和腹膜血管数目增多[5.5(3.75,6)vs 2(1.75,3)个/HP,P=0.005]。腹透4周后,间皮细胞脱落增多、间皮下胶原纤维层增厚(654.2±142.1μm vs 136.4±39.9μm,P=0.004)和腹膜血管数目增多[9(7.75,12)vs 5.5(3.75,6)个/HP,P=0.004]更为明显。尿毒症腹透组大鼠较假手术组大鼠(0.92±0.06 vs 0.50±0.09,P=0.003)和尿毒症组(0.92±0.06 vs 0.65±0.13,P=0.03)腹膜溶质转运明显增高。与假手术组大鼠相比,尿毒症大鼠腹膜血管周细胞覆盖率明显下降(0.59±0.02 vs0.81±0.07,P=0.006),尿毒症腹透大鼠腹膜血管周细胞覆盖率进一步下降(0.35±0.05 vs 0.59±0.02,P=0.001)。尿毒症组大鼠腹膜血管对FITC-BSA(197.01 vs 1.00,P<0.001)和FITC-dextran(105.91 vs 2.98,P<0.001)的通透性均较假手术组大鼠增高。腹透4周后,腹膜血管对FITC-BSA(304.16 vs197.01,P<0.001)和FITC-dextran(358.85 vs 105.91,P<0.001)的通透性进一步增高。2.尿毒症组大鼠腹膜PDGF蛋白表达较假手术组大鼠下调(0.59±0.52 vs 0.76±0.08,P=0.035),腹透4周后,PDGF蛋白表达进一步下调(0.47±0.04 vs 0.59±0.52,P=0.037)。腹膜PDGF蛋白质表达水平与腹膜溶质转运(R2=0.7397,P=0.003)、腹膜血管对BSA的通透性(R2=0.8496,P<0.001)、腹膜血管对dextran的通透性(R2=0.7661,P=0.002)、周细胞覆盖率(R2=0.7283,P=0.003)均显著相关。***-PDGFR-Fc组大鼠腹膜中PDGF表达明显被抑制,腹膜溶质转运较Ad-FLAG组增高(0.68±0.07 vs 0.50±0.05,P=0.014),腹膜血管周细胞覆盖率较Ad-FLAG组下降(0.21±0.03 vs 0.38±0.02,P=0.01)。并且腹膜血管对FITC-BSA(518.99±92.90 vs 320.96±17.68,P=0.03)和FITC-dextran(360.19±12.80 vs 263.63±31.64,P=0.03)的通透性均较Ad-FLAG组大鼠明显增加。结论:1.尿毒症和葡萄糖透析液能导致腹膜结构和功能改变,包括腹膜血管周细胞覆盖率下降、腹膜血管通透性增高等。2.尿毒症和葡萄糖透析液下调腹膜PDGF蛋白表达,PDGF蛋白表达量与周细胞覆盖率、血管通透性和腹膜溶质转运均显著相关。3.抑制PDGF-B表达可引起腹膜周细胞覆盖率下降,血管通透性增高,腹膜溶质转运增高。提示PDGF/PDGFR通路可能通过调控周细胞覆盖率影响血管通透性,进而参与腹膜溶质转运增高,该通路可能可以作为将来防治腹膜溶质转运增高的新靶点。

关键词：腹膜透析溶质转运周细胞血管通透性血小板衍生生长因子

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托珠单抗改善难治性痛风患者骨破坏2例报告

中国实用内科杂志 2018年第12期38卷 1210-1213页

作者：熊逸凡赵东宝海军军医大学附属长海医院风湿免疫科上海200433

痛风是最常见的炎性关节炎,好发于40岁以上男性,是由于过多的单钠尿酸盐(MSU)在关节液、骨骼、肌腱、滑囊和其他部位沉积引起的疾病。痛风的发病率在国内外均呈明显的上升趋势,美国有3.9%的成人(>20岁)诊断出痛风,我国近10年的流行病学... 详细信息

痛风是最常见的炎性关节炎,好发于40岁以上男性,是由于过多的单钠尿酸盐(MSU)在关节液、骨骼、肌腱、滑囊和其他部位沉积引起的疾病。痛风的发病率在国内外均呈明显的上升趋势,美国有3.9%的成人(>20岁)诊断出痛风,我国近10年的流行病学数据显示痛风发病率为5.5%-19.3%。部分痛风患者可出现痛风石,多出现在关节软骨及关节周围组织,病理表现为尿酸盐晶体被巨噬细胞、单核细胞和纤维组织等包绕。

关键词：痛风痛风石托珠单抗白介素-6 骨破坏

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气垫船围裙成型数值计算与试验研究

中国造船 2022年第1期63卷 51-64页

作者：徐圣杰熊逸凡陈科杰汤宇嘉马涛唐文勇上海交通大学海洋工程国家重点实验室上海200240 中国船舶及海洋工程设计研究院上海200011

气垫船围裙为三维复杂柔性结构,承受的外载荷复杂,其成型计算具有强非线性特点,一直是气垫船研究的重点和难点。论文以某极地运输气垫船围裙为研究对象,采用有限元方法,基于动态显式求解法计算了围裙典型分段和全船围裙的成型,并通过围... 详细信息

气垫船围裙为三维复杂柔性结构,承受的外载荷复杂,其成型计算具有强非线性特点,一直是气垫船研究的重点和难点。论文以某极地运输气垫船围裙为研究对象,采用有限元方法,基于动态显式求解法计算了围裙典型分段和全船围裙的成型,并通过围裙典型分段模型成型试验和气垫船缩尺船模陆上静垫升试验分别对围裙成型计算方法及其对陆上静垫升特性的影响进行了分析。结果表明,基于有限元法的围裙成型计算方法较传统解析方法精度更高,与成型试验结果相比误差更小;全船围裙成型有限元计算结果与典型分段计算结果基本一致,基于全船围裙有限元法计算得到的静垫升特性参数预报精度较高,对提高气垫船总体性能预报精度具有指导意义。

关键词：气垫船围裙成型计算成型试验静垫升性能

《美国医师协会临床实践指南:急性和复发性痛风管理》解读

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中国全科医学 2018年第14期21卷 1645-1647页

作者：熊逸凡赵东宝第二军医大学附属长海医院风湿免疫科上海市200433

痛风作为一种常见的尿酸盐过度沉积导致的炎性关节疾病,其发病率在世界范围内逐年升高,如何进行相应的急性发作期控制和慢病管理成为重要的卫生问题。至今,国内外相继推出多部相关指南,其中,2016年美国医师协会(ACP)推出《美国医师协会... 详细信息

痛风作为一种常见的尿酸盐过度沉积导致的炎性关节疾病,其发病率在世界范围内逐年升高,如何进行相应的急性发作期控制和慢病管理成为重要的卫生问题。至今,国内外相继推出多部相关指南,其中,2016年美国医师协会(ACP)推出《美国医师协会临床实践指南:急性和复发性痛风管理》指南较有权威性,主要分为急性痛风发作的管理和降尿酸治疗的管理方面。本文对其进行深度解读,并选择近期推出的国内外痛风指南[2016年欧洲风湿病防治联合会(EULAR)痛风指南、2017年英国风湿病学会(BSR)痛风指南和2016年中国痛风指南]进行比较,并就不同点探讨了深层原因,值得我国广大基层医生学习借鉴。

关键词：痛风高尿酸血症治疗指南

城市地铁盾构隧道与前方断层破碎带临界安全距离研究

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科技和产业 2023年第6期23卷 239-248页

作者：熊逸凡中铁第四勘察设计院集团有限公司武汉430063

立足于城市地铁盾构施工掘进过程,旨在预防地下岩溶发育并存在断层破碎带的城市中地铁盾构施工面临的突水涌泥灾害风险。针对城市地铁建设过程中盾构隧道前方断层破碎带临界安全距离问题,研究不同类型与直径的盾构机刀盘、不同厚度与水... 详细信息

立足于城市地铁盾构施工掘进过程,旨在预防地下岩溶发育并存在断层破碎带的城市中地铁盾构施工面临的突水涌泥灾害风险。针对城市地铁建设过程中盾构隧道前方断层破碎带临界安全距离问题,研究不同类型与直径的盾构机刀盘、不同厚度与水压的前方断层破碎带对临界安全距离的影响规律与响应敏感程度。利用COMSOL Multiphysics软件流固耦合方法模拟盾构推进过程与突水发生时刻。综合三维有限元数值模拟结果,利用SPSS Statistics软件中的多元回归功能得到盾构隧道前方断层破碎带临界安全距离公式。研究结果对于断层破碎带发育及地下水丰富的城市地铁盾构开挖工程具有一定的施工指导意义。

关键词：断层破碎带盾构隧道临界安全距离突水涌泥灾害

PDGF/PDGFR通路调控尿毒症腹透大鼠模型腹膜溶质转运增高的机制研究

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PDGF/PDGFR通路调控尿毒症腹透大鼠模型腹膜溶质转运增高的机制研...

以健康为导向的城市“口袋公园”设计策划研究

中国中西医结合学会肾脏疾病专业委员会2015年学术年会

作者：熊逸凡上海仁济医院

目的:本研究旨在探讨血管周细胞和内皮细胞之间的血小板衍生因子及其受体(PDGF/PDGFR)通路对腹膜溶质转运增高的调控及其机制。方法:雄性SD大鼠(n=36)随机分为假手术组(n=12)、尿毒症组(n=12)、尿毒症腹透组(n=12结果:1.尿毒症腹透组大...

目的:本研究旨在探讨血管周细胞和内皮细胞之间的血小板衍生因子及其受体(PDGF/PDGFR)通路对腹膜溶质转运增高的调控及其机制。方法:雄性SD大鼠(n=36)随机分为假手术组(n=12)、尿毒症组(n=12)、尿毒症腹透组(n=12结果:1.尿毒症腹透组大鼠较假手术组大鼠(0.92±0.06 vs 0.50±0.09,P=0.003)和尿毒

关键词：

来源： cnki会议评论

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居舍 2021年第10期 5-6页

作者：熊逸凡西北农林科技大学

随着时代的发展,口袋公园在城市中成为不可或缺的一部分,本文侧重分析我国城市"口袋公园"发展现状和更新策略,在城市建设中"口袋公园"如何以城市健康为导向,通过系统绿色空间、多功能弹性空间、身心健康舒适空间、艺术个性空间的设计,... 详细信息

随着时代的发展,口袋公园在城市中成为不可或缺的一部分,本文侧重分析我国城市"口袋公园"发展现状和更新策略,在城市建设中"口袋公园"如何以城市健康为导向,通过系统绿色空间、多功能弹性空间、身心健康舒适空间、艺术个性空间的设计,满足城市居民的心理和生活需求。

关键词：健康城市口袋花园弹性空间园艺疗法

基于模糊层次分析法的工程建设方案比选评估分析

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铁道勘测与设计 2023年第1期 63-66页

作者：熊逸凡中铁第四勘察设计院集团有限公司隧道院武汉430063

以某越江通道项目设计方案比选为背景,分别对桥梁和隧道等工程建设方案进行研究,针对水域两岸及中间岛屿等特殊地形因素,重点关注安全、适用、经济和美观等四大方面指标,并基于模糊层次分析法对各指标因素进行权重计算,由此可以对各工... 详细信息

以某越江通道项目设计方案比选为背景,分别对桥梁和隧道等工程建设方案进行研究,针对水域两岸及中间岛屿等特殊地形因素,重点关注安全、适用、经济和美观等四大方面指标,并基于模糊层次分析法对各指标因素进行权重计算,由此可以对各工程建设方案进行比选评估,最终得出合理推荐方案。基于本案例,可以得出以下结论:(1)模糊层次分析法相较于传统层次分析法提升了计算效率;(2)层次分析法适用于工程建设方案比选的指标因素权重分配阶段;(3)本文所述越江通道工程建设方案综合评价方法体系对相关类似工程案例具备借鉴参考意义。

关键词：层次分析权重分配桥隧比选越江通道